免疫學(xué)全套課件

主要組織相容性復(fù)合體

一概述二MHC的基因組成及遺傳特征三MHC抗原的分子結(jié)構(gòu)、分布與功能四HLA與臨床

概述20世紀40年代已確定，小鼠近交系之間皮膚移植物的排斥由分布在不同染色體上的多個基因決定。代表個體特異性的同種抗原稱為移植抗原或組織相容性抗原。機體參與排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)很多，其中能引起強而迅速排斥反應(yīng)的抗原被稱為主要組織相容性抗原。小鼠主要組織相容性抗原--H-2抗原1H-2復(fù)合體位于第17對染色體上,有K區(qū)、I區(qū)、S區(qū)和D區(qū)4個區(qū)域2按功能分為三類：

Ⅰ類基因:包括K、D區(qū),編碼Ⅰ類抗原，參與移植排斥反應(yīng)

Ⅱ類基因:I區(qū),編碼Ⅱ類分子(Ia抗原)免疫應(yīng)答基因

Ⅲ類基因:S區(qū),編碼補體成分人主要組織相容性抗原（HLA）(一)

HLA復(fù)合體的基因組成1HLA復(fù)合體位于人第6號染色體的短臂上6p21.312按功能分為三個區(qū)域HLA-Ⅰ基因：集中在遠離著絲點的一端，包括B、C、A三個座位，其產(chǎn)物是HLA-I類分子

HLA-Ⅱ基因：位于近著絲點一端，由DP、DQ、DR三個亞區(qū)組成，編碼HLA-Ⅱ類抗原。HLA-Ⅲ基因：有編碼補體成分的基因，TNF基因,HSP70基因等

HLA復(fù)合體遺傳特征1.單倍型遺傳2.

高度的多態(tài)性①

復(fù)等位基因②

共顯性3.

連鎖不平衡

單倍型遺傳

1HLA單倍型:HLA基因在同一條染色體上的組合

2HLA基因型:HLA基因在體細胞兩條染色體上的組合

3HLA表型:某一個體HLA抗原特異性型別多態(tài)性現(xiàn)象多態(tài)性：是指在一隨機分配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。位于一對同源染色體上對應(yīng)位置的一對基因稱為等位基因。由于群體中的突變，同一座位所可能出現(xiàn)的基因系列稱為復(fù)等位基因，這是HLA高度多態(tài)性的最主要原因。多態(tài)性現(xiàn)象共顯性：一對等位基因同為顯性，稱為共顯性。一般認為，HLA復(fù)合體通過基因突變、基因重組、基因轉(zhuǎn)換等機制可導(dǎo)致其基因結(jié)構(gòu)發(fā)生變異，這是HLA多態(tài)性產(chǎn)生的基礎(chǔ)。連鎖不平衡基因頻率：是指群體中攜帶某一等位基因的個體數(shù)目與攜帶該基因座位各等位基因個體數(shù)目總和的比例。由于HLA復(fù)合體的各座位是緊密連鎖的，若各座位的等位基因隨機組合構(gòu)成單元型，則某一單元型別的出現(xiàn)頻率應(yīng)等于組成該單元各基因頻率的乘積。某些基因比其他基因能更多或更少地連鎖在一起，從而出現(xiàn)連鎖不平衡。HLA抗原的分子Ⅰ類抗原

:廣泛表達于體內(nèi)各種有核細胞Ⅱ類抗原:主要表達抗原呈遞細胞，活化的T細胞表面Ⅲ類抗原:均分布于血清中HLA-Ⅰ類分子1HLA-Ⅰ類分子由兩條肽鏈組成：重鏈或稱α鏈：HLAⅠ基因編碼，輕鏈也稱β2微球蛋白（β2m）：非MHC基因編碼2Ⅰ類分子可分四個區(qū):A氨基端胞外多肽結(jié)合區(qū):α1和α2B胞外Ig樣區(qū):α3和β2m組成C

跨膜區(qū):

D

胞漿區(qū):

HLA-Ⅱ類分子

1由二條多肽鏈(α、β)組成，均由HLAⅡ類基因編碼2Ⅱ類分子也可分為四個區(qū):A氨基端胞外多肽結(jié)合區(qū):α1和β1B胞外Ig樣區(qū):由α2、β2片段組成C

