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文檔簡介

菌藥物系列

概述

抗細(xì)菌,抗立克次體和抗真菌的藥物既

可從細(xì)菌或霉菌制取(抗生素),亦可完全*

化學(xué)合成.抗生素可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成

并激活能破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的酶,增強細(xì)菌細(xì)

胞膜的滲透性,干擾細(xì)菌蛋白的合成和干擾

細(xì)菌核酸代謝.

抗菌藥物的選擇

雖然從疾病的癥狀??赏茢嗥洳∫?,但

對于極為嚴(yán)重的感染,培養(yǎng)和抗生素敏感試

驗仍是選擇治療用藥物的基本依據(jù).對極其

嚴(yán)重的病人可能必須在培養(yǎng)和藥敏試驗完

成之前就開始治療,但不要忘記在治療開始

前取好培養(yǎng)標(biāo)本.

一般情況下,試管中的藥物活性可代表

治療效應(yīng).然而,某一細(xì)菌在試管中對某種

抗生素的敏感度并不就是該藥的臨床有效

性的真正可*指標(biāo),因為療效還取決于下述

各種因素:該藥的藥物學(xué)特性(吸收,分布,

體液和組織中的濃度,與蛋白的結(jié)合,排泄

和代謝的速率),藥物相互作用或藥物與抑

制物質(zhì)之間的相互作用,以及宿主防御機制

的有效性.其他還應(yīng)考慮疾病的性質(zhì),嚴(yán)重

程度,該藥的毒性,病人有無過敏或其他嚴(yán)

重反應(yīng)史,以及藥物的價格等等.

一般認(rèn)為青霉素,頭硝菌素,萬古霉素,

氨基糖昔類,喳諾酮類和多粘菌素是滅菌藥

(它們殺死細(xì)菌),而紅霉素,四環(huán)素,氯霉素,

克林霉素,林可霉素,克拉霉素,阿齊霉素和

磺胺類為抑菌藥(它們抑制細(xì)菌的生長).但

是,滅菌藥對某些細(xì)菌可能只起抑菌作用,

反之,某些抑菌藥對某些細(xì)菌卻有滅菌作

用.

對大多數(shù)感染來說,包括對肺炎雙球菌

性肺炎和尿路感染,滅菌藥似乎并無優(yōu)于抑

菌藥之處.但是,當(dāng)感染發(fā)生在宿主全身或

局部防御機制喪失,至少是部分喪失時,則

似乎必須用滅菌藥.如,白細(xì)胞減少的病人

患心內(nèi)膜炎,腦膜炎,嚴(yán)重葡萄球菌感染和

嚴(yán)重的革蘭氏陰性桿菌感染.

抗生素的聯(lián)合應(yīng)用對于嚴(yán)重感染,常

需在了解致病菌的敏感性之前就合并使用

數(shù)種抗生素來治療.在治療混合感染時也常

需聯(lián)合使用抗生素.對某些感染,如結(jié)核,聯(lián)

合用藥也比單一用藥的效果好,因為這種細(xì)

菌對單一藥物較易產(chǎn)生耐藥性.在治療腸球

菌性心內(nèi)膜炎時應(yīng)該聯(lián)合用藥,如用氨基糖

昔,則必須加用青霉素或萬古霉素,這樣能

產(chǎn)生充分的滅菌作用,否則會復(fù)發(fā).在白細(xì)

胞減少的病人發(fā)生嚴(yán)重綠膿桿菌感染時,似

乎聯(lián)合用藥也極為重要,用一種氨基糖昔

(如妥布霉素)再加用一種抗綠膿桿菌的青

霉素(如替卡西林),效果可能會比單用其中

任一種藥的效果都好.

用藥方法腸道外用藥,最好作靜脈注

射,通常在嚴(yán)重感染時選用,一旦感染得到

控制,則常用口服劑來維持療效.治療應(yīng)持

續(xù)至客觀證據(jù)表明全身感染的活動已消失

數(shù)日之后(如已無發(fā)熱,無白細(xì)胞增多,無實

驗室檢查異常).

對有腎功能不全的病人使用抗生素必

須非常謹(jǐn)慎.這些病人在最初24小時內(nèi)藥物

的通常用量尚能耐受,但以后的劑量則必須

減少或?qū)⒂盟庨g隔時間延長.同樣,對嬰兒

和老年人的用藥量的監(jiān)控也極為重要.

用任何藥物都可能會有不良反應(yīng),而且

大多數(shù)器官系統(tǒng)都可能受累.這些副作用可

能為藥物毒性直接引起,也可能是過敏反應(yīng).

有了反應(yīng),并不一定要中斷治療,特別是如

果引起反應(yīng)的藥物是唯一的有效藥物.在決

定是否繼續(xù)用該藥物時,對反應(yīng)的嚴(yán)重程度

和類型,預(yù)期的反應(yīng)過程,能否適當(dāng)處理以

及感染本身的嚴(yán)重程度等全都必須考慮到.

抗生素治療的并發(fā)癥見表.

細(xì)菌對任何抗生素都可能產(chǎn)生耐藥,其

耐藥性可迅速出現(xiàn),也可在長期或反復(fù)用藥

之后出現(xiàn).快速控制感染可避免耐藥的出現(xiàn).

劑量不足易導(dǎo)致耐藥,以后甚至把劑量加得

很大也無濟于事.

藥物療法的錯誤應(yīng)用抗菌藥物往往

被無根據(jù)地濫用(如用于病毒性疾?。┗虮?/p>

誤用.單純用抗生素來治療發(fā)熱本身,可能

是最為常見的錯誤,其實發(fā)熱不一定就是細(xì)

菌感染引起的.如無細(xì)菌侵襲的明顯依據(jù),

若病情允許,應(yīng)暫緩?fù)队每咕幬?直至臨

床和化驗證實感染存在之后再用.

常見的抗生素錯用和誤用包括:選用了

無效的抗生素;用藥劑量不足或過量;用于

無并發(fā)癥的病毒類疾病;用藥途徑不當(dāng);細(xì)

菌產(chǎn)生耐藥后仍繼續(xù)用原來的抗生素;發(fā)生

嚴(yán)重毒性或過敏反應(yīng)后仍繼續(xù)用藥;過早停

止有效治療;抗生素聯(lián)合用藥選擇不當(dāng);過

分依賴藥物治療而忽視外科的處理(如局部

感染的引流和異物的摘除).

抗菌藥物[氨基糖昔類]

丁胺卡那新霉素*

慶大霉素奈替米星

卡那霉素*鏈霉素

妥布霉素

*僅用于表皮或口服.

氨基糖昔類為有殺菌作用的抗生素,與

30S核糖體結(jié)合,起到抑制細(xì)菌的蛋白合成

作用.它們僅對需氧革蘭氏陰性桿菌和葡萄

球菌有效.對鏈球菌和厭氧菌的作用弱.氨

基糖昔類可以和一種青霉素聯(lián)合應(yīng)用治療

葡萄球菌,鏈球菌,尤其是腸球菌性心內(nèi)膜

炎.新霉素和卡那霉素的抗菌譜窄,毒性也

大于其他氨基糖昔類.這二種藥物必須僅用

于皮膚表面或口服應(yīng)用.

