siRNA合成方法 sirna合成公司-MCE

www.MedChemEMedChemExpress小核酸藥物RNA治療的崛起，突破“不可成藥”限制種類多樣-生產(chǎn)制備工藝相對(duì)簡(jiǎn)單-不易產(chǎn)生耐藥性藥效持久-候選靶點(diǎn)豐富-適應(yīng)癥范圍廣-研發(fā)周期短MCEMasterofBioactiveMolecules小核酸藥物傳統(tǒng)的藥物治療方法依賴于小分子化合物靶向靶蛋白的活性結(jié)合位點(diǎn)以抑制或改變靶蛋白的功能。但是小分子化合物的靶點(diǎn)是有限的。然而，只有10-14%的蛋白具有活性結(jié)合位點(diǎn)，絕大多數(shù)的蛋白無(wú)法成為小分子化合物的靶點(diǎn)[1]。一些疾病面臨無(wú)藥可治的困境，例如，使用丙戊酸、沙丁胺醇、利魯唑等藥物治療脊髓性肌萎縮癥（一種常染色體隱性退行性神經(jīng)肌肉疾病，以脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元缺失導(dǎo)致肌肉無(wú)力為特征）的治療效果并不理想[2]。而小核酸藥物的迅速發(fā)展幫助解決了這一難題。反義寡核苷酸Nusinersen(Spinraza?)在2016年獲批上市，成為目前唯一被批準(zhǔn)用于治療脊髓性肌萎縮癥的藥物[2]。小核酸藥物是由序列經(jīng)過(guò)特定設(shè)計(jì)的核苷酸構(gòu)成。絕大多數(shù)小核酸藥物通過(guò)互補(bǔ)堿基配對(duì)結(jié)合靶基因mRNA或pre-mRNA，理論上可以選擇性地調(diào)控任何靶基因和蛋白的表達(dá)，包括很多傳統(tǒng)藥物無(wú)法成藥的靶點(diǎn)。這意味著小核酸藥物有潛力用于很多發(fā)病機(jī)制尚不清楚的罕見(jiàn)病。此外，小核酸藥物還具有生產(chǎn)制備工藝相對(duì)簡(jiǎn)單、研發(fā)周期短、藥效持久等優(yōu)勢(shì)。目前常見(jiàn)的小核酸藥物包括反義寡核苷酸(AntisenseOligonucleotides,ASO)、SiRNA(SmallInterferingRNA)、microRNA和核酸適配體(Aptamer)[1][2]。反義寡核苷酸通常指通過(guò)化學(xué)合成的短單鏈DNA或RNA(13-30個(gè)核苷酸長(zhǎng)度)[4][5]。反義寡核苷酸與靶向的mRNA或pre-mRNA結(jié)合后，通過(guò)幾種不同的機(jī)制調(diào)節(jié)RNA的功能[5][6][7]。1.ASOs可以形成RNA-DNA混合物，成為RNaseH的底物，導(dǎo)致靶向mRNA降解。2.反義寡核苷酸與成熟mRNA結(jié)合阻止其附著在核糖體上，核糖體空間位阻引起的翻譯阻滯，從而導(dǎo)致表達(dá)減少。3.反義寡核苷酸與pre-mRNA結(jié)合可以改變剪接因子的招募，調(diào)節(jié)剪接事件。ASO:~6kDaRNAaseH1RibosomeSplicerepressorRNAaseH1-mediatedmRNAsilencingTranslationarrestbySplicingmodulationbyblockingtheribosomesplicerepressorocclusionFigure1.TheexpandinguniverseoftherapeuticRNApayloads[7].SiRNA是一種小的外源性雙鏈RNA(dsRNA)，約有20-25個(gè)核苷酸長(zhǎng)度，可以觸發(fā)RNA干擾機(jī)制。短雙鏈RNA解旋后正義鏈被降解。反義鏈與多種蛋白組分形成RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體(RNAInducedSilencingComplex,RISC)。RISC中保留的反義鏈與靶基因的mRNA特異地互補(bǔ)，同時(shí)RISC具有核酸酶活性，能將靶基因的mRNA切割降解，抑制靶基因的表達(dá)。如果不完全互補(bǔ)，則導(dǎo)致mRNA翻譯抑制[6]。MicroRNA(miRNA)是一種短的單鏈RNA(約21個(gè)核苷酸)，在細(xì)胞質(zhì)中介導(dǎo)基因沉默是其主要功能。miRNA常與靶基因mRNA的3'端非編碼區(qū)結(jié)合。大多數(shù)動(dòng)物miRNA與mRNA的配對(duì)是不完美的，存在錯(cuò)配和凸起結(jié)合，導(dǎo)致mRNA的翻譯過(guò)程被抑制。相反，大多數(shù)植物miRNA與它們靶基因mRNA的位點(diǎn)具有近乎完美的互補(bǔ)結(jié)合。在這種情況下，靶基因的mRNA被切割并降解。由于miRNA通過(guò)低互補(bǔ)性發(fā)揮作用，因此，它們可能同時(shí)具有多個(gè)靶點(diǎn)[8][9]。RNApolymeraseDNAmRNAshRNAdsRNADicerGuidestrandPassengerstrandsiRNA RISCLoadingPassengerstrandiscleaved(afterloading)siRISCAGOmRNA5’ TargetmRNAissliced°raded,translationrepression

