肺癌靶向維持治療病例分享-課件

一例晚期NSCLC的診治過程與思考1ppt課件一般情況既往診療影像學(xué)資料陳某某，男性，52歲，因“右側(cè)胸背部疼痛”于2014年06月07日入院查體：全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大。氣管居中，胸壁無淺靜脈曲張，胸廓對稱無畸形，雙肺叩診呈清音，聽診雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音。心界不大，心率88次/分，律齊，有力，各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音。腹軟，無壓痛、反跳痛，腸鳴音正常。脊柱無側(cè)彎，胸6椎體偏右輕度壓痛，無叩擊痛，余各

椎體無壓痛、叩擊痛，四肢活動自如KPS：90分2ppt課件病例資料一般情況3ppt課件既往診療診治經(jīng)過入院前于外院按“胸膜炎”對癥治療（具體不詳），疼痛逐漸加劇后于2014-6-3至四川大學(xué)華西醫(yī)院行胸部CT示：右肺中葉腫塊，周圍性肺癌可能性大，右側(cè)第6肋骨骨折破壞，腰1椎體骨質(zhì)破壞，骨轉(zhuǎn)移可能性大開具氨酚羥考酮片口服并至我院進(jìn)一步診治病例資料診治經(jīng)過4ppt課件病例資料一般情況 既往診療第一階段——止痛、明確診斷

止痛：鹽酸羥考酮緩釋片10mg

po

Q12h

唑來膦酸

4mg

ivgtt 抑制骨質(zhì)破壞

腹部彩超：肝臟、雙腎上腺等未見癌轉(zhuǎn)移

頭顱MRI：未見顱內(nèi)轉(zhuǎn)移

經(jīng)皮肺穿刺活檢：<右肺中葉>中-低分化腺癌

四川省腫瘤醫(yī)院全身骨掃描：胸廓、脊柱、骨盆、右肩部可見放射性異常濃聚區(qū)

診斷：右肺中葉腺癌伴全身多處骨轉(zhuǎn)移診治經(jīng)過病例資料一般情況 既往診療第二階段——同步放化療

2014-06-26起TP方案化療共計(jì)5周期

2014-06-30起右第6肋骨轉(zhuǎn)移部位放療

DT：30Gy/3Gy/10f

2014-08-18起右肺中葉腫瘤三維適形放療

DT：66Gy/2Gy/33f5ppt課件診治經(jīng)過病例資料一般情況 既往診療第三階段——靶向治療維持

EGFR基因檢測：19-Del突變

2014-10-13起口服特羅凱150mg

qd6ppt課件病例資料基線影像學(xué)表現(xiàn)2016.06.267ppt課件病例資料放化療后、服用特羅凱前影像2016.10.088ppt課件特羅凱治療期間影像隨訪病例資料2014-11-122015-01-122015-04-082015-06-0820159-08-072015-10-092015-12-032016-p0p2t課-0件3思

考TKI一線？TKI二線？TKI維持？如何讓晚期EGFR+非小細(xì)胞肺癌患者獲益最大化?10ppt課件EGFR敏感突變患者的一線 or

二線治療？11ppt課件確定組織學(xué)類型前優(yōu)先考慮能否檢測基因應(yīng)盡可能先檢測EGFR與ALK基因EGFR/ALK陰性應(yīng)考慮ROS1檢測12ppt課件八項(xiàng)隨機(jī)研究奠定了TKI在EGFR基因突變陽性患者中一線治療的地位Mok

et

al

NEJM

2009,

Lee

et

al

WCLC

2009,

Mitsudomi

et

al

Lancet

Oncology

2010,

Maemondo

NEJM

2010Zhou

et

al

ESMO

2010,

Rossell

et

al

Lancet

Oncology

2012,

Yang

JC

et

al

ASCO

2012對于EGFR突變陽性患者，TKI在緩解率及PFS上顯著優(yōu)于化療對于EGFR基因突變陽性患者TKI化療TKI化療緩解率約70%約30%無進(jìn)展生存10-11個(gè)月5-6個(gè)月13ppt課件OS困境Mok