藥理學(xué)

所有氨基糖甘類的藥代動力學(xué)特性相

似,均有毒性;口服吸收差,對全身性感染應(yīng)

作胃腸外用藥.這些藥物也不可注入腹腔,

胸腔和關(guān)節(jié)腔,以免造成大量吸收.這些藥

物可經(jīng)皮膚破損處吸收(如灼傷傷口).

氨基糖昔類注射后主要分布于細(xì)胞外

液,與蛋白結(jié)合率低.即使有炎癥存在,各組

織和分泌液中的濃度仍大大低于血漿中的

濃度.主要的例外為尿液,耳外淋巴液和腎

皮質(zhì),因這些部位與氨基糖昔類有選擇性結(jié)

合作用,故其藥物濃度高于血漿水平.當(dāng)有

感染存在時,滑膜腔,胸腔,心包膜腔和腹腔

內(nèi)液中的藥物濃度可達(dá)到血漿藥濃度的50%

以上.膽汁中的濃度相當(dāng)于血漿內(nèi)濃度的25

%~75%,如有膽汁梗阻,則膽汁中的濃度大大

降低.甚至在有炎癥時,氨基糖昔類也很少

穿透進入眼球,腦脊液和呼吸道分泌物中.

當(dāng)氨基糖首類用于治療腦膜炎時,除靜脈給

藥外,必須作鞘內(nèi)注射,使腦脊液中的濃度

達(dá)到有效水平.

氨基糖普類以原型經(jīng)腎小球濾過排于

尿中.這類藥物的血漿半衰期相同,為2?3小

時;腎功能不全或老年患者中,半衰期會顯

著延長.為避免血內(nèi)濃度過高所導(dǎo)致的毒性

作用,應(yīng)減少用藥劑量或/及延長用藥間歇

來調(diào)節(jié)腎功能不全患者的藥物維持量.

因氨基糖甘類有其分布特性,對于肥胖

患者,應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)體重加上其50%的超標(biāo)部分

體重作為其計算藥物劑量的依據(jù).對細(xì)胞外

液過多的病人,如水腫,其用藥劑量應(yīng)按總

體重計算.有灼傷或囊性纖維變的患者的血

漿藥濃度降低,故可能需要較高的劑量.貧

血則有可能升高血漿藥濃度.

體外試驗發(fā)現(xiàn)抗綠膿桿菌青霉素(如替

卡西林)可使氨基糖甘類失去活性.臨床上

腎功能衰竭患者同時應(yīng)用青霉素和氨基糖

普類時,如氨基糖昔類用藥間隔時間長,可

出現(xiàn)氨基糖甘失活現(xiàn)象.

適應(yīng)證

除鏈霉素抗菌譜較窄外,所有氨基糖普

類都對革蘭氏陰性需氧桿菌有較好活性,但

對厭氧菌無效.鏈霉素,新霉素和卡那霉素

對綠膿桿菌無效,而慶大霉素,妥布霉素,T

胺卡那和蔡替米星則有良效.氨基糖甘類對

葡萄球菌有效,而對鏈球菌和肺炎球菌無

效.

鏈霉素因其耐藥性而用途有限.它可用

于布氏菌病,兔熱病和鼠疫.也常與異煙朋

和利福平合用治療結(jié)核病,盡管大多數(shù)情況

下已被慶大霉素取代,與青霉素或萬古霉素

合用于預(yù)防和治療鏈球菌或腸球菌性心內(nèi)

膜炎.它也被用在部分非結(jié)核桿菌性分枝桿

菌感染.

新霉素和卡那霉素因其毒性作用應(yīng)限

于口服或局部(眼,耳)應(yīng)用.口服可應(yīng)用于

術(shù)前腸道準(zhǔn)備或治療肝昏迷,以減少胃腸道

內(nèi)的細(xì)菌數(shù)量和氨的產(chǎn)生.局部應(yīng)用限于小

范圍內(nèi)的小劑量使用,否則吸收后可引起中

毒.

慶大霉素,妥布霉素,丁胺卡那和蔡替

米星應(yīng)用于嚴(yán)重的革蘭氏陰性桿菌感染.慶

大霉素也可與青霉素或萬古霉素合用于治

療鏈球菌,腸球菌或金黃色葡萄球菌性心內(nèi)

膜炎,或用于預(yù)防心內(nèi)膜炎.慶大霉素和妥

布霉素對革蘭氏陰性桿菌的活性非常相似,

唯有兩個差別:妥布霉素對綠膿桿菌效果較

好,而慶大霉素對馬賽沙門菌的作用較強.

在某些醫(yī)院已觀察到對慶大霉素和妥布霉

素耐藥的革蘭氏陰性桿菌.這種耐藥大多數(shù)

是由于質(zhì)粒介導(dǎo)的氨基糖昔類酶改變.

丁胺卡那的抗菌譜與慶大霉素和妥布

霉素一致,但對酶的滅活作用的敏感性較小.

因此,丁胺卡那治療對慶大霉素和妥布霉素

耐藥的革蘭氏陰性桿菌感染有價值,但丁胺

卡那對這些病例的應(yīng)用上可能應(yīng)有所保留.

細(xì)菌對丁胺卡那出現(xiàn)耐藥通常意味著對所

有當(dāng)代有效的氨基糖普類均耐藥.

票替米星的抗菌譜與慶大霉素和妥布

霉素相同.它對酶性改變的敏感性比慶大霉

素和妥布霉素小,但比丁胺卡那高.與其他

藥物相比似無優(yōu)越之處.

不良反應(yīng)

所有氨基糖甘類藥都有腎臟毒性和耳

毒性.氨基糖首類藥還可引起神經(jīng)肌肉阻滯,

麻痹和周圍神經(jīng)病變.過敏反應(yīng)也可見到.

新霉素或卡那霉素大劑量口服(如每日12g)

可引起異常吸收綜合征.

新霉素和卡那霉素的毒性較其他氨基

糖昔類大,故不能用于胃腸外途徑給藥.此

外,雖然經(jīng)口服者吸收不多,但長期用藥亦

足以引起毒性反應(yīng),對腎功能不全的患者更

是如此.鏈霉素極少腎毒性.慶大霉素的腎

毒性大于妥布霉素,丁胺卡那和蔡替米星.

腎毒性通常是可逆的,較易發(fā)生在用量大,

血藥濃度高或療程長的病例,以及老年患者

曾患腎臟疾病,現(xiàn)有脫水和用速尿的患者.

盡管尚未在美國得到證實,每日1次給藥(與

每日分次給藥相比)4以乎能降低腎毒性的發(fā)

生率.

