血糖監(jiān)測技術發(fā)展

上海交通大學從屬第一人民醫(yī)院糖尿病研究室王煜非血糖監(jiān)測技術新進展血糖監(jiān)測技術發(fā)展第1頁糖尿病患病率迅猛上升DCCT、UKPDS證實：自我血糖監(jiān)測（SMBG）已成為糖尿病治療計劃中主要組成部分HbA1c與多點監(jiān)測結合CGMS與SMBG相結合，用血糖儀監(jiān)測血糖仍為主要伎倆血糖監(jiān)測技術發(fā)展第2頁內(nèi)容血糖儀發(fā)展歷史血糖儀工作原理血糖儀偏差主要起源血糖儀發(fā)展趨勢血糖監(jiān)測技術發(fā)展第3頁內(nèi)容血糖儀發(fā)展歷史血糖儀工作原理血糖儀偏差主要起源血糖儀發(fā)展趨勢血糖監(jiān)測技術發(fā)展第4頁背景資料：最早血糖監(jiān)測技術是從尿液試紙演變而來Free(1958)研制一專利產(chǎn)品：

GO涂在干紙片上滴樣H2O2

HRPO有色物質(zhì)，肉眼比色血糖監(jiān)測技術發(fā)展第5頁第一臺血糖儀創(chuàng)造者湯姆.克萊曼斯（TomClemens）血糖監(jiān)測技術發(fā)展第6頁1971.9.14全世界第一臺袖珍式血糖儀誕生Dextrostix在AmesReflectanceMeter上市后第二年，該產(chǎn)品取得美國專利，專利號為U.S.Patent3,605,815

1974年德國寶靈曼企業(yè)推出了世界上第一臺針對專業(yè)醫(yī)護人員便攜式血糖儀Reflomat血糖監(jiān)測技術發(fā)展第7頁第一、二代特點（兩種）：反應后需排除血樣，以免干擾比色或因紅細胞滲透到基底而使反應物丟失第一代：改良后，紙片涂上乙基纖維素或在酶上加一層防水層第二代：用棉球擦拭血糖監(jiān)測技術發(fā)展第8頁水洗擦拭血糖監(jiān)測技術發(fā)展第9頁第三、四代：（兩種）血樣存在時檢測（包含光電比色法（三代）和電極法（四代））改進方面：血樣量采血方法操作測定時間新酶、介質(zhì)、染色基團（一步法）抗干擾（血內(nèi)原性）鈀、金等稀有金屬電極第三電極隔血屏障低電壓等數(shù)據(jù)儲存外觀血糖監(jiān)測技術發(fā)展第10頁血糖監(jiān)測技術發(fā)展第11頁血糖監(jiān)測技術發(fā)展第12頁第五代：AST采血改進方面：多部位采血血樣量更少電化學法血樣虹吸注意采血部位血流速度改變血糖監(jiān)測技術發(fā)展第13頁血糖監(jiān)測技術發(fā)展第14頁內(nèi)容血糖儀發(fā)展歷史血糖儀工作原理血糖儀偏差主要起源血糖儀發(fā)展趨勢血糖監(jiān)測技術發(fā)展第15頁葡萄糖檢測方法：經(jīng)典方法：Fehling’sreagent、磷鉬酸比色法等

原理葡萄糖含自由醛基，屬還原糖，在堿性溶液中，能將金屬離子（Cu2+、

Hg2+、Ag2+等）還原G+Cu(OH)2=葡萄糖酸+Cu2O

酶法：高效專一常溫血糖監(jiān)測技術發(fā)展第16頁慣用酶：Glucoseoxidase(GO)葡萄糖氧化酶Glucosedehydrogenase(GDH)葡萄糖脫氫酶

