PCOS診斷標準和治療規(guī)范課件

多囊卵巢綜合征診斷標準和治療規(guī)范1多囊卵巢綜合征的診斷標準和治療規(guī)范中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科分會婦科內(nèi)分泌學(xué)組制定；廣泛征求國內(nèi)專家意見；適用于全國各級各類醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)及婦科執(zhí)業(yè)醫(yī)師對多囊卵巢綜合征的診斷和治療；衛(wèi)生部先行發(fā)布多囊卵巢綜合征的診斷標準背景介紹2提要多囊卵巢綜合征診斷標準13

多囊卵巢綜合征治療規(guī)范23提要多囊卵巢綜合征診斷標準13

多囊卵巢綜合征治療規(guī)范24范圍本標準規(guī)定了多囊卵巢綜合征的診斷依據(jù)和診斷本標準適用于全國各級各類醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)及其醫(yī)務(wù)人員對多囊卵巢綜合征的診斷。5術(shù)語和定義多囊卵巢綜合征polycysticovarysyndromePCOS育齡婦女常見的內(nèi)分泌代謝疾病。臨床常表現(xiàn)為月經(jīng)異常、不孕、高雄激素征、卵巢多囊樣表現(xiàn)等，同時可伴有肥胖、胰島素抵抗、血脂異常等代謝異常,成為2型糖尿病、心腦血管病和子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的高危因素，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。代謝綜合征

metabolicsyndromeMS

心血管疾病的多種代謝危險因素在個體內(nèi)集結(jié)的狀態(tài)。多囊卵巢polycysticovaryPCO

超聲檢查對卵巢形態(tài)的一種描述，一側(cè)或雙側(cè)卵巢內(nèi)直徑2mm～9mm的卵泡數(shù)≥12個，或卵巢體積≥10cm3（卵巢體積按0.5×長徑(cm)×橫徑(cm)×前后徑(cm)計算）。6診斷依據(jù)危險因素2型糖尿病，高血壓，肥胖，早發(fā)冠心病;性毛過多，PCOS的陽性家族史。臨床表現(xiàn)月經(jīng)異常高雄激素癥狀肥胖黑棘皮癥輔助檢查血清生殖激素濃度測定盆腔超聲檢查基礎(chǔ)體溫測定篩查代謝并發(fā)癥7臨床表現(xiàn)

1、月經(jīng)異常月經(jīng)稀發(fā):月經(jīng)周期長度為35d～6月。閉經(jīng)：繼發(fā)閉經(jīng)（停經(jīng)時間≥6月）常見；原發(fā)閉經(jīng)（16歲尚無月經(jīng)初潮）少見不規(guī)則子宮出血：月經(jīng)周期或經(jīng)期或經(jīng)量無規(guī)律性。

2、高雄激素癥狀痤瘡;性毛過多3、肥胖4、黑棘皮癥8輔助檢查

1、血清生殖激素濃度測定（FSH、LH、PRL、E2、T、P）高雄激素血征（根據(jù)本單位實驗室測定當?shù)卣Ｓg期婦女人群總睪酮值確定）；血LH濃度與LH/FSH比值：血LH水平升高，F(xiàn)SH水平正?；蚱停琇H/FSH>2；血E2濃度相當于中卵泡期水平。部分患者PRL輕度升高。偶見P相當于黃體期水平。2、盆腔超聲檢查超聲檢查前應(yīng)停用口服避孕藥至少1個月；在月經(jīng)規(guī)則患者中應(yīng)選擇在月經(jīng)周期第3d～5d檢查；月經(jīng)不規(guī)律者若卵泡直徑>10mm或有黃體出現(xiàn)，應(yīng)在下個周期復(fù)查；無性生活者，可選擇經(jīng)直腸超聲檢查，其他患者選擇經(jīng)陰道超聲檢查；PCO并非PCOS所特有，見于20~30%的正常育齡婦女、下丘腦性閉經(jīng)、高PRL血征或分泌GH腫瘤；9輔助檢查3、基礎(chǔ)體溫（BBT）測定

