鎮(zhèn)靜催眠藥和中樞興奮藥

關(guān)于鎮(zhèn)靜催眠藥和中樞興奮藥2鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥指能選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起鎮(zhèn)靜和近似生理性睡眠的藥物。較小劑量時表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜作用，中等劑量表現(xiàn)出催眠作用較大劑量時具有抗驚厥作用。中毒劑量可致呼吸麻痹而死亡鎮(zhèn)靜催眠藥長期使用可出現(xiàn)耐受性和依賴性，應(yīng)嚴(yán)格控制使用。劑量不同能緩和激動，消除躁動，恢復(fù)安靜情緒精神藥品

能促進和維持近似生理睡眠第2頁,共29頁，2024年2月25日，星期天3夢境睡眠的生理周期NREMSREMS

NREMSREMS

NREMS

REMS

NREMS1期

2期

3期

4期

0期

快動眼睡眠期rapideyemovementsREMS睡眠潛伏期非快動眼睡眠期（NREMS)SWS夜驚和夜游癥藥物縮短,停藥后反跳性延長生長激素明顯↑，有助于機體的發(fā)育和消除疲勞對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和維持正常腦功能起著重要作用第3頁,共29頁，2024年2月25日，星期天4理想的催眠藥應(yīng)能依需要糾正各種類型的失眠(難入睡、易醒、早醒等)，引起完全類似于生理性的睡眠縮短睡眠誘導(dǎo)期，延長睡眠延續(xù)期，減少覺醒次數(shù)治療睡眠障礙：暫時或間歇性失眠者第4頁,共29頁，2024年2月25日，星期天5

分類苯二氮類（BDZs）1960s巴比妥類1903年其它第5頁,共29頁，2024年2月25日，星期天61,4-苯并二氮的衍生物激動劑:5位-苯環(huán)

R7位-吸電子基團

(Cl或NO2)拮抗劑:5位-酮基

4位-甲基

(氟馬西尼)5第一節(jié)苯二氮卓類苯二氮卓類(benzodiazepines,BDZs)

基本藥理作用類似，以地西泮(diazepan)為代表是最常用的鎮(zhèn)靜和抗焦慮藥第6頁,共29頁，2024年2月25日，星期天7【常用藥物】長效類：t1/2≥20h,地西泮（安定）、氟西泮中效類：t1/2

＞6?20h,氯氮卓、奧沙西泮短效類：t1/2

＜6h,三唑侖第7頁,共29頁，2024年2月25日，星期天8[藥理作用與臨床用途]抗焦慮作用鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗癲癇中樞性肌肉松弛其他

抗焦慮作用選擇性高,用于各種焦慮癥?？菇箲]作用可能是通過作用于邊緣系統(tǒng)苯二氮類受體而實現(xiàn)。

抗驚厥作用較強，臨床上輔助治療破傷風(fēng)、子癇、藥物中毒和小兒高熱驚厥；抑制癲癇病灶異常放電擴散，地西泮iv是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥

小劑量抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對神經(jīng)元的異化作用，大劑量增強脊髓神經(jīng)元的突觸前抑制，抑制多突觸反射，引起肌肉松弛?？删徑獯竽X和脊髓損傷引起的肌肉僵直，也可緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣暫時記憶缺失大劑量抑制呼吸循環(huán)麻醉前給藥減少消化液分泌

抗焦慮作用及暫時記憶缺失作用——地西泮iv.可用于：麻醉前給藥和復(fù)合麻醉的組成部分；也用于心臟電復(fù)律術(shù)或內(nèi)窺鏡檢查。地西泮（diazepan）——本類代表藥

具有鎮(zhèn)靜催眠作用，產(chǎn)生較近似生理性睡眠。優(yōu)點：

⑴安全范圍大⑵對REMS時相影響較小(NREMS2期延長、4期縮短)，停藥反跳現(xiàn)象較輕。⑶依賴性、戒斷癥狀較輕⑷醒后無明顯后遺效應(yīng)⑸幾乎無肝藥酶誘導(dǎo)作用第8頁,共29頁，2024年2月25日，星期天9GABAA受體—BZ受體—氯離子通道復(fù)合體學(xué)說

[作用機制]第9頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第10頁,共29頁，2024年2月25日，星期天11[作用機制]