et

al

NEJM

2009,

Lee

et

al

WCLC

2009,

Mitsudomi

et

al

Lancet

Oncology

2010,Maemondo

NEJM

2010

Zhou

et

al

ESMO

2010

Yang

JC

et

al

ASCO

2012這些隨機(jī)III期臨床研究都在重復(fù)同一個(gè)故事：無論一代還是二代TKI，無論中國還是外國1、一線應(yīng)用TKI的PFS優(yōu)于化療2、無論一線還是二線應(yīng)用TKI，OS沒有顯著差異一項(xiàng)回顧性研究顯示一線TKI治療可能會降低后續(xù)化療的敏感型化療對后線TKI的影響化療前有34.5%（91/264）的血液樣本檢測到有EGFR突變，但化療后僅檢測到23.1%（61/264）的患者血漿樣本有突變。EGFR突變率的降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（P＜0.001）新輔助化療后腫瘤組織的EGFR突變率也有相似的下降[34.9%（22/63）對19.0%（12/63），P=0.013]16

ppt課件一線TKI，是否讓患者錯(cuò)過了化療的機(jī)會？Mitsudomi

T,

et

al.

2012

ASCO

Abstract

#

7521;

Inoue

A,

et

al.

2011

ASCO

Abstract

#

7519.Zhou

C.

et

al.

2012

ASCO

Abstract

#7520.一線TKI進(jìn)展后二線接受化療的比例似?更低17ppt課件支持突變患者一線使用EGFR-TKI的數(shù)據(jù)：耐受性良好Tony

Mok,

et

al.

NEJM2009.Zhou

C,

et

al.

Ann

Oncol.

2013

Jun;24(6):1615-22.FACT-LLCS80706050403020100出現(xiàn)改善的患者%IPASSOPTIMALIPASSOPTIMALIPASSOPTIMALIPASSOPTIMALIPASSOPTIMALIPASSOPTIMAL化療EGFRTKI化療EGFRTKI化療EGFRTKI支持突變患者一線使用EGFR-TKI的數(shù)據(jù)：顯著提高患者生活質(zhì)量癌癥治療功能評估TOI肺癌亞量表試驗(yàn)結(jié)局指數(shù)19ppt課件早期應(yīng)用TKI可以降低突變患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率The6-,12-,and24-monthcumulative

risk

of

CNS

progressionwas

1%,

6%,

and

21%

in

theEGFR-TKI

group

compared

withcorresponding

rates

of

7%,

19%,and

32%

in

thechemotherapygroup

(P

=0.026）20Clin

Cancer

Res.2012

August

15;18(16):4406–4414.doi:10.1158/1078-0432.CCpRp-1t2課-0件357.EGFR敏感突變患者的一線治療PFS獲益，ORR提高快速顯著緩解癥狀生活質(zhì)量顯著提高PS評分不受限制服用方便化療化療是一線治療標(biāo)準(zhǔn)方案重視組織學(xué)類型的優(yōu)選方案維持治療可將化療療效最大化TKI21ppt課件一線TKI進(jìn)展后二線化療依從性腫瘤異質(zhì)性標(biāo)本量檢測方法的普及與標(biāo)準(zhǔn)化PS評分影響不良反應(yīng)利弊口服方便給藥不需要預(yù)處理和后續(xù)處理更好的良好耐受性生活質(zhì)量的明顯改善TKI與化療相比其他方面的獲益22ppt課件首先應(yīng)保證不錯(cuò)失最有效的治療手段EGFR

