中藥藥劑學(xué)：第十七章 中藥藥劑新技術(shù)

中藥藥劑學(xué)第二十章藥物制劑新技術(shù)與新劑型1.掌握β-環(huán)糊精包合技術(shù)，單凝聚法、復(fù)凝聚法微型包囊技術(shù)：固體分散體成型技術(shù)；脂質(zhì)體制備技術(shù)；

2.熟悉緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑的含義、作用特點、制備方法。

3.了解其他新技術(shù)（如磁性微球制備技術(shù)、前體藥物制劑的制備技術(shù)等）在中藥藥劑中的應(yīng)用。學(xué)習(xí)要求：

第一節(jié)藥物制劑新技術(shù)

新型給藥系統(tǒng)是相對于普通劑型而言，是以藥物制劑制備技術(shù)及劑型而命名的一類制劑。其特點是在制劑成型前或成型中采用新方法、新工藝、新技術(shù)使藥物制劑具有體內(nèi)的定量、定時、定位特性。

一、概述二、藥物制劑新技術(shù)在中藥藥劑中的應(yīng)用緩控釋給藥系統(tǒng)用輔料

速釋給藥系統(tǒng)用輔料

靶向給藥系統(tǒng)用輔料

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)用輔料

粘膜給藥系統(tǒng)用輔料

第一節(jié)藥物制劑新技術(shù)第一節(jié)藥物制劑新技術(shù)三、環(huán)糊精包合技術(shù)

包合物(inclusioncompounds)

是在一種分子的空間結(jié)構(gòu)中包入另一種形狀和大小適合的分子而形成的一種特殊類型的分子復(fù)合物。包合物通常由兩部分組成，一部分是能形成特定籠狀、管道狀或?qū)訝羁臻g，并能容納其它物質(zhì)分子的主體材料(Host)，主體材料可以是單分子，也可以是多分子形成的晶格；另一部分是被包合的物質(zhì)，稱為客體(Guest)，故包合物又稱為分子膠囊。β-環(huán)糊精β-環(huán)糊精結(jié)構(gòu)式β–環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)概念圖β–環(huán)糊精的立體結(jié)構(gòu)式【結(jié)構(gòu)式】第一節(jié)藥物制劑新技術(shù)三、環(huán)糊精包合技術(shù)（一）β-環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第一節(jié)藥物制劑新技術(shù)三、環(huán)糊精包合技術(shù)【性狀與性質(zhì)】

本品為白色結(jié)晶性粉末，由7個葡萄糖單位經(jīng)α-1，4糖苷鍵連接成環(huán)形結(jié)構(gòu)的糊精。β-環(huán)糊精（一）β-環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（二）β-環(huán)糊精包合的作用第一節(jié)藥物制劑新技術(shù)三、環(huán)糊精包合技術(shù)1．增加藥物的溶解性生物利用度2．增加藥物的穩(wěn)定性3．液體藥物粉末化，防止揮發(fā)性成分的揮發(fā)4．掩蓋藥物的不良?xì)馕?、減小刺激性，降低毒副作用5．調(diào)節(jié)藥物的釋放速度6．提高藥物的生物利用度1．飽和水溶液法（重結(jié)晶法、共沉淀法）2．研磨法（捏合法）3．冷凍干燥法4．噴霧干燥法（三）β-環(huán)糊精包合物的制備1．投料比例的選擇2．包合方法的選擇3．包合作用競爭性的影響第一節(jié)藥物制劑新技術(shù)（四）影響包合率的主要因素

微囊化：成囊與成球的制備過程通稱微型包囊術(shù)，簡稱微囊化。

微囊：系利用天然的或合成的高分子材料為囊材作為囊膜，將固體藥物或液體藥物做囊心物包裹而成藥庫型微小膠囊

微球：系使藥物溶解和/或分散在高分子材料基質(zhì)中，形成基質(zhì)型微小球狀實體的固體骨架物。有時微球與微囊沒有嚴(yán)格區(qū)分，可通稱為微粒。微囊與微球的直徑大小是以微米計的囊或球，若以納米計的稱毫微囊、毫微球，人們又常統(tǒng)稱為毫微粒。它們都可以是藥物的載體，成為給藥系統(tǒng)。第一節(jié)藥物制劑新技術(shù)四、微型包囊技術(shù)囊心物與囊材（1）囊心物（芯料、核料、內(nèi)相）主藥：固體、液體、油狀附加劑（穩(wěn)定劑、稀釋劑、控釋的阻滯劑、加速劑等）（2）囊材（包料、衣膜、壁殼、外相）組成：天然高分子材料半合成高分子合成材料合成高分子材料第一節(jié)藥物制劑新技術(shù)四、微型包囊技術(shù)微囊和微球材料的分類與特點