BDZ與GABAA受體BDZ類結(jié)合位點結(jié)合↓促進抑制性遞質(zhì)GABA與GABAA受體結(jié)合

↓增加Clˉ通道開放頻率↓

Clˉ內(nèi)流↑

↓

突觸后膜（下級神經(jīng)細胞）超極化↓突觸后抑制效應(yīng)↑沒有GABA存在時,BZ類不能直接開放Cl-通道第11頁,共29頁，2024年2月25日，星期天12[體內(nèi)過程]一些活性代謝產(chǎn)物t1/2比其母體長，防蓄積。

[不良反應(yīng)]1.中樞抑制反應(yīng):駕駛員等機械操作者禁2.過敏反應(yīng)3.iv.偶致血栓性靜脈炎，呼吸及循環(huán)抑制—iv.過量、速度過快,嬰兒和重癥肌無力者禁用4.耐受及依賴性:長期服用,突停戒斷癥狀5.致畸:妊娠3月內(nèi)禁用。6.急性中毒

:救治用BZ-R阻斷藥氟馬西尼第12頁,共29頁，2024年2月25日，星期天13其他苯二氮類藥物特點藥名作用特點臨床用途氯氮長期用防蓄積抗焦慮、催眠、戒酒癥狀氟西泮催眠作用較好治焦慮所致失眠最優(yōu)硝西泮催眠作用明顯同地西泮艾司唑侖鎮(zhèn)靜、催眠強同地西泮奧沙西泮催眠稍弱抗焦慮及伴焦慮失眠三唑侖誘導(dǎo)入睡迅速治療各型失眠第13頁,共29頁，2024年2月25日，星期天14第二節(jié)巴比妥類【分子結(jié)構(gòu)】巴比妥類為巴比妥酸的衍生物母核巴比妥酸本身并無中樞作用C2上O和C5上兩個H被不同基團取代后才有中樞抑制作用。第14頁,共29頁，2024年2月25日，星期天15

[特點]巴比妥類藥物是普遍性中樞抑制藥隨劑量由小到大,其中樞抑制作用逐漸增強,相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用。過量(10倍催眠劑量)時則抑制延髓生命中樞,造成呼吸抑制,甚至致死。第15頁,共29頁，2024年2月25日，星期天16

巴比妥類藥

苯二氮卓類藥昏迷麻醉

催眠

鎮(zhèn)靜

中樞效應(yīng)增加劑量

第16頁,共29頁，2024年2月25日，星期天17

[藥理作用和臨床用途]1.鎮(zhèn)靜、催眠顯著縮短REMS,久用易產(chǎn)生耐受性、依賴性,加之安全性差,很少用。

2.抗驚厥有強大的抗驚厥作用，根據(jù)用藥目的選擇藥物和給藥途徑。

抗癲癇苯巴比妥用于治療癲癇強直-陣攣發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。3.麻醉或麻醉前給藥麻醉劑量接近于中毒劑量,硫噴妥鈉用于誘導(dǎo)麻醉,其它藥物僅麻醉前給藥，效果不如地西泮。4.增強中樞抑制藥的作用第17頁,共29頁，2024年2月25日，星期天巴比妥類藥物的作用與用途類別

藥物

顯效時間(h)

