免疫耐受和自身免疫病課件

免疫耐受和自身免疫病1236（三） 免疫耐受的細胞基礎(chǔ)低帶耐受和高帶耐受基本區(qū)別可概括如下表：低帶耐受高帶耐受誘生抗原小劑量TD抗原大劑量TD或TI抗原參與細胞T細胞T或B細胞產(chǎn)生速度快慢持續(xù)時間長短7（四）免疫耐受的發(fā)生機制81．克隆消除12未成熟的或成熟的T、B細胞在中樞免疫器官或外周免疫器官中接觸自身抗原而誘導(dǎo)自身反應(yīng)性細胞克隆死亡并被除去的機制稱為克隆消除。2．克隆無變應(yīng)性13克隆無變應(yīng)性又稱克隆麻痹或克隆低應(yīng)答性，是指在某些情況下，T、B細胞雖然仍有與抗原反應(yīng)的TCR或mIg表達，但對該抗原呈功能上無應(yīng)答或低應(yīng)答的狀態(tài)。3．克隆無知14當(dāng)克隆反應(yīng)性細胞只接觸很少量或很弱的自身抗原時，則不能誘導(dǎo)克隆消除和克隆無變應(yīng)性，而克隆細胞處于未感知的狀態(tài)，即稱為克隆無知。二．自身免疫病15（一）自身免疫和自身免疫病自身免疫是指機體免疫系統(tǒng)對自身組織成分發(fā)生的免疫應(yīng)答，表現(xiàn)為血中出現(xiàn)自身抗體或自身反應(yīng)性T細胞。由于某種原因使機體天然耐受性被打破，機體免疫系統(tǒng)對自身抗原產(chǎn)生的免疫應(yīng)答過強，引起自身組織器官損傷并出現(xiàn)臨床表現(xiàn)的疾病稱為自身免疫病。（二）自身免疫病的種類17自身免疫病可分為器官特異性自身免疫病和器官非特異性自身免疫病兩類。

1．自身免疫性甲狀腺疾病⑴ 慢性甲狀腺炎（橋本氏?。?甲狀腺機能亢進癥（甲亢）2．糖尿病系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（三）自身免疫病的發(fā)病機理181．自身抗原異常⑴ 隱蔽抗原的釋放：某些自身抗原成分在胚胎期就與對應(yīng)的淋巴細胞克隆處于隔絕狀態(tài)，故其對應(yīng)的克隆未被清除并處于無應(yīng)答狀態(tài)，這些自身抗原成分稱為隱蔽抗原。⑵

自身抗原被修飾19某些藥物、電離輻射、病毒感染等改變了某些自身組織原有的抗原結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生新的抗原決定簇，從而打破原有的自身耐受，發(fā)生免疫應(yīng)答。⑶ 分子模擬：外來微生物和寄生蟲的某些抗原成分可能與自身抗原有共同決定簇，當(dāng)機體產(chǎn)生抗外來抗原的抗體時，既消除外來抗原，也消除自身抗原，引

起自身免疫病。21⑷

超抗原:超抗原是某些微生物的產(chǎn)物，可直接刺激B、T細胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，引起多克隆的活化。242．機體方面異常26⑴

獨特型網(wǎng)絡(luò)的異常外源性致病因子所引導(dǎo)的抗體與自身反應(yīng)性T淋巴細胞和B淋巴細胞抗原受體上有“共同獨特型

”，這些致病因子的抗體可激活獨特型T輔助細胞，使之輔助帶有相應(yīng)“共同獨特型”的自身反應(yīng)性淋巴細胞發(fā)生免疫反應(yīng)。另外針對致病因子的抗體，具有與自身細胞膜抗原相似或相同的決定簇，故其所激發(fā)的抗獨特型抗體與自身細胞表面抗原結(jié)合，產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)。27⑵

MHCⅡ類分子的異位性表達原來并無MHCⅡ類分子表達或表達很少的細胞，在某些細胞因子如IFN-γ或IL-6失衡時，出現(xiàn)表達或表達增多，便能把自身抗原遞呈給TH而導(dǎo)致自身免疫病。31⑶

TH1和TH2的平衡和細胞因子的作用34TH細胞可區(qū)分為TH1和TH2兩類，TH1分泌的IFN-γ可抑制TH2產(chǎn)生細胞因子，TH2分泌的IL-10則可抑制TH1產(chǎn)生細胞因子，兩者相互拮抗，處動態(tài)平衡。當(dāng)這種平衡發(fā)生紊亂時，就可能誘發(fā)自身免疫病。35⑷

多克隆細胞活化⑸

遺傳因素⑹ 可能與TS細胞功能降低有關(guān)37（四）自身免疫病的細胞損傷機制1．自身抗體的作用⑴

自身抗體可激活補體，使自身組織細胞穿孔、溶解；⑵ 自身抗體可通過（ADCC）作用而殺傷組織細胞；⑶

自身抗體可通過吞噬細胞等細胞的調(diào)理作用而使組織細胞損傷。404344452．細胞免疫作用46殺傷性T淋巴細胞、輔助性T細胞、T細胞因子等，可直接或間接的發(fā)揮作用而殺傷組織細胞。4849（五） 自身免疫病的臨床特點53女性多見，有遺傳傾向；體內(nèi)存在自身抗體和致敏性T淋巴細胞，且其反應(yīng)性與病情呈正相關(guān)；慢性經(jīng)過，反復(fù)發(fā)作；有重疊性，可一身多??；有器官特異性和器官非特異性之別；難治性，使用免疫抑制劑有緩解作用。?

36、自己的鞋子，自己知道緊在哪里?！靼嘌?

37、我們唯一不會改正的缺點是軟弱。——拉羅什?？?

38、我這個人走得很慢，但是我