跨膜區(qū):

D胞漿區(qū):17免疫功能相關(guān)基因血清補體成分編碼基因：屬經(jīng)典的HLA-Ⅲ類基因，表達產(chǎn)物為C4B,C2,Bf?？乖庸ぬ岢氏嚓P(guān)基因：低分子量多肽(LMP)基因、抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體(TAP)基因、HLA-DM、HLA-DO、TAP相關(guān)蛋白基因非經(jīng)典Ⅰ類基因：HLA-E、HLA-G炎癥相關(guān)基因：腫瘤壞死因子基因家族、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因或類轉(zhuǎn)錄因子基因家族、MHCⅠ類相關(guān)基因(MIC)家族、熱休克蛋白基因家族HLA分子-抗原肽復(fù)合物MHC基因及其產(chǎn)物的極端多樣性，造成不同MHC分子結(jié)構(gòu)上的差異，這些差異主要集中于MHC分子的肽結(jié)合槽，從而決定了特定型別的MHC分子和抗原肽的結(jié)合具有一定的選擇性MHC分子抗原結(jié)合凹槽與抗原肽結(jié)合的特點與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合的部位，稱為錨著位，該位置的氨基酸殘基稱為錨著殘基。MHC分子提呈抗原肽的相對選擇性與不同型別MHC分子結(jié)合的抗原肽有不同的錨著位和錨著殘基MHC分子對抗原肽的識別并非嚴格的專一性，而是一種MHC分子可識別并結(jié)合帶有特定共同基序的一群肽段，由此顯示二者相互作用中的包容性

HLA抗原的功能

1．

參與抗原呈遞:

MHC分子高親和力與抗原肽結(jié)合成為復(fù)合物，這是保證MHC分子有效提呈抗原的重要前提2．

約束免疫細胞間相互作用

3．

參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制:

若某種蛋白質(zhì)缺乏適合這些MHC分子結(jié)合的序列基序，該個體將不對這種蛋白質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答4．

引起免疫排斥反應(yīng)HLA在醫(yī)學(xué)上的意義一、HLA與疾病相關(guān)性二、HLA表達異常與疾病三、

HLA與器官移植四、

HLA與法醫(yī)補體系統(tǒng)

補體系統(tǒng)

一概述：概念，組成及命名

二補體系統(tǒng)的激活

三補體系統(tǒng)活化的調(diào)節(jié)

四補體系統(tǒng)的生物學(xué)活性補體系統(tǒng)

（一）

概念1．補體：新鮮血清中的一組不耐熱的具有酶活性蛋白成分，它們參與抗體溶菌作用2．補體系統(tǒng)：是由30多種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白組成。3．生物學(xué)意義：參與免疫防御及調(diào)節(jié)，也介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng)，是機體重要的效應(yīng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)。（二）補體系統(tǒng)組成和性質(zhì)

1補體的固有成分：C1-C9，B，D因子2補體系統(tǒng)中的受體成分：CR1-CR5等3補體的調(diào)節(jié)蛋白：P，I，H因子等4?蛋白，糖蛋白，不穩(wěn)定5肝和巨噬細胞產(chǎn)生，急性期蛋白(三)補體系統(tǒng)的命名

1固有成分命名為C1-C9；其他以首字母表示，如B因子，D因子等2補體的調(diào)節(jié)蛋白以其功能表示，如P，I因子等3裂解片段用小寫英文字母表示，如C3a，C3b4有酶活性的加一橫線表示，如C3bBb;5滅活的加I表示,如iC3b二補體系統(tǒng)的激活

1經(jīng)典途徑：最早被人們所認識的;

2旁路途徑：最早出現(xiàn),最早起作用的;

3MBL途徑：最新發(fā)現(xiàn)的途徑.(一)補體活化的經(jīng)典途徑

1激活物:免疫復(fù)合物IC2激活的條件:結(jié)合位點，數(shù)量，狀態(tài)

3激活過程:識別階段:IC識別結(jié)合激活C1-------活化階段:形成C3和C5轉(zhuǎn)化酶-----膜攻擊階段:形成MAC,溶解靶細胞(二)補體活化的MBL途徑

