藥品生產(chǎn)的風(fēng)險管理培訓(xùn)

藥品生產(chǎn)的風(fēng)險管理

1整理ppt主要內(nèi)容：主題1：為什么要進(jìn)行風(fēng)險管理？主題2：GMP對風(fēng)險管理的根本要求主題3：制藥生產(chǎn)過程中風(fēng)險管理目的、特點(diǎn)與根本原那么主題4：制藥生產(chǎn)風(fēng)險管理的方法主題5：常用的風(fēng)險管理工具主題6：風(fēng)險管理在藥品制造應(yīng)用的展望2整理ppt主題1：為什么要進(jìn)行風(fēng)險管理？3整理ppt什么是風(fēng)險？“風(fēng)險〞是危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合?！睮CHQ9〕4整理ppt幾個術(shù)語：風(fēng)險：是危害發(fā)生的可能性及其危害程度的綜合體。風(fēng)險管理：即系統(tǒng)性的應(yīng)用管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對目標(biāo)任務(wù)的風(fēng)險分析、評價和控制。風(fēng)險分析：即運(yùn)用有用的信息和工具，對危險進(jìn)行識別、評價。風(fēng)險控制：即制定減小風(fēng)險的方案和對風(fēng)險減少方案的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評價。5整理ppt全面的風(fēng)險管理風(fēng)險評估問題：什么會出錯？出錯的可能性有多大？結(jié)果是什么？風(fēng)險管理問題：能做什么有什么可用的選擇？并且根據(jù)所有的本錢、利益和風(fēng)險，如何權(quán)衡它們？目前的管理決策丟未來的選擇有什么影響？故障來源：硬件故障軟件來源組織故障人為故障6整理ppt為什么要風(fēng)險管理?對可能發(fā)生的失敗有更好的方案和對策對生產(chǎn)過程中有更多的了解識別出對關(guān)鍵生產(chǎn)過程參數(shù)幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決策決策的正確性方法的正確性幫助管理者工作的方案性在充分認(rèn)識風(fēng)險的根底上進(jìn)行有效的方案實(shí)現(xiàn)合理的資源分配保證實(shí)施7整理ppt案例分析：無菌生產(chǎn)微生物污染風(fēng)險識別與控制影響潔凈生產(chǎn)區(qū)域的主要因素人員的培訓(xùn)與評估物料的進(jìn)入控制更衣與人員進(jìn)入設(shè)施的維護(hù)與控制工藝流程執(zhí)行與控制有些的驗(yàn)證與狀態(tài)維護(hù)有些的設(shè)施與HVAC設(shè)計(jì)、安裝清潔與消毒程序執(zhí)行環(huán)境監(jiān)控程序執(zhí)行8整理ppt藥品生命周期中的風(fēng)險管理研究臨床前臨床上市質(zhì)量ICHQ9平安有效生產(chǎn)和銷售GLPGCPGMPGDP生命周期中止9整理pptGMP理念開展進(jìn)程 通過對過程風(fēng)險分析這一工具來“設(shè)計(jì)質(zhì)量〞,防止質(zhì)量問題出現(xiàn).質(zhì)量控制質(zhì)量保證過程控制設(shè)計(jì)質(zhì)量被動性控制風(fēng)險管理系統(tǒng)主動控制10整理pptQ8、Q9與Q10的相互關(guān)系Base:J.Ramsbotham,SolvayPharm.NL/EFPIA來自制造現(xiàn)場的風(fēng)險產(chǎn)品/過程風(fēng)險高低高低用Q9質(zhì)量風(fēng)險管理原則Q10制藥質(zhì)量體系Q8藥物研發(fā)用Q9質(zhì)量風(fēng)險管理原那么11整理ppt質(zhì)量系統(tǒng)ICHQ9質(zhì)量風(fēng)險管理原則對患者保護(hù)強(qiáng)度PROCESS評估控制溝通識別分析評估降低接受事件審核接受（剩余風(fēng)險）多學(xué)科團(tuán)隊(duì)是什么概率嚴(yán)重性標(biāo)準(zhǔn)故障模式影響與危害性分析TOOLSINFORMALHACCPHAZOPFMEAFMECAFTAPHA危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn)初步危害分析故障樹分析故障模式影響分析危害與可操作分析質(zhì)量管理業(yè)界法規(guī)文件培訓(xùn)G審計(jì)變更控制物料生產(chǎn)質(zhì)量檢查評估應(yīng)用風(fēng)險危害概率嚴(yán)重性傷害原因損害原因危害BillPaulson,ICHQ9ProvidesImplementation

FrameworkforQualityRiskManagement

GoldSheet,39,May2005?J.Arce,F.Hoffmann-LaRoche來自：ICHQ9會議資料風(fēng)險管理的應(yīng)用第一層次：理念第二層次：系統(tǒng)第三層次：工具與方法12整理ppt主題2：GMP對風(fēng)險管理的根本要求13整理ppt第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理

第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回憶的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。。

第十四條應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。GMP關(guān)于風(fēng)險管理的要求〔征求意見稿〕14整理ppt主要要求：強(qiáng)調(diào)風(fēng)險管理理念建議風(fēng)險管理系統(tǒng)風(fēng)險管理的根本原那么風(fēng)險管理的最終目的是保證產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險管理的方法、措施、形式和文件與產(chǎn)品存在的風(fēng)險要相適應(yīng)15整理ppt主題3：制藥生產(chǎn)過程中風(fēng)險管理目的、特點(diǎn)與根本原那么16整理ppt風(fēng)險管理有什么風(fēng)險?從哪兒來?對什么有影響?嚴(yán)重程度怎樣?我們?nèi)绾螒?yīng)對?嚴(yán)重程度嚴(yán)重輕微幾率低幾率高

發(fā)生的可能性應(yīng)急方案過程控制積極管理忽略

根據(jù)風(fēng)險管理方法和工具，制定出基于風(fēng)險因素考慮的更為有效的決策--利用有限的資源，最大化的減小風(fēng)險。17整理ppt風(fēng)險管理的特點(diǎn)很重要很困難不精確相對于獲得精確的答案,全面的考量,選用足夠知識和判斷力的人員然后有效管理主要風(fēng)險是更為重要的!18整理ppt風(fēng)險管理的原那么風(fēng)險管理的評估的最終目的是在于保護(hù)產(chǎn)品的平安。質(zhì)量風(fēng)險管理程序?qū)嵤┑牧Χ?、形式和文件的要求?yīng)科學(xué)合理，并與風(fēng)險的程度相匹配。19整理ppt主題4：制藥生產(chǎn)風(fēng)險管理的方法20整理ppt風(fēng)險管理的應(yīng)用的一般程序風(fēng)險回顧

