消化系統(tǒng)藥理課件

消化系統(tǒng)藥理消化系統(tǒng)解剖圖消化系統(tǒng)紊亂臨床表現(xiàn)治療消化液分泌不足消化不良助消化藥消化液分泌過度反流性食管炎制酸藥、抗酸藥、促動力藥胃十二指腸潰瘍(GU,DU)制酸藥、抗酸藥、Hp根除藥、粘膜保護(hù)藥消化道蠕動障礙功能性消化不良、胃輕癱、嘔吐促動力藥便秘瀉藥消化道蠕動過度腹瀉止瀉藥助消化藥(digestants)代表藥作用機(jī)理稀鹽酸增加胃酸酸度胃蛋白酶分解蛋白質(zhì)胰酶消化脂肪、蛋白質(zhì)及淀粉干酵母含B族維生素乳酶生含活乳酶桿菌抗生素殺幽門螺桿菌多為消化液中的成分或促進(jìn)消化液分泌的藥物治療消化性潰瘍病藥HCO3-防御功能侵襲因素消化性潰瘍的發(fā)病粘膜屏障粘液前列腺素胃酸胃蛋白酶膽汁反流NSAIDs酒精幽門螺桿菌GU主要是防御、修復(fù)因素↓DU主要是侵襲因素↑PU無機(jī)弱堿類

氫氧化鋁 氧化鎂/三硅酸鎂 碳酸氫鈉多數(shù)為復(fù)方制劑液體劑>粉劑>片劑(嚼碎)現(xiàn)有的抗酸藥臨床上常制成復(fù)方制劑合用，取長補(bǔ)短GH2MPPH+K+丙谷胺雷尼替丁哌侖西平PPIs抑酸藥PPIs=protonpumpinhibitorsCa2+Ca2+cAMP抑制組胺、Ach和胃泌素的泌酸作用。組胺引起的胃酸分泌占基礎(chǔ)分泌量的90%以上，占進(jìn)食等刺激狀態(tài)下分泌量的70%以上。第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁作用持久抑酸活力增強(qiáng)對肝藥酶抑制減少抗雄激素等ADR減少H2受體阻斷劑目前在臨床主要使用的質(zhì)子泵抑制劑離解活化共價(jià)抑制

奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑CH3NNNHSOCH3OCH3OCH3CH3NNNHSOOCH2CF3CH3OCH3NNNHSOCHF2OCH3NNNHSOCH2OCH2CH2CH2OH+奧美拉唑（洛賽克）的主要代謝途徑奧美拉唑5-羥奧美拉唑CYP2C19抑制奧美拉唑?qū)ψ陨泶x酶CYP2C19有抑制作用奧美拉唑的藥動學(xué)特點(diǎn)口服生物利用度：35%弱堿性1-3h達(dá)Cmax血漿蛋白結(jié)合率：95%代謝產(chǎn)物有活性奧美拉唑的藥效學(xué)特點(diǎn)為前藥，在酸性環(huán)境中活化；作用靶位呈高度選擇性：壁細(xì)胞PP；只對分泌膜上的活性酸泵產(chǎn)生不可逆抑制；初期藥效逐漸增強(qiáng)，停藥后效應(yīng)仍持續(xù)數(shù)天；藥效的消退：貯存的靜息泵的補(bǔ)充；從新合成新的質(zhì)子泵；抑制基礎(chǔ)胃酸分泌抑制由組胺、促胃液素、食物引起的胃酸分泌增加胃黏膜血流量抑制胃蛋白酶分泌抗幽門螺桿菌-4周潰瘍愈合率達(dá)90%奧美拉唑的臨床應(yīng)用消化性潰瘍卓-艾綜合征幽門螺桿菌的輔助用藥質(zhì)子泵抑制劑與H2阻斷藥作用的比較

作用強(qiáng)大，完全阻止各種刺激引起的胃酸分泌持續(xù)用藥無耐受性作用持久、遞增，3-5天后達(dá)穩(wěn)態(tài)胃內(nèi)pH維持平穩(wěn)對組胺及夜間胃酸分泌抑制強(qiáng)，其他作用弱逐漸產(chǎn)生耐受性多次用藥后作用減弱、增加劑量不能克服胃內(nèi)pH波動較大質(zhì)子泵抑制劑H2阻斷藥

競爭胃泌素受體；生物利用度66-74%；增加胃黏液中的己糖胺；促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，增強(qiáng)屏障；用于胃十二指腸潰瘍；也用于急性上消化道出血。丙谷胺促胃泌素受體阻斷藥哌侖西平阻斷M1膽堿受體抑制胃蛋白酶分泌；直接保護(hù)胃粘膜細(xì)胞；不易透過血腦屏障；劑量過大可產(chǎn)生阿托品樣副作用。M1膽堿受體阻斷藥胃粘膜保護(hù)劑促進(jìn)胃黏液和碳酸氫鹽分泌；促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞前列腺素的合成；增加胃黏膜血流量；