每天早晨起床前測定舌下體溫3min，至少持續(xù)一個月經(jīng)周期，記錄在坐標紙上，根據(jù)體溫曲線了解排卵和黃體功能情況，估計排卵時間，和妊娠。標明性交、感冒、遲睡、失眠、服藥、治療等情況。4、篩查代謝并發(fā)癥測空腹血糖和餐后2h血糖；測空腹血脂；肝功、腎功能檢查；10病史詢問年齡，就診原因，月經(jīng)情況，婚姻狀況，目前有無不孕和生育要求。體重改變、家族中糖尿病、肥胖、高血壓、體毛過多、類似疾病史。既往相關(guān)檢查結(jié)果、治療措施及效果。體格檢查身高、體重、血壓、乳房發(fā)育、有無擠壓溢乳、體毛分布、有無黑棘皮癥、痤瘡等。婦科檢查：外陰發(fā)育和陰蒂情況、陰道粘膜是否受雌激素影響、子宮頸黏液量、子宮體及附件有無器質(zhì)性疾病見前面輔助檢查診斷步驟11診斷

疑似PCOS月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血是診斷必須條件。另外，再符合下列2項中的一項：

①高雄激素的臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥；②超聲表現(xiàn)為PCO。

確診PCOS具備上述疑似PCOS診斷條件后還必須逐一排除其他可能引起高雄激素的疾病和引起排卵異常的疾病才能確定診斷。

排除疾病遲發(fā)型先天性腎上腺皮質(zhì)增生、柯興氏綜合征、低促性腺激素低性腺激素性閉經(jīng)、卵巢或腎上腺分泌雄激素腫瘤、甲狀腺功能異常、高催乳素血癥。12診斷分型有無肥胖及中心型肥胖有無糖耐量受損，糖尿病，代謝綜合征PCOS可分為：

1、經(jīng)典的PCOS患者：月經(jīng)異常和高雄激素，有或無PCO，代謝障礙表現(xiàn)較重；

2、無高雄激素PCOS：只有月經(jīng)異常和PCO，代謝障礙表現(xiàn)較輕；13提要多囊卵巢綜合征診斷標準13

多囊卵巢綜合征治療規(guī)范214治療目標緩解臨床癥狀滿足生育要求維護身體健康提高生活質(zhì)量15治療原則PCOS病因未明,難根治，應(yīng)采取規(guī)范化和個體化的對癥治療；PCOS患者不同年齡和治療需求不同，臨床處理依據(jù)：患者主訴治療需求代謝改變16PCOS治療的目標人群青春期女孩；無生育要求的育齡期婦女；生育后保健；有生育要求的育齡期婦女；調(diào)整月經(jīng)周期促進生育保護子宮內(nèi)膜預(yù)防內(nèi)膜癌改善胰島素抵抗和代謝異常預(yù)防心、腦血管疾病預(yù)防圍生期并發(fā)癥和胎源性疾病17一、調(diào)整月經(jīng)周期，預(yù)防子宮內(nèi)膜增生適用于青春期、育齡期無生育要求、因排卵障礙引起月經(jīng)紊亂的患者。對于有規(guī)律的排卵性月經(jīng)患者，周期短于2個月的排卵型稀發(fā)月經(jīng)患者，如無生育或避孕要求，可觀察隨診。主要方法周期性孕激素治療低劑量短效口服避孕藥雌孕激素周期序貫治療18

PCOS患者體內(nèi)長期存在無對抗的雌激素的影響，周期性應(yīng)用孕激素可對抗雌激素的作用，誘導(dǎo)人工月經(jīng)，預(yù)防內(nèi)膜增生。孕激素治療的優(yōu)點：是對卵巢軸功能不抑制或抑制較輕，更適合于青春期患者；對代謝影響小。孕激素治療的不足：是無降低雄激素、治療多毛及避孕的作用。用藥的時間和劑量應(yīng)根據(jù)患者月經(jīng)紊亂的類型、體內(nèi)雌激素水平的高低、子宮內(nèi)膜的厚度決定。若為長期用藥，每周期應(yīng)至少用藥10天。具體制劑：地屈孕酮10~20mg/天，10天；微粒化黃體酮200mg/天，10天；醋酸甲羥孕酮6~10mg/天，10天。1、周期性孕激素治療19