Nucleuspri-miRNADroshaCytoplasmpre-miRNAExportin-5pre-miRNADicerAGORISCLoadingmiRNAmiRISCAGOAAAAAA3’TranslationsuppressionFigure2.SchematicillustrationsforsiRNA/miRNAbiogenesisand,themRNAinhibitionviasiRNAandmiRNA-mediatedmechanisms[8].核酸適配體是具有獨(dú)特的三級(jí)結(jié)構(gòu)的單鏈DNA或RNA。核酸適配體可以通過(guò)其三級(jí)結(jié)構(gòu)而不是其序列與多種靶標(biāo)結(jié)合，如蛋白質(zhì)、多肽、碳水化合物和其他分子。核酸適配體目標(biāo)蛋白具有類似抗體的高親和力。與抗體相比，核酸適配體更小，更容易運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞，其成本也更低[1][4][10]。0101核酸適配體03陽(yáng)離子脂質(zhì)06(Aptamer)02核苷及其02類似物miRNA反義寡核苷酸聚乙二醇脂質(zhì)(ASO)核苷和寡核苷酸02脂質(zhì)核苷酸及其0503類似物核苷酸03CpGODN帽類似物01磷脂04(CapAnalog)04亞磷酰胺單體小干擾RNA膽固醇(siRNA)合成服務(wù)MCE擁有專業(yè)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)和先進(jìn)的檢測(cè)設(shè)備，可提供寡核苷酸相關(guān)產(chǎn)品的定制合成服務(wù)，進(jìn)行相關(guān)的檢測(cè)服務(wù)（純度、結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性分析等），確保產(chǎn)品的有效性與一致性，提供優(yōu)質(zhì)高效的服務(wù)品質(zhì)。服務(wù)優(yōu)勢(shì)分子量偏差小、純度高 凍干粉穩(wěn)定性好 強(qiáng)大的合成能力 多樣的化學(xué)修飾相關(guān)服務(wù)siRNA合成：提供單基因套裝（3保1）和siRNA文庫(kù)。miRNA合成：提供miRNAmimics和miRNAinhibitors文庫(kù)。引物/基因定制合成：支持提供多樣的化學(xué)修飾（如鎖核酸LNA，硫代磷酸化，氟代，2’-OMe，2’-MOE等）和熒光標(biāo)記（CY3，CY5，和FAM等）寡核苷酸偶聯(lián)：可偶聯(lián)PEG、脂質(zhì)、小分子化合物、或多肽等。配套的脂質(zhì)納米顆粒(LNP)制備服務(wù)。www.MedChemEInhibitors ? ScreeningLibraries ? ProteinsMCE提供超過(guò)100種不同類型修飾基團(tuán)（僅列出部分常用的修飾類型/基團(tuán)）。在進(jìn)行修飾寡核苷酸定制時(shí)，您需要確定修飾位置和修飾類型（基團(tuán)）的選擇。核苷酸堿基修飾2'Fluorobases5-HydroxymethyldCdeoxyguanosineLNA熒光基團(tuán)

2-O-MethylBase5-MethyldCDeoxyUridineN6MethyldA

2-Aminopurine5-NitroindoleDideoxycytidinephosphorothioate

5-Aza-2'-dC8-OxoInverteddGPhosphorylation

5-BromodUdeoxyguanosineInverteddTPyrrolo-dCAlexaFluor488BODIPYFLFAMQuasar570Texasred淬滅基團(tuán)

AMCACy3HEXQuasar670VIC

AquaPhluor593Cy5JOEROXYakimaYellow

Atto425Cy5.5NEDTAMRA

Atto590Cy7PacificBlueTETBHQ1BHQ2MGB簡(jiǎn)并堿基代碼IUBBaseCodesB=C/G/TK=G/TM=AICV=AIC/GW=AIT

BHQ3D-A/G/TN-A/C/G/TY=C/T

DabcyIH=A/C/TR=A/G

EclipseI=UniversalBaseS=C/GMCEMasterofBioactiveMolecules空間子類修飾C3SpacerC6SpacerSpacer18Spacer9化學(xué)連接類修飾AcryditeAldehydeBiotinCarboxyMaleimideThiol其他修飾AzobenzeneCholesterolPyreneRu