Hexokinase(HK)己糖激酶(慣用于大生化儀)Glucose-6-phosphatedehydrogenase6-磷酸葡萄糖脫氫酶

血糖監(jiān)測技術發(fā)展第17頁血糖儀與試驗室檢測系統(tǒng)比較血糖監(jiān)測技術發(fā)展第18頁試驗室葡萄糖檢測：

#BeckmanGlucoseAnalyzer

GO電化學方法檢測

反應物（氧）耗竭

#YSIGlucoseAnalyzerGO電化學方法檢測

過氧化氫（H2O2）血糖監(jiān)測技術發(fā)展第19頁葡萄糖反應方式（一）GO葡萄糖+O2葡萄糖酸++還原染料過氧化物酶+H2OH2O2+700mVO2+

2H+

+2e-H2O2血糖監(jiān)測技術發(fā)展第20頁結論：1，氧分壓增高會降低使用葡萄糖氧化酶電化學試紙測量結果。2，提議使用不會造成氧干擾試紙對危重病人和其它氧分壓高或不可預知患者進行床邊診療，以降低可能造成誤差。CritCareMed;29:1062–1070血糖監(jiān)測技術發(fā)展第21頁血氧分壓怎樣干擾

葡萄糖氧化酶法檢測血糖結果血氧分壓增高會降低葡萄糖氧化酶法測量結果，尤其會降低電化學試紙測量結果，主要發(fā)生在PO2>13.3kPa時血糖監(jiān)測技術發(fā)展第22頁葡萄糖+NAD+葡萄糖脫氫酶葡萄糖酸內(nèi)酯NAD++硫辛酰胺脫氫酶NADH+MTT(一個染色劑）PQQ---吡咯喹啉醌(Pyrroloquinolinequinone)FAD---黃素腺嘌呤二核苷酸(flavinadeninedinucleotide)NAD---煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamideadeninedinucleotide)葡萄葡萄糖反應方式（二）(PQQFAD)血糖監(jiān)測技術發(fā)展第23頁葡萄糖脫氫酶PQQ法測血糖

在何種情況下會產(chǎn)生假性偏差麥芽糖需要經(jīng)過腸道外給藥已明確證實：口服麥芽糖經(jīng)消化作用分解為葡萄糖，不會產(chǎn)生干擾用木糖吸收試驗做消化道功效測試疾病引發(fā)半乳糖濃度增高一些疾病特殊治療伎倆靜脈輸注部分品牌免疫球蛋白（含有10％麥芽糖做為穩(wěn)定劑）使用含有環(huán)糊精腹膜透析液產(chǎn)品（代謝產(chǎn)物為麥芽糖）以上情況，當其血藥濃度低于20mg/dL時；或當患者腎功效正常時，這些糖類物質(zhì)半衰期僅為90分鐘，也就是經(jīng)過24小時代謝，幾乎檢測不到它們存在也就不會產(chǎn)生葡萄糖檢測干擾血糖監(jiān)測技術發(fā)展第24頁血糖監(jiān)測技術發(fā)展第25頁SFDA提議一、對醫(yī)療機構提議：

1、盡可能防止使用GDH-PQQ技術血糖檢測產(chǎn)品。

2、如使用該類產(chǎn)品，應嚴格按照產(chǎn)品說明書相關要求使用。

3、禁止將該類產(chǎn)品用于以下患者：正在使用含有非葡萄糖糖類物質(zhì)干擾類藥品或治療方案患者，或無法向患者了解其藥品同用情況，如反應遲鈍或不能與之進行有效溝通患者等。這些干擾類藥品或治療方案包含：含艾考糊精腹膜透析液、含麥芽糖免疫球蛋白制劑、注射用阿巴西普、放射免疫治療藥品托西莫單抗、靜脈注射麥芽糖制劑、手術中使用含艾考糊精防腸粘連液，以及其它任何含有或代謝為麥芽糖、木糖、半乳糖藥品或治療方案。