鏈霉素和慶大霉素引起前庭損害的可

能性大于聽力喪失,而丁胺卡那和蔡替米星

則相反.鏈霉素引起的前庭損害常見于長期

用藥和腎功能損害的患者.癥狀和體征有眩

暈,惡心,嘔吐,眼球震顫和平衡失調(diào).妥布

霉素對前庭和聽覺功能的損害作用相等.第

八對顱神經(jīng)的損害常為不可逆性,較易發(fā)生

于用藥量大,血藥濃度高或療程長的病例,

以及老年患者,伴有腎功能不全,既往有聽

覺障礙和用利尿酸,速尿或布美他尼治療者.

接受氨基糖昔類治療2周以上或已知有耳毒

性可能因素的患者,應(yīng)作聽力監(jiān)測.

用法和劑量

鏈霉素用于治療非結(jié)核性感染時,可作

肌內(nèi)注射,成人劑量為0.5?1g,每12小時1

次;兒童劑量為10?20mg/kg,每12小時1次.

治療結(jié)核感染時,則常用1g,每日1次,連用

數(shù)月,此后每周2?3次.

新霉素可外用,口服,直腸給藥,也可用

于沖洗膀胱.口服或直腸內(nèi)用藥劑量為1?2g,

每6小時1次.

卡那霉素用于口服劑量為每日8~12g,

分劑使用.

慶大霉素和妥布霉素可肌內(nèi)注射或靜

脈注射,成人劑量為Pl.7mg/kg,每8小時1

次,兒童劑量為P2.5mg/kg,每8小時1次.

用于治療腦膜炎時,慶大霉素可作鞘內(nèi)注射,

成人劑量為4?8mg,每日1次;小兒劑量為1

?2mg,每日1次.慶大霉素也可供外用.

丁胺卡那可肌內(nèi)注射或靜脈注射,成人

劑量為每日15mg/kg,分每日2次使用;兒童

劑量為每日15?22.5mg/kg,分3次使用.

蔡替米星可肌內(nèi)注射或靜脈注射,成人

劑量為每日3?6.5mg/kg,分2?3等量使用;

兒童為每日3~7.5mg/kg,3等分使用.

正常腎功能患者應(yīng)每3?4日測量藥物

的血濃度高峰和低谷,以盡可能減少引起耳

毒性和腎毒性的可能性.峰濃度是肌內(nèi)注射

60分鐘以后或靜脈注射結(jié)束30分鐘以后的

水平.慶大霉素,妥布霉素和蔡替米星的給

藥劑量應(yīng)調(diào)整至峰濃度為5~10ug/ml(10.5

?21Umol/L),丁胺卡那為15?30口g/ml(26?

51Umol/L).低谷濃度的測定為下次用藥前

30分鐘:慶大霉素,妥布霉素和蔡替米星的

濃度如>2ug/ml(4.2umol/L),丁胺卡那

濃度〉5ug/ml(8.6umol/L),則指示藥物

滯留,就有較大機會引起毒性反應(yīng).治療的

目標(biāo)應(yīng)使慶大霉素,妥布霉素和蔡替米星每

8小時達(dá)到1次峰濃度,而丁胺卡那每12小

時1次.

每日1次給足全天的劑量(如慶大霉素5

mg/kg)已在革蘭氏陰性桿菌感染中被證明

有效.這種用法似乎比分次用藥更少毒性反

應(yīng).

對腎功能損害的患者劑量應(yīng)盡可能

減少耳毒性和腎毒性反應(yīng).在用1劑正常負(fù)

荷量(慶大霉素和妥布霉素1.0^1.7mg/kg,

丁胺卡那5~7.5mg/kg)后,可用較小劑量而

不改變慣用的間隔時間,或正常劑量而間隔

時間延長.當(dāng)腎功能發(fā)生變化時,列線圖更

提供不了有用的信息.目前尚無適當(dāng)?shù)姆椒?/p>

來替代血藥濃度測定.

最佳用藥方法是先給一劑常用負(fù)荷量,

然后根據(jù)列線圖估計第二次劑量.肌內(nèi)注射

的藥物血清低谷濃度測定應(yīng)在第二次用藥

或其后周期用藥之前,峰濃度測定應(yīng)在其后

60分鐘;靜脈注射的藥物血清低谷濃度測定

應(yīng)在其前,峰濃度測定應(yīng)在其后30分鐘.治

療要求慶大霉素,妥布霉素和蔡替米星應(yīng)每

8小時達(dá)到1次足量峰濃度,而丁胺卡那則每

12小時1次.當(dāng)用藥劑量得到調(diào)整,血清濃度

穩(wěn)定之后,血藥濃度的監(jiān)測可減至隔日1次

或每周2次.

氨基糖甘類藥物的靜脈輸注速度務(wù)必

緩慢(一般至少30分鐘),且這些藥物絕不能

用于體腔內(nèi)注射,因為若引起神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)

阻滯,可導(dǎo)致呼吸停止.這種合并癥尤其易

發(fā)生于重癥肌無力或應(yīng)用箭毒類藥物的患

者.用新斯的明或靜脈注射鈣劑有時可使之

恢復(fù).

大環(huán)內(nèi)酯類,林可霉素和氯林可霉素

阿齊霉

素紅霉素

克拉紅

霉素林可霉素

氯林可

霉素

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的結(jié)構(gòu)和作用相似.

所有的大環(huán)內(nèi)酯類,林可霉素和氯林可霉素

均可經(jīng)口服吸收,紅霉素,林可霉素,阿齊霉

素和氯林可霉素亦可經(jīng)胃腸外給藥.這些藥

大多是抑菌劑,通過與核糖體的50S亞單位

結(jié)合而抑制細(xì)菌蛋白的合成.這些藥物對需

氧和厭氧革蘭氏陽性球菌有效,而腸球菌除

外,對革蘭氏陰性厭氧菌也有作用.

藥理學(xué)

經(jīng)口服或胃腸外給藥后,這些藥物易彌

散進入體液內(nèi),但不進入腦脊液.主要經(jīng)膽

汁排泄,對有腎功能衰竭者亦無需調(diào)整劑

量.

適應(yīng)證

紅霉素對革蘭氏陽性球菌(包括厭氧菌)

有效,唯腸球菌例外;但目前許多金黃色葡

萄球菌菌株對之耐藥,故不可用于嚴(yán)重的金

黃色葡萄球菌感染.紅霉素對肺炎支原體屬,

沙眼衣原體,肺炎衣原體,嗜肺性軍團菌和

其他軍團菌屬,白喉棒狀桿菌,彎曲桿菌,梅

毒螺旋體和burgdorferi螺旋體也有效.當(dāng)

青霉素不能用時,紅霉素可作為治療A組鏈

球菌和肺炎球菌感染的替代藥物.但對青霉

素耐藥的肺炎球菌常常對紅霉素也耐藥.它

不可用于治療腦膜炎.但它是治療肺炎支原

體和軍團菌感染,白喉桿菌攜帶者和百日咳

桿菌感染的首選藥物.雖然紅霉素對革蘭氏

陰性厭氧桿菌有效,但其效力比氯林可霉素

小得多.紅霉素與氨基糖昔類聯(lián)合口服已被

用于胃腸道手術(shù)前的腸道準(zhǔn)備.由于胃腸道

對紅霉素不耐受,克拉紅霉素和阿齊霉素常

用以代替,盡管它們的價格貴得多.