風(fēng)險評估風(fēng)險評價不接受風(fēng)險控制風(fēng)險分析風(fēng)險消減風(fēng)險確認(rèn)事件的回顧風(fēng)險的接受開始風(fēng)險管理程序風(fēng)險管理的結(jié)果

風(fēng)險評估的工具風(fēng)險信息的交流ICHQ921整理ppt風(fēng)險管理過程風(fēng)險評估對危害源的鑒定和對對接觸這些危害源造成的風(fēng)險的分析和評估1〕什么時候出錯2〕出錯的可能性有多大3〕結(jié)果是什么〔嚴(yán)重性〕風(fēng)險控制制訂降低和/或接受風(fēng)險的決定1〕風(fēng)險是否在可接受的水平以上？2〕怎么才能降低、控制或消除風(fēng)險3〕在利益、風(fēng)險和資源間適宜的平衡點(diǎn)是什么？4〕作為鑒定風(fēng)險控制結(jié)果而被引入的新的風(fēng)險是否處于受控狀態(tài)風(fēng)險通報風(fēng)險回憶決策制訂人及其他人員之間交換或分享風(fēng)險及其管理信息。風(fēng)險管理的過程結(jié)果應(yīng)結(jié)合新的知識與經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行回憶22整理ppt“風(fēng)險〞的評估的原那么嚴(yán)重性概率高中低風(fēng)險可預(yù)測性評價風(fēng)險的參數(shù)23整理ppt質(zhì)量風(fēng)險管理過程:風(fēng)險評估:風(fēng)險評價生命周期圖

概率可檢測性嚴(yán)重性過去今天未來數(shù)據(jù)參照時間影響你是否發(fā)現(xiàn)？=風(fēng)險優(yōu)先數(shù)xx屢次試驗(yàn)“出現(xiàn)〞的頻率信心程度24整理ppt質(zhì)量風(fēng)險的評估風(fēng)險評估是基于對危害發(fā)生的頻次和危害程度這兩方面考慮而得出的綜合結(jié)論，評估結(jié)果需被量化。發(fā)生的可能第1級:稀少(發(fā)生頻次小于每十年一次)第2級:不太可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每十年一次)第3級:可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每五年一次)第4級:很可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每一年一次)第5級:經(jīng)常發(fā)生(幾乎每次都可能發(fā)生)嚴(yán)重程度第1級:可忽略第2級:微小第3級:中等第4級:嚴(yán)重第5級:消滅性風(fēng)險指示值=危害嚴(yán)重性指數(shù)值X危害發(fā)生頻次指數(shù)值25整理ppt質(zhì)量風(fēng)險評估低風(fēng)險：1－5中等風(fēng)險：5－9高風(fēng)險：10－2526整理ppt是否對風(fēng)險進(jìn)行評估是否有明確決策規(guī)則例如：法規(guī)是“沒有風(fēng)險管理不需要風(fēng)險管理(沒有靈活性)后續(xù)程序

(例如標(biāo)準(zhǔn)操作程序)決策結(jié)果,后續(xù)和行動風(fēng)險管理的過程BasedonK.Connelly,AstraZeneca,20051.什么可能不對?2.其發(fā)生錯誤的可能性是什么？3后果是什么？

不或者r需要證明是否回答風(fēng)險評估的問題是“非正式RM“啟動風(fēng)險評估

(風(fēng)險的識別、分析與評價）)運(yùn)行風(fēng)險控制

(選擇恰當(dāng)措施）團(tuán)隊(duì)達(dá)成一致(小項(xiàng)目）)選擇一個質(zhì)量風(fēng)險管理工具)不是“正式RM”“實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險管理過程記錄步驟27整理ppt制藥企業(yè)風(fēng)險管理的應(yīng)用風(fēng)險管理時機(jī)定期風(fēng)險管理區(qū)域工藝產(chǎn)品活動年度的風(fēng)險管理方案與控制不定期風(fēng)險管理變更控制偏差處理客戶投訴新建設(shè)施、新購置設(shè)備程序設(shè)計(jì)---作為相關(guān)流程支持性依據(jù)28整理ppt制藥企業(yè)風(fēng)險管理的應(yīng)用風(fēng)險管理責(zé)任模式1：相關(guān)部門發(fā)起，QA協(xié)調(diào)模式2：風(fēng)險管理委員會〔小組〕，QA協(xié)調(diào)風(fēng)險管理活動風(fēng)險評估方案制定風(fēng)險評估風(fēng)險評估報告風(fēng)險評估審核與批準(zhǔn)29整理ppt制藥企業(yè)風(fēng)險管理的應(yīng)用風(fēng)險管理程序風(fēng)險管理的時機(jī)風(fēng)險管理組織與責(zé)任風(fēng)險管理流程風(fēng)險管理應(yīng)用與工具風(fēng)險管理報告〔格式、保存〕30整理ppt案例：風(fēng)險管理程序〔1〕一.目的本程序的目的在于：提供了一種用于風(fēng)險管理的方法；依據(jù)提供的管理方法和工具，可以制定出基于風(fēng)險因素考慮的更為有效的決策—利用有限的資源，最大化的減小風(fēng)險。二.范圍本程序適用于XXXX工廠各部門及其供給鏈.三.定義〔略〕四.職責(zé)〔略〕五.工作程序1.風(fēng)險分析1.1風(fēng)險識別1.1.1風(fēng)險評估的時機(jī)：風(fēng)險存在于各個部門中，在以下幾種情況發(fā)生時，有可能引入新的風(fēng)險識別。在對新產(chǎn)品、設(shè)施、設(shè)備的引入過程中；內(nèi)外部環(huán)境變化時；變更控制、偏差處理、客戶投訴、糾正和預(yù)防措施制定〔CAPA〕時；法律法規(guī)政策方針的更新與變化等情況下。31整理ppt案例：風(fēng)險管理程序〔2〕1.1.2風(fēng)險評估的方法：依據(jù)風(fēng)險知識庫；理論的分析；風(fēng)險分析工具的使用〔FMEA，F(xiàn)TA，HAZOP，HACCP，PHA等〕等方法來識別風(fēng)險。1.1.3風(fēng)險評估的組織步驟：各部門定期〔不少于一年兩次〕系統(tǒng)性的，對本部門內(nèi)存在風(fēng)險的工程或問題進(jìn)行匯總。具體操作時，管理團(tuán)隊(duì)從對質(zhì)量與法規(guī)，環(huán)境、本錢、供給、聲譽(yù)、HSE等6個方面產(chǎn)生的影響來考慮目標(biāo)工程是否存在著風(fēng)險。將匯總的結(jié)果記錄于?風(fēng)險識別、評價與控制記錄?表格中。1.2風(fēng)險評估風(fēng)險由兩方面因素構(gòu)成，風(fēng)險評估是基于對危害發(fā)生的頻次和危害程度這兩方面考慮而得出的綜合結(jié)論，評估結(jié)果需被量化：?危害發(fā)生的可能性即多久危害會發(fā)生一次；?危害產(chǎn)生的后果即危害的嚴(yán)重程度。

