地塞米松簡(jiǎn)介

藥理作用地塞米松又名氟美松、氟甲強(qiáng)的松龍、德沙美松，是糖皮質(zhì)類激素。其衍生物有氫化可地松、潑尼松等，其藥理作用主要是抗炎、抗毒、抗過敏、抗風(fēng)濕，臨床使用較廣泛。極易自消化道吸收，其血漿T1/2為190分鐘，組織T1/2為3日，肌注地塞米松磷酸鈉或地塞米松醋酸酯后分別于l小時(shí)和8小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值。該品血漿蛋白結(jié)合率較其他皮質(zhì)激素類藥物為低.該品0.75mg的抗炎活性相當(dāng)于5mg潑尼松龍。腎上腺皮質(zhì)激素類藥，抗炎、抗過敏和抗毒作用較潑尼松更強(qiáng)，水鈉潴留和促進(jìn)排鉀作用很輕，可肌注或靜滴對(duì)垂體-腎上腺抑制作用較強(qiáng)。1.抗炎作用：本產(chǎn)品可減輕和防止組織對(duì)炎癥的反應(yīng)，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。激素抑制炎癥細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學(xué)中介物的合成和釋放。2.免疫抑制作用：包括防止或抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，延遲性的過敏反應(yīng)，減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞的數(shù)目，降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力，并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展?？山档兔庖邚?fù)合物通過基底膜，并能減少補(bǔ)體成份及免疫球蛋白的濃度。該品極易自消化道吸收，其血漿T1/2為190分鐘，組織T1/2為3日，肌注地塞米松磷酸鈉或地塞米松醋酸酯后分別于1小時(shí)和8小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值。該品血漿蛋白結(jié)合率較其他皮質(zhì)激素類藥物低，該品0.75mg的抗炎活性相當(dāng)于5mg潑尼松龍。藥代動(dòng)力學(xué)地塞米松易自消化道吸收，也可經(jīng)皮吸收，肌內(nèi)注射地塞米松磷酸磷酸鈉或醋酸地塞米地塞米松后分別于1h和8h后達(dá)到血濃度峰值。血漿蛋白結(jié)合率低于其他皮質(zhì)激素類藥物，約為77%，易于透過胎盤而幾乎未滅活。地塞米松生物半衰期約190min，組織半衰期約為3天，65%以上的藥物在24h內(nèi)從尿液中排出，主要為非活性代謝產(chǎn)物[5]

。適應(yīng)癥潑尼松龍1.可興奮腺苷酸環(huán)化酶，抑制磷酸二酯酶，增高cAMP水平，從而提高支氣管β受體對(duì)擬腎上腺素藥及茶堿類的敏感性，間接發(fā)揮支氣管解痙作用。并通過發(fā)揮抗炎、抗過敏作用。以緩解支氣管痙攣、減輕支氣管充血水腫、減少黏液分泌。2.用于治療過敏性疾?。喝邕^敏性皮炎、藥物性皮炎（藥疹）、血清病、鼻炎、藥物反應(yīng)、蕁麻疹、過敏性紫癜等。3.休克：可用于感染性休克、過敏性休克及急性心肌梗死或心肌傳導(dǎo)阻滯所引起的心源性休克的輔助治療。8.長(zhǎng)期大量使用可有皮質(zhì)醇增多增多癥表現(xiàn)，必須觀察血糖、血壓及有無精神癥狀。9.地塞米松久服可使結(jié)核活動(dòng)及潰瘍病穿孔出血。腸吻合術(shù)后盡量不用。10.藥物對(duì)兒童的影響：地塞米松為長(zhǎng)效制劑，一般不用于兒童需長(zhǎng)期使用激素者。11.其余注意事項(xiàng)參見氫化可的松的相關(guān)內(nèi)容。用法用量1.（1）口服給藥：開始為每次0.75～3mg，每天2～4次；維持量約每0.75mg，視病情而定。（2）靜脈注射：①疾病危急狀態(tài)，如嚴(yán)重休克等的治療：用地塞米松磷酸磷酸鈉，每次2～20mg，2～6h重復(fù)給藥至病情穩(wěn)定，但大劑量連續(xù)給藥一般不超過72h。②緩解惡性腫瘤所致的腦水腫：首劑靜脈推注10mg，隨后每6小時(shí)肌內(nèi)注射4mg，一般12～24h患者可有所好轉(zhuǎn)，于2～4天后逐漸減量，5～7天停藥。③不宜手術(shù)的腦腫瘤：首劑靜脈推注50mg，以后每2h重復(fù)給予8mg，數(shù)日后再漸減至每天2mg，分2～3次靜脈給予。（3）肌內(nèi)注射：①一般用法用量：用醋酸地塞米地塞米松注射劑，根據(jù)病情每次5～15mg，間隔2～3周注射1次。②用于緩解惡性腫瘤所致的腦水腫：參見靜脈注射項(xiàng)。③增強(qiáng)治療或用于過敏性疾病、休克：每次2～6mg；重癥可重復(fù)給藥，每2～6小時(shí)1次。④惡性瘧所致腦水腫引起的腦昏迷：每次3～10mg，每8小時(shí)1次。（4）關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射：每次0.8～4mg，視關(guān)節(jié)腔大小而定。鞘內(nèi)注射：每次5～10mg，間隔1～3周注射1次。（5）吸入給藥：用于過敏性鼻炎，用1.7%～2.3%氣霧劑噴霧吸入，每天2～4次。