血小板的病理生理

血小板

的病理生理1編輯ppt概述2編輯ppt主要生理功能血小板是血液中最小的血細(xì)胞，平均直徑2～3

m，體積為8

m3，呈兩面微凸的圓盤(pán)狀①參與止血②促進(jìn)凝血③參與機(jī)體的炎癥與免疫反響血小板及其主要生理功能3編輯ppt①血栓栓塞性疾?、诔鲅约膊、蹌?dòng)脈粥樣硬化④惡性腫瘤血小板相關(guān)疾病與病理過(guò)程4編輯ppt第1節(jié)

血小板的結(jié)構(gòu)、轉(zhuǎn)換和主要的生化、生理特性5編輯ppt2．血小板的溶膠凝膠在膜內(nèi)側(cè)有三種絲狀結(jié)構(gòu)〔微管、微絲和膜下細(xì)絲〕，能維持靜息血小板的形狀，也參與活化時(shí)發(fā)生變形、伸展、收縮和顆粒內(nèi)容物的釋放1．血小板的外表結(jié)構(gòu)外表光滑，膜上有開(kāi)放管道系統(tǒng)〔OCS〕的開(kāi)口、各種糖蛋白和血小板第3因子〔PF3〕血小板的根本結(jié)構(gòu)6編輯ppt3．血小板的細(xì)胞器和內(nèi)容物顆粒、致密顆粒〔顆?！澈腿苊阁w〔顆?！车取２煌w粒有種類和作用不同的各種內(nèi)容物4．血小板的特殊膜系統(tǒng)指血小板特有的OCS和致密管道系統(tǒng)〔DTS〕。OCS大大增加血小板與血漿接觸的外表積，也是顆粒內(nèi)容物排出的通道DTS分散在細(xì)胞質(zhì)中，有過(guò)氧化物酶的活性，也是PG合成酶的所在部位和細(xì)胞內(nèi)的Ca2＋儲(chǔ)存池血小板的根本結(jié)構(gòu)7編輯ppt1．血小板的生成血小板來(lái)源于巨核細(xì)胞。巨核細(xì)胞生成是一個(gè)復(fù)雜的細(xì)胞和生化過(guò)程：造血多能干細(xì)胞→巨核細(xì)胞系前體細(xì)胞→分化、增殖，產(chǎn)生巨核細(xì)胞→巨核細(xì)胞的成熟→胞質(zhì)與核脫離，發(fā)生分割，釋放血小板〔骨髓與肺臟〕2．血小板生成的調(diào)控巨核細(xì)胞增殖、分化和成熟的調(diào)控包括：①受骨髓巨核細(xì)胞和血液血小板數(shù)量與機(jī)體的需求影響；②受不同巨核細(xì)胞生成調(diào)節(jié)因子水平的影響。生成調(diào)節(jié)因子有正調(diào)節(jié)因子〔如MK-CSF〕和負(fù)調(diào)節(jié)因子〔如PF4和-TG〕兩類因子

血小板的生成與破壞：血小板的生成與調(diào)控8編輯ppt正常成人循環(huán)血小板數(shù)為〔100～300〕×109/L，平均壽命7～14天。在血小板進(jìn)入血液的頭兩天其功能最正確。老化血小板易在脾臟、肝臟和肺內(nèi)被破壞、吞噬?；罨⒕奂难“逶卺尫湃?jī)?nèi)容物后可自行解體。血小板的分布與破壞

9編輯ppt

與血小板功能密切有關(guān)的是各種膜糖蛋白和血小板的脂質(zhì)代謝產(chǎn)物

血小板的生化特點(diǎn)10編輯ppt血小板的膜糖蛋白名稱結(jié)構(gòu)主要功能GPⅠb-Ⅸ復(fù)合物

由GPⅠb和GPⅨ以1:1形成復(fù)合物GPⅠb

近氨基末端有vWF和凝血酶的結(jié)合部位

參與血小板的黏附凝血酶的高親和性受體維持血小板結(jié)構(gòu)及細(xì)胞形態(tài)11編輯ppt血小板的膜糖蛋白名稱結(jié)構(gòu)主要功能整合素家族GPⅡb-Ⅲa（Fg的受體）GPⅠa-Ⅱa（膠原的受體）GPⅠc-Ⅱa（FN與LN的受體）

