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男性血清抗苗勒管激素對(duì)精液質(zhì)量及妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值

抗苗族激素(pmh)也稱為支塊激素,是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子超家族的成員之一。它主要用于組織的生長(zhǎng)和分化,最初是由男性的基本分化作用確定的。成年男性的AMH主要由幼稚睪丸支持細(xì)胞分泌,在血清及精漿中均可檢測(cè)到。作為睪丸支持細(xì)胞功能的一種特定標(biāo)記,AMH的檢測(cè)可能有益于獲得男性不育癥患者精子的信息。近年來,有多個(gè)大型前瞻性研究報(bào)道AMH的測(cè)定可以對(duì)輔助生殖技術(shù)(assistedreproductivetechnology,ART)中的卵巢對(duì)促排卵藥物的反應(yīng)做出定性及定量的預(yù)測(cè)。而男性血清AMH是否對(duì)精子發(fā)生及ART助孕結(jié)局有預(yù)測(cè)價(jià)值國(guó)內(nèi)鮮有報(bào)道。本研究通過收集2008年4月至2009年8月主要因男方因素來我中心人工助孕的男性患者,助孕技術(shù)包括卵細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)單精子注射(ICSI)、經(jīng)皮附睪精子抽吸術(shù)(PESA)、經(jīng)皮睪丸精子抽吸術(shù)(TESA)。受精當(dāng)天的血清標(biāo)本,檢測(cè)AMH及卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、睪酮(T)等性激素水平,旨在對(duì)不育男性精子質(zhì)量和助孕后妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)提供依據(jù)。1數(shù)據(jù)和方法1.1患者精子濃度檢測(cè)結(jié)果2008年4月至2009年8月來自中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院生殖中心行ICSI治療的103例男性,按《WHO人類精液及精子-宮頸粘液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊(cè)》(第4版)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)后,依據(jù)臨床診斷分為4組:精子濃度正常組(精子濃度≥20×106/ml,A組,29例),少精子癥組(精子濃度<20×106/ml,B組,27例),梗阻性無精子癥組(C組,29例)和非梗阻性無精子癥組(D組,18例)。另外,為判定血清AMH水平對(duì)ART助孕結(jié)局的預(yù)測(cè)作用,又將103例患者按女方有無妊娠分為妊娠組與非妊娠組。1.2血清分離血清女方取卵當(dāng)日,男方于取精前留取靜脈血5ml,3000×g離心10min后,分離血清分裝于1.5ml離心管置-80℃保存。AMH檢測(cè)采用DSL公司ELISA試劑盒,批號(hào):992714,其他性激素檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法,采用美國(guó)貝克曼公司相關(guān)檢測(cè)試劑,由臨床實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控合格后統(tǒng)一批量檢測(cè)。1.3獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及統(tǒng)計(jì)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以xˉ±sxˉ±s表示,采用SPSS17.0軟件對(duì)各激素水平進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及單因素方差分析,AMH水平與受精率相關(guān)性分析采用Pearson分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1運(yùn)動(dòng):ogospemiaGroupA:normalsemenconcentration;GroupB:oligospermia;GroupC:obstructiveazoospermia;GroupD:non-obstructiveazoospermia2.2綜合分析中的ash水平與受精率的關(guān)系103對(duì)夫婦卵子受精率為(76.13±23.66)%,Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示P>0.05。AMH水平與受精率散點(diǎn)圖見圖1。2.3非均質(zhì)類固醇組與非均質(zhì)類固醇組之間的比較結(jié)果見表2。3討論3.1血清amh及fsh、lh、amh及性別水平的變化Muttukrishna等研究認(rèn)為,無精子癥患者血清AMH水平顯著降低;Mostafa等認(rèn)為,精漿AMH水平與精子參數(shù)顯著相關(guān);趙海波等的研究也得出類似結(jié)論。而Isikoglu等的研究卻認(rèn)為血清AMH水平并不能預(yù)測(cè)非梗阻性無精子癥患者的精液參數(shù)。本研究采用ELISA方法檢測(cè)了103例在我中心行ICSI治療的不同精液狀態(tài)下男性血清AMH及FSH、LH等性激素水平,結(jié)果顯示:不同生精狀態(tài)的患者血清AMH水平并無顯著性差異,AMH水平并不能預(yù)測(cè)男性精液參數(shù)。此結(jié)論與Tüttelmann等的研究結(jié)果相近。因?yàn)槟行訟MH由睪丸支持細(xì)胞產(chǎn)生,由于睪丸組織存在血睪屏障,大分子的AMH不易溢出進(jìn)入血循環(huán);又有研究顯示血清與精漿中AMH水平并無相關(guān)性,故血清AMH水平并不能預(yù)測(cè)精子濃度、活動(dòng)力等水平。然而由于標(biāo)本收集條件限制,并未收集到正常生育男性精液標(biāo)本,僅有WHO標(biāo)準(zhǔn)下正常精液29例,且精子濃度從20×106/ml到140×106/ml,分布范圍較廣;少精子癥組精子濃度差異也較大,都可能影響到該結(jié)論的準(zhǔn)確性,因此仍需要更大樣本量及細(xì)致分組的進(jìn)一步研究。3.2妊娠合并用藥中精子潛在缺陷的預(yù)測(cè)因素目前,ART助孕過程中對(duì)女方因素的研究已經(jīng)比較深入,而對(duì)男方因素的控制仍停留在僅依靠精液常規(guī)及精子形態(tài)分析的層面上,且近來有文獻(xiàn)表明,經(jīng)密度梯度離心處理后的精液用于體外受精后,精液參數(shù)及精子形態(tài)對(duì)ART結(jié)局的預(yù)測(cè)均表現(xiàn)出明顯的局限性。雖然有大量關(guān)于精子DNA碎片及Y染色體缺失的檢測(cè)等用于男方因素的預(yù)測(cè),但結(jié)果都不甚令人滿意。且有研究表明,DNA碎片檢測(cè)結(jié)果與妊娠結(jié)局間并無良好的相關(guān)性。本研究旨在探尋能檢測(cè)精子潛在缺陷的生化指標(biāo),為ART助孕過程中男方因素的控制提供依據(jù)。Mostafa等的研究認(rèn)為,非梗阻性無精子癥患者精漿AMH水平并不能預(yù)測(cè)經(jīng)皮睪丸取精的結(jié)局。而血清AMH水平,是否對(duì)精子的受精及妊娠后潛在威脅有預(yù)測(cè)價(jià)值,國(guó)內(nèi)外尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。本研究中選取不同生精狀態(tài)下行ICSI治療的男性患者血清進(jìn)行研究,分析可見不育男性血清AMH水平與卵子受精率間無明顯相關(guān)性,且妊娠與非妊娠組間AMH水平亦未見顯著性差異。而FSH、LH等性激素水平在各對(duì)比組間亦無明顯指示意義,不能作為ICSI助孕后妊娠結(jié)局的預(yù)

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