（6）經(jīng)眼給藥：①滴眼：外眼炎癥可采用0.001%濃度，每天4～5次；內(nèi)眼炎癥以及手術(shù)后，藥物濃度可增加至0.1%，每天4～5次。②植入微粒：在眼科手術(shù)結(jié)束并取出黏彈物質(zhì)后，用精密無齒鑷從包裝中取出地塞米松緩釋微粒1粒放入眼前房或后房，如果放在前房，應(yīng)將藥粒放在虹膜基底12點(diǎn)位置；如果放在后房，應(yīng)放在虹膜和人工晶體前表面之間的6點(diǎn)位置，然后以常規(guī)方式閉合切口。③玻璃體內(nèi)注射：每次0.4mg。（8）局部給藥：用0.05%～0.1%乳膏涂搽患處，每天2～3次。2.兒童：（1）口服給藥：一般用法用量：每天0.03～0.15mg/kg或1～5mg/m，每6～12小時(shí)1次。類固醇21-羥化酶缺乏癥：開始劑量為0.25～0.28mg/m，清晨頓服，治療有效后根據(jù)情況調(diào)節(jié)維持劑量。（2）肌內(nèi)注射：①治療腦水腫：負(fù)荷劑量為1.5mg/kg，隨后以每天1.5mg/kg維持，每4～6小時(shí)1次，共5天。第2個(gè)5天應(yīng)減量，并停用；②急性哮喘發(fā)作：6～12個(gè)月小兒：使用16mg，一次給藥；13～35個(gè)月小兒：使用24mg，一次給藥；大于36個(gè)月小兒：使用36mg，一次給藥。（3）靜脈注射：治療腦水腫：參見肌內(nèi)注射項(xiàng)。不良反應(yīng)蕁麻疹地塞米松等糖皮質(zhì)激素在應(yīng)用生理劑量替代治療時(shí)無明顯不良反應(yīng)，不良反應(yīng)多發(fā)生在應(yīng)用藥理劑量時(shí)，而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關(guān)系。常見不良反應(yīng)有以下幾類：1．長(zhǎng)程使用可引起以下副作用：醫(yī)源性庫(kù)欣綜合征面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創(chuàng)口愈合不良、痤瘡、月經(jīng)紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質(zhì)疏松及骨折（包括脊椎壓縮性骨折、長(zhǎng)骨病理性骨折）、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激（惡心、嘔吐）、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔，兒童生長(zhǎng)受到抑制、青光眼、白內(nèi)障、良性顱內(nèi)壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。2．患者可出現(xiàn)精神癥狀：欣快感、激動(dòng)、譫妄、不安、定向力障礙，也可表現(xiàn)為抑制。精神癥狀由易發(fā)生與患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。3．并發(fā)感染為腎上腺皮質(zhì)激素的主要不良反應(yīng)。以真菌、結(jié)核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒為主。4．糖皮質(zhì)激素停藥綜合征。有時(shí)患者在停藥后出現(xiàn)頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關(guān)節(jié)疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經(jīng)仔細(xì)檢查如能排除腎上腺皮質(zhì)功能減退和原來疾病的復(fù)燃，則可考慮為對(duì)糖皮質(zhì)激素的依賴綜合征。物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可引起物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂，出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征，如浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿、皮膚變薄、滿月臉、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤瘡、肌無力和肌萎縮等癥狀，一般不需特殊治療，停藥后可自行消退。但肌無力恢復(fù)慢且不完全。低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀等措施可減輕這些癥狀。此外，糖皮質(zhì)激素由于抑制蛋白質(zhì)的合成，可延緩創(chuàng)傷病人的傷口愈合。在兒童可因抑制生長(zhǎng)激素的分泌而造成負(fù)氮平衡，使生長(zhǎng)發(fā)育受到影響。誘發(fā)或加重感染糖皮質(zhì)激素可抑制機(jī)體的免疫功能，且無抗菌作用，故長(zhǎng)期應(yīng)用?？烧T發(fā)感染或加重感染，可使體內(nèi)潛在的感染灶擴(kuò)散或靜止感染灶復(fù)燃，特別是原有抵抗力下降者，如腎病綜合征、肺結(jié)核、再生障礙性貧血病人等。