克拉紅霉素和阿齊霉素的抗菌譜與紅

霉素相似.另外,它們對流感嗜血桿菌的作

用更強,對細(xì)胞內(nèi)結(jié)核桿菌也有作用.阿齊

霉素單劑量可用于治療沙眼衣原體尿道炎

和子宮頸炎.克拉紅霉素的血清半衰期為4.

7小時(是紅霉素的3倍),阿齊霉素的半衰期

更長.

氯林可霉素的抗菌譜與紅霉素相似,但

支原體例外.它比紅霉素的優(yōu)越性主要是具

有更強的抗厭氧桿菌能力,尤其是類桿菌

(包括脆弱類桿菌).當(dāng)與其他藥物合用時,

對弓形蟲和肺泡子蟲也有作用.氯林可霉素

不能用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,因其很難進入

腦和腦脊液.

林可霉素的抗菌譜與氯林可霉素相似,

但口服吸收不佳,活性也弱.因此最好還是

用氯林可霉素.

不良反應(yīng)

紅霉素常引起劑量相關(guān)性胃腸道反應(yīng),

包括惡心,嘔吐和腹瀉.這些不良反應(yīng)不常

見于克拉紅霉素和阿齊霉素.無味紅霉素可

引起膽汁淤積性黃疸,而紅霉素碳酸乙酯則

較少引起.這種黃疸通常于用藥10日后出現(xiàn),

主要發(fā)生于成年人,但如以前用過紅霉素,

則黃疸可能會提早出現(xiàn).紅霉素因可引起劇

痛而不用于肌內(nèi)注射;若用于靜脈注射,則

可引起靜脈炎.過敏反應(yīng)罕見.靜脈注射紅

霉素或口服大劑量無味紅霉素偶爾可見一

過性聽覺減退者.紅霉素可提高茶堿血濃度,

并強化特非那丁作用,導(dǎo)致室性心律失常.

克拉紅霉素也可導(dǎo)致相似的不良反應(yīng).氯林

可霉素和林可霉素可引起腹瀉,有時還很嚴(yán)

重.偽膜性結(jié)腸炎(難辨梭狀芽胞桿菌引起)

和過敏反應(yīng)可見到.

用法和劑量

紅霉素基質(zhì),無味紅霉素,紅霉素碳酸

乙酯和紅霉素硬脂酸酯均可口服,成人劑量

為250mg1g,每6小時1次.兒童劑量為每日

30?50mg/kg,分劑每6?8小時1次.靜脈用藥

很少需要,但當(dāng)必要時(如嚴(yán)重的軍團?。?,

則最好作連續(xù)靜脈點滴;但間隔時間不超過

6小時的間斷靜脈點滴(每次20?60分鐘以上)

也有效.乳糖酸紅霉素和葡庚糖酸紅霉素用

于靜脈點滴,劑量為每日15?20mg/kg,分4劑

使用(兒童為每日20~40mg/kg).對成人極為

嚴(yán)重的感染,曾有用到每日4g以上者.

克拉紅霉素成人劑量為250?500mg,每1

2小時1次口服;兒童劑量為7.5mg/kg,每1

2小時1次.

阿齊霉素成人口服劑量為首劑500mg,

每日1次,隨后第2?5天250mg,每日1次(兒

童首劑10mg/kg,隨后2~5天5mg/kg).成人

單劑量1g曾用于衣原體尿道炎或子宮頸炎.

靜脈500mg/d曾被用來代替口服治療.

氯林可霉素口服成人劑量為150?450mg,

每6小時1次;兒童每日10^30mg/kg,分3?

4劑使用.肌內(nèi)或靜脈注射劑量成人為每日6

00?2700mg,分3~4等分劑量使用;兒童為每

日40mg/kg,分3?4等分劑量使用.

林可霉素口服成人劑量為500mg,每6?8

小時1次;兒童每日30~60mg/kg,分劑每8

小時1次使用.肌內(nèi)和靜脈注射成人劑量為6

OOmg,每8小時1次,兒童為每日10?20mg/k

g,分劑每8小時1次使用.

氯霉素

氯霉素主要是一種抑菌藥,它通過與核

糖體的50S亞單位結(jié)合而抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)

合成.抗菌譜廣,可作用于革蘭氏陽性和革

蘭氏陰性球菌和桿菌(包括厭氧菌),立克次

體,支原體屬和衣原體屬.氯霉素應(yīng)限用于

因其他藥物效果較差或毒性較大而不宜使

用的嚴(yán)重感染,因其可引起罕見但致命的再

生障礙性貧血.

藥理學(xué)氯霉素經(jīng)口服吸收良好,但肌

內(nèi)注射吸收差.胃腸外用藥應(yīng)作靜脈注射.

吸收后廣泛分布于各種體液中,在腦脊液中

能達(dá)到治療濃度.氯霉素在肝臟中代謝為無

活性的葡萄糖甘酸.氯霉素和葡萄糖甘酸代

謝產(chǎn)物均經(jīng)尿排泄.因在肝臟代謝,所以腎

功能不全患者血漿中不會有活性氯霉素蓄

積.

適應(yīng)證氯霉素是下列疾病的首選藥

物之一:(1)傷寒和其他嚴(yán)重的沙門菌屬感

染;(2)由流感嗜血桿菌,腦膜炎球菌或肺炎

球菌引起的腦膜炎,而B-內(nèi)酰胺類不能使

用時;(3)脆弱桿菌引起的嚴(yán)重感染;(4)立

克次體感染用四環(huán)素?zé)o效或不能用者.氯霉

素對敏感的流感嗜血桿菌,腦膜炎球菌和肺

炎球菌引起的腦膜炎有效,但對大腸埃希菌

和其他腸桿菌屬引起的腦膜炎無效.

不良反應(yīng)氯霉素可能引起兩種骨髓

抑制:一種是與劑量有關(guān)的可逆性的鐵代謝

影響,另一種是不可逆的特異反應(yīng)型再生障

礙性貧血.可逆性病變型易發(fā)生于用藥量大,

療程長和有肝病的患者:血清鐵和血清鐵結(jié)

合力飽和度升高,網(wǎng)織紅細(xì)胞降低及紅細(xì)胞

前體空泡形成,貧血,白細(xì)胞降低和血小板

減少.用氯霉素后發(fā)生不可逆的特異反應(yīng)性

再生障礙性貧血的機會V1:25000.發(fā)病可

能延遲到用藥停止以后.

