順鉑說明齊魯

［標(biāo)簽:標(biāo)題］篇一：現(xiàn)有靶藥與化療藥和化療方案一、靶向分子藥多吉美（甲苯磺酸索拉非尼片vemuafinib）BayerHealthcareAG1、治療不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌。治療無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌。安維汀邙阿瓦斯汀\貝伐珠單抗注射液）瑞士羅氏轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）美羅華（利妥昔單抗注射液）上海羅氏制藥有限公司用于治療復(fù)發(fā)或化療耐藥的惰性B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤。達(dá)希納（尼洛替尼膠囊）NovartisPharmaSteinAG用于對(duì)既往治療（包括伊馬替尼）耐藥或不耐受的費(fèi)城染色體陽性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期或加速期成人患者。泰欣生（尼妥珠單抗注射液）百泰生物藥業(yè)有限公司本品與放療聯(lián)合適用于治療表皮生長因子受體（EGFR）陽性表達(dá)的III/W期鼻咽癌。索坦（蘋果酸舒尼替尼膠囊）PfizerItaliaS.R.L.1?甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）。2?不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）肝癌。恩度（重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液）山東先聲麥得津生物制藥有限公司本品聯(lián)合NP化療方案用于治療初治或復(fù)治的II1/W期非小細(xì)胞肺癌患者。特羅凱（鹽酸厄洛替尼片）SchwarzPharmaManufacturingInc.厄洛替尼可試用于兩個(gè)或兩個(gè)以上化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌的三線治療。赫賽?。ㄗ⑸溆们字閱慰梗┤鹗苛_氏Roche藥廠作為單一藥物治療已接受過1個(gè)或多個(gè)化療方案的轉(zhuǎn)移性?乳腺癌?與紫杉類藥物合用治療未接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌.美羅華（利妥昔單抗注射液）上海羅氏制藥有限公司適用于復(fù)發(fā)或化療抵抗性B淋巴細(xì)胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人。萬珂（注射用硼替佐米）西安楊森制藥有限公司用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，此患者在使用本品前至少接受過兩種治療，并在最近-次治療中病情還在進(jìn)展。易瑞沙（吉非替尼片）阿斯利康制藥有限公司適用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。既往化學(xué)治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。格列衛(wèi)（甲磺酸伊馬替尼膠囊）NovartisPharmaSteinAG用于治療慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）急變期、加速期或a-干擾素治療失敗后的慢性期患者；不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）患者。泰克泊（拉帕替尼）GlaxoSmithKline葛蘭素史克用于聯(lián)合卡培他濱治療ErbB-2過度表達(dá)的，既往接受過包括蒽環(huán)類,紫杉醇，曲妥珠單抗（赫賽汀）治療的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌.克唑替尼輝瑞制藥EML4-ALK高效率達(dá)到80%以上AZD6244阿斯利康ROS1Afatinib乳腺癌二、化療藥希羅達(dá)（卡培他濱片）上海羅氏制藥有限公司優(yōu)福定片-尿嘧啶替加氟片3.達(dá)珂-注射用地西他濱PharmachemieB.V.LILLYFRANCE愛斯萬-替吉奧膠囊大鵬藥品工業(yè)株式公社全持安、力比泰-注射用培美曲塞二鈉LILLYFRANCE泰道-替莫唑胺膠囊UniversityofIowa-CollegeofPharmacy甲氨蝶吟注射液Pharmacia（Perth）PtyLimited替加氟注射液（片）氟尿嘧啶注射液-南通精華制藥有限公司福達(dá)華-注射用磷酸氟達(dá)拉濱先靈（廣州）藥業(yè)有限公司賽德薩-注射用阿糖胞苷PharmaciaItaliaS.p.A.注射用氟脲苷-浙江海正藥業(yè)股份有限公司注射用磷酸氟達(dá)拉濱-重慶萊美藥業(yè)有限公司尿嘧啶替加氟片-哈爾濱博萊制藥有限公司孚貝-卡莫氟片羥基脲片巰嘌吟片上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司信誼制藥總廠依木蘭-硫唑嘌吟片HeumannPCSGmbH六甲蜜胺片-云南醫(yī)藥工業(yè)股份有限公司昆明振華制藥廠克托-去氧氟尿苷膠囊西南合成制藥股份有限公司注射用鹽酸多柔比星-輝瑞制藥（無錫）有限公司注射用放線菌素D-上海新亞藥業(yè)有限公司捷佰舒-注射用奈達(dá)鉑南京東捷藥業(yè)有限公司鹽酸米托蒽醌注射液四川三精升和制藥有限公司善唯達(dá)-注射用鹽酸伊達(dá)比星PhamaciaItaliaS.p.A.注射用絲裂霉素KyowaHakkoKogyoCo.,Ltd.FujiPlant新福菌素注射液-福州海王福藥制藥有限公司注射用鹽酸阿克拉霉素?fù)P州奧賽康藥業(yè)有限公司注射用鹽酸柔紅霉素浙江海正藥業(yè)股份有限公司注射用鹽酸表柔比星浙江海正藥業(yè)股份有限公司注射用鹽酸博萊霉素TakasakiPlant,NIPPONKAYAKUCO.,LTD.安體舒-氯氧喹膠囊通化茂祥制藥有限公司樂沙定注射用奧沙利鉑杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司波貝-卡鉑注射液齊魯制藥廠注射用達(dá)卡巴嗪-南京制藥廠有限公司喜滴克-尿多酸肽注射液合肥永生制藥有限公司37?諾備克-注射用硫酸長春地辛哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司爽朗-注射用硝卡芥山西泰盛制藥有限公司順鉑注射液MaynePharmaPtyLtd.注射用門冬酰胺酶-廣州白云山明興制藥有限公司沙利度胺片-常州制藥廠有限公司迪維-維A酸膠囊-重慶華邦制藥股份有限公司留可然-苯丁酸氮芥片-HeumannPCSGmbH注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）AmericanPharmaceuticalPartners,Inc.高三尖杉酯堿注射液-北京協(xié)和藥廠金喜素-注射用鹽酸拓?fù)涮婵蒂F州漢方制藥有限公司注射用羥基喜樹堿-黃石李時(shí)珍藥業(yè)集團(tuán)武漢李時(shí)珍藥業(yè)有限公司欖香烯注射液-大連華立金港藥業(yè)有限公司力撲素-注射用紫杉醇脂質(zhì)體-南京思科藥業(yè)有限公司注射用硫酸長春新堿-廣州白云山明興制藥有限公司民諾賓-重酒石酸長春瑞濱注射液-杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司諾維本-長春瑞濱注射液-法國皮爾?法伯制藥公司多西他賽注射液-AventisPharmaS.A.衛(wèi)萌-替尼泊苷注射液-Bristol-MyersSquibbS.r.l.