2023慢加急性肝衰竭的疾病定義及發(fā)病機制

ACLF的概念是由日本學(xué)者Ohnishi等[1]在1995年首次提出，用來描ACLF的概念在1995年首次被提出后[1],一直缺乏明確的定義描述。專家共識做準(zhǔn)備。2006年，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會與肝病學(xué)分會將疸(TBil≥5mg/dL和凝血功能障礙(INR≥1.5或凝血酶原活動度<40%),2012年，中華醫(yī)學(xué)會發(fā)布《肝衰竭診治指南》[4]也更新了ACLF的定義，指出：ACLF是在慢性肝病基礎(chǔ)上，短期內(nèi)(通常在4周內(nèi))出現(xiàn)急2013年，EASL慢性肝衰竭聯(lián)盟(CLIF-C)根據(jù)一項包含8個歐洲國家的1343例患者的前瞻性多中心研究(CANONIC)結(jié)果[5],將ACLF的(28天病死率≥15%)相關(guān)的疾??；根據(jù)發(fā)生器官衰竭的數(shù)目，將ACLF分為3個不同的等級(ACLF1級、2級、3級),其28天和90天病死率分別為22%、32%、76%和40%、52%、79%。2014年，NACSELD通過18個來自美國和加拿大的肝病中心,[6],這個疾病定義中并未包含肝功能和凝血功能的改變。2014年，專家共識，隊列來自14個國家1363例患者，在關(guān)于ACLF的疾病定義竭(黃疸和INR延長),單個或多個肝外臟器衰竭，致使患者3個月內(nèi)病2018年，中華醫(yī)學(xué)會《肝衰竭診治指南(2018》[9]更新，進一步完2018年，我國學(xué)者通過建立COSSH,針對HBV感染相關(guān)的ACLF的現(xiàn)實，完成一項包含13個肝病中心在內(nèi)的1322例乙型肝炎肝硬化急性失代償或慢性乙型肝炎急性損傷的住院患者的研究，總結(jié)了中國2019年，APASL-AARC基于亞太地區(qū)15個國家43個中心5228例患2022年，ACG在APASL、EASL和NAC天高病死率相關(guān)(≥20%),表現(xiàn)為1個或多達6個器官功能的衰竭(包2023年6月，在大連召開的第12屆全國疑難及重癥肝病大會上，陳煜教床資料[17-19]也表明ACLF患者短期高病死率與細菌感染相關(guān)。EASL-CLIF研究組通過一組407例的多中心ACLF隊列研究發(fā)現(xiàn)，37%的患者入院即有細菌感染其余入院時無感染者有46%在隨訪4周內(nèi)出現(xiàn)細患者中細菌感染廣泛存在(66%)并直接影響著臨床轉(zhuǎn)歸。隨后，該研究組通過檢測522例失代償期肝硬化患者(237例ACLF)和40例健康對2020年5月，ACLF領(lǐng)域著名專家ArroyoV、MoreauR和JalanR在[21,24-26],這種免疫功能障礙會增加繼發(fā)感染的風(fēng)險，導(dǎo)致更高的2021年3月，Arroyo等[28]EASL-CLIF研究組核心成員在Journalof的重要機制，主要受IFN-γ過度表達和細菌感染的影響，分別通過Zhang等[34]發(fā)現(xiàn)在ACLF患者外周血和肝組織中T淋巴細胞活化的VETS2具有抑制過度炎癥反應(yīng)的作用。Bernsmeier等[36]發(fā)現(xiàn)MER受單核細胞-巨噬細胞數(shù)量明顯增加，使得固有免疫應(yīng)答被抑制，增加了(Injury)機體反應(yīng)(Response)和器官衰竭(OrganFailure)。ACLF