過敏反應(yīng)不常見.長期用藥可出現(xiàn)視神

經(jīng)和周圍神經(jīng)病變.惡心,嘔吐,腹瀉也可發(fā)

生.

灰嬰綜合征,見于新生兒,并常使嬰兒

夭折.此與未成熟的肝臟不能代謝標(biāo)準(zhǔn)劑量

的氯霉素而導(dǎo)致血藥濃度過高有關(guān).

用法和劑量氯霉素的成人和兒童劑

量為每日50mg/kg,分劑每6小時1次口服或

靜脈注射.用于治療腦膜炎和偶爾用于其他

嚴(yán)重感染時劑量為每日75?100mg/kg,分次

使用.為避免發(fā)生灰嬰綜合征,1個月或以下

新生兒劑量不能大于每日25mg/kg.為避免

毒性,應(yīng)將氯霉素的劑量調(diào)整至血清濃度為

10?30ug/ml(3P93umol/L),這對新生兒,

未成熟嬰兒和有肝病患者是非常重要的.孕

婦禁用氯霉素.氯霉素也不能用于局部,因

為多次少量吸收亦有可能引起再生障礙性

貧血.

萬古霉素

萬古霉素為滅菌性抗生素,它抑制細(xì)胞

壁的合成.它對所有革蘭氏陽性球菌和桿菌

都有效,包括(除了極少的例外)金黃色葡萄

球菌和對青霉素及頭孑包菌素耐藥的凝固酶

陰性的葡萄球菌菌株.萬古霉素對腸球菌有

抑菌作用,但目前屎腸球菌的許多菌株都耐

藥.所有革蘭氏陰性桿菌都對萬古霉素耐

藥.

藥理學(xué)萬古霉素口服不吸收.它可穿

透進入體液,包括胸腔,心包,滑膜,腹腔和

腦脊液.膽汁內(nèi)可達(dá)到治療濃度.腎小球濾

過后以原型排泄.

適應(yīng)證萬古霉素為治療耐青霉素和

頭抱菌素革蘭氏陽性菌引起的各種嚴(yán)重感

染(如耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌和表皮

葡萄球菌)的首選藥物,及因過敏或耐藥而

無法使用青霉素或頭抱菌素的葡萄球菌嚴(yán)

重感染和草綠色鏈球菌或腸球菌引起的心

內(nèi)膜炎的首選藥物.對于腸球菌性心內(nèi)膜炎

的治療,則需同時應(yīng)用氨基糖昔類和萬古霉

素.

口服萬古霉素為治療難辨梭狀芽胞桿

菌性結(jié)腸炎(偽膜性結(jié)腸炎)的首選藥物.

不良反應(yīng)靜脈點滴時不常見靜脈炎,

寒戰(zhàn)和發(fā)熱.皮疹可見.腎毒性偶爾可發(fā)生.

血藥濃度非常高時可出現(xiàn)耳聾,通常并發(fā)于

腎功能不全患者.對腎功能低下的患者,應(yīng)

監(jiān)測血藥濃度,使血漿藥物峰濃度保持在低

于50ug/ml(35口mol/L).

靜脈點滴應(yīng)緩慢,以免發(fā)生紅頸綜合征,

即肩和頸部皮膚發(fā)紅,全身不適和休克樣狀

態(tài).

用法和劑量胃腸外治療用靜脈點滴.

成人劑量為500mg,每6小時1次,或1g,每1

2小時1次;兒童劑量為每日40mg/kg,分次

每6~12小時1次.靜脈點滴不得少于60分

鐘,口服治療抗生素相關(guān)性難辨梭狀芽胞桿

菌性結(jié)腸炎的劑量成人為125mg,每6小時1

次,兒童為每日40mg/kg,分4等分使用.

腎功能衰竭需作透析者,可用萬古霉素

0.51g(兒童劑量為10mg/kg)每周1次靜脈

點滴以達(dá)到治療濃度.

Quinupristin/Dalfopristin

Quinupristin/Dalfopristin由2種鏈

陽菌素合并而成,能抑制蛋白質(zhì)合成.它具

有抗革蘭氏陽性桿菌活性,但只有抑制腸球

菌作用.主要被用于萬古霉素耐藥的腸球菌

和多重耐藥葡萄球菌,對肺炎鏈球菌也有作

用,但對糞腸球菌只有中度活性.靜脈用藥,

通常劑量為7.5mg/kg,每通常小時1次.局

部疼痛和輸注部位紅斑為主要的不良反應(yīng);

藥物稀釋后有助于改善副反應(yīng).頭痛,胃腸

道反應(yīng),皮膚反應(yīng)和可逆性肝酶升高也曾有

報道.

甲硝哇

甲硝哇僅對原蟲如腸賈第蟲,溶組織內(nèi)

阿米巴(參見第161節(jié))和陰道毛滴蟲(參見

第164節(jié))及極度厭氧菌有效.對需氧和微需

氧菌無效.

藥理學(xué)甲硝哇經(jīng)口服吸收良好.能廣

泛分布于各種體液,并可穿透進入腦脊液達(dá)

高濃度.甲硝哇及其代謝物主要經(jīng)尿液排

出.

適應(yīng)證甲硝哇主要用于原蟲和厭氧

菌感染,尤其是脆弱類桿菌,甲硝哇是治療

細(xì)菌性陰道炎的首選藥物.也在治療節(jié)段性

回腸炎(克羅恩病)中獲得成功(參見第31

節(jié)).此藥所治療的厭氧菌感染以腹腔和盆

腔感染為主.甲硝哇對微需氧革蘭氏陽性球

菌的作用差,因此單獨用于肺膿腫治療無效.

它對敏感的厭氧菌所引起的腦膜炎,腦膿腫,

心內(nèi)膜炎和菌血癥有效.也曾用于結(jié)腸術(shù)后

感染和治療難辨梭狀芽胞桿菌性結(jié)腸炎.

不良反應(yīng)有惡心,嘔吐,頭痛,抽搐,

暈厥,其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)和周圍神經(jīng)病

變等,皮疹,發(fā)熱和可逆性中性粒細(xì)胞減少

也曾有報道.也能引起金屬味和黑尿,并已

證實能在鼠中誘發(fā)癌腫,但對人體的危險性

尚屬未知.如用藥同時飲酒,可誘發(fā)雙硫酸

樣反應(yīng).

用法和劑量用于治療厭氧菌感染的

成人口服劑量為7.5mg/kg,每6小時1次.

成人靜脈用藥(一般僅限用于無法口服的患

者)劑量首劑為15mg/kg,隨后為7.5mg/kg,

每6小時1次.治療成人難辨梭狀芽胞桿菌

結(jié)腸炎的劑量為250~500mg,每日3?4次,共

7~10日(兒童劑量為每日30mg/kg,分3~4次

使用).治療細(xì)菌性陰道炎,常用500mg,每日

2次,療程7日,而甲硝哇局部用藥也獲得了

成功.每日800mg分劑服用,以治療節(jié)段性小

腸炎的方法,也在成人中應(yīng)用.治療滴蟲病

成人劑量為一次口服2g,或500mg,每日2次,

共7日;治療阿米巴病的劑量為750mg,每日

3次(兒童每日35?50mg/kg,分3次),共日

日;治療賈第蟲病的劑量為250mg,每日3次

(兒童每日15mg/kg,分3次),共7日.

