醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版補(bǔ)體系統(tǒng)

第五章補(bǔ)體系統(tǒng)Complement1編輯ppt補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)

JulesBordet(1870-1961)Discovererofcomplement

細(xì)菌發(fā)生凝集細(xì)菌發(fā)生溶解2編輯ppt補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)3編輯ppt不耐熱的成分，能輔助特異性抗體的溶菌作用，稱為補(bǔ)體〔complement)4編輯ppt第一節(jié)補(bǔ)體概述定義：廣泛存在于血清、組織液與細(xì)胞膜外表的，一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)反響系統(tǒng)，包括30余種組分，故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。5編輯ppt第一節(jié)補(bǔ)體概述一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：1、補(bǔ)體固有成分存在于體液，參與補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)反響。參與經(jīng)典激活途徑的：C1、C2、C4參與旁路激活途徑的：B、D、P因子參與甘露糖結(jié)合凝集素激活途徑的：甘露糖結(jié)合的凝集素〔MBL〕、MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶〔MASP〕共同組分：C3、C5～C96編輯ppt第一節(jié)補(bǔ)體概述一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成： 1、補(bǔ)體的固有成分 2、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白可溶性或膜型分子，調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化，如H因子、I因子等。 3、補(bǔ)體受體表達(dá)于各種細(xì)胞外表，與補(bǔ)體活性片段結(jié)合，如CR1-CR5，C3aR、C4aR、C5aR7編輯ppt第一節(jié)補(bǔ)體概述二、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名：固有成分按發(fā)現(xiàn)先后命名〔C1-C9)或用大寫英文字母命名(B、D、P因子等〕。調(diào)節(jié)蛋白多按功能命名。裂解片斷加英文小寫字母作為后綴。具酶活性的成分加上劃線。滅活片斷在前加字母i。 C3→C3a+C3b C3bBb iC3b8編輯ppt第一節(jié)補(bǔ)體概述三、補(bǔ)體的理化性質(zhì)及生成部位：多屬β球蛋白，少數(shù)屬α、γ球蛋白。成份分子量及血清含量不一。C3:含量最高。多對(duì)熱敏感。主要由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。

9編輯ppt第一節(jié)補(bǔ)體概述三、補(bǔ)體的理化性質(zhì)及生成部位：均為糖蛋白，對(duì)熱不穩(wěn)定〔56℃，30min滅活〕，沒有種屬特異性。主要來源于肝臟，少數(shù)來自其他細(xì)胞〔例如單核/巨噬細(xì)胞〕，屬于急性期蛋白。

10編輯ppt第二節(jié)補(bǔ)體的激活補(bǔ)體的激活的三條途徑

1、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑

2、補(bǔ)體活化的MBL途徑

3、補(bǔ)體活化旁路途徑11編輯ppt12編輯ppt經(jīng)典激活途徑(ClassicalPathway)由C1活化開始的補(bǔ)體激活途徑激活物主要是免疫復(fù)合物(IC)IgM,IgG與抗原結(jié)合，F(xiàn)c段構(gòu)象發(fā)生改變C1分子必須同時(shí)與兩個(gè)或以上Ig分子Fc段結(jié)合與抗原結(jié)合的單個(gè)IgM分子可有效激活C1分子13編輯pptC1分子C1q,C1r,C1s等3種分子組成的多聚體復(fù)合物：6聚體C1q亞單位球部：與IgFc段結(jié)合C1r,C1s:單鏈蛋白質(zhì),絲氨酸蛋白酶14編輯ppt補(bǔ)體活化途徑的識(shí)別階段1.Ig,抗原結(jié)合2.Fc段構(gòu)象改變3.C1q頭部與Fc段結(jié)合4.C1q亞單位構(gòu)象改變5.裂解C1r6.裂解C1s15編輯ppt16編輯ppt經(jīng)典途徑的激活階段C1s裂解后產(chǎn)生的小片段:具有酶活性Mg2+