C12SpacerAlkyneCOOHFerroceneSymmetric

dSpacerAminoDBCOMethyleneBlue

PC-linkerAzideDigoxinPuromycin相關(guān)熱門產(chǎn)品Cat.No.DrugNameDescriptionTypeHY-147080Avacincaptad靶向補(bǔ)體因子5(C5)，抑制C5剪切為C5a和C5b，Aptamer可用于研究與年齡相關(guān)的黃斑變性(AMD)。pegolsodiumHY-147081AS1411一種靶向核仁素的核酸適配體，具有抗腫瘤的作用。AptamerHY-153098ARC186一種靶向補(bǔ)體的核酸適配體，可阻斷轉(zhuǎn)化酶催化的C5激活。AptamerHY-108764Mipomersen靶向人源apoB-100，用于純合子家族性高膽固醇血癥的研究。ASOFomivirsenHY-112980Nusinersen修飾SMN2基因的pre-mRNA剪接，從而促進(jìn)全長(zhǎng)SMN蛋白的生成，ASO用于脊髓性肌萎縮癥的研究。Cat.No.DrugNameHY-132580TofersenHY-139290RGLS4326HY-147217BepirovirsenHY-145727VolanesorsenHY-145729DanvantisenHY-132579TominersenHY-146244AgatolimodHY-146245ODN1826HY-150724ODN1018HY-150741ODN2216HY-150751ODNTTAGGGHY-150726ODN1668HY-132588LumasiranHY-132591InclisiranHY-132609Patisiran(sodium)HY-R00449hsa-miR-21-5pmimicHY-R00449A hsa-miR-21-5pagomir

Description可介導(dǎo)超氧化物歧化酶1(SOD1)mRNA的降解，以減少SOD1蛋白的合成，可用于肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)的研究。一種miR-17抑制劑，可用于常染色體顯性多囊腎病(ADPKD)的研究。靶向HBV的信使RNAs，導(dǎo)致HBV來(lái)源的RNAs、HBVDNA和病毒蛋白的減少。靶向載脂蛋白C-III(APOC3)mRNA，用于家族性乳糜酶血癥綜合征的相關(guān)研究。靶向STAT3，抑制STAT3的表達(dá)。可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。靶向亨廷蛋白(HTT)mRNA，有效抑制HTT的合成，可用于亨廷頓病(HD)的研究。一種TLR9激動(dòng)劑，可用作疫苗佐劑。一種TLR9激動(dòng)劑，可用作疫苗佐劑。一種TLR9激動(dòng)劑，可用作疫苗佐劑。一種TLR9激動(dòng)劑，可用作疫苗佐劑。一種TLR9、AIM2和cGAS拮抗劑，具有免疫抑制作用，可用于紅斑狼瘡等相關(guān)自身免疫性疾病的研究。一種TLR9激動(dòng)劑，可用作疫苗佐劑。沉默編碼乙醇酸氧化酶(glycolateoxidase)的基因從而抑制草酸的合成。草酸是與1型原發(fā)性高草酸尿癥(PH1)直接相關(guān)的有毒代謝物。抑制PCSK-9的轉(zhuǎn)錄，用于高脂血癥和心血管疾病研究。靶向Transthyretin(TTR)信使RNA，可用于研究遺傳性TTR淀粉樣蛋白癥的研究。一種化學(xué)合成的miRNA模擬物，能模擬內(nèi)源性miRNA，上調(diào)miRNA活性。一種經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾的miRNA模擬物，能模擬內(nèi)源性miRNA，上調(diào)miRNA活性，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中具有更高的穩(wěn)定性和抑制效果。

TypeASOASOASOASOASOASOCpGODNCpGODNCpGODNCpGODNCpGODNCpGODNsiRNAsiRNAsiRNAmiRNAmiRNAwww.MedChemEInhibitors ? ScreeningLibraries ? ProteinsCat.No.DrugNameHY-RI00449hsa-miR-21-5pinhibitorHY-RI00449Ahsa-miR-21-5pantagomirHY-112251D-Lin-MC3-DMAHY-112758DLin-KC2-DMAHY-138170ALC-0315HY-134541SM-102HY-138300ALC-0159HY-145405C12-200References:FrontBioengBiotechnol.2021;9:628137.NatNanotechnol.2021;16(6):630-643.NatRevGenet.2022;1-16.AdvDrugDelivRev.2018;134:65-78.

DescriptionType一種經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾的成熟miRNA的互補(bǔ)單鏈，miRNA可抑制miRNA的功能。一種經(jīng)過(guò)多種化學(xué)修飾的成熟miRNA的互補(bǔ)單鏈，可抑制miRNA的功能，miRNA在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中具有更高的穩(wěn)定性和抑制效果。一種可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)，用于遞送siRNA。Lipid一