利福平

利福平是一種抗生素,它抑制依賴DNA

的RNA多聚酶,使RNA合成作用受阻.這是一

種滅菌劑,抗菌譜極廣,對大多數(shù)革蘭氏陽

性和陰性菌(包括綠膿桿菌)和分枝桿菌屬

有效.由于耐藥菌出現(xiàn)極快,因此利福平僅

用于治療分枝桿菌屬感染(參見第157節(jié))和

下述少數(shù)其他疾病.

藥理學(xué)利福平口服吸收良好,能廣泛

分布于體內(nèi)組織和包括腦脊液在內(nèi)的體液

中.于肝內(nèi)代謝并從膽汁排泄,由尿排出的

量少得多,故腎功能不全時無需調(diào)整藥物用

量.

適應(yīng)證利福平,利福噴丁(第二代利

福平),異煙朋,乙胺丁醇和毗嗪酰胺均用于

結(jié)核病治療(參見第157節(jié)).利福平也同樣

用于治療不典型分枝桿菌感染和麻風(fēng).利福

平是根治腦膜炎球菌和流感嗜血桿菌B型攜

帶狀態(tài),并預(yù)防由這兩種細(xì)菌引起腦膜炎的

首選藥物之一.利福平也能與青霉素,先鋒

霉素和萬古霉素合用治療葡萄球菌性心內(nèi)

膜炎和骨髓炎.紅霉素加利福平可能有助于

治療軍團菌感染.與萬古霉素合用可治療肺

炎球菌性腦膜炎.

不良反應(yīng)最嚴(yán)重的副作用是肝炎,且

利福平與異煙肌合用引起肝炎的可能性遠(yuǎn)

高于任何一種單用之時.胃灼熱感,惡心,嘔

吐和腹瀉也可出現(xiàn).中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用如頭

痛,嗑睡,共濟失調(diào)和意識改變也曾有報道.

皮疹,發(fā)熱,血小板減少,血細(xì)胞減少和溶血

性貧血亦可發(fā)生,并被認(rèn)為與超敏反應(yīng)有關(guān).

確信由超敏反應(yīng)引起的腎功能衰竭已有發(fā)

生.利福平可使尿液,唾液,汗液,痰液和淚

液染成橘紅色;利福平與多種藥物有相互影

響.

用法和劑量用于根治腦膜炎球菌帶

菌狀態(tài)的口服劑量成人為600mg,每日2次,

連用2日;兒童為10mg/kg,每日2次,連用

2日(<1個月齡的嬰兒為5mg/kg,每日2次,

連用2日).用于根治B型流感嗜血桿菌攜帶

狀態(tài),成人口服劑量為每日600mg,連用4日;

兒童每日20mg/kg,1次口服,連用4日?1

月齡的嬰兒每日10mg/kg,連用4日).治療葡

萄球菌感染,300mg每日2次口服,與青霉素,

先鋒霉素或萬古霉素聯(lián)合使用.靜脈制劑的

同樣劑量也可應(yīng)用.

大觀霉素

大觀霉素是一種抑菌性抗生素,它和核

糖體30S亞單位結(jié)合而成,能抑制菌體蛋白

的合成.它僅用于治療淋球菌感染,對不能

用頭抱曲松或氟喳諾酮治療的患者應(yīng)予考

慮.

單劑肌內(nèi)注射2g?45kg的青春期前兒

童為40mg/kg)用于淋球菌性尿道炎,宮頸炎

和直腸炎.大觀霉素對淋球菌性咽炎無效.

除了過敏反應(yīng)和發(fā)熱以外罕見其他不良反

應(yīng).大觀霉素由腎小球濾出而排泄.

吠喃妥因

吠喃妥因口服用于治療或預(yù)防尿路感

染.它對大腸桿菌屬和克雷白腸桿菌,葡萄

球菌和腸球菌有效,但綠膿桿菌屬和許多變

形桿菌菌株則耐藥,口服雖吸收良好,但血

中濃度達(dá)不到抗菌要求.而尿中濃度較高.

腎功能不全是禁忌證,因為可能出現(xiàn)嚴(yán)重的

毒性和不能獲得適當(dāng)?shù)哪蛑袧舛?

不良反應(yīng)為惡心和嘔吐,如用大結(jié)晶型

吠喃妥因,則較少發(fā)生.可出現(xiàn)發(fā)熱,皮疹,

過敏性肺炎和進行性間質(zhì)纖維變性者.有的

患者,尤其是腎功能衰竭者,可出現(xiàn)感覺異

常,如繼續(xù)用藥可進一步引起嚴(yán)重的多神經(jīng)

病變.白細(xì)胞減少和肝臟毒性也有報道.G6P

D缺乏的患者可發(fā)生溶血性貧血.

口服劑量成人為5(n00mg,每日4次,

兒童為每日5~7mg/kg,分4次服用.對過去有

尿路感染的婦女,每晚1劑50?lOOmg口服,

可減少復(fù)發(fā).

喳諾酮類

西諾沙

蔡碇酸

氟喳諾酮類

環(huán)丙沙星諾氟沙星

依諾沙星氧氟沙星

格帕沙星司帕沙星

左旋氧氟沙星托法沙星

洛美沙星

唯諾酮和氟喳諾酮類是殺菌劑,它對DN

A的螺旋酶有抑制作用.較老的喳諾酮,蔡咤

酸和西諾沙星,僅對腸桿菌屬有作用,而對

革蘭氏陽性球菌,綠膿桿菌或厭氧菌無作用.

而且細(xì)菌能很快產(chǎn)生耐藥;僅用在尿路感染

中.

氟喳諾酮類對腸桿菌屬有更強的活性,

而且對葡萄球菌,綠膿桿菌,支原體,衣原體

及某些鏈球菌有效,但除托法沙星以外,對

厭氧菌均無效.氧氟沙星,左旋氧氟沙星,格

帕沙星,托法沙星和司帕沙星對革蘭氏陽性

球菌有最佳活性.已注意到耐藥性,尤其是

對綠膿桿菌和耐甲氧西林的金黃色葡萄球

菌.一般來講,對一種氟喳諾酮耐藥,也就對

所有氟喳諾酮耐藥.諾氟沙星口服吸收極

少;而其他氟喳諾酮類口服吸收好,所達(dá)到

的血濃度足以治療系統(tǒng)感染.

藥理學(xué)喳諾酮類除了環(huán)丙沙星,氧氟

沙星,托法沙星和左旋氧氟沙星以外,均只

有口服制劑.給藥后廣泛分布于大部分體液

和組織.但諾氟沙星不能達(dá)到有效血濃度來

治療系統(tǒng)感染.喳諾酮類在肝臟變化代謝,

經(jīng)尿排出.