維持時間(h)主要用途消除途徑長效類苯巴比妥0.5

16

8抗驚厥,癲癇肝、腎中效類戊巴比妥異戊巴比妥0.25

0.53

6抗驚厥,麻醉前給藥主要肝臟短效類司可巴比妥0.252

3抗驚厥,鎮(zhèn)靜催眠主要肝臟超短效類硫噴妥鈉美索比妥iv.立即0.25誘導(dǎo)麻醉,短時麻醉肝臟第18頁,共29頁，2024年2月25日，星期天19【作用機制】1.巴比妥類通過激活GABAA受體，增強GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流。較高濃度抑制Ca2+依賴性遞質(zhì)釋放,呈現(xiàn)擬GABA作用,即在無GABA時能直接促進Cl-內(nèi)流。巴比妥類是通過延長Cl-通道的開放時間來增加Cl-內(nèi)流。2.抑制興奮性遞質(zhì)谷氨酸介導(dǎo)的除極。第19頁,共29頁，2024年2月25日，星期天20[不良反應(yīng)]1.后遺效應(yīng)服藥次日宿醉反應(yīng).2.耐受性反復(fù)用藥,中樞神經(jīng)系統(tǒng)對其產(chǎn)生適應(yīng)性+本類藥誘導(dǎo)肝藥酶.3.依賴性反復(fù)用藥后產(chǎn)生,應(yīng)按精神藥品管理,不斷更換它類藥物可避免.4.呼吸抑制5.過敏反應(yīng)皮疹,血管神經(jīng)性水腫,剝脫性皮炎.急性中毒解救：維持呼吸與循環(huán),積極排出藥物（堿化尿液與血液）,同時用中樞興奮藥.[禁忌癥]嚴(yán)重肝功能不全,支哮,顱腦損傷第20頁,共29頁，2024年2月25日，星期天21苯二氮卓類與巴比妥類的比較苯二氮卓類巴比妥類抗焦慮選擇縮短REMS后遺作用中樞性肌松麻醉作用安全范圍依賴性作用機制大+±有無大較輕GABA存在時，促GABA與GABAA結(jié)合,增加Cl-通道開放頻率小+++++無有較小較重 無GABA存在時，增加Cl-通透性，延長Cl-通道的開放時間第21頁,共29頁，2024年2月25日，星期天22其它鎮(zhèn)靜催眠藥

唑吡坦、扎來普隆、佐匹克隆新一代BDZ類受體激動藥，主要用于原發(fā)性失眠癥和精神失常引起的睡眠障礙起效快，不良反應(yīng)少，無成癮及戒斷癥狀水合氯醛治療量催眠作用強而可靠?？贵@厥:需大劑量用途：少用作安眠藥，10％水合氯醛灌腸用于子癇、破傷風(fēng)、小兒高熱驚厥。缺點：黏膜刺激，惡心嘔吐、心肌抑制。第22頁,共29頁，2024年2月25日，星期天23思考題1.苯二氮卓類代表藥是哪個？2.簡述地西泮的藥理作用與臨床應(yīng)用3.論述苯二氮卓類藥物的作用機制4.苯二氮卓類藥物為什么可取代巴比妥類用于鎮(zhèn)靜催眠？5.巴比妥類藥物中毒如何解救？第23頁,共29頁，2024年2月25日，星期天24中樞興奮藥中樞興奮藥是能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能活動的一類藥物。根據(jù)主要作用和作用部位可分為三類：(1)大腦皮層興奮藥,如咖啡因等;(2)呼吸興奮藥,如尼可剎米等;(3)大腦功能恢復(fù)藥,如吡拉西坦等。該分類是相對的,隨劑量增加,其作用部位隨之?dāng)U大,過量均興奮脊髓引起驚厥。第24頁,共29頁，2024年2月25日，星期天25主要興奮延腦呼吸中樞的藥物

主要用于對抗中樞抑制藥中毒或某些傳染病引起的中樞性呼吸衰竭。由于：作用短暫，反復(fù)用藥才能維持呼吸。選擇性低，安全范圍小，興奮呼吸中樞劑量與致驚厥劑量之間距離小。故應(yīng)用限于短時能糾正的中樞性呼衰。臨床上主要采用呼吸機維持呼吸。第25頁,共29頁，2024年2月25日，星期天26主要興奮延腦呼吸中樞的藥物

尼可剎米(nikethamide,可拉明)[藥理作用]

治療量(1)直接興奮呼吸中樞,中樞抑制時更明顯;(2)反射性興奮呼吸中樞;(3)對血管運動中樞有微弱興奮作用。選擇性高,作用溫和,安全范圍較大[用途]各種原因所致中樞性呼吸抑制：對肺心病和嗎啡所致效好;對巴比妥類效差。[不良反應(yīng)]過量血壓

,肌震顫,驚厥。

第26頁,共29頁，2024年2月25日，星期天27

二甲弗林

(dimefline，回蘇靈)直接興奮呼吸中樞,作用強、快、短;安全范圍小，過量易致驚厥。主要用于各種原因所致中樞性呼吸抑制,對肺心病有蘇醒作用。iv.需稀釋后緩慢注射;嗎啡中毒(興奮脊髓)時禁用。第27頁,共29頁，202