Ⅴ

3（VN的受體）由

和

亞基以非共價(jià)結(jié)合形成二聚體以GPⅡb-Ⅲa比較特別，血小板活化后具有活性：以GPⅡb-Ⅲa－Fg－GPⅢa-Ⅱb的形式使兩個(gè)血小板之間發(fā)生聚集

作為受體，與細(xì)胞外間質(zhì)黏附蛋白和血漿黏附蛋白（膠原、LN、FN、VN、vWF和Fg等）相互作用

Fg－GPⅢa-Ⅱb的結(jié)合可促進(jìn)血小板活化12編輯ppt血小板的膜糖蛋白名稱結(jié)構(gòu)主要功能

其他血小板膜糖蛋白

PDECAM-1GPⅣ（TSP的受體）

GPⅤ（功能不清）

存在于血細(xì)胞和VEC，屬于免疫球蛋白基因超家族成員的黏附分子

PDECAM-1參與與其他細(xì)胞的黏附過(guò)程

GPⅣ介導(dǎo)TSP參與血小板的聚集；與膠原結(jié)合可抑制膠原誘導(dǎo)的血小板的聚集

13編輯ppt血小板的膜糖蛋白名稱結(jié)構(gòu)主要功能顆粒膜糖蛋白

GMP-140（即P-選擇素）

是糖基化程度很高的糖蛋白，靜息血小板只存在于

顆粒膜上

血小板活化時(shí)，表達(dá)于質(zhì)膜上可作為檢測(cè)循環(huán)中血小板活化程度的特異指標(biāo)介導(dǎo)活化血小板與PMN、單核細(xì)胞的結(jié)合，參與炎癥反應(yīng)和血栓形成促進(jìn)活化血小板被吞噬細(xì)胞清除

14編輯ppt血小板的脂質(zhì)代謝細(xì)胞膜磷脂花生四烯酸二酰甘油（DAG）DAG脂酶磷脂酶C磷脂酶A2※5-脂加氧酶環(huán)加氧酶PGG2圖1花生四烯酸的代謝途徑注；反應(yīng)主要存在于：＊血小板、＊＊血管內(nèi)皮細(xì)胞和※白細(xì)胞PGH2＊TXA2TXB2＊＊PGI26-酮-PGF1

＊血栓素合成酶＊＊前列環(huán)素合成酶5-HPETE5-HETELTA4LTB4LTC4LTD4LTE4PGE2PGD2PGF2

環(huán)氧化物水解酶LTA4合成酶異構(gòu)酶細(xì)胞色素P450表氧花生三烯酸HETEsW/W-1羥花生三烯酸丙二醛15編輯ppt前列腺素代謝的主要產(chǎn)物及作用

名稱主要功能PG類物質(zhì)

PGE2

PGI2

PGE1TXA2

通過(guò)對(duì)血小板和血管壁的作用調(diào)節(jié)止血和血栓形成，也參與炎癥反應(yīng)

①血小板功能：激活劑（PGG2、PGH2、TXA2、PGE2）；抑制劑（PGE1、6-O-PGE1、PGI2

）

②血管舒縮活性：TXA2（縮血管）；PGI2、PGE2（擴(kuò)血管）

③抑制炎癥細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)（PGE2）

④其他：PGI2和PGE2（支氣管擴(kuò)張），TXA2（支氣管收縮）；腦內(nèi)生成的PGE2可引起PG依賴性發(fā)熱

16編輯ppt前列腺素代謝的主要產(chǎn)物及作用名稱主要功能白細(xì)胞三烯

LTB4

LTC4LTD4LTE4

血小板經(jīng)脂加氧酶可產(chǎn)生12-HP-ETE和12-HETE

分子中有三個(gè)共軛雙鍵，故名

①LTB4是一種重要的促炎介質(zhì)