32整理ppt案例：風(fēng)險管理程序〔3〕1.2.1發(fā)生的可能性1.2.2結(jié)果的危害程度1.2.3風(fēng)險指示值2.風(fēng)險控制2.1制定降低風(fēng)險的方案〔略〕2.2風(fēng)險控制方案執(zhí)行與跟蹤〔略〕2.3風(fēng)險評估回憶〔略〕3.持續(xù)回憶風(fēng)險管理是持續(xù)管理的過程，必須周期性的回憶與監(jiān)督,以確保風(fēng)險管理過程的持續(xù)有效性和適用性?；貞浭菍εc風(fēng)險相關(guān)的知識與經(jīng)驗(yàn)的分享；監(jiān)督是對工程風(fēng)險管理完成情況及工程完成后的風(fēng)險的進(jìn)一步控制。

33整理ppt案例分析：質(zhì)量風(fēng)險管理工作步驟：風(fēng)險管理方案啟動風(fēng)險評估風(fēng)險控制啟動目的與意義規(guī)劃定義、范圍團(tuán)隊(duì)組建分工與責(zé)任產(chǎn)品分析CQAs風(fēng)險識別那些環(huán)節(jié)可能出事風(fēng)險評價量化處理風(fēng)險評價風(fēng)險是否可以接受接受風(fēng)險無需控制風(fēng)險降低剩余風(fēng)險風(fēng)險溝通風(fēng)險審核來自：PDATR44無菌制劑風(fēng)險管理34整理ppt步驟1：風(fēng)險管理方案啟動風(fēng)險啟動風(fēng)險管理的背景風(fēng)險管理的目的和范圍風(fēng)險的規(guī)劃適當(dāng)?shù)姆桨笗r間表相關(guān)準(zhǔn)備35整理ppt步驟1：風(fēng)險管理方案啟動團(tuán)隊(duì)組建團(tuán)隊(duì)人員要有足夠具有經(jīng)驗(yàn)、知識、技能的專業(yè)人員團(tuán)隊(duì)人員：開發(fā)、工程、驗(yàn)證、產(chǎn)品平安、微生物、技術(shù)效勞、制造、QA、操作人員產(chǎn)品分析識別產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性〔無菌保證和內(nèi)毒素限度〕，管理/降低無菌制造過程對產(chǎn)品質(zhì)量照成不利影響而可能危害患者的風(fēng)險產(chǎn)品的CQAs能夠?qū)颊摺步臃N者〕的平安產(chǎn)生影響或?qū)颊摺步臃N者〕產(chǎn)生傷害，包括特性，純度，平安和劑型；其他危害〔塵埃粒子污染，異物殘留，效價太強(qiáng)或太弱，標(biāo)簽有錯〕對無菌工藝操作是普遍存在的。36整理ppt步驟2：風(fēng)險評估風(fēng)險識別什么地方可能出錯可能發(fā)生、潛在的的危害有經(jīng)驗(yàn)、歷史數(shù)據(jù)和人員介于的程度的可能性風(fēng)險的分析發(fā)生的可能性和檢測性的定量或定性量化處理分析的目的是判斷過程具有嚴(yán)重、輕微的風(fēng)險37整理ppt步驟2：風(fēng)險評估風(fēng)險評價風(fēng)險評價的考慮的因素：法規(guī)的要求、過去的經(jīng)驗(yàn)、技術(shù)研究風(fēng)險評價的方法定性法〔PRR〕：以高、中、低分配風(fēng)險優(yōu)先度的等級。半定量法〔RPN〕：用風(fēng)險優(yōu)先度進(jìn)行量化處理。風(fēng)險評價的結(jié)果高、中、低38整理ppt步驟3：風(fēng)險控制降低風(fēng)險由重新設(shè)計(jì)，參加可減少患者風(fēng)險的平安特性或指示，而降低制造風(fēng)險的一種主動性方法。解決方法風(fēng)險釋放可以超過可接受的程度？有什么方法可以降低風(fēng)險或?qū)L(fēng)險消除？在利益、風(fēng)險、資源制劑的適當(dāng)平衡？風(fēng)險控制的結(jié)果是否引入了新的風(fēng)險？無菌風(fēng)險控制手段變更過程，利用自動化方法減少人員的介入減少介入的次數(shù)增加的的潛在無菌操作的危害的檢測程度39整理ppt步驟3：風(fēng)險控制剩余風(fēng)險過程變更后所需剩余的風(fēng)險，包括因改變的結(jié)果而引入的風(fēng)險主要控制手段修改正程，把風(fēng)險降到可結(jié)束的程序加強(qiáng)可檢測的方法采用風(fēng)險程度可以被接受的程度想適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險關(guān)系人溝通風(fēng)險的程度，40整理ppt步驟4：風(fēng)險溝通風(fēng)險溝通確保風(fēng)險管理過程中將適當(dāng)?shù)男畔⑾蝻L(fēng)險關(guān)系人報告溝通方法非正式正式的風(fēng)險溝通的方法，需要視風(fēng)險管理程度和風(fēng)險評估流程中的環(huán)節(jié)而定。41整理ppt步驟5：風(fēng)險審核審核的目的對采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險控制措施后，應(yīng)對措施進(jìn)行評估已確保沒有引入新的風(fēng)險。審核的時機(jī)當(dāng)發(fā)生失敗時，進(jìn)行調(diào)查時；當(dāng)制定的措施時，進(jìn)行審核；執(zhí)行變更控制時；定期審核時。42整理ppt風(fēng)險管理的應(yīng)用范圍流程材料設(shè)計(jì)生產(chǎn)銷售病人設(shè)施在各個環(huán)節(jié)都能應(yīng)用風(fēng)險管理的模式G.-Claycamp,FDA,June200643整理ppt管理質(zhì)量風(fēng)險起作用的工程系統(tǒng)風(fēng)險〔設(shè)施與人〕例如操作風(fēng)險、環(huán)境、設(shè)備、IT、設(shè)計(jì)要素體系風(fēng)險〔組織〕質(zhì)量體系、控制、測量、法規(guī)符合性過程風(fēng)險工藝操作與質(zhì)量參數(shù)產(chǎn)品風(fēng)險〔平安性與有效性〕例如：質(zhì)量屬性44整理ppt生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)用驗(yàn)證使用最接近極端的情況來確定核實(shí)、確認(rèn)和驗(yàn)證工作的范圍和程度〔如分析方法、過程、設(shè)備和清潔方法〕確定后續(xù)工作程度〔如取樣、監(jiān)控和再驗(yàn)證〕對關(guān)鍵過程步驟和非關(guān)鍵過程步驟加以區(qū)分。生產(chǎn)過程中取樣與檢驗(yàn)評估生產(chǎn)過程中控制檢驗(yàn)的頻率和程度〔如：受控的情況下減少測試〕。結(jié)合參數(shù)和實(shí)時釋放來評估和過程分析技術(shù)〔PAT〕的使用提供依據(jù)。45整理ppt質(zhì)量管理中的質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)用穩(wěn)定性研究結(jié)合ICH其它指導(dǎo)原那么來確定由貯藏或運(yùn)輸條件的差異〔如：冷鏈管理〕帶來的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。超標(biāo)結(jié)果在超標(biāo)結(jié)果的調(diào)查期間，確定可能的根本原因和糾正措施。再試驗(yàn)期/失效期對中間體、輔料和起始物料的儲存和測試是否足夠進(jìn)行評估。46整理ppt主題5：常用的風(fēng)險管理工具47整理ppt主要的風(fēng)險管理工具根本的風(fēng)險管理的簡明方法流程圖檢查表過程圖因果分析圖失效模式與影響分析〔FMEA〕失敗模式，影響和關(guān)鍵點(diǎn)分析〔FMECA〕過失樹枝分析〔FTA〕危害源分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)〔HACCP〕危害源可操作性分析〔HAZOP〕初步危害源分析〔PHA〕風(fēng)險評級和過濾支持性統(tǒng)計(jì)學(xué)分析工具

