氧化型低密度脂蛋白與冠心病的相關性研究進展

氧化型低密度脂蛋白與冠心病的相關性研究進展

【摘要】大量研究報道指出氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）是冠心病的獨立危險因素，本文從ox-LDL的來源、ox-LDL的相關受體、ox-LDL的免疫調(diào)節(jié)等方面與冠心病相關性作一綜述。

冠心病是一類以冠狀動脈粥樣硬化為特點的疾病，冠狀動脈粥樣硬化形成的病因涉及多個學說，但目前為止仍沒有任何一種學說可以完全解釋其病因。氧化型低密度脂蛋白（oxidizedlow-densitylipoprotein，ox-LDL）沉積于冠脈的血管內(nèi)膜，引起導致內(nèi)膜下的泡沫細胞生成，進一步引起炎癥反應及逐漸形成粥樣斑塊，使血管壁增厚而引起冠狀動脈狹窄，最終導致缺血性心臟病的發(fā)生。氧化低密度脂蛋白是引起冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化病理過程的重要物質(zhì)，粥樣硬化過程包括泡沫細胞的形成、血管內(nèi)皮細胞的損傷、血管平滑肌細胞的增殖作用等病理變化。當?shù)兔芏戎鞍祝╨ow-densitylipoprotein，LDL）生成ox-LDL之后，完成氧化過程的氧化性低密度脂蛋白遷移致血管的粥樣斑塊上引起炎性細胞因子釋放等，此類細胞因子通過血液循環(huán)被轉移至血管病變部位而發(fā)揮促進動脈粥樣硬化發(fā)展的作用。本文對氧化型低密度脂蛋白及其在動脈硬化中起作用的受體與冠脈病的相關性研究的進展作簡單介紹。

1LDL與ox-LDL關系

2與ox-LDL相關的受體

3ox-LDL的致動脈粥樣硬化作用

3.2ox-LDL參與形成泡沫細胞因為ox-LDL表面的抗原決定簇發(fā)生了改變，ox-LDL可以結合到平滑細胞和巨噬細胞表面的清道夫受體A上，同時借助這些受體，ox-LDL可以進入巨噬細胞內(nèi)并降低它內(nèi)部細胞器溶酶體酶的降解功能，導致大量ox-LDL集合并成為泡沫細胞。有害作用的ox-LDL引起巨噬細胞克隆巨噬細胞集落刺激因子（marcrophagecolonystimulatingfactor；M-CSF），此類因子使巨噬細胞發(fā)揮了激活、分泌、增殖、集合及消退等功能，M-CSF還可以誘導巨噬細胞大量表達清道夫受體A和清道夫受體CD36分子以攝取更多的ox-LDL，最終產(chǎn)生更多泡沫細胞[15]。

4ox-LDL與冠心病相關的免疫調(diào)節(jié)

被氧化后的ox-LDL有很強抗原性，能刺激體內(nèi)分泌抗體，稱之為ox-LDL抗體。在不同年齡階段的人群中都發(fā)現(xiàn)ox-LDL抗體，成年人的ox-LDL抗體水平比未成年人的要高；相對于成年人，未成年人ox-LDL抗體與ox-LDL結合的能力更高，ox-LDL抗體與動脈粥樣硬化的發(fā)生可能沒有必然的關系，ox-LDL抗體很可能是抗動脈粥樣硬化的重要保護因素[16]。正常人血漿的氧化型低密度的抗體和新產(chǎn)生的ox-LDL結合成復合物，復合物被血液中的巨噬細胞吞噬以后，具有分解ox-LDL的功能；因為在冠心病患者冠脈的斑塊破裂處，出現(xiàn)有ox-LDL與IgG的復合物，免疫復合物的毒性引起內(nèi)皮細胞損傷，此反應可能是ox-LDL在冠心病發(fā)展的免疫作用[17]。5小結與展望本文主要從ox-LDL的來源、ox-LDL的相關受體、ox-LDL的免疫反應等方面介紹ox-LDL與冠心病的相關性研究進展。雖然ox-LDL在動脈粥樣硬化的病理發(fā)生中扮演重要的角色，但ox-LDL與冠心病的作用機制仍需深入研究。近年來我國老齡化的人口極劇增加，冠心病導致老年人的病死