適應(yīng)證所有喳諾酮和氟喳諾酮類均

用于治療尿路感染.氟喳諾酮類對細(xì)菌性前

列腺炎和除了由難辨梭狀芽胞桿菌引起的

細(xì)菌性腹瀉有效;對淋病和軟下疳也有效.

除諾氟沙星以外,氟喳諾酮類可用于肺炎,

皮膚和軟組織感染及由敏感細(xì)菌引起的骨

髓炎.氧氟沙星經(jīng)證明可治療沙眼衣原體引

起的感染.

不良反應(yīng)嚴(yán)重的不良反應(yīng)少見.約5%

的患者有胃腸道副反應(yīng),如惡心,嘔吐和食

欲不振.腹瀉,白細(xì)胞減少,貧血,皮疹和光

敏感少見.有些影響到腱鞘炎,包括跟腱斷

裂,與氟喳諾酮的應(yīng)用有關(guān).腎毒性少見.少

于5%的患者有中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用,通常表

現(xiàn)為輕度頭痛,睡眠障礙,眩暈或情緒改變.

癲癇少見,但這些藥物在有抽搐或其他中樞

神經(jīng)系統(tǒng)異常的患者中應(yīng)避免使用.目前氟

喳諾酮對于兒童和孕婦是禁忌證,但進一步

的研究正在進行.伊諾沙星(程度較輕),環(huán)

丙沙星和其他氟喳諾酮類可提高茶堿水平.

洛美沙星是氟喳諾酮類中最易引起光敏感

者.含有鎂或鋁的抗酸藥在服用喳諾酮類4

小時內(nèi)使用,會干擾其吸收.司帕沙星和格

帕沙星不能與引起QT間期延長的藥物合用.

用法和劑量紫咤酸口服劑量成人為1

g,每日4次,兒童為每日55mg/kg,分4次服

用.西諾沙星口服給藥,成人劑量為每日1g,

分2?4次服用,諾氟沙星成人口服劑量為40

Omg,每日2次.環(huán)丙沙星口服劑量成人為25

(T750mg,每日2次,靜脈劑量為200?400mg,

每12小時1次.氧氟沙星成人口服或靜脈用

藥劑量為200?400mg,每日2次.伊諾沙星成

人口服劑量為200^400mg,每12小時1次.

諾美沙星成人劑量為每日1劑400mg.司帕沙

星首劑400mg口服,以后每日200mg,連用10

日.格帕沙星口服每日1劑400?600mg.托法

沙星口服每日1劑100^200mg,或用alatrof

loxacin甲磺酸鹽形式靜脈注射首劑200mg

或300mg,以后每日1劑200mg.

甲氧葦胺喀碇/磺胺甲嗯哇(TMP/SMX)是兩

種藥物按1:5比例聯(lián)合應(yīng)用,通常起抑菌作

用這種劑量比例設(shè)置是為了達(dá)到吸收后血

和組織中SMX和TMP之比為20:1,以獲得最

大抗菌效果.兩藥均阻斷細(xì)菌葉酸代謝環(huán),

聯(lián)合用藥效果明顯優(yōu)于單用其中任何一種.

磺胺類藥物為對氨基苯甲酸結(jié)合的競爭性

抑制劑.TMP可防止二氫葉酸鹽還原為四氫

葉酸鹽.TMP/SMX對大多數(shù)革蘭氏陽性和陰

性菌有效,對厭氧菌無效.綠膿桿菌則往往

對其耐藥.

藥理學(xué)TMP和SMX均口服吸收良好,

經(jīng)尿排泄.血漿半衰期相似,約為9小時,對

組織和體液,包括腦脊液的穿透力強.

適應(yīng)證TMP/SMX對尿路感染有效,對

預(yù)防女性反復(fù)尿路感染有效;對慢性細(xì)菌性

前列腺炎有效,但即使給藥12周后,也只有

少數(shù)患者能治愈.TMP-SMX是治療卡氏肺泡

子蟲肺炎的首選藥物,并對艾滋病患者及患

有惡性腫瘤的成人和兒童能預(yù)防這種感染

的發(fā)生.也可用于治療傷寒,尤其是不能用

氨葦青霉素和氯霉素的患者.TMP-SMX對志

賀菌屬,腸毒性大腸埃希菌腹瀉,諾卡菌感

染,中耳炎和慢性支氣管炎急性發(fā)作有效.

不良反應(yīng)與前述磺胺類相同.TMP引

起的副作用與SMX完全相同,但較少見.如出

現(xiàn)副作用,則以惡心,嘔吐,皮疹和葉酸缺乏

(引起大細(xì)胞性貧血)居多.艾滋病患者的不

良反應(yīng)發(fā)生率較高,特別是皮疹和白細(xì)胞減

少.

用法和劑量成人常用口服劑量為普

通含量片(每片含80mgTMP和400mgSMX)2片,

每日2次,或含量加倍片(160mgTMP和800mg

SMX)1片,每日2次.兒童常用口服劑量為TM

P8mg/kg和SMX40mg/kg,每日分2次用.成人

和兒童的靜脈劑量為每日8~12mg/kgTMP和4

0?60mg/kgSMX,分4次用.用含量加倍片「2

片單劑治療女性下尿路感染已獲成功.

治療卡氏肺泡子蟲肺炎所用劑量大得

多(每日20mg/kgTMP和lOOmg/kgSMX,分4次

用).而用于預(yù)防尿路感染的劑量則很?。?/p>

晚40mgTMP和200mgSMX).用于預(yù)防卡氏肺預(yù)

子蟲肺炎時,為160mgTMP和800mgSMX每日1

次或每周3天(用于兒童,劑量為每日5mg/k

g,每日分2次用或每周3次用).

甲氧葦胺喀咤

對磺胺類藥過敏的患者,可單用TMP,治

療慢性細(xì)菌性前列腺炎,及預(yù)防和治療尿路

感染.藥理學(xué)和不良反應(yīng)見上述TMP/SMX章

節(jié).用于尿路感染的成人劑量為lOOmg,12小

時1次口服,或200mg,每日1次.

抗菌化學(xué)預(yù)防

抗菌化學(xué)預(yù)防要求適時明智地使用抗

菌藥物來預(yù)防感染,如由微生物引起的系統(tǒng)

性疾病.盡管抗菌藥物在化學(xué)預(yù)防中扮演了

關(guān)鍵的角色,免疫保護也同樣貫穿整個過程.

成功的預(yù)防要求目標(biāo)菌種不可能對使用的

藥物有耐藥性,同時臨床上應(yīng)對出現(xiàn)危險因

素的時間限定在數(shù)小時到數(shù)天內(nèi),這樣才能

保證抗菌藥物在出現(xiàn)耐藥前發(fā)揮作用.