基因敏感突變的NSCLC患者死亡死亡死亡死亡患者只接受了一線的治療一線

EGFR-TKI二線化療(3線)一線化療二線

EGFR

TKI一線

EGFR

TKIABCD理論生存期進(jìn)展 進(jìn)展進(jìn)展進(jìn)展進(jìn)展進(jìn)展快速進(jìn)展(3線)一線化療快速進(jìn)展23Gridelli,et

al.Lung

Cpapncte課r

件2011NCCN

2016推薦：對于EGFR敏感患者，無論何種突變的發(fā)現(xiàn)時(shí)機(jī)，都應(yīng)選擇TKI作為首選ppt課件對于明確的EGFR基因突變陽性患者，TKI是唯一首選的基石治療晚期NSCLC的全身治療：：晚期NSCLC應(yīng)在診斷的同時(shí)常規(guī)進(jìn)行EGFR基因突變和ALK基因檢測，根據(jù)EGFR和ALK基因狀況制定相應(yīng)的治療策略。EGFR

基因突變并且不存在耐藥基因的晚期NSCLC患者推薦

EGFR-TKI一線治療，ALK融合基因陽性患者推薦克唑替尼一線治療。25ppt課件化療期間檢測出EGFR突變應(yīng)如何治療？繼續(xù)化療CRPR完成4-6個(gè)周期TKI維持治療？26ppt課件1:1未化療的晚期NSCLCn=1,949未進(jìn)展

n=889(46%)4周期一線含鉑兩藥化療*安慰劑PD厄洛替尼150mg/dPD強(qiáng)制性腫瘤采樣v

分層因素：EGFR

IHC(陽性vs.

陰性vs.

中間)分期(IIIB

vs.IV)ECOG

PS

(0

vs.

1)化療方案(順鉑/健擇vs

卡鉑/多西紫杉醇vs.

其他)吸煙史(正在vs.

曾經(jīng)vs.

從不)區(qū)域共同主要終點(diǎn):所有患者的PFSEGFR

IHC+腫瘤患者的PFS次要終點(diǎn):所有患者及EGFR

IHC+腫瘤患者的

OS；EGFR

IHC-腫瘤的PFS;生物標(biāo)記物分析;安全性;至癥狀惡化時(shí)間;生活質(zhì)量*順鉑/紫杉醇;順鉑/健擇;順鉑/多西他賽順鉑/長春瑞濱;卡鉑/健擇;卡鉑/多西紫杉醇卡鉑/紫杉醇SATURN研究設(shè)計(jì)Cappu2zz7o

et

al,

Lancet

Oncol

2010,11(6):521-9ppt課件主要終點(diǎn)PFS*: 所有患者

(ITT)0

816

24

32

40

48

56

64

72

80

88

96Time

(weeks)*PFS從隨機(jī)化開始接受維持治療計(jì)算；每6周評估一次Cappuzzo

et

al,

Lancet

Oncol

2010,

11(6):521-9PFS

probability1.00.80.60.40.20HR=0.71

(0.62–0.82)Log-rankp<0.000128ppt課件OS:所有患者(ITT)Cappuzzo

et

al,

Lancet

Oncol

2010,

11(6):521-929ppt課件厄洛替尼維持治療突變?nèi)巳韩@益更多Log-rankp<0.0001HR=0.10

(0.04–0.25)1.00.80.60.40.20時(shí)間(周)厄洛替尼(n=22)安慰劑(n=27)Log-rankp=0.0185HR=0.78

(0.63–0.96)1.00.80.60.40.20厄洛替尼(n=199)安慰劑(n=189)0

8 16

24

32

40

48

56

64

72

80

88

960

8 16

24

32

40

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56

64

72

80

88

96時(shí)間(周)EGFR

突變型 EGFR

野生型PFS率Cappuzzo

et

al,

Lancet

Oncol

2010,

11(6):521-9交互檢驗(yàn)p<0.001*所用EGFR突變檢測不同于IPASS研究，敏感性存在差異30ppt課件SATURN研究結(jié)論：基因狀態(tài)未知的患者厄洛替尼用于一線維持治療顯著增加生存獲益EGFR+患者全程管理流程圖EGFR-TKI(3代)繼換TKI(