多基因遺傳病課件

多基因遺傳病例如：某些常見的多基因遺傳病人類的原發(fā)性高血壓糖尿病冠狀動脈病精神分裂癥哮喘及某些先天畸形（唇裂、腭裂、脊柱裂等）2一、易感性、易患性與閾值1.易感性在多基因遺傳病中,由于微效基因的累加作用,使具有致病基因的個體有患病的遺傳基礎(chǔ)，這種由多基因遺傳基礎(chǔ)決定的患某種多基因遺傳病的風(fēng)險,稱為易感性。所以，易感性僅指個體的遺傳基礎(chǔ)。3

2.易患性與發(fā)病閾值

多因多基因遺傳病中，由于遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的共同作用，決定了一個個體是否易于患病，稱為易患性（liability）。易患性的變異與多基因遺傳性狀一樣，在群體中呈正態(tài)分布，即群體中大多數(shù)個體的易患性近似平均值，易患性很高或很低的都很少。4

發(fā)病閾值

當(dāng)一個個體的易患性達到一定限度，這個個體就要患病，這個限度即閾值（threshold）。

閾值代表在一定條件下患病所必需的、最低的易患基因的數(shù)量。因此，易患性的變異在群體中的分布就被閾值分為兩部分：大部分為正常個體，小部分為患者（圖）。

563.易患性變異與群體發(fā)病率

雖然就一個個體來說，易患性難以測定，只能依其婚后所生子女病情況作出估計，但一個群體的易患性則可由該群體的發(fā)病率作出估計。

7其估量的尺度,以正態(tài)分布的標(biāo)準(zhǔn)差為單位，以平均值為0。8

其估量的尺度以正態(tài)分布的標(biāo)準(zhǔn)差為單位，以平均值為0。

±1個δ,曲線內(nèi)總面積為68%，以外的面積的占32%，兩邊各占16%?！?個δ，曲線內(nèi)總面積為95.4%，以外的面積的占4.6%，兩邊各占2.3%；±3個δ，曲線內(nèi)總面積為99.74%,以外的面積的占0.26%，兩邊各占0.13%。9圖表示易患性閾值和平均值距離與

發(fā)病率的關(guān)系10

多基因病的易患性閾值與平均值距離越近，其群體易患性的平均值越高，閾值越低，則群體發(fā)病率也越高。反之，兩者距離越遠，其群體易患性平均值越低；閾值越高，則群體發(fā)病率越低。因此，可從群體發(fā)病率的高低計算出閾值與平均值之間的距離。11二、遺傳率

遺傳率（或遺傳度，heritability）是指在多基因遺傳病中，易患性的高低受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳基礎(chǔ)所起作用的大小稱為遺傳率。遺傳率一般用百分率（%）來表示。12一種遺傳病如果完全由遺傳基礎(chǔ)決定，其遺傳率就是100%，當(dāng)然這種情況很少見。在多基因病中，遺傳率可高達70%-80%，這表明其遺傳基礎(chǔ)起著重要作用，而環(huán)境因素的影響較?。贿z傳率為30%～40%或更低，表明環(huán)境因素在決定發(fā)病上更為重要，遺傳因素的作用不顯著。13三、多基因遺傳病的特點，綜上所述，可見多基因病有如下特點：1．家族聚集傾向，但無明顯的遺傳方式。因為在系譜分析中，它們不符合單基因遺傳方式，同胞中發(fā)病率遠低于1/2或1/4，既不符合常染色體顯性和隱性遺傳，也不符合X連鎖遺傳，但這些疾病及其在子代的再發(fā)風(fēng)險，確實表現(xiàn)出家族性集傾向。142．隨親屬級別的降低，患者親屬發(fā)病風(fēng)險迅速下降，在發(fā)病率低的疾病，這個特點更為明顯。15

3．近親婚配近親婚配時，子女患病風(fēng)險增高，但不如常染色體隱性遺傳顯著，這可能與多因子的積累效應(yīng)有關(guān)。16

４．發(fā)病率有種族差異

疾病名稱群體發(fā)病率中國人美國人脊柱裂0.0030.0025無腦兒0.0050.002唇/腭裂0.00170.001先天性畸形足0.0080.015先天性髖關(guān)節(jié)脫臼0.0150.007