注射用硫酸長春地辛-杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司依托泊苷注射液-國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司注射用鹽酸伊立替康-江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司秋水仙堿片-昆明制藥集團(tuán)股份有限公司復(fù)方紅豆杉膠囊篇二：鉑類抗癌藥物的發(fā)展史鉑類抗癌藥物的發(fā)展史自從1967年人們發(fā)現(xiàn)順鉑有抗癌活性以來，鉑類金屬抗癌藥物的應(yīng)用和研究得到了迅速的發(fā)展。今天，順鉑和卡鉑已成為癌癥化療中不可缺少的藥物。1995年世界衛(wèi)生組織對(duì)世界上近百種抗癌藥物進(jìn)行評(píng)價(jià)，順鉑的療效、市場(chǎng)等綜合評(píng)價(jià)得分位居前茅，列第二位。另據(jù)統(tǒng)計(jì)，在我國抗癌化療治療方案中以順鉑為主或有順鉑參加配伍的占所有化療方案的70%-80%。順鉑和卡鉑所獲得的成就極大地鼓舞了各國學(xué)者去研究更好、更有效的新藥。在過去的30余年里有幾千個(gè)新的鉑系列化合物進(jìn)入篩選，其中有28個(gè)化合物進(jìn)入臨床研究，有4個(gè)化合物已獲得批準(zhǔn)進(jìn)入市場(chǎng)，還有2-3個(gè)化合物將獲得生產(chǎn)批文。鉑類抗癌藥物的市場(chǎng)銷售額幾十年來增長迅速。1996年順鉑和卡鉑已進(jìn)入全世界銷售額領(lǐng)先的十大抗腫瘤藥物之中，分別列第8位和第5位。1999年卡鉑又進(jìn)入全球最暢銷的前15o個(gè)非處方藥行列中，列第66位，其市場(chǎng)潛力巨大。本文根據(jù)有關(guān)資料，對(duì)鉑類抗癌藥物的應(yīng)用及市場(chǎng)概況做一粗淺分析。順鉑順鉑名為順式-二氨二氯合鉑（II）,又稱順氯氨鉑。最早于1844制得，1898年分離得到順反異構(gòu)體，直到1967年美國密執(zhí)安州立大學(xué)教授Rosenberg等人才發(fā)現(xiàn)其順式異構(gòu)體有抗癌作用，而反式異構(gòu)體無此作用，并于1969年開始應(yīng)用于臨床。順鉑的特點(diǎn)主要有（1）抗癌作用強(qiáng)，抗癌活性高。（2）毒副作用主要是腎毒性和惡心嘔吐,毒性譜與其它藥物有所不同，因此易與其它抗癌藥物配伍，包括與其它鉑類抗癌藥物配伍。（3）與其它抗癌藥物少交叉耐藥性，有利于臨床的聯(lián)合用藥。順鉑從開始應(yīng)用發(fā)展到現(xiàn)在，經(jīng)歷了三次大的反復(fù)。第一次是在1974年，當(dāng)時(shí)順鉑的療效已被肯定，但由于其嚴(yán)重的腎毒性，使臨床研究一度停頓下來。1976年，紐約的兩家研究機(jī)構(gòu)報(bào)道通過流水作業(yè)經(jīng)或使用利尿劑可以大大地綬解腎毒性的問題。這一成果將順鉑的臨床研究向前推進(jìn)了一步。第二次是在一段時(shí)間內(nèi)，順鉑的應(yīng)用被局限在睪丸腫瘤，卵巢癌等少數(shù)幾個(gè)癌種之中。1976年開始的順鉑與其它藥物（5-氟脲嘧啶等）聯(lián)合治療中晚期腫瘤的研究，發(fā)現(xiàn)順鉑與其它抗癌藥物有很好的協(xié)同作用，不但提高了對(duì)已有腫瘤的反應(yīng)率而且可以擴(kuò)大抗癌譜，因而鞏固了順鉑在臨床中的地位。第三次是順鉑投入市場(chǎng)中，碰到的最大問題是使用順鉑后引起的惡心嘔吐。為此許多患者拒絕使用順鉑，使其臨床應(yīng)用在80年代初期一度出現(xiàn)徘徊。此后，昂丹司瓊的出現(xiàn)減輕了順鉑引起的惡心嘔吐，且不會(huì)（或者很少）由于它的使用而引起另一些不良反應(yīng)。最近又有報(bào)道，用昂丹司瓊控制急性或遲延性順鉑誘發(fā)的吸吐，多數(shù)患者在第一個(gè)療程內(nèi)即可達(dá)到100%的效果。昂丹司瓊的出現(xiàn)使順鉑在癌癥化療中的地位更加鞏固。目前，在美國和加拿大推薦的癌癥治療首選藥物中，順鉑在食道癌、非小細(xì)胞肺癌等18種癌癥中被推薦為首選藥物。另外，除了首選外，在其它許多癌癥治療中還做為次選藥物。在我國的多種癌癥治療中，順鉑也都作為首選藥物參加治療。最近，順鉑在聯(lián)合用藥治療癌癥的研究方面又有不少新進(jìn)展，特別是與紫杉醇聯(lián)用治療晚期非小細(xì)胞肺癌和晚期小細(xì)胞肺癌的反應(yīng)率可達(dá)40%-50%及60%以上。