毒性小、粘度大、成鹽后溶解度增加。常用的是纖維素衍生物，如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素等。天然高分子材料

最常用的囊材，無毒、成膜性能好且穩(wěn)定。如明膠、海藻酸鹽、蛋白質(zhì)類、淀粉類等。半合成高分子材料

合成高分子材料

成膜性能與化學(xué)穩(wěn)定性好。常用的有聚乙烯醇、聚維酮、聚碳酸酯、聚乙二醇等。第一節(jié)藥物制劑新技術(shù)第一節(jié)藥物制劑新技術(shù)微型膠囊的制備方法（1）相分離-凝聚法（2）溶劑-非溶劑法（3）復(fù)乳包囊法（4）界面縮聚法（5）物理機(jī)械法五、固體分散技術(shù)第一節(jié)藥物制劑新技術(shù)

固體分散體：指將藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定型狀態(tài)，高度分散于固體輔料(載體)中形成的一種以固體形式存在的分散系統(tǒng)。固體分散體按照釋藥性能可分為速釋固體分散體，緩釋、控釋固體分散體和腸溶性固體分散體。速釋型固體分散體增加藥物的溶解速率主要是通過增加藥物的分散度、形成高能態(tài)物質(zhì)、載體抑制藥物結(jié)晶生成和降低藥物粒子的表面能作用來完成的。

固體分散體具能持久地穩(wěn)定藥物的分散狀態(tài)，它既溶于水又溶于有機(jī)溶媒，不與藥物發(fā)生理化反應(yīng)及無毒副作用。固體分散載體常用的載體材料可分為水溶性載體材料、水不溶性載體材料、腸溶性載體材料等。制備速釋型固體分散體多用水溶性高分子化合物（聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮）、表面活性劑類（如含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑等）、糖類（如甘露醇，木糖醇等）、有機(jī)酸類（如枸櫞酸等）、尿素和纖維素及其衍生物等。第一節(jié)藥物制劑新技術(shù)五、固體分散技術(shù)

緩釋制劑（sustainedreleasepreparations）系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與其相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或有所減少，且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑。

控釋制劑（controlledreleasepreparations）系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速地釋放藥物，與其相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更為平穩(wěn)，且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑。第二節(jié)藥物新劑型一、緩釋制劑與控釋制劑

優(yōu)點保持平穩(wěn)而有效的血藥濃度，減少“峰谷”現(xiàn)象，提高了藥物的安全性、有效性和穩(wěn)定性；血藥濃度在較長時間內(nèi)維持在有效治療濃度范圍內(nèi)，可減少給藥次數(shù)，提高病人的順應(yīng)性。第二節(jié)藥物新劑型二、緩控釋給藥系統(tǒng)的特點局限性生產(chǎn)工藝較普通制劑復(fù)雜；單劑量價格通常高于普通制劑；某些類型制劑的胃腸道吸收易受各種胃腸道生理或運動的影響；不能靈活調(diào)節(jié)給藥方案，如給藥劑量和時間等。第二節(jié)藥物新劑型二、緩控釋給藥系統(tǒng)的特點分類標(biāo)準(zhǔn)具體形式按釋藥方式一級釋藥系統(tǒng)、零級釋藥系統(tǒng)、自調(diào)式控釋給藥系統(tǒng)、脈沖式釋藥系統(tǒng)、自調(diào)式釋藥系統(tǒng)等按劑型膠囊劑、片劑、丸劑、乳劑、注射劑、透皮劑等按給藥途徑口服緩控釋給藥系統(tǒng)、透皮緩控釋給藥系統(tǒng)、植入緩控釋給藥系統(tǒng)、注射緩控釋給藥系統(tǒng)等按釋藥機(jī)理骨架型緩控釋給藥系統(tǒng)、膜控型緩控釋給藥系統(tǒng)，滲透泵型緩控釋給藥系統(tǒng)、離于交換控釋給藥系統(tǒng)等第二節(jié)藥物新劑型二、緩控釋給藥系統(tǒng)的分類骨架型1.溶蝕性骨架材料動物脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟等。2.親水性凝膠骨架材

