睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清丙二醛及超氧化物歧化酶的檢測及意義

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清丙二醛及超氧化物歧化酶的檢測及意義

神經損傷是gail障礙是呼吸暫停低通氣綜合征（osahs）的主要并發(fā)癥之一，也是引起成人腦癱的原因之一。氧氣障礙的研究越來越受到重視。丙二醛(MDA)是一種脂質過氧化物,其含量可直接反映機體內脂質過氧化的程度和間接反映細胞損傷的程度;超氧化物歧化酶(SOD)的作用是清除過多的氧自由基,防止組織器官受到自由基的損傷。因此我們推測SOD和MDA水平的異常,可能是OSAHS患者認知功能障礙的分子機制,目前國內外相關研究較少。本研究通過對OSAHS患者血清SOD及MDA濃度與認知障礙、夜間血氧飽和度等缺氧指標間關系的研究,闡述SOD及MDA濃度變化在OSAHS患者認知功能障礙發(fā)生中的生物學作用,并為采取有效措施防治OSAHS的神經精神損害提供依據。1數(shù)據和方法1.1平均受教育時間、體重指數(shù)OSAHS組為2009年12月至2012年6月在我院經多導睡眠圖(PSG)確診的OSAHS患者28例,年齡37~70歲,平均(47.43±5.32)歲,平均受教育時間(6.9±2.2)年,體重指數(shù)(BMI)(28.13±2.56)kg·m－2。選取年齡、平均受教育時間、體重相匹配,無明顯打鼾史,PSG監(jiān)測無睡眠呼吸暫停綜合征(SAS)存在,無缺氧、慢性支氣管炎及心臟病病史的健康者16例作為對照組,年齡37~68歲,平均(42.30±9.34)歲,平均受教育時間(7.4±3.2)年,BMI(26.22±3.40)kg·m－2。兩組年齡、受教育時間、BMI具有可比性(P>0.05)。1.2as皖s診斷標準7h睡眠中呼吸暫?？倲?shù)≥30次或睡眠呼吸紊亂指數(shù)(RDI)≥5,每次呼吸暫停時間≥10s。1.3打印打印結果采用美國偉康公司(RespironicInc,USA)Polywin多導睡眠監(jiān)測系統(tǒng)。連續(xù)監(jiān)測7h以上,數(shù)據自動存儲,微機回放打印結果。主要觀察缺氧指標有:Ⅰ+Ⅱ期睡眠占總睡眠時間百分比(簡稱Ⅰ+Ⅱ期%)、Ⅲ+Ⅳ期睡眠占總睡眠時間百分比(簡稱Ⅲ+Ⅳ期%)、快動眼睡眠占總睡眠時間百分比(REM%)、最低血氧飽和度、最長暫停時間、指端SaO2<80%占總睡眠時間百分比(SIT80%)、睡眠呼吸暫停低通氣紊亂指數(shù)(AHI)。1.4血清置-20材料清晨空腹抽取兩組研究對象肘靜脈血3ml于抗凝試管中,1h內置2000r·min－1低速離心機離心10min,血清置-20℃冰箱中冷凍保存。采用南京建成生物工程公司提供的試劑盒,嚴格按照試劑盒說明要求測量血清SOD和MDA的濃度,各項指標均有室內質控作為質量保證。1.5測認知功能采用蒙特利爾認識評估(MoCA)評分檢測認知功能。先測出各部分的原始分,再把各項得分相加即為總分,如果受教育年限≤12年則加1分,最高分為30分,≥26分屬于正常。1.6統(tǒng)計分析方法所有數(shù)據以x±s表示,組間顯著性檢驗采用t檢驗,同一組別不同參數(shù)之間的相關性分析采用直線相關分析,統(tǒng)計軟件使用SPSS10.0。2結果2.1sod及1.1OSAHS組MDA濃度明顯高于對照組[(4.25±0.21)mmol·L－1vs(3.36±0.34)mmol·L－1,P<0.01],SOD濃度明顯低于對照組[(90.23±3.78)mmol·L－1vs(133.24±4.54)mmol·L－1,P<0.01]。OSAHS組認知能力總分及其亞項延遲回憶、計算力、詞語流暢性得分均顯著低于對照組(均P<0.01),兩組定向力和視結構技能之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。2.2延遲回憶力與相關變量的關系OSAHS患者血清MDA濃度與SIT80%呈顯著正相關(r=0.611,P<0.01);與認知能力總分及其亞項延遲回憶力、計算力、詞語流暢性呈顯著負相關(r=-0.522,P<0.05;r=-0.432,P<0.05;r=-0.646,P<0.01;r=-0.612,P<0.01),與定向力、視結構技能均無顯著相關性(P>0.05)。見表2。a與對照組相比,P<0.012.3認知能力與相關分析OSAHS患者血清SOD濃度與SIT80%呈顯著負相關(r=-0.577,P<0.05);與認知能力總分及其亞項延遲回憶力、計算力、詞語流暢性呈顯著正相關(r=0.485,P<0.05;r=0.412,P<0.05;r=0.628,P<0.01;r=0.587,P<0.01),與定向力、視結構技能均無顯著相關性(P>0.05)。見表2。3氧化應激作用OSAHS是臨床上常見的睡眠障礙綜合征,發(fā)生率為4%,神經精神損害是其主要并發(fā)癥之一,認知障礙是其累及神經系統(tǒng)的一個常見表現(xiàn)。MoCA是Nasreddine等［1］研制的輕度認知障礙篩查工具,敏感性為0.90,特異性為0.87。本研究顯示,OSAHS患者認知能力總得分及其亞項延遲回憶、計算力、詞語流暢性得分較對照組顯著降低,提示OSAHS患者認知功能受損。氧化應激是指體內生成的氧自由基等超過了機體內源性抗氧化能力的代償而引起組織氧化損傷的過程,尤其在神經退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用［2-3］。另外,氧自由基還可引起神經原纖維纏結［4-5］,損傷神經遞質系統(tǒng)［6］,是引起阿爾茲海默病的重要原因。因此,推測OSAHS引起的缺血性認知障礙與氧化應激可能有密切的關系。自由基氧化反應的終產物MDA和代表性抗氧化酶SOD是氧化應激反應的重要指標。為進一步揭示OSAHS患者認知功能受損的生化機制,我們測定了OSAHS組和對照組的MDA和SOD濃度,結果表明,OSAHS組MDA濃度顯著高于對照組,SOD濃度顯著低于對照組。為了解上述氧化應激產物濃度改變的原因,我們分析了MDA及SOD與缺氧程度及睡眠紊亂之間的關系,發(fā)現(xiàn)氧化應激產物濃度改變與睡眠結構和SIT80%呈相關性。根據已有研究,可認為呼吸暫停引起的主要后果就是低氧血癥、高碳酸血癥和pH值失代償,類似于缺血再灌注,可引起氧化應激［7］,同時OSAHS患者總睡眠時間減少,睡眠片段、睡眠結構紊亂,Ⅰ、Ⅱ期淺睡眠明顯增多,Ⅲ、Ⅳ期深睡眠和REM期睡眠明顯縮短,睡眠剝奪后可通過自由基(如MDA)產生過多［8］、細胞抗氧化能力降低(如SOD下降)途徑［9］及內質網應激途徑引起氧化應激［10］。進一步分析還顯示,OSAHS組MDA濃度升高與延遲回憶力、計算力、詞語流暢性呈顯著負相關,即MDA水平越高,記憶分數(shù)得分越低。而SOD水平下降與延遲回憶力、計算力、詞語流暢