還有采用順鉑加5-氟脲嘧啶方案治療晚期胃癌，總反應(yīng)率達(dá)30%-50%?？梢婍樸K的抗癌譜及應(yīng)用范圍正在不斷擴(kuò)大，許多臨床新方案也正在研究之中。順鉑國外于1968年開始生產(chǎn)，1978年在美國投入市場(chǎng)，投入市場(chǎng)后，順鉑的銷售額很快就超過當(dāng)時(shí)美國抗癌藥銷售額占首位的阿霉素。1982年順鉑在美國的銷售額為0.75億美元，1985年銷售額達(dá)1.45億美元，1996年僅美國施貴寶公司生產(chǎn)的順鉑銷售額就達(dá)到1.6億美元。目前順鉑已被收入中、美、英等多國藥典，世界上有數(shù)十家企業(yè)生產(chǎn)。我國于1973年研制成功，1976年投產(chǎn)，產(chǎn)地廣東、山東、遼寧等。目前全國有原料藥生產(chǎn)批文的企亞8家，主要生產(chǎn)廠為山東齊魯制藥廠、遼寧錦州九泰公司、上海華聯(lián)公司等。順鉑的原料藥產(chǎn)量不大，70年代年產(chǎn)量為幾公斤，80年代增長到十幾公斤，目前為30公斤左右?，F(xiàn)在我國市場(chǎng)上有國產(chǎn)及進(jìn)口順鉑藥品，制劑主要有粉針劑、注射劑。為提高順鉑的療效，降低毒副作用，國內(nèi)外專家還研究開發(fā)了多種新劑型，如速溶干粉劑、混懸液、栓、植入劑、脂質(zhì)體、白蛋白微球和聚乳酸微球等。順鉑雖然有諸多毒副作用，但由于其療效比較確切，價(jià)格相對(duì)低廉，目前仍是使用量較大的品種。2000年6月順鉑被列入我國基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄中抗腫瘤藥物的乙類品種中，預(yù)計(jì)今后其市場(chǎng)仍會(huì)有很大空間?？ㄣK卡鉑名為1，1-環(huán)丁二羧酸二氨合鉑（II）,是美國施貴寶公司、英國癌癥研究所以及JohnsonMatthey公司于80年代合作開發(fā)的第二代鉑族抗癌藥物?？ㄣK的特點(diǎn)主要有（1）化學(xué)穩(wěn)定性好，溶解度比順鉑高16倍。（2）毒副作用低于順鉑，主要毒副作用是骨髓抑制，通過自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性。（3）作用機(jī)制與順鉑相同，可以替代順鉑用于某些癌瘤的治療。（4）與非鉑類抗癌藥物無交叉耐藥性，可以與多種抗癌藥物聯(lián)合使用。西方國家II期臨床試驗(yàn)表明，對(duì)順鉑有效的腫瘤，使用卡鉑同樣有效。但由于非血液系統(tǒng)方面的毒性低，在西方國家卡鉑更易被患者接受?？ㄣK可做為非小細(xì)胞肺癌、肝胚細(xì)胞瘤等5種癌癥的首選治療藥物（聯(lián)合用藥），還可做為膀胱癌、子宮頸癌等8種癌癥的次選治療藥物。另外，我國在使用卡鉑治療食道癌、頭頸部癌和胃癌方面也有許多成功的經(jīng)驗(yàn)。引人注目的是，近幾年來世界各國對(duì)卡鉑的臨床研究日益增多，許多含卡鉑的化療方案正在出現(xiàn)，特別是卡鉑與紫杉醇聯(lián)用在治療晚期頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌等方面的應(yīng)用更值得注意?？ㄣK于80年代開發(fā)，1986年在美國上市，后又在歐洲、日本等地上市。由于其副作用小，療效和順鉑差不多，因而在西方發(fā)達(dá)國家中迅速被市場(chǎng)認(rèn)同，銷售額不斷上升。十多年來每年都以二位數(shù)的增長率增長，很快就超過了順鉑。目前在世界十大抗腫瘤藥物中列第5位。1996年，美國施貴寶公司的卡鉑銷售額達(dá)到3.71億美元，比上年增長了87.8%，1997年銷售額達(dá)到4.37億美元，比上年又增長了17.2%，目前已超過5億美元，成為抗腫瘤藥物中的“重磅炸彈”我國于1990年開發(fā)成功卡鉑，目前全國有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的原料藥廠6家，主要生產(chǎn)廠為山東齊魯制藥廠、上海華聯(lián)公司等。