《狐假虎威》標(biāo)準(zhǔn)課件1

第3章藥動學(xué)

(pharmocokinetic)第3章藥動學(xué)

(pharmocokinetic)1定義*：研究藥物在體內(nèi)變化的規(guī)律，包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律及其影響因素和藥物濃度在體內(nèi)隨時間變化的過程和規(guī)律什么是藥動學(xué)？定義*：研究藥物在體內(nèi)變化的規(guī)律，包括藥物的吸收、分布、代謝2《狐假虎威》標(biāo)準(zhǔn)課件PPT13《狐假虎威》標(biāo)準(zhǔn)課件PPT14第1節(jié)藥物的體內(nèi)過程㈠跨膜轉(zhuǎn)運第1節(jié)藥物的體內(nèi)過程㈠跨膜轉(zhuǎn)運5分類被動轉(zhuǎn)運*（passprocess）主動轉(zhuǎn)運（activeprocess）分類被動轉(zhuǎn)運*（passprocess）6⑴被動轉(zhuǎn)運⒈定義：又叫順流轉(zhuǎn)運，藥物從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)的擴散滲透。

脂溶擴散*、水溶擴散、易化擴散⑴被動轉(zhuǎn)運⒈定義：又叫順流轉(zhuǎn)運，藥物從濃度高的一側(cè)向濃度低的7⒉特點*①不耗能②無飽和現(xiàn)象③無競爭抑制現(xiàn)象④膜兩側(cè)濃度達到平衡時轉(zhuǎn)運即達平衡狀態(tài)（轉(zhuǎn)運停止）易化擴散的特點*:①不耗能②有飽和現(xiàn)象③有競爭抑制現(xiàn)象④膜兩側(cè)濃度達到平衡時轉(zhuǎn)運即達平衡狀態(tài)（轉(zhuǎn)運停止）⒉特點*①不耗能②無飽和現(xiàn)象③無競爭抑制現(xiàn)象8⒊影響因素藥物的濃度藥物的理化性質(zhì)藥物的解離度體液pH值⒊影響因素藥物的濃度9⒋影響脂溶擴散的因素*①膜兩側(cè)的濃度差：差越大，越易擴散②脂溶性：脂溶性越大，越易擴散③解離度離子型：脂溶性小、難擴散非離子型：脂溶性大、易擴散⒋影響脂溶擴散的因素*①膜兩側(cè)的濃度差：差越大，越易擴散10④環(huán)境pH值弱酸藥酸性環(huán)境：非離子型多、脂溶性大、易擴散堿性環(huán)境：反之弱堿性藥酸性環(huán)境：離子型多、脂溶性小、難擴散

堿性環(huán)境：反之④環(huán)境pH值弱酸藥11⑤膜兩側(cè)pH值弱酸藥易由酸性一側(cè)進入堿性一側(cè)弱堿性藥反之※意義決定吸收、排泄的部位改變pH，解救中毒⑤膜兩側(cè)pH值弱酸藥易由酸性一側(cè)進入堿性一側(cè)12⑵主動轉(zhuǎn)運(activettansport)⒈定義：又稱逆流轉(zhuǎn)運，即藥物從低濃度一側(cè)跨膜向高濃度的一側(cè)轉(zhuǎn)運⒉特點*：①需要耗能②需要載體，有選擇性③飽和性④有競爭抑制⑤當(dāng)一側(cè)轉(zhuǎn)運完畢后停止⑵主動轉(zhuǎn)運(activettansport)⒈定義：又稱逆13㈡吸收（absorption）定義：藥物從給藥部位經(jīng)跨膜轉(zhuǎn)運進入全身血液循環(huán)的過程㈡吸收（absorption）定義：藥物從給藥部位經(jīng)跨膜轉(zhuǎn)14吸收途徑消化道給藥注射給藥呼吸道給藥皮膚給藥吸收途徑消化道給藥15⒈消化道給藥①口服：p.o.首過消除*（first-passeffect）定義胃：弱酸藥小腸：最主要場所（弱酸或弱堿藥均能吸收）⒈消化道給藥①口服：p.o.16②口腔:（舌下）可避免首過消除③直腸給藥避免胃腸道刺激，部分避免首過效應(yīng)，起效快②口腔:（舌下）可避免首過消除17⒉注射給藥皮下注射（subcutaneous）肌內(nèi)注射（intramuscular）⒉注射給藥皮下注射（subcutaneous）18⒊呼吸道給藥氣體氣霧劑（霧化）⒋皮膚給藥脂溶性藥物吸收速度*：吸入＞肌內(nèi)注射＞皮下注射＞口服＞直腸＞皮膚（貼皮）