17四、多基因病復(fù)發(fā)風(fēng)險估計

1．患者一級親屬再發(fā)風(fēng)險與群體發(fā)病率關(guān)系

在相當(dāng)多的基因病中，其群體發(fā)病率為（0.1%-1%），遺傳率為70％－80％?；颊叩囊患売H屬的發(fā)病率（f）近似于群體發(fā)病的平方根，即f=√P。這就是Edward公式。例如,我國唇裂在人群中的發(fā)病率為0.17%，遺傳率為76%，患者一級親屬的發(fā)病率f=√0.17%≈4%。18

如果群體發(fā)病率過高或過低，則上述Edward公式不適用。要了解一群體發(fā)病率、遺傳率和患者一級親屬發(fā)病率的關(guān)系，在下圖中即可查出。如原發(fā)性高血壓的群體發(fā)病率約為6%，遺傳率為62%，患者一級親屬的發(fā)病風(fēng)險從下圖中即可查出約為16%。19橫坐標(biāo)為群體發(fā)病率斜線為遺傳率縱坐標(biāo)為一級親屬發(fā)病率202．家庭中患病人數(shù)越多，發(fā)

病風(fēng)險越高基因的積累效應(yīng)與再發(fā)風(fēng)險一般而論，一個家庭中患病人數(shù)越多時，意味著再發(fā)風(fēng)險越高。例如一對夫婦已有一個唇裂患兒，再次生育的再發(fā)風(fēng)險為4%，若又生出一個這樣患者，則表明夫婦二人都帶有較多的易患基因，雖然他們本人未發(fā)病，但其易患性極為接近閾值，這就是基因效應(yīng)所致，再次生育的再發(fā)風(fēng)險將增加2-3倍，即近于10%。213．病情嚴(yán)重程度與再發(fā)風(fēng)險

多基因病中基因的累加效應(yīng)還表現(xiàn)在病情的程度上。因為病情嚴(yán)重的患者必定帶有更多的易患基因，其父母也會帶有較多的易患基因使易患性更接近閾值。所以，再次生育時的再發(fā)風(fēng)險也相應(yīng)地增高。

22例如

只有一側(cè)唇裂的患者，其同胞的再發(fā)風(fēng)險為2.46%，若一側(cè)唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再發(fā)風(fēng)險為4.21%，而兩側(cè)唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再發(fā)風(fēng)險則高達5.74%。23唇裂合并腭裂的患者24４．性別與再發(fā)風(fēng)險當(dāng)一種多基因遺傳病的群體發(fā)病率有性別差異時,表明不同性別的易患性閾值不同25群體發(fā)病率高的性別閾值低，其后代發(fā)病風(fēng)險低，26群體發(fā)病率低的性別閾值高，其后代發(fā)病風(fēng)險高。

27如:先天性幽門狹窄患者，男性發(fā)病率是女性的5倍（男0.5%，女0.1%）。如為男性患者，兒子發(fā)病風(fēng)險為5.5%，女兒發(fā)病風(fēng)險為1.4%；相反，如為女性患者，她兒子的發(fā)病風(fēng)險為20%，女兒風(fēng)險為7%。28多種

肺炎細菌均可引起大葉性肺炎，但絕大多數(shù)為肺炎鏈球菌，其中以Ⅲ型致病力最強。肺炎鏈球菌為革蘭陽性球菌，有莢膜，其致病力是由于高分子多糖體的莢膜對組織的侵襲作用。少數(shù)為肺炎桿菌、金黃*色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌等。肺炎鏈球菌為口腔及鼻咽部的正常寄生菌群，若呼吸道的排菌自凈功能及機體的抵抗力正常時，不引發(fā)肺炎。當(dāng)機體受寒、過度疲勞、醉酒、感冒、糖尿病、免疫功能低下等使呼吸道防御功能被削弱，細菌侵入肺泡通過變態(tài)反應(yīng)使肺泡壁毛細血管通透性增強，漿液及纖維素滲出，富含蛋白的滲出物中細菌迅速繁殖，并通過肺泡間孔或呼吸細支氣管向鄰近肺組織蔓延，波及一個肺段或整個肺葉。大葉間的蔓延系帶菌的滲出液經(jīng)葉支氣管播散所致。編輯本段臨床表現(xiàn)多數(shù)起病急驟，常有受涼淋雨、勞累、病毒感染等誘因，約1/3患病前有上呼吸道感染。病程7~10天。（一）寒戰(zhàn)、高熱：典型病例以突然寒戰(zhàn)起病