原料藥年產(chǎn)量90年代初為50公斤左右，目前為30公斤左右。此外，還有大量進(jìn)口卡鉑制劑產(chǎn)品在我國市場(chǎng)銷售。目前卡鉑列我國十大城市醫(yī)院用藥領(lǐng)先的二十個(gè)抗腫瘤藥物中，2000年6月，在我國基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄中，卡鉑被列入抗肝瘤藥物的甲類品種，預(yù)計(jì)今后市場(chǎng)還有很大發(fā)展空間。奈達(dá)鉑奈達(dá)鉑名為順式-乙醇酸-二氨合鉑（II）,Nedaplatin,是日本鹽野義制藥公司開發(fā)的一個(gè)第二代鉑類抗腫瘤藥物，1995年在日本首次獲準(zhǔn)上市。用于治療頭頸部腫瘤，小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睪丸癌、子宮頸癌等。奈達(dá)鉑對(duì)頭頸部腫瘤有40%以上的有效率，優(yōu)于順鉑，對(duì)肺癌療效和順鉑相當(dāng)，對(duì)食道癌的有效率大于50%，較順鉑咼約20%，對(duì)子宮頸癌有40%以上的有效率。奈達(dá)鉑的毒性譜與順鉑不同，其劑量限制性毒性為骨髓抑制所致的血小板減少，骨髓抑制的發(fā)生率為80%，血液學(xué)毒性較順鉑高，腎毒性和胃腸道副反應(yīng)有所降低。目前，奈達(dá)鉑其它II期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中。奧沙利鉑奧沙利鉑名為左旋反式二氨環(huán)己烷草酸鉑，Oxaliplatin，是繼順鉑和卡鉑之后開發(fā)的第三代鉑類抗癌藥物。奧沙利鉑為一個(gè)穩(wěn)定的、水溶性的鉑類烷化劑，是已上市的第一個(gè)環(huán)已烷二氨基絡(luò)鉑類化合物，也是第一個(gè)顯現(xiàn)對(duì)結(jié)腸癌有效的絡(luò)鉑類烷化劑及在體內(nèi)外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類抗腫瘤藥物。它對(duì)耐順鉑的腫瘤細(xì)胞亦有作用。實(shí)驗(yàn)研究表明，奧沙利鉑對(duì)大腸癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多種動(dòng)物和人類腫瘤細(xì)胞株，包括對(duì)順鉑和卡鉑耐藥株均有顯著的抑制作用。它與絕大多數(shù)抗癌藥物，包括氟尿嘧啶類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制制、微管抑制劑等等都有較好的相加或協(xié)同作用。奧沙利鉑單藥應(yīng)用對(duì)5-氟尿嘧啶耐藥的晚期大腸癌一線治療有效率為20%，與5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸鈣組成聯(lián)合方案，有效率高達(dá)32%-58%。同時(shí)，奧沙利鉑對(duì)胃腸道、肝、腎和骨髓毒性較第一代的順鉑及第二代的卡鉑明星減輕，耐受性良好。因此，國際臨床腫瘤學(xué)專家普遍認(rèn)為，奧沙利鉑可能是治療大腸癌最有希望的和不可多得的一種新藥。此外，它對(duì)非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤及頭頸部腫瘤等也有較好的療效。奧沙利鉑由瑞士Debiopharm公司研制開發(fā)，法國Sanofi公司生產(chǎn)銷售，1996年10月在法國率先上市，目前還在歐洲及南美洲的其它國家上市。我國于1999年批準(zhǔn)奧沙利鉑針劑進(jìn)口，并在國內(nèi)15家醫(yī)院應(yīng)用進(jìn)口藥品進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，效果良好。但進(jìn)口奧沙利鉑價(jià)格昂貴，一支進(jìn)口針劑要數(shù)千元人民市。