⒊呼吸道給藥19影響吸收的因素*⒈藥物：理化性質(zhì)、劑型、生物利用度、藥物穩(wěn)定性⒉機體：①給藥途徑②胃腸道功能：蠕動v、血流量、胃腸內(nèi)pH值、伴隨物③首過消除影響吸收的因素*⒈藥物：理化性質(zhì)、劑型、生物利用度、藥物穩(wěn)定20㈢分布定義：藥物吸收后隨血液循環(huán)到各組織器官的過程㈢分布定義：藥物吸收后隨血液循環(huán)到各組織器官的過程21影響分布的因素*⒈血漿蛋白結(jié)合率結(jié)合型非結(jié)合型動態(tài)平衡⑴暫時性儲庫暫時失去藥理活性⑵動態(tài)變化結(jié)合型非結(jié)合型＋蛋白質(zhì)⑶飽和性⑷置換現(xiàn)象影響分布的因素*⒈血漿蛋白結(jié)合率結(jié)合型非22⒉細胞膜屏障生理屏障血腦屏障（BBB）顱內(nèi)感染時，BBB通透增強胎盤屏障病理屏障：結(jié)核灶，血－胸水、腹水⒉細胞膜屏障生理屏障23⒊體液pH調(diào)節(jié)血漿及尿液pH，促進藥物排泄搶救苯巴比妥藥物中毒的措施⒋器官血流量血流量，以肝中最多，腎、腦、心次之脂肪組織血流少，但面積非常大，脂溶性藥的巨大儲存庫⒊體液pH24⒌藥物與組織的親和力碘－甲狀腺鈣－骨骼四環(huán)素－牙、骨骼⒌藥物與組織的親和力碘－甲狀腺25㈣代謝方式第一步氧化、還原、水解第二步結(jié)合㈣代謝方式26結(jié)果*滅活活化利于排泄脂溶性水溶性增毒結(jié)果*滅活27藥物代謝的酶系專一性（肝外）膽堿酯酶（血漿中單胺氧化酶（線粒體）非專一性（肝內(nèi)）主要氧化酶：細胞色素P-450*藥物代謝的酶系專一性（肝外）膽堿酯酶（血漿中28⒈藥酶誘導(dǎo)劑*定義：增強藥酶活性的藥物作用：自身，合用藥物例：巴比妥、利福平、苯妥英鈉、苯海拉明⒉藥酶抑制劑*例：氯霉素、對氨基水楊酸、異煙肼、保泰松⒈藥酶誘導(dǎo)劑*29㈤排泄（excretion）⑴定義藥物及代謝物排除體外的過程藥物消除*=代謝+排泄㈤排泄（excretion）⑴定義30⑵排泄的途徑及影響因素*⒈腎臟⒉膽汁排泄⒊其它：①乳汁、腺體②皮膚毛發(fā)⑵排泄的途徑及影響因素*⒈腎臟31⒈腎臟影響因素腎臟功能①濾過②重吸收：脂溶性高易吸收－－受pH影響③分泌：兩類載體轉(zhuǎn)運現(xiàn)象：有競爭現(xiàn)象⒈腎臟影響因素32⒉膽汁排泄①肝腸循環(huán)*：有些藥物從肝臟排入膽汁，由膽汁流入腸道，在腸腔又被重吸收，使藥物排泄減慢②腸道內(nèi)容物⒉膽汁排泄①肝腸循環(huán)*：有些藥物從肝臟排入膽汁，由膽汁流入腸33⒊其它①乳汁排泄：偏酸，弱堿藥排泄嗎啡、阿托品、麥角生物堿②唾液、毛發(fā)、皮膚、淚腺、汗腺⒊其它①乳汁排泄：偏酸，弱堿藥排泄34影響排泄的因素（總結(jié)）⑴腎臟⑵肝腸循環(huán)⑶腸道內(nèi)容物⑷乳汁的變化影響排泄的因素（總結(jié)）⑴腎臟35第2節(jié)藥動學(xué)的基本概念㈠藥-時曲線第2節(jié)藥動學(xué)的基本概念㈠藥-時曲線36㈡吸收參數(shù)⒈生物利用度(F)*（bioavailability）定義：血管外給藥時，進入血液循環(huán)的相對數(shù)量和速度㈡吸收參數(shù)⒈生物利用度(F)*（bioavailabilit37AUC：C-T曲線下的面積AUC：C-T曲線下的面積38《狐假虎威》標(biāo)準(zhǔn)課件PPT139㈢分布參數(shù)⒈表觀分布容積→Vd=A(mg)/C(mg/l)意義：可以大概了解藥物的分布情況㈢分布參數(shù)⒈表觀分布容積→40表觀分布容積→表觀分布容積→41㈣消除參數(shù)⒈消除類型*→恒比消除（線型、一級消除）恒量消除（零級消除）非線性消除=恒量消除+恒比消除㈣消除參數(shù)⒈消除類型*→42消除類型→消除類型→43⒉半衰期（t1/2）*定義*:血藥濃度下降一半所需要的時間特點*：恒比消除t1/2不變t?反映藥物消除快慢的程度藥物消除時間為4-6個t?按t?確定每天給藥的次數(shù)肝腎功能不良者t?延長⒉半衰期（t1/2）*定義*:血藥濃度下降一半所需要的時間44㈤坪值（plateau）穩(wěn)態(tài)血藥濃度*（Css），也稱坪值定義:連續(xù)給藥4-6個t?后體內(nèi)藥物可達穩(wěn)態(tài)水平→⒈坪值的特點→坪值的高低∝每日總劑量坪值波動大小∝給藥間隔趨坪時間與t?有關(guān)，恒為4-6t?㈤坪值（plateau）穩(wěn)態(tài)血藥濃度*（Css），也稱坪值45坪值→坪值→46→→47⒉首劑加倍-維持量首劑加倍：立即達坪值，能迅速起作用⒉首劑加倍-維持量首劑加倍：立即達坪值，能迅速起作用48《狐假虎威》標(biāo)準(zhǔn)課件PPT149復(fù)習(xí)題⒈被動轉(zhuǎn)運（脂溶擴散）、主動轉(zhuǎn)運的特點；⒉影響脂溶擴散的因素（具體實例能夠分析：如酸性藥物在堿性環(huán)境下吸收快or慢？排泄快or慢