4、在患者入院時應確認其是否正在接收干擾類藥品治療，并在住院期間定時確認。

5、應對工作人員和患者進行相關培訓，使其知曉使用該類產(chǎn)品時，有些非葡萄糖糖類物質(zhì)可能會造成血糖測定結果虛假升高。

6、應考慮在電腦處方錄入系統(tǒng)、患者個人資料和檢驗匯報單中增加藥品相互作用警示，以提醒工作人員存在血糖測定結果虛假升高可能性。

7、應依據(jù)試驗室血糖測定法對該類產(chǎn)品進行定時校對。血糖監(jiān)測技術發(fā)展第26頁SFDA提議二、對患者提議

1、依據(jù)醫(yī)護人員指導意見進行檢測血糖。

2、對如使用含有非葡萄糖糖類物質(zhì)干擾藥品或治療方案時不應該再使用該類產(chǎn)品。

3、能夠經(jīng)過閱讀血糖儀和血糖試紙說明書及其外盒標識來產(chǎn)品采取血糖檢測技術。假如無法確定，請問詢醫(yī)護人員或生產(chǎn)廠家。

4、如沒有使用含有非葡萄糖糖類物質(zhì)干擾藥品或治療方案時，該類產(chǎn)品是能夠使用。

5、了解您正在服用藥品，保留一份當前用藥清單。

6、假如檢測結果與自我感覺不一致，請及時就診。

血糖監(jiān)測技術發(fā)展第27頁幾個酶特征：葡萄糖氧化酶對葡萄糖有特異性測量結果易產(chǎn)生偏差影響血氧濃度原因：哮喘，吸煙，肺氣腫，慢性阻塞性肺病和各種心血管疾病海拔高度猛烈運動開封后易與空氣中氧氣發(fā)生反應普通開封后僅能夠使用3個月

葡萄糖脫氫酶不受血液中氧分子干擾即不受測量著血氧濃度影響不受空氣中氧氣干擾即試紙使用期不受開封影響普通能夠使用至標明使用期因為聯(lián)合不一樣輔酶，對特異性較差，可能與麥芽糖等其它糖類發(fā)生反應

血糖監(jiān)測技術發(fā)展第28頁生物電GDH酶GOD酶光化學＋對葡萄糖特異性高ー

易受血中含氧量影響ー易受光線強弱干擾ー需要定時做清潔保養(yǎng)＋不易受血中含氧量影響ー

對葡萄糖特異性較差ー易受光線強弱干擾ー需要定時做清潔保養(yǎng)不一樣測試原理優(yōu)缺點＋不受光線強弱干擾、不需清潔保養(yǎng)

＋不易受血中含氧量影響ー

通電后易受血中酸化還原物質(zhì)干擾ー對葡萄糖特異性較差＋不受光線強弱干擾、不需清潔保養(yǎng)＋對葡萄糖特異性高ー

通電后易受血中酸化還原物質(zhì)干擾ー易受血中含氧量影響血糖監(jiān)測技術發(fā)展第29頁校正與誤差：儀器本身校正

散射光紙片密碼測定數(shù)據(jù)第三電極（不含GO，非特異電流）校正液

模擬血液標準液（與生化標準液不一樣）標準與質(zhì)控POCT-QA,QC血糖監(jiān)測技術發(fā)展第30頁內(nèi)容血糖儀發(fā)展歷史血糖儀工作原理血糖儀偏差主要起源血糖儀發(fā)展趨勢血糖監(jiān)測技術發(fā)展第31頁血糖測試中產(chǎn)生偏差原因1.測試樣本檢體2.測試樣本起源3.儀器血糖校準方式4.血細胞壓積率*5.樣本糖酵解6.樣本搜集時間7.添加劑8.干擾物質(zhì)*9.pH10.使用者技術血糖監(jiān)測技術發(fā)展第32頁一、檢體樣本檢體

TestSample血糖監(jiān)測技術發(fā)展第33頁

*全血血樣

(快速檢測血糖儀)兩種血樣檢體:*血漿、血清

(試驗室生化儀)血糖監(jiān)測技術發(fā)展第34頁抗凝凝結serumplasma0.5~1小時馬上分離血糖監(jiān)測技術發(fā)展第35頁二、樣本起源