48整理ppt質(zhì)量風(fēng)險管理工具的選擇使用的工具普通詳細(xì)系統(tǒng)風(fēng)險（設(shè)施與人）系統(tǒng)風(fēng)險工藝風(fēng)險產(chǎn)品風(fēng)險（安全/有效）風(fēng)險排列與過濾★★★失效模式及影響分析

★★危害源分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）★★過程流程圖★

流程圖★★統(tǒng)計(jì)工具★檢查表★★49整理ppt風(fēng)險工具選擇風(fēng)險識別；風(fēng)險分析——結(jié)果分析；風(fēng)險分析——定性、半定量或定量概率分析風(fēng)險分析——評估現(xiàn)有控制措施的效果；風(fēng)險分析——風(fēng)險等級的估測；風(fēng)險評價。50整理ppt工具及技術(shù)風(fēng)險評估過程風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評價后果可能性風(fēng)險等級頭腦風(fēng)暴法非常適用1適用2適用適用適用結(jié)構(gòu)化/半結(jié)構(gòu)化訪談非常適用適用適用適用適用德爾菲法非常適用適用適用適用適用情景分析非常適用非常適用適用適用適用檢查表非常適用N適用3N適用N適用N適用預(yù)先危險分析非常適用N適用N適用N適用N適用失效模式和效應(yīng)分析(FME適用)非常適用N適用N適用N適用N適用危險與可操作性分析(H適用ZOP)非常適用非常適用N適用N適用非常適用危險分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)(H適用CCP)非常適用非常適用N適用N適用非常適用保護(hù)層分析法非常適用N適用N適用N適用N適用結(jié)構(gòu)化假設(shè)分析(SWIFT)非常適用非常適用非常適用非常適用非常適用風(fēng)險矩陣非常適用非常適用非常適用非常適用適用人因可靠性分析非常適用非常適用非常適用非常適用適用以可靠性為中心的維修非常適用非常適用非常適用非常適用非常適用業(yè)務(wù)影響分析適用非常適用適用適用適用根原因分析適用N適用非常適用非常適用N適用因果分析適用非常適用N適用適用適用風(fēng)險指數(shù)適用非常適用非常適用適用非常適用故障樹分析N適用適用適用適用適用事件樹分析N適用非常適用非常適用適用N適用決策樹分析N適用非常適用非常適用適用適用層次分析法(適用HP)N適用非常適用非常適用非常適用非常適用均值—方差模型N適用適用適用適用非常適用51整理ppt風(fēng)險評估方法及技術(shù)說明影響因素能否提供定量結(jié)果資源與能力不確定性的性質(zhì)與程度復(fù)雜性頭腦風(fēng)暴法及結(jié)構(gòu)化訪談一種收集各種觀點(diǎn)及評價并將其在團(tuán)隊(duì)內(nèi)進(jìn)行評級的方法。頭腦風(fēng)暴法可由提示、一對一以及一對多的訪談技術(shù)所激發(fā)。低低低否德爾菲法一種綜合各類專家觀點(diǎn)并促其一致的方法，這些觀點(diǎn)有利于支持風(fēng)險源及影響的識別、可能性與后果分析以及風(fēng)險評價。需要獨(dú)立分析和專家投票。中中中否情景分析在想象和推測的基礎(chǔ)上，對可能發(fā)生的未來情景加以描述?？梢酝ㄟ^正式或非正式的、定性或定量的手段進(jìn)行情景分析。中高中否檢查表一種簡單的風(fēng)險識別技術(shù)，提供了一系列典型的需要考慮的不確定性因素。使用者可參照以前的風(fēng)險清單、規(guī)定或標(biāo)準(zhǔn)。低低低否預(yù)先危險分析(PH適用)PH適用是一種簡單的歸納分析方法，其目標(biāo)是識別風(fēng)險以及可能危害特定活動、設(shè)備或系統(tǒng)的危險性情況及事項(xiàng)。低高中否失效模式和效應(yīng)分析(FME適用)FME適用是一種識別失效模式、機(jī)制及其影響的技術(shù)。有幾類FME適用：設(shè)計(jì)(或產(chǎn)品)FME適用，用于部件及產(chǎn)品；系統(tǒng)FME適用；過程FME適用，用于加工及組裝過程；還有服務(wù)FME適用及軟件FME適用。中中中是危險與可操作性分析(H適用ZOP)H適用ZOP是一種綜合性的風(fēng)險識別過程，用于明確可能偏離預(yù)期績效的偏差，并可評估偏離的危害度。它使用一種基于引導(dǎo)詞的系統(tǒng)。中高高否危險分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)(H適用CCP)H適用CCP是一種系統(tǒng)的、前瞻性及預(yù)防性的技術(shù)，通過測量并監(jiān)控那些應(yīng)處于規(guī)定限值內(nèi)的具體特征來確保產(chǎn)品質(zhì)量、可靠性以及過程的安全性。中中中否52整理ppt結(jié)構(gòu)化假設(shè)分析(SWIFT)一種激發(fā)團(tuán)隊(duì)識別風(fēng)險的技術(shù)，通常在引導(dǎo)式研討班上使用，并可用于風(fēng)險分析及評價。中中任何否風(fēng)險矩陣風(fēng)險矩陣(RiskM適用trix)是一種將后果分級與風(fēng)險可能性相結(jié)合的方式。中中中是人因可靠性分析人因可靠性分析(HR適用)主要關(guān)注系統(tǒng)績效中人為因素的作用，可用于評價人為錯誤對系統(tǒng)的影響。中中中是以可靠性為中心的維修以可靠性為中心的維修(RCM)是一種基于可靠性分析方法實(shí)現(xiàn)維修策略優(yōu)化的技術(shù)，其目標(biāo)是在滿足安全性、環(huán)境技術(shù)要求和使用工作要求的同時，獲得產(chǎn)品的最小維修資源消耗。通過這項(xiàng)工作，用戶可以找出系統(tǒng)組成中對系統(tǒng)性能影響最大的零部件及其維修工作方式。中中中是業(yè)務(wù)影響分析分析重要風(fēng)險影響組織運(yùn)營的方式，同時明確如何對這些風(fēng)險進(jìn)行管理。中中中否根原因分析對發(fā)生的單項(xiàng)損失進(jìn)行分析，以理解造成損失的原因以及如何改進(jìn)系統(tǒng)或過程以避免未來出現(xiàn)類似的損失。分析應(yīng)考慮發(fā)生損失時可使用的風(fēng)險控制方法以及怎樣改進(jìn)風(fēng)險控制方法。中低中否53整理ppt因果分析綜合運(yùn)用故障樹分析和事件樹分析，并允許時間延誤。初始事件的原因和后果都要予以考慮。高中高是風(fēng)險指數(shù)風(fēng)險指數(shù)可以提供一種有效的劃分風(fēng)險等級的工具。中低中是故障樹分析始于不良事項(xiàng)(頂事件)的分析并確定該事件可能發(fā)生的所有方式，并以邏輯樹形圖的形式進(jìn)行展示。在建立起故障樹后，就應(yīng)考慮如何減輕或消除潛在的風(fēng)險源。高高中是事件樹分析運(yùn)用歸納推理方法將各類初始事件的可能性轉(zhuǎn)化成可能發(fā)生的結(jié)果。中中中是決策樹分析對于決策問題的細(xì)節(jié)提供了一種清楚的圖解說明。高中中是層次分析法(適用HP)定性與定量分析相結(jié)合，適合于多目標(biāo)、多層次、多因素的復(fù)雜系統(tǒng)的決策。中任何任何是均值—方差模型將收益和風(fēng)險相平衡，可應(yīng)用于投資和資產(chǎn)組合選擇。