2000年11月，南京制藥廠研制開發(fā)的國產(chǎn)奧沙利鉑獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書及生產(chǎn)批文，商品名為“奧鉑”產(chǎn)品已于近日投放市場(chǎng)。國產(chǎn)“奧鉑”和進(jìn)口藥質(zhì)量相同，但價(jià)格只是進(jìn)口藥的1/4左右，有利于減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由于奧沙利鉑在治療中、晚期結(jié)（直）腸癌中有很好的效果，而結(jié)（直）腸癌為幾大死亡率最高的癌種之一（美國每年死于結(jié)腸癌人數(shù)就有5萬人），所以今后奧沙利鉑的市場(chǎng)前景十分廣闊。樂鉑樂鉑名為1，2-雙胺甲基環(huán)丁烷鉑（II）乳酸鹽，Lobaplatin,是由德國愛斯達(dá)制藥有限公司開發(fā)研制的又一個(gè)第三代鉑類抗腫瘤藥物。研究表明，該藥的抗腫瘤效果與順鉑和卡鉑的作用相當(dāng)或者更好，毒性作用與卡鉑相同，且與順鉑無交叉耐藥。我國于1998年批準(zhǔn)樂鉑進(jìn)口，山東等地醫(yī)院采用進(jìn)口樂鉑進(jìn)行鱗癌和腺癌的臨床試驗(yàn)并取得了較好的效果。目前，正在進(jìn)行樂鉑加5-氟尿嘧啶聯(lián)合治療食道癌的臨床實(shí)驗(yàn)，預(yù)計(jì)不久樂鉑將獲準(zhǔn)上市。其它幾個(gè)正在開發(fā)的藥物6.1環(huán)鉑全稱為丙二酸（氨環(huán)戊胺）合鉑（II）,Cycloplatin,順鉑類化合物，俄羅斯Kurharow普通和無機(jī)化學(xué)研究所開發(fā)，已進(jìn)入I期臨床。6.2SKI2053R，全稱為（甲基、異丙基、二甲胺、二惡烷）丙二酸合鉑（I）、韓國Sunkyong工業(yè)研究中心開發(fā)。順鉑類化合物，II期臨床實(shí)驗(yàn)表明對(duì)胃癌有一定療效，毒性為骨髓抑制。6.3L-NDDP全稱為順式-雙-新癸酸-反式-R,R-l，2-環(huán)已二胺合鉑（II）。由美國脂質(zhì)體公司開發(fā)，是第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的親脂性鉑同系物。與順鉑無交叉耐藥，已進(jìn)入［期臨床試驗(yàn)。TRK-710,全稱為a-乙酰-Y-甲基四酸鹽（1,2-環(huán)己二胺）合鉑（II）,由日本Torayl工業(yè)公司開發(fā)，作用機(jī)制不同于順鉑，與順鉑無交叉耐藥，已進(jìn)入I期臨床。JM216,全稱為順式-二氯-反式-乙酸（氨環(huán)已胺）合鉑（W）,是第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的口服鉑（W）藥物。由美國施貴寶公司、英國JohnsonMatthey公司和癌癥研究所共同開發(fā)。與順鉑無交叉耐藥，與鬼臼素有協(xié)同抗癌作用，毒性為骨髓抑制，II期單藥臨床研究表明，該藥對(duì)小細(xì)胞肺癌、頑固性前列腺癌有效，對(duì)其它一些癌種的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中。此外，在28個(gè)進(jìn)入臨床的鉑類抗癌藥物中，因療效欠佳或毒副作用大而被淘汰的藥物有近20個(gè).如順鉑類化合物的環(huán)戊胺鉑、鉑藍(lán)、環(huán)丙胺鉑、乙二胺丙二酸鉑等；卡鉑類化合物的恩絡(luò)鉑、僧尼鉑、NK-121等；環(huán)已二胺類化合物的環(huán)硫鉑、DACCP等，四價(jià)鉑類化合物的奧瑪鉑等。目前，全世界的科學(xué)家們?nèi)栽诶^續(xù)尋找綜合評(píng)價(jià)優(yōu)于順鉑和卡鉑的新一代藥物。同時(shí)，還在進(jìn)一步研究順鉑和卡鉑的聯(lián)合用藥方案，以擴(kuò)大它們?cè)诎┌Y治療中的適應(yīng)證和提咼療效。