適用于有避孕要求的患者，短效口服避孕藥不僅可調(diào)整月經(jīng)周期，預(yù)防子宮內(nèi)膜增生，還可使高雄激素癥狀減輕。用藥方法為在用孕激素撤藥出血第5天起服用，每天1片，共服21天；停藥撤血的第5天起或停藥第8天起重復(fù)。應(yīng)用前須對PCOS患者的代謝情況進行評估。有重度肥胖，糖耐量受損的患者長期服用口服避孕藥可能加重糖耐量損害程度。必要時可與胰島素增敏劑聯(lián)合使用。排除使用OC的禁忌證。2、低劑量短效口服避孕藥20少數(shù)PCOS患者血總睪酮水平升高較重，往往伴有嚴重的胰島素抵抗，且雌激素水平較低，使子宮內(nèi)膜對單一孕激素?zé)o撤藥出血反應(yīng)，對此類患者為誘導(dǎo)人工月經(jīng)，應(yīng)選用雌孕激素周期序貫治療。3、雌孕激素周期序貫治療21周期的調(diào)整

孕激素周期調(diào)整

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12345678910111213141516171819202122232425262728

短效避孕藥周期調(diào)整+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--12345

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PEP地屈孕酮10~20mg/天×10~14天安宮黃體酮10mg/天×10~14天微粒化黃體酮300~600mg/天×10~14天炔雌醇+地索高諾酮×21天炔雌醇+環(huán)丙孕酮×21天炔雌醇+屈螺酮×21天22二、緩解高雄激素癥狀有中重度痤瘡或性毛過多,要求治療的患者可到皮膚科就診,采取相關(guān)的局部治療或物理治療。也可在婦產(chǎn)科進行初步的抗雄激素治療，常用的藥物為短效口服避孕藥、螺內(nèi)酯。尤其在成年頑固性痤瘡對其他治療抵抗或停藥后復(fù)發(fā)嚴重的痤瘡231、短效口服避孕藥

用藥方法：同常規(guī)避孕方法治療痤瘡,一般用藥3－6個月可見效，為治療性毛過多,服藥至少須6個月后才顯效，這是由于體毛的生長有其固有的周期。停藥后可能復(fù)發(fā)。242、螺內(nèi)酯為醛固酮拮抗劑，通過保鉀排鈉而起利尿作用；同時抑制5α還原酶而阻斷雙氫睪酮的合成，在皮膚毛囊競爭結(jié)合雄激素受體而阻斷雄激素的外周作用。用法：50-100mg/日，應(yīng)用至少6個月才顯效。有報道單獨使用螺內(nèi)酯可使50％的PCOS患者多毛癥狀減少40％禁忌證：肝腎功能異常，高血鉀。副作用及用藥監(jiān)測：高血鉀，使用時應(yīng)定期監(jiān)測電解質(zhì)；不規(guī)則子宮出血；致畸作用，用藥期間應(yīng)避孕，或與短效口服避孕藥聯(lián)合應(yīng)用，可使月經(jīng)規(guī)則，并增強對多毛的療效。25三、提高胰島素敏感性

調(diào)整生活方式，減體脂治療二甲雙胍261、調(diào)整生活方式，減體脂治療減低體脂是肥胖型PCOS患者的一線治療方案。長期限制熱量攝入，選用低糖、高纖維飲食,以不飽和脂肪酸代替飽和脂肪酸。適量耗能規(guī)律的體格鍛煉（30分/天,每周至少5次）是減重最有效的方法。改變不良飲食習(xí)慣、減少精神應(yīng)激、戒煙、少酒、少咖啡因也很重要。醫(yī)生、社會、家庭應(yīng)給予患者鼓勵和支持,使其能夠長期堅持而不使體重反彈。目前尚缺乏有效安全的降體重藥物。除非極度肥胖并伴有多種并發(fā)癥,一般不行手術(shù)減重。272、二甲雙胍適應(yīng)證:PCOS伴胰島素抵抗的臨床特征者；PCOS不育、耐CC患者促性腺激素促排卵前的預(yù)治療。禁忌證:心肝腎功能不全,酗酒。用法：為減少胃腸道反應(yīng)，可選擇漸進式：0.5晚餐中服，持續(xù)1周；0.5早晚餐中各1次，持續(xù)1周；0.5早餐中、1.0晚餐中，持續(xù)服用。每3～6月隨診1次，記錄月經(jīng)，定期監(jiān)測肝腎功能，血胰島素，T，必要時測BBT或血清P觀測排卵。二甲雙胍可長期服用。副作用：胃腸道癥狀(10~25%),輕微短暫；可適當補充維生素和葉酸；乳酸中毒發(fā)生率3/10萬人，僅見于老年心、肝、腎病者；妊娠B類藥，孕期原則上應(yīng)停藥。28排除其他的健康和生育問題強調(diào)改善生活方式的重要性，特別是控制體重枸椽酸氯米酚（CC）