②LTC4、LTD4和LTE4是過(guò)敏慢反應(yīng)物質(zhì)（SRS-A），具有強(qiáng)烈收縮支氣管平滑肌、引起微血管通透性增高等作用③5-HPETE和5-HETE是強(qiáng)烈的白細(xì)胞激活劑和化學(xué)趨化劑

17編輯pptPAF是細(xì)胞膜上一種磷脂酰膽堿類似物在PLA2和乙酰轉(zhuǎn)移酶作用下生成的，結(jié)構(gòu)為1-O-烷基-2-乙?；?Sn甘油-3-磷脂酰膽堿，因能激活血小板使釋放組胺而命名。PAF的主要作用①是血小板較強(qiáng)的誘聚劑②是各種炎癥細(xì)胞的極強(qiáng)的沖動(dòng)劑③具有很強(qiáng)的增高微血管通透性的作用④可引起平滑肌收縮、強(qiáng)烈的支氣管痙攣和肺動(dòng)脈高壓⑤使心收縮力降低、冠脈流量減少，引起心律紊亂與低血壓反響血小板活化因子18編輯ppt血小板的生理特性是與血小板的止血功能相聯(lián)系的，即血小板活化過(guò)程中可發(fā)生變形、黏附、聚集、釋放和收縮1．黏附血小板與非血小板外表的連接稱為血小板黏附，如在體外血液與玻璃接觸，或體內(nèi)當(dāng)VEC損傷時(shí)，血小板可黏著在玻璃外表或暴露的內(nèi)皮下組織。血小板黏附時(shí)其細(xì)胞形態(tài)可發(fā)生明顯改變。血小板黏附是一個(gè)包括接觸黏附、變形和伸展黏附的全過(guò)程

血小板的生理特性

19編輯ppt2．聚集血小板之間的相互黏著連接稱為血小板聚集。聚集時(shí)可伴有不同程度的血小板釋放。用ADP作誘聚劑，低濃度〔0.5m/L〕引起可逆性聚集；中等濃度〔1.0～2.0m/L〕引起雙相聚集，在第二相聚集的血小板不再能解聚，成為不可逆性聚集；高濃度〔＞5.0m/L〕時(shí)只出現(xiàn)一個(gè)快速的單相聚集波3．釋放活化血小板釋放其顆粒內(nèi)容物到細(xì)胞外的過(guò)程稱為血小板的釋放反響。根據(jù)誘聚劑強(qiáng)度或劑量，可依次引起致密顆粒和顆?；蛉苊阁w內(nèi)容物的釋放。由釋放的物質(zhì)可引起相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)釋放反響機(jī)制為：①依賴TXA2的途徑；②PLC活化途徑20編輯ppt第2節(jié)

血小板的生理功能21編輯ppt一、維持血管壁的完整性二、參與生理性止血及凝血過(guò)程三、參與炎癥與免疫反響血小板的主要生理功能22編輯ppt一、維持血管壁的完整性