中低中是54整理ppt應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險管理目標(biāo)推薦工具物料和產(chǎn)品的釋放基于風(fēng)險管理實(shí)施物料的免檢或產(chǎn)品的參數(shù)釋放。必須確定物料/產(chǎn)品的關(guān)鍵屬性。過程必須受控。關(guān)鍵質(zhì)量元素必須識別和驗(yàn)證。關(guān)鍵性分析、控制圖、失效模式和影響分析、趨勢圖、過程能力分析。人員組織、培訓(xùn)及資質(zhì)進(jìn)行關(guān)鍵性評估確定培訓(xùn)計(jì)劃。一旦關(guān)鍵步驟已確定，應(yīng)比非關(guān)鍵步驟集中更廣泛的培訓(xùn)和管理資源。失效模式和影響分析、關(guān)鍵性分析、趨勢圖。產(chǎn)品召回通過健康危害評估識別出潛在風(fēng)險以及預(yù)測召回類型。健康危害評估法規(guī)事物過程在開始任何提議的變更，交流及客戶的反饋應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠绊懺u估。變更評估應(yīng)考慮可能影響安全性、有效性、均一性的潛在風(fēng)險。失效模式和影響分析、相關(guān)分級/風(fēng)險指數(shù)55整理ppt應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險管理目標(biāo)推薦工具驗(yàn)證管理通過過程工藝分析，確定哪些步驟和具體操作是決定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。驗(yàn)證過程中應(yīng)注意這些“關(guān)鍵的”步驟或操作。且通過進(jìn)一步分析識別關(guān)鍵參數(shù)。此外，新的或變更的產(chǎn)品/工藝的驗(yàn)證評估可以啟動變更控制需求，以確保考慮、評估，降低和記錄風(fēng)險失效模式和影響分析、工藝流程圖、關(guān)鍵性分析、知識成熟工藝設(shè)備的清洗通過清洗流程的風(fēng)險分析確定確定哪些產(chǎn)品以及哪些設(shè)備是難以清洗的。應(yīng)更關(guān)注難清洗的設(shè)備或產(chǎn)品。一旦證明清洗過程有效，則可以實(shí)施免檢。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖清潔驗(yàn)證通過清洗流程的風(fēng)險分析識別出難以清洗的設(shè)備以及難以清洗的特殊產(chǎn)品。驗(yàn)證時要重點(diǎn)關(guān)注高風(fēng)險區(qū)域。清潔驗(yàn)證的范圍會選擇最難清洗產(chǎn)品，以及基于風(fēng)險的限度安全性因素。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖產(chǎn)品制造通過過程工藝分析，確定哪個過程的步驟和具體的操作是決定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。這些步驟或操作都將是“關(guān)鍵的”。然后應(yīng)對這些關(guān)鍵步驟，包括所有元素以及人機(jī)界面進(jìn)行風(fēng)險分析并識別出高風(fēng)險區(qū)域以降低風(fēng)險。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、趨勢圖56整理ppt應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險管理目標(biāo)推薦工具工藝驗(yàn)證通過工藝關(guān)鍵性分析，識別驗(yàn)證過程中需注意的高風(fēng)險區(qū)域。這些高風(fēng)險區(qū)域應(yīng)該是和產(chǎn)品安全性、有效性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)聯(lián)的。過程失效模式和影響分析、過程流程圖、過程關(guān)鍵性分析工藝設(shè)備校驗(yàn)基于關(guān)鍵性分析建立適當(dāng)?shù)男?zhǔn)頻次?？刂脐P(guān)鍵參數(shù)的工藝設(shè)備應(yīng)比非關(guān)鍵設(shè)備校準(zhǔn)頻次更高。校準(zhǔn)頻率還應(yīng)考慮器件的關(guān)鍵性及性能。關(guān)鍵性分析、決策樹、趨勢圖及控制圖計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證用來確定驗(yàn)證的范圍，比如，關(guān)鍵性能參數(shù)的確定，需要與設(shè)計(jì)的選擇，編碼的審查，測試的深度及測試的方法，以及電子記錄及簽名的可靠性。決策樹、過程失效模式和影響分析生產(chǎn)和倉儲環(huán)境控制確保適當(dāng)?shù)沫h(huán)境控制可以保護(hù)操作者及產(chǎn)品。這應(yīng)考慮到產(chǎn)品的最終使用（如口服、局部、無菌的等），微生物限度，物料毒性。制造環(huán)境應(yīng)進(jìn)行評估并確定封閉與開放的程度，然后通過適當(dāng)?shù)沫h(huán)境條件以及防護(hù)服來保護(hù)產(chǎn)品及操作者。例如，使用隔離或屏障進(jìn)行必須潔凈區(qū)域的控制，而非采取使整個區(qū)域潔凈的方法。過程關(guān)鍵性分析、過程失效模式和影響分析57整理ppt應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險管理目標(biāo)推薦工具穩(wěn)定性管理基于質(zhì)量風(fēng)險管理，穩(wěn)定性計(jì)劃中取樣頻率常依據(jù)矩陣簡化取樣方案，括號法以及統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行方案設(shè)計(jì)。當(dāng)穩(wěn)定性觀察發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不能滿足預(yù)設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)時，則須進(jìn)行健康危害評估以確定對病人潛在的風(fēng)險。這類型的風(fēng)險應(yīng)該立即上報給相關(guān)管理層?；貧w分析、假設(shè)檢驗(yàn)、趨勢圖儀器的確認(rèn)與校驗(yàn)基于儀器的關(guān)鍵性及性能，確定適當(dāng)?shù)男?zhǔn)頻率。儀器確認(rèn)過程中QRM有助于檢驗(yàn)過程中基于使用的關(guān)鍵性來確定確認(rèn)的范圍和程度。決策樹、趨勢圖、控制圖、風(fēng)險評估、失效模式和影響分析樣品控制通過風(fēng)險分析識別高風(fēng)險區(qū)域，并降低風(fēng)險。失效模式和影響分析標(biāo)準(zhǔn)管理基于使用物料的關(guān)鍵性，關(guān)鍵物料的標(biāo)準(zhǔn)通常應(yīng)比非關(guān)鍵性物料更詳細(xì)。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析58整理ppt質(zhì)量風(fēng)險管理工具：流程圖用圖表現(xiàn)一個過程