篇三：DOCE多帕菲（注射用多西他賽）說明書【作用特點(diǎn)】微管蛋白是一種在真核細(xì)胞中普遍存在的物質(zhì)，它對(duì)細(xì)胞有絲分裂時(shí)染色體的運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞形成時(shí)的調(diào)節(jié)、激素分泌、顆粒的轉(zhuǎn)移、受體在細(xì)胞膜上的吸附以及細(xì)胞運(yùn)動(dòng)都有重要的功能。與長春花（Vinca）生物堿對(duì)微管蛋白的降解作用不同，紫杉類化合物可以在缺少正常因子的情況下比如鳥嘌吟核苷三磷物酸（GTP）和甲氨嘌吟（MAP）誘導(dǎo)微管蛋白的聚合作用，并且形成穩(wěn)定的非功能性微管蛋白。另外，紫杉化合物還可防止微管蛋白的解聚合作用。本品在缺少GTP時(shí)，作為一個(gè)聚集穩(wěn)定的微管蛋白的促進(jìn)劑，其效能大于紫杉醇（Paclitaxel）。作為微管蛋白解聚合的抑制劑，本品的效能是紫杉醇的2倍，且不影響微管蛋白中初絲的數(shù)目。本品在微管蛋白上的結(jié)合點(diǎn)與長春花生物堿不同。用紫杉化合物治療可使散亂的微管蛋白的多元序列按照平行的束排成一行，可在細(xì)胞中出現(xiàn)異常的星狀紡錘物。微管蛋白束的形成可能與細(xì)胞對(duì)紫杉化合物敏感有關(guān)。對(duì)本品與其它臨床使用的藥物進(jìn)行了聯(lián)合用藥評(píng)價(jià)。本品與依托泊甙（etoposide）、環(huán)磷酰胺和5-氯脲嘧啶有協(xié)同作用，但與阿霉素、順氯氨鉑沒有協(xié)同作用。本品對(duì)人腫瘤異種移植的肺、結(jié)腸、乳腺和卵巢腫瘤都顯示了廣譜的活性（不論對(duì)順鉑敏感或不敏感）。【功能主治】限用于蒽環(huán)類治療惡化或復(fù)發(fā)的晚期乳癌和非小細(xì)胞肺癌。2【用法用量】給藥劑量為每3周三次，100mg/m，靜脈滴注1小時(shí)?！静涣挤磻?yīng)】除肝酶升高外粒細(xì)胞減少癥、胃腸道紊亂、皮膚紅疹、液體潴留、無力、過敏和脫發(fā)是常見的不良反應(yīng)。5%合并感染，嚴(yán)重感染罕見。【注意事項(xiàng)】出現(xiàn)不良反應(yīng)后應(yīng)中止治療，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素來減輕水腫。2?肝酶增高的病人，如轉(zhuǎn)氨酶高出正常值的1.5倍和堿性磷酸酶高出正常值的2.5倍，不宜用本品?！局苿┮?guī)格】粉針：20mg，80mg【貯藏】避光，密閉，2?8°C保存。有效期一年。多帕菲（注射用多西他賽）說明書【藥品名稱】通用名：注射用多西他賽商品名：多帕菲英文名：DocetaxelforInjection漢語拼音：ZhusheyongDuoxitasai本品主要成份為多西他賽，其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C43H53NO14分子量：807.88【性狀】本品為淡橙黃色至橙黃色澄明液體【藥理毒理】多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，通過干擾細(xì)胞有絲分裂間期功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用。多西他賽可與游離的微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，同時(shí)抑制其解聚，導(dǎo)致喪失了正常功能的微管束的產(chǎn)生和微管的固定，從而抑制細(xì)胞的有絲分裂。多西他賽與微管的結(jié)合不改變?cè)z的數(shù)目。這一點(diǎn)與目前臨床應(yīng)用的大多數(shù)紡錘體毒性藥物不同?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)癌癥病人進(jìn)行了劑量20-115mg/m2的藥代動(dòng)力學(xué)研究。當(dāng)劑量為75-115mg/m2,靜脈滴注1-2小時(shí)時(shí)，其AUC呈劑量相關(guān)性。本品的藥代特點(diǎn)符合三室藥代動(dòng)力學(xué)模型，a、B、Y半衰期分別為4分鐘、36分鐘及11.1小時(shí)。