1.填充VEC間的空隙，維持血管內(nèi)皮的完整性2.釋放PDGF，有利于損傷血管壁的修復(fù)·1血小板的主要生理功能23編輯ppt1．血小板在受損血管局部黏附和聚集，形成血小板栓子堵塞傷口〔初期止血〕2．活化的血小板具有一定的促凝活性，促進(jìn)凝血系統(tǒng)活化和形成鞏固的止血栓〔二期止血〕二、血小板的止血功能24編輯ppt〔一〕血小板的初期止血功能1．血小板的黏附反響當(dāng)血管內(nèi)皮發(fā)生損傷時(shí)血小板可粘附在內(nèi)皮下組織，并相繼出現(xiàn)粘附延伸血小板先發(fā)生接觸黏附，即膜上GPⅠb-Ⅸ與vWF及內(nèi)皮下組分膠原、微纖維間識(shí)別并發(fā)生連結(jié)，從而引起血小板活化、發(fā)生變形并暴露膜GPⅡb-Ⅲa的受體部位，使與vWF、FN等黏附蛋白作用，導(dǎo)致血小板伸展黏附GPⅠa-Ⅱa〔膠原的受體〕、GPⅠc-Ⅱa〔FN的受體〕、TSP及其受體也可能參與血小板的黏附過(guò)程二、血小板的止血功能25編輯ppt〔一〕血小板的初期止血功能2．血小板的聚集反響血小板聚集需要一定刺激物的作用和引起血小板激活，并由Ca2＋參與，經(jīng)血小板膜外表受體〔GPⅡb-Ⅲa、GPⅣ〕與相應(yīng)黏附分子〔Fg、TSP、vWF、FN〕識(shí)別、結(jié)合架橋使發(fā)生血小板與血小板間的連接二、血小板的止血功能26編輯ppt〔一〕血小板的初期止血功能2．血小板的聚集反響第一相聚集依賴于GPⅡb-Ⅲa與Fg的相互作用第二相聚集的機(jī)制除GPⅡb-Ⅲa外，還有TSP－Ca2＋－GPⅣ復(fù)合物的形成，加固血小板間的聚集；GMP-140也可能與血小板聚集有關(guān)27編輯ppt〔一〕血小板的初期止血功能3．血小板的釋放反響致密顆粒釋放ADP、ATP、5-HT和焦磷酸等顆粒內(nèi)容物：Fg、FⅤ、vWF抗原、TG、PF4、TSP、神經(jīng)肽Y〔NPY〕、FN、PDGF等通過(guò)釋放的各種因子的作用，廣泛地影響血小板包括黏附、聚集在內(nèi)的各種功能二、血小板的止血功能28編輯ppt〔二〕血小板的二期止血功能1．釋放內(nèi)源性凝血因子：血小板Fg、FⅤ、FⅧ/vWF抗原、FⅪ和FⅩⅢ，參與凝血反響2．血小板膜外表磷脂的促凝活性：血小板受膠原或凝血酶刺激時(shí)，膜內(nèi)磷脂成分〔PS、PI、PE〕轉(zhuǎn)移到膜外表，顯示PF3活性，形成FⅧ及FⅤ結(jié)合的位點(diǎn)，大大增高FⅩa和凝血酶生成效率二、血小板的止血功能29編輯ppt〔二〕血小板的二期止血功能3．血小板其他促凝活性和止血功能①膠原誘導(dǎo)能使膜結(jié)合的FⅪ激活②PF4具有肝素中和活性，保護(hù)活化凝血因子的活性免受肝素/ATⅢ的抑制③PLA2激活，使大量釋放AA，經(jīng)PG代謝，生成PGG2、PGH2和TXA2，促進(jìn)血小板聚集和血管收縮，加強(qiáng)止血作用④活化血小板Ca2＋i增高、骨架重組和收縮蛋白收縮，使凝血團(tuán)塊得到進(jìn)一步加固30編輯ppt1．血小板參與炎癥反響三、血小板參與炎癥與免疫反響血小板產(chǎn)生的炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子及其作用

名稱主要作用PGE2

局部血管擴(kuò)張、水腫和疼痛12-HPETE

促進(jìn)白細(xì)胞產(chǎn)生LTB4，是作用極是強(qiáng)趨化因子和激活劑PAF

促進(jìn)單核/巨噬細(xì)胞和PMN的趨化、吞噬和氧化功能

PF4

PMN的強(qiáng)趨化因子

31編輯ppt1．血小板參與炎癥反響三、血小板參與炎癥與免疫反響血小板產(chǎn)生的炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子及其作用