由于用糖皮質(zhì)激素時(shí)病人往往自我感覺良好，掩蓋感染發(fā)展的癥狀，故在決定采用長(zhǎng)程治療之前應(yīng)先檢查身體，排除潛在的感染，應(yīng)用過程中也宜提高警惕，必要時(shí)需與有效抗菌藥合用，特別注意對(duì)潛在結(jié)核病灶的防治。消化系統(tǒng)并發(fā)癥（Gucocorticoid）能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，故可誘發(fā)或加劇消化性潰瘍，糖皮質(zhì)激素也能掩蓋潰瘍的初期癥狀，以致出現(xiàn)突發(fā)出血和穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥，應(yīng)加以注意。長(zhǎng)期使用時(shí)可使胃或十二指腸潰瘍加重。在合用其他有胃刺激作用的藥物（如aspirin、indometacin、butazolidin）時(shí)更易發(fā)生此副作用。對(duì)少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。心血管系統(tǒng)并發(fā)癥長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，由于可導(dǎo)致鈉、水潴留和血脂升高，可誘發(fā)高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折是各種年齡患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療中嚴(yán)重的合并癥。肋骨與及脊椎骨具有高度的梁柱結(jié)構(gòu)，通常受影響最嚴(yán)重。這可能與糖皮質(zhì)激素抑制成骨細(xì)胞活性，增加鈣磷排泄，抑制腸內(nèi)鈣的吸收以及增加骨細(xì)胞對(duì)甲狀旁腺素的敏感性等因素有關(guān)。如發(fā)生骨質(zhì)疏松癥則必須停藥。為防治骨質(zhì)疏松宜補(bǔ)充維生素D（vitaminD），鈣鹽和蛋白同化激素等。較大量服用，易引起糖尿及類柯興綜合癥。長(zhǎng)期服用，較易引起精神癥狀及精神病，有臆病史及精神病史者最好不用。潰瘍病、血栓性靜脈炎、活動(dòng)性肺結(jié)核、腸吻合術(shù)后病人忌用或慎用。其余注意事項(xiàng)，參見本類藥物"應(yīng)用注意事項(xiàng)"。規(guī)格：1.醋酸地噻米松片：每片0.75mg。地塞米松磷酸鈉注射液：每支1mg(1ml）、2mg(1ml）、5mg(1ml）。糖皮質(zhì)激素地塞米松俗稱“皮膚鴉片”，屬化妝品嚴(yán)禁添加的成分，使用添加了地塞米松的化妝品的消費(fèi)者最初會(huì)覺得皮膚明顯變好，但長(zhǎng)期使用不僅會(huì)造成依賴，而且可導(dǎo)致皮炎甚至各種疾病。藥物相互作用地塞米松與氯化鈣、磺胺嘧啶鈉、鹽酸四環(huán)素、鹽酸土霉素、苯海拉明、氯丙嗪、異丙嗪、酚磺乙胺、鹽酸普魯卡因、氫溴酸莨菪堿等配伍易出現(xiàn)混濁或沉淀使藥物失效；與呋塞米、水楊酸鈉類藥物合用可增加其毒性。1.與巴比妥類、苯妥因、利福平同服，本品代謝促進(jìn)作用減弱。2.與水楊酸類藥合用，增加其毒性。3.可減弱抗凝血?jiǎng)⒖诜堤撬幾饔?，?yīng)調(diào)整劑量。4.與利尿劑（保鉀利尿劑除外）合用可引起低血鉀癥，應(yīng)注意用量。5.非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥可加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的致潰瘍作用。可增強(qiáng)對(duì)乙酰氨基酚的肝毒性。氨魯米特(aminoglutethimide）能抑制腎上腺皮質(zhì)功能，加速地塞米松的代謝，使其半衰期縮短2倍。與兩性霉素B或碳酸酐酶抑制劑合用時(shí)，可加重低鉀血癥，應(yīng)注意血鉀和心臟功能變化，長(zhǎng)期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發(fā)生低血鈣和骨質(zhì)疏松。6.與蛋白質(zhì)同化激素合用，可增加水腫的發(fā)生率，使痤瘡加重。與制酸藥合用，可減少?gòu)?qiáng)的松或地塞米松的吸收。與抗膽堿能藥（如阿托品）長(zhǎng)期合用，可致眼壓增高。三環(huán)類抗抑郁藥可使糖皮質(zhì)激素引起的精神癥狀加重。7.與降糖藥如胰島素合用時(shí)，因可使糖尿病患者血糖升高，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整降糖藥劑量。甲狀腺激素可使糖皮質(zhì)激素的代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與糖皮質(zhì)激素合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整后者的劑量。與避孕藥或雌激素制劑合用；可加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的治療作用和不良反應(yīng)。與強(qiáng)心苷合用