初始階段濃度迅速降低表明藥物分布至周邊室，后一小時(shí)相部分原因是由于藥物從周邊室相對(duì)緩慢地消除。在1小時(shí)內(nèi)靜脈滴注給予多西他賽100mg/m2,平均峰濃度為3.7pg/ml,AUC為4.6pg/ml.h,總體清除率和穩(wěn)態(tài)分布為21L/h/m2與113L。多西他賽及其代謝產(chǎn)物主要從糞便排泄。經(jīng)糞便和尿排出的量分別約占所給劑量的75%和6%,僅有少部分以原型排出。體外研究表明，多西他賽的血漿蛋白結(jié)合率超過約94-97%，地塞米松并不影響多西他賽與蛋白的結(jié)合。體外研究表明，多西他賽被CYP3A4同功酶所代謝，這種代謝可以被CYP3A4抑制劑所抑制。.【適應(yīng)癥】多西他賽適用于先期化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。多西他賽適用于以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療?！居梅ㄓ昧俊慷辔魉愔荒苡糜陟o脈滴注。所有病人在接受多西他賽治療期前均必須口服糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg,持續(xù)至少3天，以預(yù)防過敏反應(yīng)和體液潴留。多西他賽的推薦劑量為70-75mg/m2,靜脈滴注一小時(shí)，每三周一次。根據(jù)計(jì)算病人所用藥量，用注射器吸取所需劑量，稀釋到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，輕輕搖動(dòng),混合均勻，最終濃度不超過0.74mg/ml?！静涣挤磻?yīng)】骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少是最常見的不良反應(yīng)而且通常較嚴(yán)重（低于500個(gè)/mm3）?？赡孓D(zhuǎn)且不蓄積。過敏反應(yīng)：部分病例可發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復(fù)正常。部分病例也可發(fā)生輕度過敏反應(yīng)。如臉紅、伴有或不伴有瘙癢的紅斑、胸悶、背痛、呼吸困難、藥物熱或寒顫。皮膚反應(yīng)常表現(xiàn)為紅斑，主要見于手、足，也可發(fā)生在臂部、臉部及胸部的局部皮疹，有時(shí)伴有瘙癢。皮疹通?？赡茉诘巫⒍辔魉惡笠恢軆?nèi)發(fā)生?？赡軙?huì)發(fā)生指（趾）甲病變，以色素沉著或變淡為特點(diǎn)，有時(shí)發(fā)生疼痛和指甲脫落。體液潴留包括水腫，也有報(bào)道極少病例發(fā)生胸腔積液、腹水、心包積液、毛細(xì)血管通透性增加以及體重增加。可能發(fā)生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應(yīng)。6?臨床試驗(yàn)中曾有神經(jīng)毒性的報(bào)道。心血管不良反應(yīng)如低血壓、竇性心動(dòng)過速、心悸、肺水腫及高血壓等有可能發(fā)生。其它不良反應(yīng)包括：脫發(fā)、無力、粘膜炎、關(guān)節(jié)痛、低血壓和注射部位反應(yīng)。肝功能正常者在治療期間也有出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高者，其與多西他賽的關(guān)系尚不明確?！窘伞恳韵禄颊呓茫??對(duì)多西他賽或吐溫一80有嚴(yán)重過敏史的病人；2.白細(xì)胞數(shù)目小于1500/mm3的病人；肝功能有嚴(yán)重?fù)p害的病人?！咀⒁馐马?xiàng)】1.多西他賽必須在有癌癥化療藥物應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。在肝功能異?；颊摺⑹褂帽酒犯邉┝恐委熁颊吆图韧邮茔K類藥物治療的非小細(xì)胞肺癌患者，使用多西他賽劑量達(dá)100mg/m2時(shí)，與治療相關(guān)的死亡的發(fā)生率會(huì)增加。所用病人在接受多西他賽治療前需預(yù)服藥物以減輕體液潴