治療老年癡呆藥物的研究進展課件

老年癡呆癥的最新研究進展楊歡歡主要內(nèi)容老年癡呆癥概述老年癡呆癥的發(fā)病機制治療老年癡呆藥物結(jié)論老年癡呆癥老年癡呆癥又稱阿爾茨海默(Alzheimer'sdisease,AD)，是一種進行性開展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進行性減退，并有各種神經(jīng)精神病癥和行為障礙。近年來，AD的發(fā)病率逐年攀升，已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅老年人生命健康和生活質(zhì)量的主要疾病之一?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)上把老年性癡呆主要分為：阿爾茨海默氏病〔AD〕血管性癡呆〔VD〕混合性癡呆〔AD合并VD〕其他癡呆〔OD〕其中，AD和VD是老年癡呆癥中最為常見的兩種類型，這兩種類型占到老年期癡呆的80%以上，AD更常見，且研究的更多。老年癡呆癥多起病于老年期，潛隱起病，病程緩慢且不可逆，臨床上以智能損害為主。起病在65歲以前者舊稱老年前期癡呆，或早老性癡呆，多有同病家族史，病情開展較快，顳葉及頂葉病變較顯著，常有失語和失用。發(fā)病機制老年癡呆癥是一種病因未明的原發(fā)性退行性腦變性疾病，主要表現(xiàn)為腦細胞的廣泛死亡，特別是基底節(jié)區(qū)的腦細胞。正常情況下，基底節(jié)區(qū)發(fā)出的纖維投射到大腦與記憶和認(rèn)知有關(guān)的皮質(zhì)，它釋放乙酰膽堿。短期記憶的形成必須有乙酰膽堿的參與，患者與正常人相比乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶的含量比正常人減少90%。經(jīng)解剖發(fā)現(xiàn)，患者腦中有廣泛的神經(jīng)元纖維纏結(jié)，軸突纏結(jié)形成老年斑。老年斑中含有壞死的神經(jīng)細胞碎片、鋁、異常的蛋白片段〔包括淀粉樣前蛋白的片段〕。神經(jīng)原纖維纏結(jié)老年斑目前公認(rèn)的發(fā)病機制主要有兩種：1.由于淀粉樣前蛋白的異常導(dǎo)致蛋白成分漏出細胞膜，導(dǎo)致神經(jīng)元纖維纏結(jié)和細胞死亡，基因位于21號染色體。2.與載脂蛋白E〔APO-E4〕的基因有關(guān)，APO-E4的增多能對抗APO-E2或APO-E3的功能。APO-E4使神經(jīng)細胞膜的穩(wěn)定性降低，導(dǎo)致神經(jīng)元纖維纏結(jié)和細胞死亡。APO-基因純合子比雜合子患病幾率高。治療老年癡呆的藥物1、膽堿脂酶抑制劑膽堿脂酶抑制劑〔AchE1〕為目前臨床上治療AD最常用的藥物。膽堿酯酶抑制劑主要用于治療輕、中度老年性癡呆〔AD〕。乙酰膽堿酯酶抑制劑以他克林〔tacrine〕為代表，目前在臨床使用的藥物主要有多奈哌齊〔Aricept〕、卡巴拉汀〔rivastigmine〕、加蘭他敏〔Galantamine〕、石杉堿甲〔HuperzineA〕等。他克林多奈哌齊石杉堿甲加蘭他敏2、改善腦循環(huán)或腦代謝的藥物尼麥角林阿米三嗪茴拉西坦3、神經(jīng)保護藥物4、抗氧化劑5、AD中藥研究結(jié)論總之，AD的病程是漸進和非可逆的，且發(fā)病機制主要是膽堿能神經(jīng)損傷和基因突變較為復(fù)雜，目前臨床尚未有針對的特效藥。乙酰膽堿酯酶抑制劑具有良好的療效，改善腦循環(huán)和腦代謝的藥物以及神經(jīng)保護藥物也對老年癡呆病具有不同程度的延緩認(rèn)知能力下降，改善記憶障礙的作用，目前正在進一步