Ca2+17編輯ppt旁路途徑〔AlternativePathway)激活由C3開始，不依賴于特異性抗體參與成分:C3、B、D、P因子激活物:細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、凝集的IgA、IgG4等,提供補(bǔ)體激活反響所需微環(huán)境感染早期的非特異性防御機(jī)制18編輯ppt經(jīng)典途徑的準(zhǔn)備階段Mg2+正常狀態(tài)下，C3不會(huì)大量裂解19編輯pptMg2+C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖等激活物主要為C3b和C3bBb提供不易被H因子和I因子滅活的微環(huán)境和接觸外表20編輯ppt進(jìn)入液相Bb:具酶活性穩(wěn)定結(jié)構(gòu)附于顆粒性外表補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑21編輯pptMBL：mannose-bindinglectin,甘露糖結(jié)合凝集素；MBL直接識(shí)別多種病原微生物外表的N氨基半乳糖或甘露糖MASP：MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶。活化不需C1，而由MASP、C4、C2、C3介導(dǎo)。MBL激活途徑〔MBLPathwayorLectinPathway)22編輯ppt23編輯ppt膜攻擊階段***三條補(bǔ)體活化途徑共同末端通路1.C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5,產(chǎn)生C5a,C5b，2.C5b+C6,C7,插入脂質(zhì)雙層膜。再與C8結(jié)合,形成C5b678,穩(wěn)定附著在細(xì)胞膜上.24編輯ppt膜攻擊階段25編輯ppt3.膜攻擊復(fù)合物〔MembraneAttackComplex,MAC〕C5b678結(jié)合12-15個(gè)C9分子而成的多聚體，插入靶細(xì)胞脂質(zhì)雙層膜,內(nèi)徑11nm小孔，胞內(nèi)滲透壓下降,靶細(xì)胞死亡,細(xì)胞形態(tài)改變.膜攻擊階段26編輯ppt27編輯ppt28編輯ppt29編輯ppt三條補(bǔ)體激活途徑的特點(diǎn)及比較30編輯ppt三條途徑的共同點(diǎn)：均需要激活物均為級(jí)聯(lián)反響，每一步都產(chǎn)生擴(kuò)大效應(yīng)——滾雪球有共同的末端效應(yīng)——MAC溶解靶細(xì)胞第二節(jié)補(bǔ)體的激活31編輯ppt

三條激活途徑的不同點(diǎn)比較項(xiàng)目經(jīng)典途徑

MBL途徑旁路途徑

激活物抗原抗體復(fù)合物含甘露糖基的病原體表面成分病原微生物內(nèi)毒素、酵母多糖等參與成分C1~C9MBL、MASP，B、D、P因子

C2~C9C3、C5~C9

抗感染作用特免效應(yīng)階段非特異性免疫非特異性免疫感染中晚期感染早期感染早期C3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC4b2aC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC4b2a3bC3bBb3b32編輯ppt第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化的調(diào)控機(jī)制：

調(diào)節(jié)物存在于血漿和細(xì)胞膜上控制活化的啟動(dòng)；活性片段的自發(fā)衰變；補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的作用。阻斷C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成33編輯pptC4b2aC4b2a3b34編輯ppt〔二〕旁路途徑的調(diào)節(jié)35編輯ppt36編輯ppt〔三〕針對(duì)MAC形成的調(diào)節(jié)CD59：膜反響性溶解抑制物C8bp：抑制MAC組裝S蛋白：抑制MAC形成群集素:血漿蛋白，抑制MAC組裝37編輯ppt第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)意義〔一〕補(bǔ)體的生物功能1.細(xì)胞毒作用〔溶菌、溶病毒和溶細(xì)胞〕38編輯ppt2.調(diào)理作用39編輯ppt3.免疫黏附——去除循環(huán)免疫復(fù)合物40編輯ppt4.炎癥介質(zhì)〔C3a和C5a)41編輯ppt〔二〕補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義：機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制固有免疫和適應(yīng)性免疫之間的橋梁最早居中較晚第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)意義42編輯ppt〔二〕補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答(免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)/免疫細(xì)胞增殖分化/免疫應(yīng)答效應(yīng)/免疫記憶)與血液中其他級(jí)聯(lián)反響系統(tǒng)相互作用〔補(bǔ)體與凝血系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)等存在相互作用〕第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)意義43編輯ppt第五節(jié)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系升高：某些炎癥、惡性腫瘤──促進(jìn)補(bǔ)體合成下降：消耗過多──形成抗原抗體復(fù)合物；大量喪失──燒傷、腎小球腎炎；合成缺乏──肝臟疾??；44編輯ppt第五節(jié)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系〔一〕