1激活物:病原微生物2參與成分:MBL,MASP,C2-C93激活過程:病原入侵-----TNF,IL等誘導(dǎo)機體產(chǎn)生MBL等急性期蛋白-------MBL結(jié)合到細菌表面的甘露糖-----激活絲氨酸蛋白酶MASP-----活化C4,C2等----------形成MAC殺傷入侵的病原微生物(三)補體活化的旁路途徑

1激活物:微生物,內(nèi)毒素,酵母多糖,葡聚糖等2參與成分:C3,C5-C9,B因子,D因子,P因子等3激活過程:C3b在B，D及P因子的作用下形成C3bBb-----產(chǎn)生C3b-----在激活物表面形成C3bnBb-----激活C5--------------形成MAC第三節(jié)補體活化的調(diào)控1補體自身的調(diào)控：如衰變2調(diào)節(jié)因子的作用：C1INH；C4bp；CR1；MCP；DAFH因子；I因子；CR1；MCP；DAFHRF；MIRL第四節(jié)補體的生物學(xué)作用

一參與機體早期非特異性免疫1補體介導(dǎo)的細胞溶解作用2調(diào)理作用:C3b,C4b及iC3b也是調(diào)理素3參與炎癥反應(yīng):C3a,C4a及C5a過敏毒素二參與后期的特異性應(yīng)答1參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)2參與免疫細胞的增殖3參與免疫效應(yīng)階段4參與免疫記憶的維持三參與免疫調(diào)節(jié)1清除免疫復(fù)合物:抑制IC的形成并促其溶解;參與清除循環(huán)的IC2清除凋亡細胞：結(jié)合后通過吞噬細胞清除四補體與其他系統(tǒng)的相互作用

與凝血、激肽、纖溶系統(tǒng)的作用1IC同時激活幾個系統(tǒng)2C1INH同時抑制幾個系統(tǒng)3C3a等可促其他系統(tǒng)活化白細胞分化抗原和黏附分子LeukocyteDifferentiationAntigenandAdhesionMolecule

免疫細胞表面功能分子包括受體、MHC分子、協(xié)同刺激分子、黏附分子等免疫細胞表面受體：特異性抗原識別受體、模式識別受體、細胞因子受體、補體受體、NK細胞受體、IgFc受體等MHC：MHC-Ⅰ，MHC-Ⅱ人白細胞分化抗原的概念白細胞分化抗原是指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及細胞活化化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。分類：家族或超家族，如IgSF、TNFSF、TNFRSF、細胞因子受體家族、整合素家族、C型凝集素家族等CD的概念：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原、其編碼基因及其分子表達的細胞種類均鑒定明確者，統(tǒng)稱為CD。T細胞的主要CD分子：CD2,3,4,8,28,CD40L(CD154),CTLA-4(CD152)B細胞的主要CD分子：CD19,20,21,40,79a,79b,80,86；調(diào)理作用：由CD16,CD32等抗體的FcR介導(dǎo)

黏附分子

細胞黏附分子(CAM)是介導(dǎo)細胞與細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。分類：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、黏蛋白樣血管地址素、鈣黏素家族等整合素家族：αβ兩條鏈構(gòu)成的異源二聚體選擇素家族：L-選擇素、P-選擇素、E-選擇素，由CL結(jié)構(gòu)域、EGF樣結(jié)構(gòu)域和CCP結(jié)構(gòu)域組成，配體為寡糖黏附分子的功能免疫細胞識別受體中的輔助受體和協(xié)同刺激信號炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附淋巴細胞歸巢：包括成熟淋巴細胞向外周淋巴器官歸巢、淋巴細胞再循環(huán)。以及淋巴細胞向炎癥部位遷移，由淋巴細胞歸巢受體與內(nèi)皮細胞上相應(yīng)的血管地址素黏附分子相互作用CD和黏附分子及其單抗的臨床應(yīng)用闡明發(fā)病機制：CD4與AIDS；CD18與白細胞黏附缺陷癥在疾病診斷中的應(yīng)用：外周血CD4/CD8比值與AIDS病情進展