名稱主要作用IL-1

促進(jìn)粒細(xì)胞趨化、脫顆粒和氧自由基產(chǎn)生；誘導(dǎo)VEC表達(dá)ICAM-1PDGF

促進(jìn)細(xì)胞增殖；有強(qiáng)的趨化作用和促進(jìn)炎癥細(xì)胞活化與吞噬功能TGF-

對(duì)單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞有趨化性和促有絲分裂活性，調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)形成，參與組織的損傷修復(fù)

32編輯ppt2．血小板參與免疫反響三、血小板參與炎癥與免疫反響血小板參與免疫和變態(tài)反應(yīng)的依據(jù)

①釋放的炎性介質(zhì)對(duì)白細(xì)胞和（或）肥大細(xì)胞有趨化性和激動(dòng)性

②利用白細(xì)胞產(chǎn)生LTA4生成LTC4和LTD4，參與支氣管哮喘及其他一些變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)病

③可溶性免疫復(fù)合物和多聚化的IgG與血小板膜上Fc受體作用可引起聚集和釋放

④血小板表面存在IgE受體。IgE依賴性血小板能產(chǎn)生細(xì)胞毒介質(zhì)（氧自由基）

33編輯ppt三、血小板參與炎癥與免疫反響血小板的同種抗原和自身抗原名稱意義同種抗原

是一組用輸血或妊娠等引起的同種正常個(gè)體間的免疫反應(yīng)產(chǎn)生的抗體所鑒別的血小板抗原，被稱為人類血小板抗原（HPA）自身抗原

是用特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）患者的抗血小板抗體所鑒別的血小板抗原，最常見(jiàn)出現(xiàn)在GPⅡb-Ⅲa，其他見(jiàn)于GPⅠb、GPⅤ和GMP-140等

3．抗血小板抗體34編輯ppt第3節(jié)

血小板與疾病

血小板與血栓形成

35編輯ppt

動(dòng)脈和微小血管血栓形成時(shí)，血小板栓子是重要成分，而血管內(nèi)皮損傷是血栓形成最主要的原因

⑴原發(fā)性血小板異常：原發(fā)性血小板增多癥⑵繼發(fā)性血小板活化：①在特殊流場(chǎng)下易引起血小板活化；②各種外源性或內(nèi)源性激活因素的刺激，使血小板激活程度增強(qiáng)

血小板與血栓形成36編輯ppt血小板參與血栓形成的機(jī)制當(dāng)引起繼發(fā)性血小板活化后，血小板通過(guò)下述機(jī)制參與血栓形成：①黏附、聚集和釋放反響，促進(jìn)凝血②引起血管收縮③刺激白細(xì)胞④損傷VEC⑤使血管通透性增高37編輯ppt血小板

與出血性疾病38編輯ppt血小板異?？梢饳C(jī)體止、凝血功能障礙，導(dǎo)致或加劇出血性疾病的發(fā)生、開(kāi)展。血小板異常引起出血多見(jiàn)于血小板數(shù)明顯降低和/或血小板結(jié)構(gòu)、功能障礙。在先天性和獲得性兩類病因中，以獲得性異常引起的止、凝血障礙較為多見(jiàn)血小板與出血性疾病39編輯ppt血小板數(shù)量異常⑴血小板增多：特發(fā)性血小板增多癥時(shí)血小板存在功能缺陷，可有自發(fā)性出血⑵血小板減少：不同原因引起血小板生成減少〔骨髓造血功能損傷或抑制〕、血小板破壞過(guò)多〔ITP或TTP〕或血小板分布異?！财⒐δ芸哼M(jìn)〕，使循環(huán)血小板數(shù)明顯降低血小板減少時(shí)毛細(xì)血管的脆性增加；出血嚴(yán)重程度與血小板減少狀況有關(guān)40編輯ppt血小板功能異常