MC、CMC-Na、HPMC、PVP等。3.不溶性骨架材料乙基纖維素、丙烯酸樹脂、聚乙烯、硅橡膠等。

第二節(jié)藥物新劑型三、緩控釋材料的延效方式1.微孔膜控釋

包衣材料為水不溶性的膜材料（如乙基纖維素、丙烯酸樹脂等）與水溶性致孔劑（如聚乙二醇、羥丙基纖維素、聚維酮）的混合物。

2.致密膜控釋

常用膜材料有乙基纖維素、丙烯酸樹脂RL、RS型、醋酸纖維素等。3.腸溶性膜控釋

膜材料不溶于胃液，僅溶于腸液，如腸溶性丙烯酸樹脂，羥丙基甲基纖維素酞酸酯等。膜控型第二節(jié)藥物新劑型三、緩控釋材料的延效方式

滲透泵型控釋制劑

是一種用半透膜包衣，并在膜上打孔的內(nèi)含藥物及滲透壓發(fā)生劑的固體控釋制劑，表面有一個或多個釋藥孔，當(dāng)置于含水的環(huán)境時，水分在滲透壓差的作用下進(jìn)入包衣膜的內(nèi)部，使?jié)B透壓劑膨脹，產(chǎn)生推力將藥物從釋藥小孔推出。

滲透泵

常用的成膜材料為醋酸纖維素、乙基纖維素、聚氯乙烯，聚碳酸酯等。滲透泵型第二節(jié)藥物新劑型三、緩控釋材料的延效方式

離子交換樹脂類在緩控釋制劑中多用于口服控釋混懸劑的制備。口服控釋混懸劑是由混懸介質(zhì)和控釋藥物微粒組成，混懸介質(zhì)可為去離子水、糖漿或其他可供服用的油性液體。

離子交換樹脂型第二節(jié)藥物新劑型三、緩控釋材料的延效方式

系一類水溶性高分子材料，根據(jù)藥物被動擴(kuò)散吸收規(guī)律，增加粘度可以減慢擴(kuò)散速度，延緩其吸收，主要用于液體藥劑。常用明膠、阿拉伯膠、羧甲基纖維素鈉等。增黏型第二節(jié)藥物新劑型三、緩控釋材料的延效方式靶向制劑（TargetedDrugsDeliverySystem，TDDS）

靶向給藥系統(tǒng)是指藥物與載體結(jié)合或被載體包裹后，通過局部給藥或全身血液循環(huán)而選擇性地濃集于靶區(qū)（靶組織、靶器官、靶細(xì)胞），使靶區(qū)藥物濃度高于其他正常組織或區(qū)域，提高療效、降低全身毒副作用的給藥系統(tǒng)。第二節(jié)藥物新劑型靶向給藥制劑優(yōu)點：提高療效，降低毒副作用第二節(jié)藥物新劑型靶向給藥制劑的分類熱敏感制劑：熱敏脂質(zhì)體、熱敏免疫脂質(zhì)體被動靶向制劑主動靶向制劑被動靶向制劑的載體：脂質(zhì)體、微球和納米粒(nanoparticale，包括納米囊nanocapsule和納米球nanosphere)、乳劑(有淋巴親和性)主動靶向制劑的載體：修飾的藥物載體、前體藥物物理化學(xué)靶向制劑磁導(dǎo)向制劑：

磁性微球、磁性納米囊pH敏感制劑：pH敏感脂質(zhì)體、pH敏感的口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)栓塞靶向制劑第二節(jié)藥物新劑型脂質(zhì)體（Liposome）是藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)形成的微型小囊。親水基團(tuán)疏水基團(tuán)脂溶性藥物水溶性藥物類脂質(zhì)雙分子層第二節(jié)藥物新劑型脂質(zhì)體載體磷脂膽固醇

構(gòu)成脂質(zhì)體的主要基礎(chǔ)材料，卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂及其它合成磷脂等。具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)體膜流動性和通透性的作用。第二節(jié)藥物新劑型

磷脂和膽固醇是形成脂質(zhì)體載體骨架的基礎(chǔ)材料，但不同磷脂的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)關(guān)系到是否影響脂質(zhì)體的質(zhì)量，及能否滿足制劑應(yīng)用目的和醫(yī)療要求。A．飽和水溶液法B．復(fù)凝聚法C．熔融法D．X射線衍射法E．熱分析法1．可用于包合物制備的方法是2．可用于固體分散體制備的方法是3．可用于微型包囊的方法是