在選擇步驟斷開流程圖活動開始判斷結(jié)果活動活動NoYes來自：ICHQ9相關(guān)會議資料59整理ppt質(zhì)量風(fēng)險管理工具：檢查表呈現(xiàn)有效信息、清晰的格式

可能完成一個簡單的列表檢查表失控工藝調(diào)查常見問題□是□否是否使用了不同測量精度的儀器或方法？□是□否是否不同的方法由不同人使用？□是□否是否環(huán)境影響了工藝？例如溫度、濕度□是□否是否認(rèn)期的因素影響了工藝？例如工具磨損□是□否是否在此時對工藝涉及到?jīng)]有經(jīng)過培訓(xùn)的人員？□是□否工藝輸入是否有變更？□是□否是否人員疲勞影響工藝？來自：ICHQ9相關(guān)會議資料60整理ppt質(zhì)量風(fēng)險管理工具：過程圖配料g未料沸螣床枯燥器包衣壓片包裝

磁別離造粒過篩

過篩Air空氣ScaleF.Erni,NovartisPharmaEXAMPLE來自：ICHQ9相關(guān)會議資料61整理ppt片劑硬度因果關(guān)系圖?AlastairCoupe,PfizerInc.片子硬度干燥磨粉造粒起始物料壓片包衣設(shè)施因素操作者r溫度/濕度重新壓片

