廠房設(shè)施驗(yàn)證方案及報(bào)告帶風(fēng)險評估樣本

藥業(yè)有限公司藥物生產(chǎn)廠房與設(shè)施驗(yàn)證方案及報(bào)告驗(yàn)證方案編號SOP-060114-001驗(yàn)證小構(gòu)成員會簽部門姓名簽名日期生產(chǎn)部QAQC設(shè)備部其她部門其她部門方案起草人日期方案審核人日期方案批準(zhǔn)人日期

目錄一、概述……………………1二、驗(yàn)證概要………………2三、驗(yàn)證內(nèi)容………………3四、偏差報(bào)告匯總………4五、驗(yàn)證評估成果與結(jié)論………5六、尋常監(jiān)控與驗(yàn)證周期方案……………8七、批準(zhǔn)……………………9八、變更歷史………………10九、附件…………………十、驗(yàn)證合格證書………

一、概述：藥物生產(chǎn)公司廠房設(shè)施重要涉及：廠區(qū)建筑物實(shí)體（含門、窗），道路，綠化草坪，圍護(hù)構(gòu)造；生產(chǎn)廠房附屬公用設(shè)施，如：干凈空調(diào)和除塵裝置，照明，消防噴淋，上、下水管網(wǎng)，生產(chǎn)工藝用純水、軟化水，生產(chǎn)工藝用干凈氣體管網(wǎng)等。對以上廠房設(shè)施合理設(shè)計(jì)，直接關(guān)系到藥物質(zhì)量，乃至人們生命安全。醫(yī)藥工業(yè)干凈廠房設(shè)施設(shè)計(jì)除了要嚴(yán)格遵守GMP有關(guān)規(guī)定之外，還必要符合國家關(guān)于政策，執(zhí)行現(xiàn)行關(guān)于原則、規(guī)范，符合實(shí)用、安全、經(jīng)濟(jì)規(guī)定，節(jié)約能源和保護(hù)環(huán)境。在也許條件下，積極采用先進(jìn)技術(shù)，既滿足當(dāng)前生產(chǎn)需要，也要考慮將來發(fā)展。對于既有建筑技術(shù)改造項(xiàng)目，要從實(shí)際出發(fā)，充分運(yùn)用既有資源。二、驗(yàn)證概要：2.1驗(yàn)證形式：前驗(yàn)證。2.2驗(yàn)證目：我司藥物生產(chǎn)廠房與設(shè)施已基本建設(shè)完畢，現(xiàn)需對其進(jìn)行確認(rèn)，以保證藥物生產(chǎn)廠房與設(shè)施功能有效、性能穩(wěn)定，在將來發(fā)生種種狀況下能持續(xù)、穩(wěn)定地滿足生產(chǎn)規(guī)定；并以本次驗(yàn)證成果作為制定和修訂各項(xiàng)管理規(guī)程和操作規(guī)程根據(jù)。2.3驗(yàn)證明行地點(diǎn)：我司新建口服液體制劑藥物生產(chǎn)廠房與設(shè)施。2.4驗(yàn)證進(jìn)度籌劃03月份完畢藥物生產(chǎn)廠房與設(shè)施驗(yàn)證方案起草和審批04月完畢藥物生產(chǎn)廠房與設(shè)施驗(yàn)證明行05月下旬完畢藥物生產(chǎn)廠房與設(shè)施驗(yàn)證文獻(xiàn)整頓與審批。并歸檔保存。2.5驗(yàn)證方案編制審批程序：由驗(yàn)證小組起草，生產(chǎn)部和質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人審核，由驗(yàn)證辦公室主任批準(zhǔn)。驗(yàn)證有關(guān)人員及分工：部門名稱職位人員驗(yàn)證職責(zé)生產(chǎn)車間部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)車間驗(yàn)證活動安排；進(jìn)行驗(yàn)證前評估；參加會簽驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證小組組長負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案、報(bào)告及培訓(xùn)；按負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需物料請購、準(zhǔn)備；數(shù)據(jù)匯總及對在驗(yàn)證過程產(chǎn)生問題進(jìn)行調(diào)查。驗(yàn)證小組成員負(fù)責(zé)驗(yàn)證有關(guān)檢查工作。工程設(shè)備管理部部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中設(shè)備管理部有關(guān)工作安排；參加會簽驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證小組成員負(fù)責(zé)設(shè)備有關(guān)檔案文獻(xiàn)保管；空調(diào)、水、電保證及設(shè)備設(shè)施檢查。質(zhì)量管理部部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中質(zhì)量控制、質(zhì)量保證有關(guān)活動安排；參加會簽驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證小組成員負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中監(jiān)督、取樣、分析檢查活動。生產(chǎn)技術(shù)部部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)節(jié)個驗(yàn)證順利進(jìn)行；參加驗(yàn)證方案制定；參加會簽驗(yàn)證報(bào)告。技術(shù)部部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)整個生產(chǎn)過程工藝技術(shù)；參加會簽驗(yàn)證報(bào)告。2.7驗(yàn)證文獻(xiàn)資料：文獻(xiàn)名稱存儲地點(diǎn)廠區(qū)平面布置圖工程設(shè)備管理部生產(chǎn)車間平面布置圖工程設(shè)備管理部2.8驗(yàn)證根據(jù)：文獻(xiàn)名稱文獻(xiàn)編號《GMP實(shí)行指南》《藥物生產(chǎn)驗(yàn)證指南》廠區(qū)管理操作規(guī)程廠房與設(shè)施管理操作規(guī)程廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理操作規(guī)程廠區(qū)綠化管理操作規(guī)程垃圾解決管理操作規(guī)程廠房與設(shè)施維護(hù)檢修管理操作規(guī)程昆蟲鼠害控制管理操作規(guī)程人員進(jìn)出管理操作規(guī)程干凈室（區(qū)）管理操作規(guī)程三、驗(yàn)證內(nèi)容：3.1設(shè)計(jì)規(guī)定3.1.1普通技術(shù)規(guī)定：3.1.1.1生產(chǎn)工藝對溫度和濕度無特殊規(guī)定期，空氣干凈度D級醫(yī)藥干凈室（區(qū)）溫度應(yīng)為18－26℃，相對濕度應(yīng)為45％－653.1.1.2人員凈化及生活用室溫度，冬季應(yīng)為16－20℃，夏季為26－303.1.1.3干凈區(qū)與非干凈區(qū)之間、不同干凈區(qū)之間壓差應(yīng)不低于10Pa。必要時，相似干凈區(qū)內(nèi)不同功能房間之間應(yīng)保持恰當(dāng)壓差梯度。3.1.1.4醫(yī)藥干凈室（區(qū)）應(yīng)依照生產(chǎn)規(guī)定提供足夠照度。重要工作室普通照明照度值不適當(dāng)?shù)陀?00LX；輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室（區(qū)）不適當(dāng)?shù)陀?50LX。對照度有特殊規(guī)定生產(chǎn)部位可設(shè)立局部照明。3.1.1.5非單向流醫(yī)藥干凈室（區(qū)）噪聲級（空態(tài)）應(yīng)不不不大于60dB(A)。單向流和混合流醫(yī)藥干凈室（區(qū)）噪聲級（空態(tài)）應(yīng)不不不大于65dB(A)。3.1.2詳細(xì)技術(shù)規(guī)定：3.1.2.1建筑構(gòu)造a)建筑平面和空間布局應(yīng)具備恰當(dāng)靈活性。醫(yī)藥干凈室（區(qū)）主體構(gòu)造宜采用單層大跨度柱網(wǎng)構(gòu)造，不適當(dāng)采用內(nèi)墻承重。b)醫(yī)藥工業(yè)干凈廠房圍護(hù)構(gòu)造材料應(yīng)能滿足保溫、隔熱、防火和防潮等規(guī)定。c)醫(yī)藥工業(yè)干凈廠房主體構(gòu)造耐久性應(yīng)與室內(nèi)裝備、裝修水平相協(xié)調(diào)，并應(yīng)具備防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。廠房伸縮縫不適當(dāng)穿過醫(yī)藥干凈室（區(qū)）。當(dāng)不可避免時，應(yīng)有保證氣密性辦法。同步要負(fù)荷國家建筑物節(jié)能設(shè)計(jì)有關(guān)規(guī)定。如：外墻保溫規(guī)定。d)醫(yī)藥制造車間各工藝房間層高應(yīng)依照工藝需求分別設(shè)計(jì)。綜合考慮建筑構(gòu)造、工藝操作、設(shè)備維修空間和暖通空調(diào)系統(tǒng)節(jié)能運(yùn)營等綜合因素。e)醫(yī)藥干凈室（區(qū)）應(yīng)留有恰當(dāng)寬度。物流通道應(yīng)設(shè)立防撞構(gòu)件。f)車間參觀走廊，普通沿外墻布置，大跨度廠房有時在中間再設(shè)立參觀走廊。3.1.2.2室內(nèi)裝修a)醫(yī)藥工業(yè)干凈廠房建筑圍護(hù)界區(qū)和室內(nèi)裝修，應(yīng)選用氣密性良好，且在溫度和濕度變化作用下變形小材料。b)干凈室內(nèi)墻壁和頂棚表面，應(yīng)平整、光潔、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并應(yīng)耐清洗和耐酸堿。墻壁和地面、吊頂結(jié)合處宜作成弧形，踢腳不適當(dāng)高出墻面。當(dāng)采用輕質(zhì)材料融斷時，應(yīng)采用防碰撞辦法。c)干凈室地面應(yīng)整體性好、平整、耐磨、耐撞擊，不易積聚靜電，易除塵清洗。地面墊層應(yīng)配筋，潮濕地區(qū)應(yīng)做防潮解決。d)技術(shù)夾層為輕質(zhì)吊頂時，宜設(shè)立檢修通道。e)建筑風(fēng)道和回風(fēng)地溝內(nèi)表面裝修原則，應(yīng)與整個送回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)并易于除塵。f)醫(yī)藥工業(yè)干凈廠房夾層墻面、頂棚應(yīng)平整、光滑，需在技術(shù)夾層內(nèi)更換高效過濾器，墻面和頂棚宜涂料飾面。g)醫(yī)藥干凈室用外墻上窗，應(yīng)具備良好氣密性，能防止空氣滲漏和水汽結(jié)露。h)醫(yī)藥干凈室窗與內(nèi)墻面宜平整，不留窗臺。如有窗臺時宜呈斜角，以防積灰并便于清洗。i)醫(yī)藥干凈室內(nèi)門窗、墻壁、頂棚、地面構(gòu)造和施工縫隙，應(yīng)采用密閉辦法。j)醫(yī)藥干凈室門框不應(yīng)設(shè)門檻。干凈區(qū)域門、窗不應(yīng)采用木質(zhì)材料，以免生霉生菌或變形。k)醫(yī)藥干凈室門宜朝空氣干凈度較高房間啟動。并應(yīng)有足夠大小，以滿足普通設(shè)備安裝、修理、更換需要及運(yùn)送車輛安全規(guī)定。l)醫(yī)藥干凈室內(nèi)墻面與頂棚采用涂料面層時，應(yīng)選用不易燃、不開裂、耐腐蝕、耐清洗、表面光滑、不易吸水變質(zhì)、生霉材料。3.1.2.3給、排水和工藝管道設(shè)計(jì)安裝a)醫(yī)藥干凈室內(nèi)應(yīng)少敷設(shè)管道，給水排水干道應(yīng)敷設(shè)在技術(shù)夾層、技術(shù)夾道內(nèi)或地下埋設(shè)。引入干凈室內(nèi)支管宜暗敷。b)醫(yī)藥工業(yè)干凈廠房內(nèi)管道外表面，應(yīng)采用防結(jié)露辦法。c)給排水支管及消防噴淋管道穿過干凈室頂棚、墻壁和樓板處應(yīng)設(shè)套管，管道與套道之間必要有可靠密封辦法。d)生活給水管應(yīng)采用耐腐蝕，安裝連接以便管材，可選用塑料管，塑料和金屬復(fù)合管、銅管、不繡鋼管及經(jīng)防腐解決鋼管。循環(huán)冷卻水宜采用鋼管。e)醫(yī)藥干凈室內(nèi)排水設(shè)備以及與重力回水管道相連設(shè)備，必要在其排出口如下部位設(shè)水封裝置。水封高度應(yīng)不不大于50毫米。排水系統(tǒng)應(yīng)設(shè)立透氣裝置。f)排水立管不應(yīng)穿過A級和B級醫(yī)藥干凈室（區(qū)）。排水立管穿過其她醫(yī)藥干凈室（區(qū)）時，不得設(shè)立檢查孔。g)空氣干凈度A級醫(yī)藥干凈室（區(qū)）不應(yīng)設(shè)立地漏。h)空氣干凈度B級、D級醫(yī)藥干凈室（區(qū)）應(yīng)少設(shè)立地漏。必要設(shè)立時，規(guī)定地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表面光潔，易于清洗，有密封蓋，并應(yīng)耐消毒滅菌。i)空氣干凈度A級、B級醫(yī)藥干凈室（區(qū)）不適當(dāng)設(shè)立排水溝。j)醫(yī)藥工業(yè)干凈廠房內(nèi)應(yīng)采用不易積存污物，易于清掃衛(wèi)生器具、管材、管架及其附件。3.1.2.4電氣、照明設(shè)計(jì)安裝a)干凈區(qū)內(nèi)配電設(shè)備，應(yīng)選取不易積塵、便于擦拭，外殼不易銹蝕小型暗裝配電箱及插座箱，功率較大設(shè)備宜由與配電室直接供電。b)干凈區(qū)內(nèi)不適當(dāng)設(shè)立大型落地安裝配電設(shè)備。c)干凈區(qū)內(nèi)電氣管線管口，以及安裝于墻上各種電器設(shè)備與墻體接縫處均應(yīng)有可靠密封。d)干凈區(qū)內(nèi)電氣管線宜暗敷，電氣線路保護(hù)管宜采用不繡鋼管或其她不適當(dāng)腐蝕材料。接地線宜采用不繡鋼材料。e)干凈區(qū)內(nèi)應(yīng)選用外部造型簡樸、不易積塵、便于擦拭、易于消毒殺菌照明燈具。f)干凈區(qū)內(nèi)普通照明燈具宜明裝。采用吸頂安裝時，燈具與頂棚接縫處應(yīng)采用可靠密封辦法。如需要采用嵌入頂棚暗裝時，除安裝縫隙應(yīng)可靠密封外，其燈具構(gòu)造必要便于清掃，便于在頂棚下更換燈管及檢修。g)干凈區(qū)內(nèi)與外界保持聯(lián)系通訊設(shè)備，宜選用不易集塵、便于擦洗、易于消毒滅菌干凈電話。h)醫(yī)藥干凈廠房可依照生產(chǎn)管理和生產(chǎn)工藝規(guī)定，設(shè)立閉路監(jiān)視系統(tǒng)。3.1.2.5安全、環(huán)保及工業(yè)衛(wèi)生a)醫(yī)藥工業(yè)干凈廠房設(shè)施設(shè)計(jì)除了要嚴(yán)格遵守GMP有關(guān)規(guī)定之外，還要遵循如下國家或行業(yè)對廠房設(shè)施EHS方面法律法規(guī)和技術(shù)原則：《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》GB50016《建筑內(nèi)部裝修設(shè)計(jì)防火規(guī)范》GB502223.1.2.6廠房建筑維護(hù)和竣工圖管理a)廠房設(shè)施主管部門應(yīng)建立廠房設(shè)施尋常檢查流程，制定廠房設(shè)施完好原則，定期對廠房設(shè)施進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，保持良好廠房設(shè)施GMP狀態(tài)，將廠房設(shè)施對生產(chǎn)活動影響降到最小。b)檢查范疇涉及：生產(chǎn)車間地面、墻面和吊頂，建筑縫隙（如：外窗、外門、噴淋頭，燈具等），建筑物外墻和屋面防水，技術(shù)夾層和空調(diào)機(jī)房等。c)必要在生產(chǎn)環(huán)境下進(jìn)行作業(yè)應(yīng)有相應(yīng)環(huán)保辦法。施工時也許會產(chǎn)生交叉污染,如大粉塵,異味和噪聲,都必要得到質(zhì)量部門批準(zhǔn)并完畢有關(guān)培訓(xùn)后方可進(jìn)行施工。d)對也許引起質(zhì)量風(fēng)險廠房設(shè)施變更，要遵守變更管理流程，通過有關(guān)部門綜合評估后，方可實(shí)行。e)建立GMP有關(guān)廠房設(shè)施竣工圖清單，每年進(jìn)行一次現(xiàn)場確認(rèn)和更新。并注明更新因素。新版圖紙發(fā)出前，舊版圖紙必要被回收銷毀。每張圖紙一式兩份。f)廠房設(shè)施因技改項(xiàng)目發(fā)生變化時，GMP有關(guān)圖紙必要得到及時更新，否則不能通過項(xiàng)目驗(yàn)收。3.2風(fēng)險分析可通過風(fēng)險分析擬定后續(xù)確認(rèn)工作范疇和限度，并制定減少風(fēng)險辦法。減少風(fēng)險辦法可以是確認(rèn)中某項(xiàng)詳細(xì)測試、或者增長相應(yīng)控制或檢查規(guī)程等，這些辦法執(zhí)行狀況需在后續(xù)確認(rèn)活動中進(jìn)行檢查。3.2.1定義與術(shù)語：3.2.1.1風(fēng)險：危害發(fā)生也許性及危害嚴(yán)重性集合體。3.2.1.23.2.1.3質(zhì)量風(fēng)險管理（QualityRiskManagement，簡稱：QRM）定義：是質(zhì)量管理方針、程序及規(guī)范在評估、控制、溝通和回顧風(fēng)險時系統(tǒng)應(yīng)用。3.2.1.4風(fēng)險評估：是辨認(rèn)危害源，評估風(fēng)險級別，及優(yōu)化控制危害和減少風(fēng)險辦法過程。3.2.1.5危害：對健康導(dǎo)致危害，涉及由產(chǎn)品質(zhì)量（安全性、有效性、質(zhì)量）損失或可用性問題所導(dǎo)致危害。3.2.1.6危害源：潛在產(chǎn)生危害根源或狀態(tài)。3.2.1.7危害事件：由危害源引起也許產(chǎn)生危害情景因素：也許發(fā)生危害事件理由。事實(shí)上這些因素也許是因果鏈上其她危害源。3.2.1.8嚴(yán)重性（SEV）：危害后果嚴(yán)重限度。3.2.1.9也許性（OCC）：危害也許性／頻率。3.2.1.10可檢測性（DEV）：對也許引起危害情形測定能力。3.2.1.11風(fēng)險指數(shù)：RPN（RiskPriorityNumber=SEV*OCC*DEV）用來綜合評估某項(xiàng)風(fēng)險嚴(yán)重限度。3.2.2評估原則風(fēng)險系數(shù)分?jǐn)?shù)水平定義嚴(yán)重度（SEV）9-10嚴(yán)重影響直接影響產(chǎn)品安全性和有效性，違背GMP原則，有也許引起審計(jì)檢查中嚴(yán)重缺陷項(xiàng)。7-8高直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，或影響工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)可靠性、完整性、可追溯性。不完全符合GMP規(guī)定，有也許引起審計(jì)檢查中重要缺陷項(xiàng)5-6中檔間接影響產(chǎn)品質(zhì)量，或間接影響工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)可靠性、完整性、可追溯性。不完全符合GMP規(guī)定，有也許引起審計(jì)檢查中普通缺陷項(xiàng)。3-4低間接影響產(chǎn)品質(zhì)量，或間接影響工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)可靠性、完整性、可追溯性。也許對資源揮霍、成本升高有較大影響。1-2沒影響不影響產(chǎn)品質(zhì)量，不影響工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)可靠性、完整性、可追溯性。也許對資源揮霍、成本升高有較小影響。發(fā)生頻率（OCC）9-10基本擬定基本擬定，每次均會發(fā)生。7-8極高必然問題，幾乎每次都發(fā)生。5-6高重復(fù)浮現(xiàn)問題，普通會發(fā)生。3-4中偶爾浮現(xiàn)問題，有時會發(fā)生。1-2低不太也許浮現(xiàn)問題，或很少發(fā)生?？蓹z測性（DEV）5不也許不也許被檢測到4極低3低有時能被檢測到，但大多數(shù)檢測不到。2中大多數(shù)能被檢測到，但少數(shù)檢測不到。1高必定能被檢測到。3.2.3風(fēng)險接受原則RPNSEV*OCC風(fēng)險級別風(fēng)險控制辦法＜10——微小可以接受風(fēng)險，不必積極采用控制辦法。10～40＜16低應(yīng)有一定控制辦法使風(fēng)險降至盡量低或防止風(fēng)險進(jìn)一步升高，是普通可以接受風(fēng)險。10～40≥16中須及時采用有效辦法控制解決，使風(fēng)險降至盡量低，如果采用控制辦法都不能減少SEV*OCC值時，啟動風(fēng)險溝通程序，由風(fēng)險管理委員會或高管聯(lián)系會議共同決定與否接受該風(fēng)險?！?0——高應(yīng)及時采用有效辦法控制解決,在得不到有效解決之前，不得繼續(xù)操作。3.2.4風(fēng)險分析可采用不同辦法進(jìn)行，如流程圖、圖形分析、魚骨圖、檢查列表等,本方案采用失效模式與影響分析（FMEA）進(jìn)行分析。3.2.4.1風(fēng)險評估表：項(xiàng)目潛在風(fēng)險/錯誤嚴(yán)重限度(SEV)發(fā)生頻率可預(yù)知性(DEV)RPN(S×O×D)減少風(fēng)險辦法執(zhí)行情況廠區(qū)周邊環(huán)境未遠(yuǎn)離交通要道、碼頭、產(chǎn)生大量粉塵和有害氣體以及噪音干擾區(qū)域，導(dǎo)致潛在污染風(fēng)險。84132在設(shè)計(jì)時，考慮廠房應(yīng)遠(yuǎn)離交通要道、碼頭、產(chǎn)生大量粉塵和有害氣體以及噪音干擾區(qū)域。廠區(qū)總體布局辦公區(qū)、生活區(qū)、生產(chǎn)區(qū)未分開，廠區(qū)人流、物流不分，導(dǎo)致潛在污染風(fēng)險。532301辦公區(qū)、生活區(qū)、生產(chǎn)區(qū)別開；2廠區(qū)人流、物流合理；3有獨(dú)立廠房。廠區(qū)道路綠化廠區(qū)有裸露土地，綠化植物會產(chǎn)生大量花粉，導(dǎo)致潛在污染風(fēng)險。641241不得有裸露土地，地面綠化或硬化；2車間四周需綠化；3綠化植物不得產(chǎn)生污染物。廠區(qū)人、物流廠區(qū)人流、物流布局不合理，物流接近干凈車間入口，導(dǎo)致潛在污染風(fēng)險。3319——車間人、物流車間人流、物流布局不合理，導(dǎo)致潛在污染風(fēng)險。442321人流、物流合理布局；2要有適當(dāng)更衣程序；3物料運(yùn)送距離盡量要短；4進(jìn)入有空氣干凈級別區(qū)域原輔料、包材等需清潔、消毒或滅菌。車間工藝布局工藝路線布局、設(shè)備布局、房間劃分不合理，導(dǎo)致潛在污染風(fēng)險。532301生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠空間；2工藝路線布局合理，使得物流順暢、簡潔；3干凈級別劃分合理；4工藝設(shè)備、公用設(shè)備布局合理；5倉儲區(qū)域布局合理?？諝鈨艋到y(tǒng)及排風(fēng)空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)不合理，排風(fēng)無凈化裝置，導(dǎo)致凈化后空氣干凈度達(dá)不到預(yù)期干凈級別。10621201不同級別分設(shè)空調(diào)系統(tǒng)；2合理過濾系統(tǒng)設(shè)立，保證干凈級別規(guī)定。3合理風(fēng)量設(shè)計(jì)與控制；4合理新風(fēng)量控制；5送回排風(fēng)布局合理；6合理溫、濕度控制；7壓差設(shè)計(jì)與調(diào)節(jié)適當(dāng)；8排風(fēng)設(shè)有凈化裝置；9干凈區(qū)與非干凈區(qū)之間、不同級別干凈區(qū)之間壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。室內(nèi)裝修室內(nèi)墻壁、頂棚、地面不平整，有裂縫，材料不耐腐、易發(fā)塵，導(dǎo)致潛在污染風(fēng)險。742561室內(nèi)墻壁、頂棚應(yīng)平整、光滑，無裂縫、密封性能良好，材料耐腐蝕、防火；2地面平整、耐磨、不易潮濕；3可耐受消毒、滅菌；4整體性好，不發(fā)塵。門、窗門、窗氣密性不好，材料不耐腐、易發(fā)塵，導(dǎo)致潛在污染風(fēng)險。742561門、窗氣密性好；2門、窗材質(zhì)符合規(guī)定；3可耐受消毒、滅菌。4整體性好，不發(fā)塵。防鼠蟲設(shè)施未有或某些未有防蟲、鼠辦法，導(dǎo)致潛在污染風(fēng)險。63118設(shè)有防蟲、鼠辦法水池地漏及設(shè)備排水水池、地漏排水設(shè)施材質(zhì)不符合干凈規(guī)定，設(shè)計(jì)不合理，導(dǎo)致潛在污染風(fēng)險。731211水池地漏排水設(shè)施材質(zhì)符合干凈規(guī)定；2排水有氣隔斷，設(shè)計(jì)合理。照明通訊門禁互鎖等廠房設(shè)施室內(nèi)照度不符合規(guī)定，控制區(qū)人員進(jìn)出混亂，導(dǎo)致潛在誤操作風(fēng)險。521101室內(nèi)照度應(yīng)符合規(guī)定；2定期監(jiān)測室內(nèi)照度3室內(nèi)照明設(shè)施安裝外檢修式；4有應(yīng)急照明、安全疏散設(shè)施；5核心房間設(shè)門禁互鎖，可以滿足門聯(lián)鎖規(guī)定和限制人員進(jìn)出規(guī)定。廠房防爆性能防爆區(qū)設(shè)計(jì)不合理，無足夠泄壓面積、安全疏散通道及安全出口，導(dǎo)致潛在危及員工生命風(fēng)險。1012201防爆區(qū)應(yīng)設(shè)計(jì)合理；2防火區(qū)域裝飾材料符合規(guī)定；3有爆炸危險區(qū)域有足夠泄壓面積；4有安全疏散通道及安全出口。三廢風(fēng)險廢氣、廢水、廢物解決不符合規(guī)定，導(dǎo)致潛在污染風(fēng)險。9621081有毒有害作業(yè)環(huán)境設(shè)立防護(hù)設(shè)施；2易產(chǎn)塵操作設(shè)有除塵辦法；3建立廢氣、廢水、廢物解決有關(guān)操作規(guī)程。3.3總體布置序號確認(rèn)項(xiàng)目可接受原則與否符合1干凈廠房設(shè)立1大氣含塵、含菌濃度低，自然環(huán)境好2遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體工廠、貯倉、堆場等嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動或噪聲干擾區(qū)域□是□否2廠房位置離交通主干道距離不不大于50米□是□否3廠區(qū)布置生產(chǎn)、行政、生活和輔助等功能區(qū)域布局合理□是□否4廠區(qū)布局1制劑車間布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境整潔，人流、物流穿越少地方，能防止生產(chǎn)時交叉污染，合理布局，間距恰當(dāng)2三廢解決，鍋爐房等有嚴(yán)重污染區(qū)域置于全年最大頻率風(fēng)向下側(cè)□是□否5廠區(qū)道路1貫徹人流與物流分開原則2路面層選用整體性好,發(fā)塵少材料不對藥物生產(chǎn)導(dǎo)致污染□是□否6廠房環(huán)境周邊綠化，鋪植草坪，減少廠區(qū)內(nèi)露土面積□是□否偏差解決：評價與結(jié)論：評價人審核人日期3.4工藝布局序號確認(rèn)項(xiàng)目可接受原則與否符合1干凈度規(guī)定非無菌制劑干凈度保證D級干凈度□是□否2工藝布局工藝布局符合GMP規(guī)定□是□否3工藝布局基本規(guī)定1人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域出入口分別設(shè)立2人員和物料進(jìn)入干凈區(qū)有各自凈化用室和設(shè)施3干凈區(qū)內(nèi)只設(shè)立必要工藝設(shè)備和設(shè)施□是□否4存儲區(qū)干凈廠房內(nèi)設(shè)原輔料，半成品，成品存儲區(qū)，并盡量接近其相聯(lián)系生產(chǎn)區(qū)域，減少混雜與污染。存儲區(qū)設(shè)待驗(yàn)證區(qū)，合格區(qū)，不合格品設(shè)專區(qū)。□是□否5輔助用室布置規(guī)定1取樣室宜設(shè)在倉儲區(qū)，取樣環(huán)境干凈度同初次使用該物料干凈度2稱量室宜放在干凈區(qū)內(nèi)3備料室接近稱量室，空氣干凈度級別同初次使用該物料干凈度4設(shè)備及容器具清洗室設(shè)在干凈區(qū)內(nèi)5清潔工具洗滌存儲室設(shè)在干凈區(qū)內(nèi)6中間產(chǎn)品中轉(zhuǎn)站設(shè)在干凈區(qū)內(nèi)，并有合格品、不合格品、待驗(yàn)品區(qū)7維修保養(yǎng)室設(shè)在干凈區(qū)外□是□否6質(zhì)量部門布置規(guī)定中間產(chǎn)品檢測室設(shè)在干凈區(qū)內(nèi)□是□否7防蟲及動物設(shè)施廠房有防蟲及動物設(shè)施□是□否8人員凈化用室1依照藥物生產(chǎn)工藝和空氣干凈度級別規(guī)定布置2人員凈化用室設(shè)有換鞋室、存外衣室、盥洗室、干凈工作服室□是□否9人員凈化用室和生活用室設(shè)施1干凈廠房入口處應(yīng)有凈鞋設(shè)施2人員凈化用室中，按每班定員，每人一柜，脫外衣和穿干凈工作服在同一房間，外衣和干凈工作服可在同一柜內(nèi)隔開存儲3人員凈化用室內(nèi)空氣應(yīng)達(dá)標(biāo)4盥洗室設(shè)洗手和消毒設(shè)施，裝烘干器，水龍頭按最大班人數(shù)，每10人設(shè)一種5廁所和浴室不得設(shè)在干凈室內(nèi)，宜設(shè)在人員凈化室外□是□否10清潔室干凈廠房設(shè)立供清潔進(jìn)入干凈區(qū)原輔料、包裝材料等清潔室□是□否11傳遞窗傳遞窗兩邊傳遞門應(yīng)有防止同步被打開辦法，密封性好，易于清潔□是□否12廢棄物用于生產(chǎn)過程中產(chǎn)生廢棄物應(yīng)采用相應(yīng)解決辦法□是□否13安全出口1廠房干凈安全出口數(shù)量符合國家《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》［GBJ—16—87］—（1997）2安全出口設(shè)立滿足疏散距離規(guī)定3安全疏散門向疏散方向啟動不得采用吊門、轉(zhuǎn)門、推拉門及電控自動門□是□否14防爆規(guī)定有防爆規(guī)定干凈室宜靠外墻布置□是□否偏差解決：評價與結(jié)論：評價人審核人日期3.5室內(nèi)裝修序號確認(rèn)項(xiàng)目可接受原則與否符合1室內(nèi)裝修基本規(guī)定1墻壁和頂棚表面光潔、平整、不起灰、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗、減少凹凸面。墻、地面相接處宜做成半徑不不大于或等于50mm圓角。壁面色彩和諧，雅致，便于辨認(rèn)污染物2地面平整，無縫隙，耐磨，耐沖擊，不積聚靜電，易除塵清洗3技術(shù)夾層墻面，頂棚宜抹灰4送風(fēng)道，回風(fēng)道表面裝修應(yīng)與整個送、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)并易于除塵5門窗與內(nèi)墻面平整，盡量不留窗臺。如有窗臺時，宜呈斜角，以免積塵和便于清洗。外窗層數(shù)和門窗構(gòu)造要充分考慮對空氣和水汽密封。使污染粒子不易從外部滲入。為防止由于室內(nèi)外溫差而結(jié)露，不同空氣干凈度級別內(nèi)門、內(nèi)窗及隔斷等縫隙均需密封、門窗造型要簡樸，不易積塵，清掃以便，門框不設(shè)門檻□是□否2室內(nèi)裝飾材料基本規(guī)定1建筑圍護(hù)構(gòu)造和室內(nèi)裝修應(yīng)選氣密性好，在溫度和濕度下變性小，非燃燒或難燃燒材料2干凈室地面應(yīng)選整體性好、平整、不開裂、耐磨、耐撞擊、不易積聚靜電、易除塵清洗材料3采用涂料飾面時，應(yīng)選用無毒，無臭、不易燃、不裂、耐腐蝕、耐清洗、表面光滑、不易吸水變質(zhì)、不霉變材料□是□否3門窗材料采用金屬或金屬涂塑材料。規(guī)定耐候性好、自然形變小、制作尺寸誤差小、容易控制縫隙，氣密性好材料□是□否偏差解決：評價與結(jié)論：評價人審核人日期3.6空氣凈化系統(tǒng)設(shè)施序號確認(rèn)項(xiàng)目可接受原則與否符合1干凈區(qū)（D級原則）塵粒最大數(shù)（靜態(tài)個/m3）：≥0.5μm＜3520000≥5μm<29000微生物控制動態(tài)原則：沉降菌（F90mm）≤100CFU/4小時c浮游菌≤200CFU/m3接觸碟（F55mm）≤50CFU/碟□是□否2工序和工藝規(guī)定與否結(jié)合工序和工藝規(guī)定采用不同干凈度級別□是□否3溫度、濕度、壓差、噪音1溫度和濕度，在無特殊工藝規(guī)定期D級為溫度18~26℃，濕度為45~65%2新鮮空氣可參照2.1非單向流干凈室總送風(fēng)量10~30%2.2補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持室內(nèi)正壓所需新鮮空氣量2.3室內(nèi)每人每小時新鮮空氣量不不大于40m3壓差：干凈區(qū)必要維持一定正差。干凈區(qū)與室外大氣壓差應(yīng)不不大于10Pa，易產(chǎn)生粉塵生產(chǎn)區(qū)域如配料、制粒、壓片等工序，干凈區(qū)空氣壓力應(yīng)與相鄰區(qū)保持相對負(fù)壓4噪聲、動態(tài)測試時、不適當(dāng)超過75dB（A級），否則應(yīng)采用隔聲、消聲、隔震辦法□是□否4空氣過濾器D級采用初效、中效、高效過濾器或亞高效過濾器1中效空氣過濾器宜集中設(shè)立在凈化空調(diào)正壓段2高效或亞高效空氣過濾器宜設(shè)立在凈化空氣系統(tǒng)末端3中效、高效空氣過濾器，按不大于或等于額定風(fēng)量選用□是□否5集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)對面積較大，空氣干凈度高，位置集中，及消聲控制規(guī)定嚴(yán)格干凈區(qū)采用□是□否6經(jīng)解決仍不能避免交叉污染時、空氣不應(yīng)循環(huán)使用1固體物料粉碎、稱量、配料、混合制粒、壓片、包衣、灌裝工序2工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)揮發(fā)性氣體工序□是□否7干凈室排風(fēng)系統(tǒng)1防止室外氣體倒灌辦法2排放具有易爆、易燃物質(zhì)局部排風(fēng)系統(tǒng)有防火防爆辦法□是□否8局部排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)單獨(dú)設(shè)立干凈室產(chǎn)生粉塵和有害氣體干凈室□是□否9系統(tǒng)啟動與關(guān)閉送風(fēng)，回風(fēng)和排風(fēng)啟閉應(yīng)聯(lián)鎖。系統(tǒng)啟動程序?yàn)橄乳_送風(fēng)機(jī)，再開回風(fēng)機(jī)與排風(fēng)機(jī)，系統(tǒng)關(guān)閉時程序有關(guān)□是□否10人員凈化用室人員凈化用室內(nèi)換鞋室，更衣室，盥洗室，應(yīng)送入與干凈室空氣過濾系統(tǒng)相似干凈空氣，換氣次數(shù)由外向內(nèi)逐漸增長□是□否11氣流組織1空氣干凈度為D級時，采用非單向流流型，應(yīng)減少渦流發(fā)生2干凈區(qū)氣流組織和氣體流速應(yīng)滿足空氣干凈度級別和人體衛(wèi)生規(guī)定3干凈區(qū)回風(fēng)口均勻布置在干凈區(qū)下部，粉塵和有害物質(zhì)干凈區(qū)不應(yīng)采用頂部回風(fēng)和走廊回風(fēng)，易產(chǎn)生污染工藝設(shè)備附近應(yīng)有回風(fēng)口□是□否12高熱及需排風(fēng)設(shè)備干凈室內(nèi)有局部排風(fēng)裝置或需排風(fēng)工藝設(shè)備時，位置應(yīng)設(shè)在工作區(qū)氣流下風(fēng)側(cè)，室內(nèi)有高熱設(shè)備時應(yīng)有減少熱氣流對氣流組織影響辦法□是□否13氣流組織和送風(fēng)量換氣次數(shù)擬定依照熱平衡和風(fēng)量平衡計(jì)算加以驗(yàn)證。并應(yīng)滿足：1氣流組織形式，氣流流型采用非單向流。重要送風(fēng)方式為頂送或上側(cè)墻送風(fēng)。重要回風(fēng)方式可采用，單側(cè)墻下部布置回風(fēng)口，走廊回風(fēng)（走廊內(nèi)均勻布回風(fēng)口或端部集中回風(fēng)），頂部布置回風(fēng)中一種2換氣次數(shù)應(yīng)不不大于12（次/小時）□是□否15風(fēng)管和附件設(shè)立1風(fēng)管斷面尺寸應(yīng)考慮對內(nèi)壁清潔解決，在恰當(dāng)位置設(shè)清掃口，風(fēng)管采用不易脫落顆粒，不銹蝕，耐消毒材料2凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)新風(fēng)管，回風(fēng)總管設(shè)密閉調(diào)節(jié)閥。送風(fēng)機(jī)吸入口處和需要調(diào)節(jié)風(fēng)量處設(shè)調(diào)節(jié)閥。干凈室內(nèi)排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)止回閥或密閉閥。總風(fēng)管穿過樓板和風(fēng)管穿過防火墻時須設(shè)防火閥3凈化空氣系統(tǒng)風(fēng)管和調(diào)節(jié)閥及高效空氣過濾器保護(hù)網(wǎng)和擴(kuò)散孔板等附件制作材料和涂料應(yīng)依照排除氣體性質(zhì)及所處空氣環(huán)境條件擬定4在中效和高效空氣過濾器先后設(shè)立測壓孔。在新風(fēng)管和送回風(fēng)總管及需要調(diào)節(jié)風(fēng)量支管上設(shè)風(fēng)量測定孔5風(fēng)管及保溫，消聲材料及粘連劑采用非燃燒或難燃燒材料且燃燒時不應(yīng)產(chǎn)生窒息性氣體□是□否偏差解決：評價與結(jié)論：評價人審核人日期3.7工藝用水、工藝管道及給水排水系統(tǒng)序號確認(rèn)項(xiàng)目可接受原則與否符合1干凈室各類管道1干凈區(qū)制藥用水管道和工藝物料管道干管宜設(shè)在技術(shù)夾層，技術(shù)夾道中，干管系統(tǒng)設(shè)立吹掃口，放凈口和取樣口，需要拆洗，消毒及易燃易爆，有毒物料管道宜明敷。干凈區(qū)給水排水干管敷設(shè)在技術(shù)夾層，技術(shù)夾道或地下埋設(shè)2引入干凈區(qū)各類管道宜暗敷，必要明敷管道設(shè)計(jì)和安裝時應(yīng)避免浮現(xiàn)不易清潔部位3各類管道不適當(dāng)穿越與其無關(guān)干凈區(qū)，穿越干凈區(qū)墻、樓板、頂棚各類管道宜敷設(shè)套管，套管內(nèi)管道不應(yīng)有焊縫，螺絲和法蘭，套管與套管之間應(yīng)有可靠密封辦法4干凈區(qū)各類管道上閥門，管件材料應(yīng)與管道材料相適應(yīng)，所用閥門管件除滿足工藝規(guī)定外應(yīng)便于拆洗檢修5干凈區(qū)內(nèi)各類管道均應(yīng)有指明內(nèi)容物及流向標(biāo)志□是□否2飲用水制備和使用1飲用水制備方式，應(yīng)使其水質(zhì)符合國家關(guān)于原則2飲用水貯存、輸送符合給排水系統(tǒng)設(shè)立規(guī)定□是□否3純化水制備儲存和分派1純化水制備，應(yīng)使其水質(zhì)電阻率不大于5.1μs/cm,并符合《中華人民共和國藥典》關(guān)于原則2純化水儲罐和輸送管道，所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，采用不銹鋼或其她不污染純化水材料，儲罐通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維疏水性過濾器，純化水儲存采用循環(huán)方式3純化水輸送管道在設(shè)計(jì)和安裝時，應(yīng)避免浮現(xiàn)死角，盲管，不應(yīng)浮現(xiàn)使水滯留和不易清潔部位4純化水儲罐和輸送系統(tǒng)能定期清潔滅菌□是□否4工藝管道安裝保溫和安全1技術(shù)夾層、技術(shù)夾道中管道連接采用焊接方式2管道與閥門連接宜用法蘭、螺紋或其她密封性能良好連接件、接觸藥物法蘭和螺紋密封采用聚四氟乙烯3干凈區(qū)管道排列整潔，盡量減少閥門、管件和管道支架4干凈區(qū)管道保溫層表面，必要平整，光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落并用金屬外殼保護(hù)□是□否5給水，排水系統(tǒng)設(shè)立其她規(guī)定1依照生產(chǎn)，生活和消防用水規(guī)定，設(shè)立直流循環(huán)或重復(fù)運(yùn)用給水系統(tǒng)2生活用水采用鍍鋅鋼管或給水塑料管，冷卻水循環(huán)給水和回水管宜采用鍍鋅鋼管3干凈區(qū)排水設(shè)備及與重力回水管相連設(shè)備，必要在排出口如下部位設(shè)水封裝置，排水管不適當(dāng)穿過干凈區(qū)，必要穿過時，豎管不得設(shè)立檢查口4地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表面光潔，易清洗，有密封蓋，啟動以便，能防止廢水、廢氣倒灌，必要時可消毒□是□否偏差解決：評價與結(jié)論：評價人審核人日期3.8電氣照明序號確認(rèn)項(xiàng)目可接受原則與否符合1干凈室配電設(shè)施1干凈室電源進(jìn)線（不涉及消防用電）應(yīng)設(shè)立切斷裝置，并宜設(shè)在非干凈區(qū)便于管理地點(diǎn)2干凈區(qū)配電設(shè)備選取不易積塵，便于擦拭，外殼不易銹蝕小型暗裝配電箱及插座箱，功率較大設(shè)備宜由配電室直接供電，干凈區(qū)不適當(dāng)設(shè)立大型落地安裝配電設(shè)備3干凈區(qū)配電線路按不同空氣干凈度級別設(shè)立配電回路4進(jìn)入干凈區(qū)主配電線路均應(yīng)設(shè)立切斷裝置。設(shè)在干凈區(qū)便于操作管理地方，如設(shè)在非干凈室應(yīng)采用遙控方式5干凈區(qū)電氣管線敷設(shè)在技術(shù)夾道或墻面暗敷管材采用非燃燒材料，干凈區(qū)內(nèi)接地采用不銹鋼材料□是□否2干凈區(qū)照明設(shè)施1干凈區(qū)依照生產(chǎn)規(guī)定提供足夠照度。重要工作室普通照明度宜為300lx輔助工作室、走廊、人員凈化室可在150lx以上，300lx如下。重要工作室，其照明均勻度應(yīng)不不大于0.72干凈區(qū)照明光源采用熒光燈，選用外部造型簡樸，不易積塵，便于擦拭照明燈具3干凈區(qū)普通照明燈宜明裝，但不適當(dāng)懸吊，采用吸頂式安裝時，燈具與頂棚接縫處應(yīng)采用可靠密封辦法。如采用嵌入頂棚暗裝時，除安裝縫隙應(yīng)可靠密封外，其燈具構(gòu)造必要便于清掃，便于在頂棚下更換燈管及檢修4有防爆規(guī)定干凈區(qū)，照明燈具選用和安裝符合國家關(guān)于規(guī)定5廠房內(nèi)設(shè)供疏散用事故照明，在應(yīng)急處設(shè)供疏散用事故照明，在應(yīng)急安全出口和疏散通道及轉(zhuǎn)角處設(shè)立標(biāo)志。在專用消防口處設(shè)立紅色應(yīng)急照明燈6有事故照明解決辦法□是□否3其她電氣設(shè)立1干凈區(qū)應(yīng)設(shè)立與廠房內(nèi)外聯(lián)系通訊裝置2廠房內(nèi)設(shè)火災(zāi)報(bào)警系統(tǒng)，廠房主入口宜設(shè)立火災(zāi)顯示屏。火災(zāi)報(bào)警系統(tǒng)應(yīng)符合《火災(zāi)報(bào)警系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范規(guī)定》報(bào)警器設(shè)在有人值班地方3當(dāng)有火災(zāi)危險時，應(yīng)