抗幽門螺桿菌和抗酸作用。前列腺素衍生物米索前列醇、恩前列醇等較貴，屈居二線；增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量獨(dú)特性：防治非甾體類抗炎藥和應(yīng)激引起的潰瘍；預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)。腹瀉，子宮收縮。硫糖鋁

pH<4時(shí)，分解成硫酸化蔗糖+氫氧化鋁；與胃粘膜的蛋白質(zhì)結(jié)合，在潰瘍面形成保護(hù)膜；吸附胃蛋白酶和膽汁酸；刺激內(nèi)源性前列腺素合成與釋放；餐前嚼碎服用。忌與抗酸藥及制酸劑合用。長期用藥致便秘。殺幽門螺桿菌藥

Helicobacterpylori(G-)分泌尿素酶，釋放LT和多種細(xì)胞毒素，破壞胃黏膜鉍劑(膠體次枸櫞酸鉍,CBS)與胃黏液結(jié)合覆蓋潰瘍面；促進(jìn)PGE/黏液/HCO3-釋放；抑制胃蛋白酶活性；抑制Hp；改善胃黏膜局部的微循環(huán)，促進(jìn)上皮修復(fù);ADR:長期鉍吸收有神經(jīng)毒性；舌糞染黑。TripleTherapyPPI為基礎(chǔ)的方案：療程7-14d。 ①奧美拉唑或蘭索拉唑； ②阿莫西林或克拉霉素； ③甲硝唑或替硝唑。鉍劑(CBS)為基礎(chǔ)的方案：療程14d。

①膠體次枸櫞酸鉍；②阿莫西林或克拉霉素；③甲硝唑或替硝唑。Hp固有耐藥：萬古霉素、磺胺類。Hp易于耐藥：甲硝唑、克拉霉素、喹諾酮。Hp不易耐藥：鉍劑、四環(huán)素、阿莫西林。瀉藥與止瀉藥1.容積性瀉藥：

-硫酸鎂

-硫酸鈉

2.接觸性瀉藥：

-酚酞

-蒽醌類

-蓖麻油

3.潤滑性瀉藥：

-液狀石蠟

-50%甘油

瀉藥是一類能刺激腸蠕動，或增加腸內(nèi)水分、軟化糞便，或潤滑腸道而使排便通暢的藥物。1.藥用炭/思密達(dá)：

具有強(qiáng)大的吸附及覆蓋功能，引起腹瀉的細(xì)菌、病毒、毒素被吸附后隨糞便排出。2.苯乙哌啶（地芬諾酯）：

為哌替啶的衍生物，無鎮(zhèn)痛作用； 直接作用于腸平滑肌，提高腸張力； 大劑量可成癮；可加強(qiáng)中樞抑制藥的作用； 用于急、慢性腹瀉，禁用于感染引起的腹瀉。止瀉藥胃腸神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)與胃動力有關(guān)的遞質(zhì)與激素

興奮性抑制性Ach

多巴胺5-羥色胺 去甲腎上腺素膽囊收縮素 生長抑素胃泌素 腦啡肽 胃動素止吐藥及胃腸動力藥甲氧氯普胺(胃復(fù)安，滅吐靈)

阻斷食管、胃、腸道多巴胺(D2)受體，使膽堿能受體功能相對亢進(jìn)，動力增強(qiáng)；抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)，止吐；阻斷中樞D2受體，產(chǎn)生錐體外系癥狀；引起高催乳素血癥；對前庭功能紊亂所致的嘔吐無效。多潘立酮(嗎丁啉)大部分同前但不透過血腦屏障，不阻斷中樞D2受體，無錐體外系癥狀；用于各種胃輕癱；昂丹司瓊(5-HT3受體拮抗劑)選擇性阻斷中樞及迷走神經(jīng)傳入纖維5-HT3受體對放、化療所致嘔吐有效對暈動病、多巴胺受體激動劑（阿撲嗎啡）所致嘔吐無效一般不產(chǎn)生錐體外系癥狀西沙必利(5-HT4受體激動劑)刺激腸肌層Ach釋放；促進(jìn)全消化道動力；大劑量可引起嚴(yán)重心律失常;在美國用于GERD患者燒心癥狀的控制，出現(xiàn)350例嚴(yán)重心律失常，其中80例死亡；我國SFDA規(guī)定不準(zhǔn)作為OTC銷售，并規(guī)定日劑量<15mg；忌與CYP3A4抑制劑合用：紅霉素、克拉霉素、環(huán)孢素、西咪替丁、咪康唑、伊曲康唑。紅霉素胃動素受體激動劑可解除糖尿病患者或進(jìn)行性全身硬化患者的胃輕癱耐藥性肝昏迷(肝性腦病)嚴(yán)重肝病所致以代謝紊亂為基礎(chǔ)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合病征主要表現(xiàn)為意識障礙、行為失常和昏迷分期1.前驅(qū)期——性格改變2.昏迷前期——行為怪異3.木僵(昏睡)期——肌張力↑4.肝昏迷——神志喪失治療一、消除誘因及時(shí)控制感染及上消化道出血避免快速和大量、排鉀利尿和放腹水糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)防治腦水腫二、減少腸內(nèi)有毒物的生成和吸收飲食：

禁食蛋白質(zhì)，加必需氨基酸和維生素。昏迷鼻飼：神清后增加蛋白質(zhì)，以植物蛋白最好。灌腸或?qū)a：

清除腸內(nèi)積食、積血：乳果糖灌腸抑制細(xì)菌生長：甲硝唑。三、促進(jìn)毒物的清除，糾正