主壓片進(jìn)料速度壓片速度沖填深度n噴霧速度鍋速度噴槍距離溫度霧化壓力重新干燥溫度磨粉時間溫度相對濕度氣流振蕩周期過篩速度篩規(guī)格口徑原料P.S.工藝條件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合溫度噴霧速度霧化方式壓力出料切斷速度混合速度終點(diǎn)動力時間效期工具操作者培訓(xùn)分析方法取樣其它料斗eEXAMPLE質(zhì)量風(fēng)險管理工具：因果關(guān)系圖〔魚刺圖〕來自：ICHQ9相關(guān)會議資料62整理ppt潛在的應(yīng)用領(lǐng)域提供一個清晰、簡單并圖示化所涉及的步驟簡單易懂，說明并系統(tǒng)地分析復(fù)雜的工藝過程與相關(guān)風(fēng)險使用一些其它工具之前不可缺少質(zhì)量風(fēng)險管理工具：63整理pptRNP:風(fēng)險優(yōu)先數(shù)質(zhì)量風(fēng)險管理工具：失效模式與影響分析〔FMEA〕工藝步驟潛在失效模式潛在失效影響嚴(yán)重性潛在原因發(fā)生概率現(xiàn)有控制可控制性優(yōu)先數(shù)職責(zé)與目標(biāo)日期采取措施后嚴(yán)重性發(fā)生概率可檢測性風(fēng)險優(yōu)先性應(yīng)用領(lǐng)域：風(fēng)險優(yōu)先劃分風(fēng)險控制活動效果監(jiān)控設(shè)備與設(shè)施分析制造工藝來識別高風(fēng)險步驟或關(guān)鍵參數(shù)64整理ppt無菌制劑微生物污染風(fēng)險評估第一步：風(fēng)險評估影響因素：物料，器具，每個生產(chǎn)步驟的操作，環(huán)境，中間產(chǎn)品的存放，內(nèi)包裝材料…..風(fēng)險分析:各因素的風(fēng)險程度如何風(fēng)險評價:確定主要的風(fēng)險第二步:風(fēng)險控制第三不:定期回憶65整理pptFMEA矩陣法風(fēng)險因素發(fā)生幾率嚴(yán)重程度可預(yù)知性各種原輔料微生物狀況3513X5X1＝15中等風(fēng)險中間產(chǎn)品存放時間1511X5X1＝5低風(fēng)險低風(fēng)險：(1~8),中等風(fēng)險(8~36)，高風(fēng)險(36~125).66整理ppt質(zhì)量風(fēng)險評估功能或需求潛在問題結(jié)果或危害s分類原因o現(xiàn)行措施DRPN改進(jìn)措施責(zé)任原材料各種原輔料微生物狀況微生物負(fù)荷超標(biāo)5中等物料微生物限度不合格3增加物料微生物限度標(biāo)準(zhǔn)115物料存放中間產(chǎn)品存放微生物負(fù)荷超標(biāo)5中等存放時限或條件不能滿足產(chǎn)品需要1存放時限驗(yàn)證SOP規(guī)定存放時間1567整理pptFMEA使用方法定義問題或與風(fēng)險有關(guān)的提問獲得管理層的支持，確認(rèn)領(lǐng)導(dǎo)者、組建團(tuán)隊(duì)、定義職責(zé)和資源將所有的假設(shè)前提、范疇、定義范圍、背景和根本信息，并文件化收集相關(guān)風(fēng)險管理過程的知識、歷史數(shù)據(jù)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)原那么制訂時間表、風(fēng)險評估所需的決策程度，并文件化要求建立風(fēng)險等級，其中應(yīng)含有嚴(yán)重性、發(fā)生率和檢測性。68整理ppt定性分級風(fēng)險因子嚴(yán)重性（Severity）發(fā)生率（Ocurrence）可檢測性Detecion高不利事件的影響很嚴(yán)重經(jīng)常發(fā)生幾乎無法檢測到制品的失效中不利事件的影響為中偶爾會發(fā)生經(jīng)由管理手段可以檢測到過程失控低不利事件的影響為低很少發(fā)生過程失效很明確69整理ppt無菌工藝風(fēng)險評估模型參考編號#工藝步驟操作單元不良事件SEV危害性原因/程序失敗OOC發(fā)生的可能行現(xiàn)行的控制DET可發(fā)現(xiàn)性RPR風(fēng)險認(rèn)可建議采取的措施采取措施后的等級SEVOCCDETRPR70整理ppt西林瓶凍干后壓蓋的風(fēng)險評估

來自：PDATR44無菌制劑風(fēng)險管理

目的:由于預(yù)期到監(jiān)管要求將有更改(EUGMP修訂版附件12021，在A級環(huán)境中進(jìn)行西林瓶壓蓋，2021年3月強(qiáng)制執(zhí)行。EUGMPrevisedAnnex12021,cappingvialsinGradeA,inforceMarch2021)對在非A級環(huán)境中對凍干后的西林瓶進(jìn)行壓蓋的操作的潛在風(fēng)險進(jìn)行評估。71整理ppt工藝描述(1)凍干機(jī)經(jīng)過驗(yàn)證并建立了泄漏率，在凍干之前和結(jié)束時充入無菌過濾空氣，此時還有輕微的真空，之后進(jìn)行最終壓蓋的階段手工把裝有半塞的西林瓶的托盤卸下轉(zhuǎn)移到非A級的壓蓋進(jìn)瓶區(qū)在進(jìn)料口沒有探測膠塞升起的設(shè)備壓蓋機(jī)可能存在損壞瓶子的風(fēng)險，如果膠塞硅膠過大在壓蓋的過程中會出現(xiàn)膠塞擠出和重新裝置的情況，應(yīng)在這里建立適當(dāng)?shù)目刂葡到y(tǒng)從而防止該情況的發(fā)生。72整理ppt工藝描述(2)完全用塞子塞住的瓶子，加蓋并脫蓋來證明容器密封的完整性是令人滿意的對于容器密封完整性〔有鋁蓋或沒有鋁蓋〕中的西林瓶和膠塞的尺寸標(biāo)準(zhǔn)范圍是經(jīng)過驗(yàn)證的并在接收時確認(rèn)培養(yǎng)基灌裝，包括在膠塞和壓蓋步驟之間允許的持續(xù)時間西林瓶加塞和壓蓋后要100%進(jìn)行目檢73整理ppt按照工藝步驟進(jìn)行風(fēng)險評估工藝流程圖無菌灌裝&膠塞壓半塞(A級)西林瓶裝載到托盤中(A級)在輕微的真空進(jìn)行無菌空吹的無菌的環(huán)境下凍干并最終壓蓋膠塞清洗，加鋁蓋并滅菌西林瓶清洗并滅菌現(xiàn)場接受膠塞，西林瓶和鋁蓋進(jìn)入質(zhì)量單元鋁蓋存放和處理(非---A級)打開凍干機(jī)移走托盤并轉(zhuǎn)運(yùn)壓蓋100%目檢結(jié)束74整理ppt風(fēng)險評估確定問題:準(zhǔn)備一個簡單的工藝描述和工藝流程圖，時常更新任何時候進(jìn)行評估時所得的數(shù)據(jù)風(fēng)險評價:對于每個操作單元各組確定有可能造成非無菌操作或環(huán)境的潛在原因，操作失敗的嚴(yán)重等級始終為高?，F(xiàn)有風(fēng)險控制確實(shí)定：通過工程(機(jī)械/電子)或者程序上的l(培訓(xùn))-等這些控制類型來預(yù)防產(chǎn)品上市后對病人〔接種者〕帶來的健康平安方面的影響風(fēng)險分析:嚴(yán)重性,發(fā)生的〔可能性〕和可測性分配不同的值，對于事件原因和工藝程序失敗的事件進(jìn)行風(fēng)險評價75整理ppt風(fēng)險評估模型基于….