外源性致病菌的預(yù)防

預(yù)防不屬于人體正常菌群的外源性致

病菌感染,可在細(xì)菌侵犯人體宿主細(xì)胞前將

其限制和破壞,或在其侵入組織,產(chǎn)生毒素

前將其根除.預(yù)防用藥的指征包括預(yù)防患有

風(fēng)濕熱或風(fēng)濕性心臟病和復(fù)發(fā)性蜂窩織炎

的患者發(fā)生化膿性鏈球菌感染.被動物或人

咬傷的患者常需要治療.藥物選擇有爭議,

但阿莫西林500mg/克拉維酸125mg,口服每

日3次,連用5天,常用于被貓,狗和人咬傷

的患者.阿莫西林500mg,每日4次或多西環(huán)

素100mg每日2次口服,對預(yù)防婢叮咬后的

萊姆病有效.但因感染的危險性一般很低,

故極少有指征預(yù)防用藥.

盡管腦膜炎奈瑟菌和流感嗜血桿菌B型

可在正常人上呼吸道繁殖,但與由這些細(xì)菌

引起的腦膜炎和其他侵襲性疾病患者密切

接觸的人應(yīng)作預(yù)防治療.家庭成員,日托兒

童或其他情況下接觸侵襲性腦膜炎球菌性

疾病(如口對口復(fù)蘇)患者呼吸道分泌物時,

年齡〉12歲者,應(yīng)給予利福平600mg,每日2

次,連服2天.如年齡<1月齡,劑量為5mg/k

g,每12小時1次,連服2天,1月齡12歲兒

童劑量為10mg/kg,每12小時1次,連服2天

(最大量600mg).其他方案有頭硝曲松125mg,

肌內(nèi)注射,用于12歲以下兒童,250mg肌內(nèi)注

射用于成人.替代藥物有環(huán)丙沙星500mg單

劑口服用于18歲以上成年人.如與患有B型

流感嗜血桿菌性侵襲性疾病患者接觸的是

未經(jīng)接種的4歲以下兒童,則除孕婦以外,>

1月齡兒童應(yīng)接受利福平每日20mg/kg,連用

4天(最大劑量為600mg),<1月齡嬰兒劑量

為10mg/kg,連用4天.這個方案必須與對日

托中心敏感兒童接種疫苗同時進行,尤其是

在60天內(nèi)有2個甚至更多病例被發(fā)現(xiàn),及與

<2歲未經(jīng)接種兒童有過接觸時更應(yīng)采用此

法.

前往瘧疾疫區(qū)者應(yīng)進行抗瘧預(yù)防.盡管

為數(shù)眾多的研究表明抗菌預(yù)防可使在腹瀉

高發(fā)區(qū)短期旅游者的發(fā)病率降低,但因耐藥

性很快出現(xiàn),這一方法仍有爭議.這種情況

下成功的預(yù)防治療要求掌握當(dāng)?shù)啬繕?biāo)菌的

敏感性,通常是產(chǎn)毒大腸埃希菌株.大多數(shù)

作者寧可在旅游者出現(xiàn)腹瀉時才給予抗菌

治療.對必須采取預(yù)防用藥的人,環(huán)丙沙星

每日500mg口服,諾氟沙星每日400mg口服,

或次水楊酸鈿2片,每日4次口服等方案有

效.在某些抗菌藥物耐藥性發(fā)生率低的地區(qū),

口服甲氧葦胺喀咤/磺胺甲嗯哇(TMP/SMX)

每日160mg(TMP)和800mg(SMX)或多西環(huán)素

每日lOOmg有效.

抗微生物預(yù)防也同樣用于預(yù)防某些病

毒感染.在A型流行性感冒流行期間用金剛

烷胺和金剛乙胺預(yù)防有效.類似的,那些經(jīng)

胃腸外途徑意外暴露于HIV感染者血液或其

他體液的人,或被HIV標(biāo)本意外刺傷的實驗

室人員可用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物進行預(yù)防治

療.

即使有證據(jù)表明臨床治療無效,某些化學(xué)預(yù)

防也被推薦應(yīng)用.為預(yù)防暴露于鼠疫的人和

實驗工作者患病,可用四環(huán)素每日30mg/kg,

分4次口服,連用10日,或鏈霉素1g,肌內(nèi)注

射,每日1次,連用1周獲得效果.對與百日

咳患者有密切接觸或群居生活的人的預(yù)防,

可用紅霉素口服,劑量為12.5mg/kg,每日4

次(不超過每日2g).化學(xué)預(yù)防被廣泛用在與

相應(yīng)活動病例有接觸的性傳播疾病的預(yù)防

上,如強*受害者.下列患者的性伴侶,如淋

病,軟下疳,淋巴肉芽腫,非淋菌性尿道炎,

梅毒,滴蟲病,疥瘡,陰部虱病和沙眼衣原體

感染患者,不論有無癥狀表現(xiàn),都應(yīng)接受通

常用于治療這些感染的正規(guī)療程治療(參見

第164節(jié)).強*受害者的治療用頭抱曲松25

Omg單劑肌內(nèi)注射,和甲硝哇2g口服,和多西

環(huán)素lOOmg口服,每日2次,連用7日.單純

局部應(yīng)用1%硝酸銀,0.5%紅霉素眼膏,或1%

四環(huán)素眼膏可預(yù)防新生兒淋球菌和衣原體

眼部感染(參見第260節(jié)).青霉素V,每日2

Omg/kg分2次,用于V5歲兒童,250mg每日

2次口服,用于〉5歲兒童,或阿莫西林125m

g每日2次口服用于<5歲兒童,250mg每日

2次口服用于>5歲兒童,這兩種藥用于鐮狀

細(xì)胞病,低丙種球蛋白血癥或脾切除后的嚴(yán)

重肺炎球菌感染的預(yù)防.盡管對這種預(yù)防方

法有爭議,但一些作者仍主張預(yù)防用藥應(yīng)持

續(xù)到5歲或脾切除術(shù)后5年.青霉素V和阿

莫西林250mg每日2次口服也已被用于脾切

除術(shù)后的成年人,但其功效仍無定論.為降

低慢性肉芽腫患者的感染率,TMP-SMX口服

被廣泛應(yīng)用,兒童劑量為8mg/kg(TMP)和40m

g/kg(SMX)每日2次,成人劑量為80mg/kg(T

MP)和400mg/kg(SMX).對艾滋病患者和其他

原因的免疫缺陷患者的特殊感染預(yù)防也有

指導(dǎo).

內(nèi)源性致病菌的預(yù)防

預(yù)防內(nèi)源性致病菌的感染,暫時或長期

存在的正常人體菌群,通常需要對慢性帶菌

者進行長時間的治療,以防止細(xì)菌從一處向

其他易感部位擴散.譬如,患有金黃色葡萄

球菌性復(fù)發(fā)性皮膚感染的患者,如接受氯林

可霉素每日150mg口服后,能減少感染機會.

血透患者伴

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