TestSample血糖監(jiān)測技術發(fā)展第36頁三種血樣起源動脈毛細血管靜脈血糖監(jiān)測技術發(fā)展第37頁毛細血管全血糖與靜脈血漿糖關系血糖監(jiān)測技術發(fā)展第38頁三、儀器校準方式

MeterCalibration血糖監(jiān)測技術發(fā)展第39頁血漿校準血糖儀測試結果，即是血漿血糖測試值，可與試驗室測試結果直接比較。全血校準血糖儀測試結果，即是全血血糖測試值，將會比試驗室測試結果低約12%。當前血糖儀依據(jù)設計和功效不一樣，有兩種血糖校準方式血糖監(jiān)測技術發(fā)展第40頁四、血球壓積率*

Hematocrit血糖監(jiān)測技術發(fā)展第41頁它是指在總血樣中紅細胞(RBC)百分比率紅細胞(RBC)將會影響血漿流入試紙速率用于自我血糖監(jiān)測血糖儀都需要全血血樣來檢測血細胞壓積率正常范圍 成年男性 41%-53%

成年女性 36%-46%

新生兒 45%-67%

兒童 34%-40%血球壓積率（Hct）血糖監(jiān)測技術發(fā)展第42頁不一樣Hct全血與血漿/血清血糖值差異血漿/血清血糖=

全血血糖值.

[1.0-(0.0024xhct)]當血細胞壓積率（hct）為45%時,血漿/血清血糖=1.12*全血血糖值

全血血糖Hct血漿血糖差值(mmol/L)%(mmol/L)%10.09.402510.6410.0+6.410.09.163510.9210.0+9.210.08.924511.2110.0+12.110.08.685511.5210.0+15.210.08.446511.8510.0+18.5血糖監(jiān)測技術發(fā)展第43頁造成高血細胞壓積率通常原因新生兒血細胞增多癥脫水狀態(tài)過高血細胞壓積率會造成一個較低血糖測試結果血糖監(jiān)測技術發(fā)展第44頁造成低血細胞壓積率通常原因透析貧血愛滋病癌癥懷孕過低血細胞壓積率會造成一個較高血糖測試結果血糖監(jiān)測技術發(fā)展第45頁五、糖酵解

Glycolysis血糖監(jiān)測技術發(fā)展第46頁六、樣本搜集時間

Timingofsamplecollection血糖監(jiān)測技術發(fā)展第47頁紅細胞消耗葡萄糖葡萄糖消耗將會降低血糖濃度。在室溫條件下，此速率為7~10mg/dL(即0.4~0.6mmol/L)/小時在血糖儀測試結果和試驗室測試結果比較時，糖酵解是需要著重考慮原因含有抗凝劑全血血樣應該在30分鐘內(nèi)被測試完成血糖監(jiān)測技術發(fā)展第48頁七、添加劑

Additives血糖監(jiān)測技術發(fā)展第49頁保護劑氟化鈉會抑制試紙上酶反應，可能得到一個低錯誤結果。所以，來自氟化鈉試管中血樣(灰管)

不能被用于使用葡萄糖氧化酶技術血糖儀中?？鼓齽└嗡?推薦使用)乙二胺四乙酸(推薦使用)檸檬酸鹽血糖監(jiān)測技術發(fā)展第50頁八、干擾物質(zhì)*

InterferingSubstances血糖監(jiān)測技術發(fā)展第51頁干擾性是指血糖測試結果受到其它化學物質(zhì)相互交叉反應影響程度內(nèi)源性物質(zhì)膽紅素膽固醇肌氨酸酐甘油三酯尿酸外源性物質(zhì)對氨基乙酚Vc多巴胺麻黃素龍膽酸布洛酚L-多巴甲基多巴水楊酸鹽四環(huán)素tolazamid