促性腺激素或手術(shù)治療輔助生殖技術(shù)四、促進生育29體重控制是PCOS促排卵的優(yōu)先步驟減輕體重是PCOS伴肥胖患者的第一位的治療，理想的體重減輕至少要達到5%；肥胖除了伴發(fā)其它的風(fēng)險，如冠心病和糖尿病，還影響卵母細胞質(zhì)量和妊娠結(jié)局；克羅米芬抵抗的發(fā)生，多歸因于游離睪酮升高、高胰島素血征、糖耐量異常、肥胖的情況，體重控制后可以很好地改善卵巢反應(yīng)和排卵；臨床上需注意到體重正常婦女的腹型肥胖；HumanReproduction2008;23,No.3pp.462–47730CC促排卵的臨床指標評價——

一線治療CC仍然是PCOS促排卵的第一線藥物，可以獲得每周期75-80%的排卵率，22%的妊娠率，但是仍然有15%的患者存在CC抵抗,50%的患者仍然不能獲得妊娠。CC抵抗的標準定在150mg/天×5天，無優(yōu)勢卵泡生長；這個劑量可導(dǎo)致75%的排卵。一般促排卵周期應(yīng)達到6個周期的時間，累計6個周期的活產(chǎn)率可達到50-60%。副作用較少，多胎率<10%,OHSS罕見。內(nèi)膜和宮頸粘液的問題沒有證明影響妊娠。B超監(jiān)測和黃體酮支持并不是必須的。Claman,P.,etal.FertilSteril2004,82(1):13-6.EijkemansMJ,etal,HumReprod2003;18:2357–2362.HomburgR.HumReprod.2005;20:2043–2051.HumanReproduction2008;23,No.3pp.462–47731促排卵治療的基本方案

克羅米芬或來曲唑

HCGB超復(fù)查黃體酮

HMG↓

↓↓↓↓

+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+123456789101112131415161718192021222324B超監(jiān)測卵泡32Gns促排卵的臨床指標評價——

二線治療Gns應(yīng)用的主要副作用是高取消率，多胎妊娠和OHSS風(fēng)險，因此作為第二線治療。在促排卵方案的比較中，Gns仍然是最有效的藥物，但是因為其過度刺激的風(fēng)險，治療劑量的調(diào)整必須是基于每天監(jiān)測的。低劑量FSH方案的妊娠率與高劑量相似，但是多胎妊娠和OHSS的風(fēng)險是有限的。CochraneDatabaseofSystematicReviews,Issue1,2009，33小劑量FSH遞增的誘導(dǎo)排卵方案3122.51.53.5433122.51.53.5433122.51.53.54375-100IU37.5-50IU100-150IU1477Days34低劑量FSH遞增方案的使用原則推薦Gns的起始劑量為37.5IU-50IU/天；堅持起始劑量持續(xù)的時間至少為14天；.遞增劑量不大于起始劑量的50%；Gns的促排卵周期通常不應(yīng)超過6個；使用該方案時必須嚴密監(jiān)測卵巢反應(yīng)，以降低并發(fā)癥；該方案不可能完全杜絕多胎妊娠和OHSS的風(fēng)險；取消周期的原則必須在刺激開始前告知患者并取得同意；因為顯著升高的OHSS和多胎妊娠風(fēng)險，患者的不便和價格等原因，不推薦在PCOS的Gns方案中使用GnRH-a降調(diào)。HumanReproduction2008;23,No.3pp.462–47735PCOS的卵巢打孔術(shù)——

二線治療腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)36小劑量FSH遞增方案和LOD手術(shù)的比較FSH方案優(yōu)點：無創(chuàng)傷可重復(fù)方便，相對價廉FSH方案缺點：多卵泡發(fā)育，取消率高多胎妊娠率高OHSS風(fēng)險適合IR、肥胖者LOD優(yōu)點：單卵泡發(fā)育和單胎率高近期效果好適應(yīng)高雄、大卵巢、苗條者LOD缺點：創(chuàng)傷性昂貴效果持續(xù)時間有限一次性治療37IV