Ref工藝步驟/操作單元不良事件SEV原因/程序失敗OCC現(xiàn)行的控制DETRPR風(fēng)險認(rèn)可建議采取的行動采取措施后的等級SEVOCCDETRPR危害性發(fā)生的可能性可發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險優(yōu)先等級76整理ppt西林瓶凍干后壓蓋工藝的風(fēng)險分析風(fēng)險類別等級/定義低中高嚴(yán)重性N/AN/A對患者健康又2直接或間接的影響，具有生命危險性發(fā)生率該原因很難發(fā)生，稀有事件該原因有可能會發(fā)生，而且可能導(dǎo)致無菌狀態(tài)的破壞該原因極可能發(fā)生，并且會導(dǎo)致無菌狀態(tài)的破壞，常見的已知事件可檢測性現(xiàn)有監(jiān)控方法極有可能檢測到產(chǎn)品或原因，防止其被放行該原因若發(fā)生時，可能被現(xiàn)有的監(jiān)控方法檢測現(xiàn)有監(jiān)控方法極有無法檢測，當(dāng)有缺陷的產(chǎn)品可能被放行77整理ppt西林瓶凍干后壓蓋工藝的風(fēng)險評價實(shí)例三個風(fēng)險等級用于評價判定總體RPR,可發(fā)現(xiàn)性高(不太有可能的失敗會發(fā)現(xiàn))中低(發(fā)現(xiàn)失敗的機(jī)率高)高高中高發(fā)生的可能性高高中中中中低低78整理ppt西林瓶凍干后壓蓋的風(fēng)險評估Ref工藝步驟/操作單元不良事件SEV原因/程序失敗OCC現(xiàn)行的控制DETRPR風(fēng)險認(rèn)可建議采取的措施采取措施后的等級SEVOCCDETRPR1打開凍干柜直到打開凍干柜沒有任何明確的原因顯示無菌操作失敗N/A2從凍干柜中移走托盤，轉(zhuǎn)移托盤至壓蓋機(jī)并轉(zhuǎn)載進(jìn)壓蓋機(jī)中缺少無菌操作的保證H膠塞擠出或遺失M中見過程中膠塞位置的確認(rèn)的控制程序(確認(rèn)研究中應(yīng)指出這個點(diǎn)是工藝失敗的一個潛在的危險點(diǎn)HH無(t原因發(fā)生但不容易發(fā)現(xiàn))在壓蓋的進(jìn)料口加一個100%機(jī)械膠塞檢測裝置(這個將增減發(fā)現(xiàn)的可能性因此降低了風(fēng)險)HMLM2a重新設(shè)計(jì)處理系統(tǒng)以杜絕該原因再次發(fā)生(這個改變將會減少發(fā)生的可能性因此從而減低風(fēng)險)HLMM2b結(jié)合措施#2和#2aHLLL來自：PDATR44無菌制劑風(fēng)險管理79整理ppt西林瓶凍干后壓蓋的風(fēng)險評估Ref#SEV原因/程序失敗OCC現(xiàn)行的控制DETRPR風(fēng)險認(rèn)可建議采取的措施采取措施后的等級SEVOCCDETRPR3aH在壓蓋時膠塞被擠走.(典型的在壓蓋步驟時膠塞半壓不到位，太高了所造成.)M設(shè)備&灌裝密封線設(shè)置程序s(原因識別)HH無(被擠出的膠塞可能重新裝置在壓蓋過程中&因此使用現(xiàn)行的控制程序可能將不會被發(fā)現(xiàn))升級壓蓋機(jī)的控制改進(jìn)壓蓋的控制程序控制抓緊力度和壓蓋壓力除去原因HLHM3b對真空進(jìn)行檢測(這是增加原因發(fā)現(xiàn)的可能性減少不良事件發(fā)生的風(fēng)險)HMLM來自：PDATR44無菌制劑風(fēng)險管理80整理ppt質(zhì)量風(fēng)險管理工具：災(zāi)害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)〔HACCP)HACCP(危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn))方法一直以來用于食品平安管理體系。目的是防范危害并降低其在食品產(chǎn)業(yè)鏈特定階段發(fā)生的風(fēng)險。越來越多的應(yīng)用于其它產(chǎn)業(yè)，如汽車制造業(yè)、航空業(yè)及化工產(chǎn)業(yè)。HACCP(危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn))涵蓋從事生產(chǎn)的人員平安局部。81整理ppt質(zhì)量風(fēng)險管理工具：災(zāi)害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)〔HACCP)潛在的應(yīng)用領(lǐng)域建立到達(dá)故障根本原因的途徑調(diào)查投訴或偏差處理以便全面理解根本原因確保所預(yù)期的改善將會系統(tǒng)解決，并且不會導(dǎo)致其它問題發(fā)生評價多因素如何影響的設(shè)定問題對于物理、化學(xué)和生物災(zāi)害〔包括微生物污染〕有關(guān)風(fēng)險的識別及管理工藝被充分理解來支持關(guān)鍵控制〔關(guān)鍵參數(shù)/變量〕識別在制造過程中關(guān)鍵點(diǎn)的設(shè)置82整理ppt定義:WHOTRS908關(guān)鍵控制點(diǎn)(CCP):某一步驟?？蓪Υ诉M(jìn)行控制，對防范和消除藥品質(zhì)量危害或?qū)⑵浣抵量山邮芩街陵P(guān)重要。關(guān)鍵限度:區(qū)分可接受性和不可接受性的一項(xiàng)指標(biāo)。偏差: