XX版藥典的培訓(xùn)

XXX版藥典的培訓(xùn)2024/3/24XX版藥典的培訓(xùn)介紹內(nèi)容凡例通則病毒類制品修訂情況制劑通則XX版藥典的培訓(xùn)凡例簡介凡例總則《中國藥典》三部:凡例+通則+各論+附錄(制劑通則、通用檢定方法、指導(dǎo)原則）凡例:是為正確使用《中國藥典》三部進(jìn)行生物制品生產(chǎn)和檢定的基本原則?！胺怖睂φ钠贩N的生產(chǎn)、質(zhì)量檢定及附錄中有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定，避免在全書中重復(fù)說明。“凡例”中的有關(guān)規(guī)定具有法定的約束力凡例和附錄中“除另有規(guī)定外”這一用語，表示存在與凡例或附錄有關(guān)規(guī)定不一致的情況時(shí)，則在各論中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行實(shí)施《中國藥典》的前提：符合GMPXX版藥典的培訓(xùn)凡例簡介凡例基本要求設(shè)施與生產(chǎn)質(zhì)量管理：符合GMP的要求菌毒種、細(xì)胞株：經(jīng)藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)原輔材料的使用要求《中國藥典》三部2010年版凡例擬修訂為：使用藥用級，本藥典未收載者，必須制定符合產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制要求的標(biāo)準(zhǔn)XX版藥典的培訓(xùn)生產(chǎn)過程中抗生素的使用相關(guān)要求除另有規(guī)定外，不得使用青霉素或其他β-內(nèi)酰胺類抗生素成品中嚴(yán)禁使用抗生素作為防腐劑生產(chǎn)過程中，應(yīng)盡可能避免使用抗生素，必須使用時(shí)，應(yīng)選擇安全性風(fēng)險(xiǎn)相對較低的抗生素使用抗生素的種類不得超過一種，且產(chǎn)品的后續(xù)工藝應(yīng)保證可有效去除制品中的抗生素，去除工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證

凡例簡介XX版藥典的培訓(xùn)生產(chǎn)過程中抗生素的使用相關(guān)要求病毒性疫苗生產(chǎn)中僅限于在細(xì)胞制備過程中使用抗生素生產(chǎn)過程中使用抗生素時(shí)，成品檢定中應(yīng)檢測抗生素殘留量，并規(guī)定殘留量限值包裝規(guī)程規(guī)定：生產(chǎn)過程使用抗生素時(shí)，應(yīng)在制品的說明書中注明對所使用抗生素過敏史者不得使用的相關(guān)警示語

凡例簡介XX版藥典的培訓(xùn)生產(chǎn)過程中防腐劑的使用相關(guān)要求應(yīng)盡可能避免在中間品和成品中添加防腐劑，尤其是含汞類的防腐劑

單劑量注射用凍干制劑中不得添加任何防腐劑供靜脈用的注射液不得添加任何防腐劑單劑量注射液應(yīng)盡可能避免添加防腐劑

凡例簡介XX版藥典的培訓(xùn)生產(chǎn)過程中防腐劑的使用相關(guān)要求對于多劑量制品，根據(jù)使用時(shí)可能發(fā)生的污染與開蓋后推薦的最長使用時(shí)間來確定是否使用有效的防腐劑。如需使用，應(yīng)證明防腐劑不會影響制品的安全性與效力成品中含防腐劑的制品，其防腐劑應(yīng)在有效抑菌范圍內(nèi)采用最小加量，且應(yīng)設(shè)定控制范圍（附錄XVIIA：抑菌劑（防腐劑）效力檢測法指導(dǎo)原則

凡例簡介XX版藥典的培訓(xùn)凡例簡介生產(chǎn)及檢定用動物用于制備注射用活疫苗的動物細(xì)胞應(yīng)來源于無特定病原體（SPF級）動物用于制備口服疫苗和滅活疫苗的動物細(xì)胞應(yīng)來自清潔級或清潔級以上動物檢定用動物，除另有規(guī)定外，均應(yīng)用清潔級或清潔級以上的動物；小鼠至少應(yīng)來自封閉群動物（封閉群動物：是指一個(gè)動物種群在五年以上不從外部引進(jìn)其他任何品種的新血緣，由同一血緣的動物進(jìn)行隨意交配，在固定場所保持繁殖的動物群。）生產(chǎn)用菌、毒種需用動物傳代時(shí)，應(yīng)使用SPF級動物XX版藥典的培訓(xùn)凡例簡介生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，并經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)疫苗生產(chǎn)中應(yīng)確定菌、毒種和細(xì)胞基質(zhì)（病毒性疫苗）的具體代次，同一品種不同批制品生產(chǎn)用菌、毒種及細(xì)胞代次均應(yīng)保持一致生產(chǎn)工藝中涉及病毒、細(xì)菌的滅活處理時(shí)，應(yīng)確定滅活工藝的具體步驟及參數(shù)，以保證滅活效果XX版藥典的培訓(xùn)凡例簡介生產(chǎn)工藝疫苗生產(chǎn)過程中，應(yīng)規(guī)定菌毒種的具體接種量半成品配制時(shí)應(yīng)規(guī)定有效成分或活性單位加入的定值多次收獲的病毒培養(yǎng)液，如出現(xiàn)單瓶細(xì)胞污染，則與該瓶有關(guān)的任何一次收獲液均不得用于生產(chǎn)有效期統(tǒng)一按生產(chǎn)之日算起，生產(chǎn)日期為半成品配制日期XX版藥典的培訓(xùn)凡例簡介質(zhì)量控制制品的質(zhì)量控制應(yīng)包括安全性、有效性、可控性各種需控制的物質(zhì)，系指該品種按規(guī)定工藝進(jìn)行生產(chǎn)和貯藏過程中需要控制的物質(zhì)，包括非目標(biāo)成分（如殘留溶劑、殘留宿主細(xì)胞蛋白以及目標(biāo)成分的聚合體、降解產(chǎn)物等），改變生產(chǎn)工藝時(shí)需相應(yīng)地修訂有關(guān)檢查項(xiàng)目和標(biāo)準(zhǔn)XX版藥典的培訓(xùn)凡例簡介質(zhì)量控制----有機(jī)溶劑的使用生產(chǎn)過程中如采用有機(jī)溶劑或其他物質(zhì)進(jìn)行提取、純化或滅活處理等，生產(chǎn)的后續(xù)工藝應(yīng)能有效去除，去除工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，并在成品規(guī)定殘留量殘留量應(yīng)符合殘留溶劑測定法的相關(guān)規(guī)定（附錄VIV)附錄VIV規(guī)定：若附錄VIV未收載規(guī)定的,應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝的特點(diǎn),規(guī)定相應(yīng)的限度,使其符合產(chǎn)品的規(guī)范、GMP或其他基本的質(zhì)量要求XX版藥典的培訓(xùn)凡例簡介質(zhì)量控制除另有規(guī)定外，制品有效性的檢測應(yīng)包括有效成分含量和效力的測定應(yīng)對制品的聚合物和降解產(chǎn)物進(jìn)行檢測有量化指標(biāo)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)設(shè)定具體上、下限復(fù)溶凍干疫苗的稀釋劑應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定，本版藥典未收載的疫苗稀釋劑，其制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，除另有規(guī)定外，成品應(yīng)進(jìn)行pH、無菌、熱原和/或細(xì)菌內(nèi)毒素以及異常毒性檢查XX版藥典的培訓(xùn)凡例簡介包裝、標(biāo)簽、使用說明、貯藏、運(yùn)輸注射劑容器的密封性要用適宜的方法確證除另有規(guī)定外，成品應(yīng)在2-8℃避光貯藏、運(yùn)輸，不得冷凍生物制品貯藏和運(yùn)輸規(guī)程：運(yùn)輸時(shí)應(yīng)注意防止制品凍結(jié)除另有規(guī)定外，復(fù)溶凍干制劑的稀釋劑應(yīng)與制品復(fù)合包裝，獨(dú)立包裝的稀釋劑應(yīng)有生產(chǎn)批準(zhǔn)文號XX版藥典的培訓(xùn)通則簡介通則生物制品分批規(guī)程生物制品分裝和凍干規(guī)程生物制品包裝規(guī)程

生物制品貯藏和運(yùn)輸規(guī)程生物制品生產(chǎn)檢定用菌毒種管理規(guī)程生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程生物制品生產(chǎn)用動物細(xì)胞基質(zhì)制備及檢定規(guī)程XX版藥典的培訓(xùn)生物制品分批規(guī)程成品批號應(yīng)在半成品配制后確定配制日期即為生產(chǎn)日期非同日或同次配制、混合、稀釋、過濾的半成品不得作為一批

通則簡介XX版藥典的培訓(xùn)生物制品分批規(guī)程單一批號的亞批編制應(yīng)僅限于以下允許制定亞批的一種情況：半成品配制后，在分裝至終容器之前，如須分裝至中間容器，應(yīng)按中間容器劃分為不同批或亞批半成品配制后，如采用不同濾器過濾，應(yīng)按濾器劃分為不同批或亞批半成品配制后直接分裝至終容器時(shí)，如采用不同分裝機(jī)進(jìn)行分裝，應(yīng)按分裝機(jī)劃分為不同批或亞批半成品配制后經(jīng)同一臺分裝機(jī)分裝至終容器，采用不同凍干機(jī)進(jìn)行凍干，應(yīng)按凍干機(jī)劃分為不同亞批號通則簡介XX版藥典的培訓(xùn)生物制品分裝和凍干規(guī)程分裝、凍干車間及設(shè)施的規(guī)定以下情況不得使用同一分裝間和分裝、凍干設(shè)施進(jìn)行分裝、凍干：（1）不同給藥途徑的疫苗；（2）預(yù)防類生物制品與治療類生物制品；（3）減毒活疫苗與滅活疫苗；（4）血液制品進(jìn)行病毒滅活前與滅活后。交替使用同一分裝間和分裝、凍干設(shè)施時(shí)，在一種制品分裝后，必須進(jìn)行有效的清潔和消毒，清潔效果應(yīng)定期驗(yàn)證。

通則簡介XX版藥典的培訓(xùn)生物制品分裝和凍干規(guī)程分裝規(guī)定半成品自配制完成至分裝的放置時(shí)間應(yīng)不超過規(guī)定的檢定時(shí)間配制后制品盡量采用原容器直接分裝,同一容器的制品，應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定分裝時(shí)間，最長不超過24小時(shí)不同亞批的制品不得連續(xù)使用同一套灌注用具

通則簡介XX版藥典的培訓(xùn)生物制品分裝和凍干規(guī)程分裝規(guī)定熔封或嚴(yán)封后的注射劑應(yīng)采用減壓法或其他適宜的方法進(jìn)行容器檢漏（包裝規(guī)程規(guī)定：采用減壓法，應(yīng)避免將安瓿包入液體中）如分亞批，應(yīng)根據(jù)亞批編制的條件和情況確定各亞批需分別進(jìn)行檢測的項(xiàng)目，應(yīng)在分裝的前、中、后三個(gè)階段或從不同層動干柜抽取樣品

通則簡介XX版藥典的培訓(xùn)生物制品生產(chǎn)檢定用菌毒種管理規(guī)程生產(chǎn)和檢定用菌毒種，包括DNA重組工程菌菌種，來源途徑應(yīng)合法，并經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)菌毒種由國家藥品檢定機(jī)構(gòu)或國家藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)可的單位保存、檢定及分發(fā)生產(chǎn)過程中應(yīng)規(guī)定各級種子批允許傳代的代次，并經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)菌毒種的傳代及檢定實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合國家生物安全的相關(guān)規(guī)定通則簡介XX版藥典的培訓(xùn)生物制品生產(chǎn)檢定用菌毒種管理規(guī)程生物制品生產(chǎn)用菌（毒）種生物安全分類：以《人間傳染的病原微生物名錄》為基礎(chǔ)，根據(jù)病原微生物的傳染性、感染后對個(gè)體或者群體的危害程度，將生物制品生產(chǎn)用菌（毒）種分為四類應(yīng)對生產(chǎn)用菌毒種已知的主要抗原表位的遺傳穩(wěn)定性進(jìn)行檢測，并證明在規(guī)定的使用代次內(nèi)其遺傳性狀是穩(wěn)定的減毒活疫苗中所含病毒或細(xì)菌的遺傳性狀應(yīng)與原始種子批和/或主種子批一致通則簡介XX版藥典的培訓(xùn)生物制品生產(chǎn)用動物細(xì)胞基質(zhì)制備及檢定規(guī)程用于生物制品生產(chǎn)的細(xì)胞系/株均須通過全面檢定，并經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)神經(jīng)系統(tǒng)來源的細(xì)胞不得用于生物制品生產(chǎn)細(xì)胞培養(yǎng)液中不得含有人血清消化細(xì)胞用胰蛋白酶應(yīng)進(jìn)行檢測，證明其無細(xì)菌、真菌、支原體或病毒污染。特別應(yīng)檢測胰蛋白酶來源的動物可能攜帶的病毒，如細(xì)小病毒等通則簡介XX版藥典的培訓(xùn)生物制品生產(chǎn)用動物細(xì)胞基質(zhì)制備及檢定規(guī)程培養(yǎng)物中不得使用青霉素或β-內(nèi)酰胺(β-Lactam)類抗生素在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不得進(jìn)行非生產(chǎn)制品用細(xì)胞或微生物的操作在同一工作日進(jìn)行細(xì)胞操作前，不得操作或接觸有感染性的微生物或動物

通則簡介XX版藥典的培訓(xùn)生物制品生產(chǎn)用動物細(xì)胞基質(zhì)制備及檢定規(guī)程每個(gè)生產(chǎn)企業(yè)的主細(xì)胞庫最多不得超過兩個(gè)細(xì)胞代次每個(gè)生產(chǎn)企業(yè)的工作細(xì)胞庫必須限定為一個(gè)細(xì)胞代次復(fù)蘇后細(xì)胞的傳代的水平應(yīng)不超過批準(zhǔn)的該細(xì)胞用于生產(chǎn)限制最高限定代次

通則簡介XX版藥典的培訓(xùn)生物制品生產(chǎn)用動物細(xì)胞基質(zhì)制備及檢定規(guī)程凍存后的細(xì)胞，應(yīng)至少作一次復(fù)蘇培養(yǎng)并連續(xù)傳代至衰老期，檢查不同傳代水平的細(xì)胞生長情況細(xì)胞庫建立后應(yīng)至少對MCB細(xì)胞及生產(chǎn)終末細(xì)胞進(jìn)行一次全面檢定。每次從MCB建立一個(gè)新的WCB，均應(yīng)按規(guī)定項(xiàng)目進(jìn)行檢定用于生物制品生產(chǎn)的細(xì)胞最高限定代次，須經(jīng)批準(zhǔn)

通則簡介XX版藥典的培訓(xùn)生物制品生產(chǎn)用動物細(xì)胞基質(zhì)制備及檢定規(guī)程檢定用細(xì)胞的要求檢定用細(xì)胞應(yīng)有明確的合法來源，并具有相關(guān)的來源證明資料如使用傳代細(xì)胞系/株，應(yīng)建立細(xì)胞庫體系，即主細(xì)胞庫及工作細(xì)胞庫，如細(xì)胞使用量較少，可建立單一細(xì)胞庫

通則簡介XX版藥典的培訓(xùn)生物制品生產(chǎn)用動物細(xì)胞基質(zhì)制備及檢定規(guī)程檢定用細(xì)胞的要求應(yīng)根據(jù)供試品的特性在確保檢測結(jié)果可靠的基礎(chǔ)上，在允許的最高限定代次內(nèi)，規(guī)定相應(yīng)檢定用細(xì)胞的代次范圍，應(yīng)在確定細(xì)胞代次±1代的范圍內(nèi)檢定時(shí)從工作細(xì)胞庫復(fù)蘇的細(xì)胞，不能再回凍保存通則簡介XX版藥典的培訓(xùn)

病毒類制品制品藥典標(biāo)準(zhǔn)修訂情況序品種名稱增修訂序品種名稱增修訂1凍干乙型腦炎純化疫苗（Vero）新增15甲型乙型肝炎聯(lián)合疫苗新增2乙型腦炎減毒活疫苗修訂16麻疹減毒活疫苗修訂3凍干人用狂犬病疫苗(Vero)修訂17風(fēng)疹減毒活疫苗（人二倍體細(xì)胞）修訂4人用狂犬病疫苗(Vero細(xì)胞)修訂18風(fēng)疹減毒活疫苗（兔腎細(xì)胞）修訂5人用狂犬病疫苗(地鼠腎細(xì)胞)修訂19腮腺炎減毒活疫苗修訂6雙價(jià)腎綜合征出血熱滅活疫苗（PHK）新增20麻疹腮腺炎聯(lián)合減毒活疫苗修訂7雙價(jià)腎綜合征出血熱滅活疫苗（沙鼠腎）新增21麻疹風(fēng)疹聯(lián)合減毒活疫苗新增8雙價(jià)腎綜合征出血熱滅活疫苗（Vero）新增22麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗新增9森林腦炎滅活疫苗新增23流感病毒裂解疫苗新增10凍干甲型肝炎減毒活疫苗修訂24流感全病毒滅活疫苗修訂11甲型肝炎滅活疫苗（人二倍體細(xì)胞）新增25脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗糖丸（人二倍體細(xì)胞）修訂12重組乙型肝炎疫苗(酵母)修訂26口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（猴腎細(xì)胞）修訂13重組乙型肝炎疫苗(漢遜酵母)新增27脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗糖丸（猴腎細(xì)胞）修訂14重組乙型肝炎疫苗(CHO細(xì)胞)修訂共27個(gè)品種，修訂16個(gè)，新增11個(gè)XX版藥典的培訓(xùn)

病毒類制品共性問題的修訂宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)殘留量測定 凡采用Vero細(xì)胞、地鼠腎細(xì)胞生產(chǎn)的病毒疫苗(滅活純化)，增訂宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)殘留量檢測及限值要求細(xì)胞基質(zhì)品種Vero細(xì)胞PHK細(xì)胞人用狂犬病疫苗總蛋白質(zhì)含量不高于80μg/劑，每劑宿主細(xì)胞蛋白殘留量應(yīng)不超過4μg，總蛋白質(zhì)含量不高于80μg/劑，每劑宿主細(xì)胞蛋白殘留量不超過24μg，乙型腦炎滅活疫苗總蛋白質(zhì)含量不高于20μg/ml，宿主細(xì)胞蛋白殘留量不超過2μg/ml總蛋白質(zhì)含量不超過30μg/ml，宿主細(xì)胞蛋白殘留量不超過5μg/ml雙價(jià)腎綜合征出血熱疫苗總蛋白質(zhì)含量不高于40μg/劑，每劑宿主細(xì)胞蛋白殘留量應(yīng)不超過2μg每劑不超過總蛋白質(zhì)含量的40μg/劑，每劑宿主細(xì)胞蛋白殘留量應(yīng)不超過12μg

XX版藥典的培訓(xùn)

病毒類制品共性問題的修訂抗生素殘留量測定凡生產(chǎn)過程中加入抗生素的病毒性疫苗，成品增訂采用ELISA法進(jìn)行抗生素殘留量測定（脊髓灰質(zhì)炎糖丸除外），應(yīng)不高于50ug/劑且說明書中必須明示生產(chǎn)過程中使用抗生素的種類，及對該抗生素過敏者禁忌的警示內(nèi)容XX版藥典的培訓(xùn)病毒類制品共性問題的修訂凍干疫苗配套稀釋劑的相關(guān)管理和質(zhì)控要求凍干疫苗配套稀釋劑應(yīng)符合藥典二部的規(guī)定，對藥典二部未收載的其他疫苗稀釋劑，應(yīng)增訂制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，除另有規(guī)定外，檢定項(xiàng)目應(yīng)包括pH、無菌、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素以及異常毒性檢查根據(jù)來源不同，凍干疫苗配套稀釋劑可分為企業(yè)自制和外購疫苗稀釋劑，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)明確稀釋劑的生產(chǎn)企業(yè)，批準(zhǔn)文號、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)以及包裝、裝量規(guī)格、保存條件及有效期等如變更疫苗稀釋劑的來源、包裝、裝量規(guī)格等應(yīng)得到國家藥品管理部門的批準(zhǔn)XX版藥典的培訓(xùn)

病毒類制品共性問題的修訂毒種接種規(guī)定了MOI(multiplicityofinfection感染復(fù)數(shù))范圍，并要求同一工作種子批按同一MOI接種明確生產(chǎn)用毒種各級種子批的限定代次增加單次病毒收獲液的檢定，包括病毒滴度、無菌、支原體檢查XX版藥典的培訓(xùn)

病毒類制品共性問題的修訂明確原代細(xì)胞批的有關(guān)規(guī)定采用同一批動物同一容器消化制備的細(xì)胞為一個(gè)細(xì)胞消化批采用同一批動物于同一天消化制備的細(xì)胞為一個(gè)細(xì)胞批同一細(xì)胞批的不同細(xì)胞消化批制備的病毒液經(jīng)檢定合格后可合并為單次病毒收獲液同一細(xì)胞批制備的多個(gè)單次病毒收獲液檢定合格后可合并為一批原液XX版藥典的培訓(xùn)病毒類制品共性問題的修訂病毒收獲次數(shù)的規(guī)定病毒培養(yǎng)如進(jìn)行多次病毒收獲，不同批間的病毒收獲次數(shù)只能相差1次同時(shí)還應(yīng)對多次收獲的細(xì)菌污染情況作出相應(yīng)的規(guī)定，如：必須限定每次收獲物造成細(xì)菌污染的比例在一定水平以下

一旦某一培養(yǎng)瓶出現(xiàn)細(xì)菌污染，則來源于該培養(yǎng)瓶的任何一次收獲物一律不得用于生產(chǎn)XX版藥典的培訓(xùn)病毒類制品共性問題的修訂中間產(chǎn)品的保存時(shí)間中間產(chǎn)品的放置時(shí)間應(yīng)不得超過所需的檢定時(shí)間可根據(jù)中間產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況于適宜的溫度下保存，檢定合格后應(yīng)立即進(jìn)行后續(xù)生產(chǎn)工藝XX版藥典的培訓(xùn)

病毒類制品共性問題的修訂病毒滅活應(yīng)在確定的蛋白質(zhì)含量范圍內(nèi)進(jìn)行，因各企業(yè)生產(chǎn)工藝不同，對滅活疫苗中間產(chǎn)品抗原含量和蛋白質(zhì)含量的限度要求不做統(tǒng)一規(guī)定，按批準(zhǔn)的執(zhí)行使用β-丙內(nèi)酯作為病毒滅活劑的，在病毒滅活適宜時(shí)間后應(yīng)補(bǔ)充規(guī)定：“于適宜的溫度放置適宜的時(shí)間，以確保β-丙內(nèi)酯完全水解”病毒滅活驗(yàn)證試驗(yàn)病毒液如在不同容器內(nèi)進(jìn)行病毒滅活，病毒滅活到期后，每個(gè)病毒滅活容器應(yīng)立即取樣，分別進(jìn)行病毒滅活驗(yàn)證試驗(yàn)XX版藥典的培訓(xùn)病毒類制品共性問題的修訂Vero細(xì)胞DNA殘留量的檢定：凡采用Vero細(xì)胞生產(chǎn)的疫苗，能夠在成品中進(jìn)行Vero細(xì)胞DNA殘留量測定的，均應(yīng)由原液改為在成品中進(jìn)行該項(xiàng)檢定減毒活疫苗半成品配制按同一病毒滴度進(jìn)行適當(dāng)稀釋；滅活疫苗半成品配制按同一蛋白質(zhì)含量和抗原含量進(jìn)行適當(dāng)稀釋液體制品成品檢定增訂裝量檢查項(xiàng)減毒活疫苗分裝過程中半成品疫苗原為“應(yīng)置冰浴中”修訂為“應(yīng)于2-8℃放置”XX版藥典的培訓(xùn)

病毒制品說明書統(tǒng)一修訂要求說明書的內(nèi)容和描述應(yīng)按照“藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（局令24號）”以及國食藥監(jiān)注[2006]202號“關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品和生物制品說明書規(guī)范細(xì)則的通知”的有關(guān)要求進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范說明書修訂的重點(diǎn)是完善增補(bǔ)【不良反應(yīng)】、【禁忌】和【注意事項(xiàng)】項(xiàng)有關(guān)內(nèi)容，其他相關(guān)項(xiàng)內(nèi)容均按照國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)要求作出規(guī)定【成分與性狀】中明確了疫苗的“有效成分”和“輔料成分”，凍干制品還應(yīng)標(biāo)明配套用“疫苗稀釋劑”XX版藥典的培訓(xùn)

病毒制品說明書統(tǒng)一修訂要求制品中所含任何成分，包括加入的輔料以及可能引起過敏反應(yīng)的殘留物，如抗生素、病毒裂解劑、滅活劑等，應(yīng)注明具體的成分，并警示對該物質(zhì)過敏者禁用【不良反應(yīng)】按常見不良反應(yīng)、罕見不良反應(yīng)、極機(jī)罕見不良反應(yīng)進(jìn)行劃分和規(guī)定XX版藥典的培訓(xùn)

病毒制品說明書統(tǒng)一修訂要求【禁忌】已知對該疫苗所含任何成分，包括輔料以及抗生素過敏者【注意事項(xiàng)】（對于減毒活疫苗）注射免疫球蛋白者應(yīng)至少間隔3個(gè)月以上接種本疫苗，以免影響免疫效果本品為減毒活疫苗，不推薦在該疾病流行季節(jié)使用XX版藥典的培訓(xùn)企業(yè)在標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中應(yīng)注意的問題針對不同的生產(chǎn)企業(yè)：毒種/細(xì)胞種子批/細(xì)胞庫代次:固定（改變需經(jīng)申報(bào)批準(zhǔn)）種子批/細(xì)胞庫建立：均一毒種接種、接種細(xì)胞的代次：唯一、規(guī)定、在限定內(nèi)毒種保存通常情況下，主種子批可規(guī)定保存時(shí)間，工作種子批應(yīng)根據(jù)穩(wěn)定性情況制定相應(yīng)的保存時(shí)間XX版藥典的培訓(xùn)

企業(yè)在標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中應(yīng)注意的問題抗生素的使用:應(yīng)符合凡例的有關(guān)要求盡量避免加入抗生素僅培養(yǎng)液中可加入適量的抗生素加入抗生素的種類不得超過2種應(yīng)在培養(yǎng)中規(guī)定加入抗生素的種類以及終濃度對于聯(lián)合減毒活疫苗,各單價(jià)疫苗使用的抗生素種類應(yīng)一致毒種制備過程中使用的抗生素種類一致XX版藥典的培訓(xùn)

企業(yè)在標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中應(yīng)注意的問題病毒接種病毒接種量以MOI表示,制定適宜的范圍應(yīng)在藥典標(biāo)準(zhǔn)限定的范圍內(nèi),同一工作種子批應(yīng)按同一MOI接種病毒收獲單瓶污染的控制按照凡例的統(tǒng)一要求,無論單次收獲還是多次收獲,應(yīng)對制定單瓶污染率的控制要求,超過一定的污染比例,則來源于該細(xì)胞批的所有病毒收獲物均不得用于生產(chǎn)XX版藥典的培訓(xùn)企業(yè)在標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中應(yīng)注意的問題半成品配制每個(gè)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按規(guī)定的同一病毒滴度進(jìn)行半成品配制進(jìn)行長期的穩(wěn)定性監(jiān)測滴度設(shè)定范圍保存運(yùn)輸及有效期 由2-8℃以下保存修訂為2-8℃保存XX版藥典的培訓(xùn)2.原液制備培養(yǎng)瓶第1次收獲同一細(xì)胞批第2次收獲單次病毒收獲液單次病毒收獲液檢定無菌支原體滴度合并原液原液檢定無菌支原體滴度半成品檢定XX版藥典的培訓(xùn)

新生牛血清質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)增修訂內(nèi)容藥典三部2005年版藥典三部（2010年版）定義無本品系從出生14小時(shí)內(nèi)未進(jìn)食的新生牛采血分離血清，經(jīng)除菌過濾后制成。牛血清生產(chǎn)過程中不得任意添加其他物質(zhì)成分。新生牛血清用于生產(chǎn)前應(yīng)逐批進(jìn)行以下檢查，并應(yīng)符合規(guī)定。蛋白含量3.5%-5.0%無菌檢查符合要求細(xì)菌內(nèi)毒素不高于10EU/ml大腸桿菌噬菌體采用噬斑法和增殖法檢測。不得有噬菌體污染。支原體檢查符合要求XX版藥典的培訓(xùn)新生牛血清質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)增修訂內(nèi)容藥典三部(2005年版)藥典三部（2010年版）滲透壓摩爾濃度無應(yīng)為250-400mOsmol/kg病毒檢查牛腹瀉病毒細(xì)胞培養(yǎng)法（1）非血吸附病毒檢查（2）血吸附病毒檢查免疫熒光抗體檢查法（1）牛腹瀉病毒（2