化療后骨髓抑制-整理課件

化療后骨髓抑制的預防與處理1精選課件PPT化療后骨髓抑制的預防與處理1精選課件PPT關于FN的NCCN指南PEG-rhG-CSF津優(yōu)力rhG-CSF-瑞白化療后骨髓抑制目錄2精選課件PPT關于FN的NCCN指南PEG-rhG-CSF津優(yōu)力rhG-PART01化療后骨髓抑制3精選課件PPTPART01化療后骨髓抑制3精選課件PPT化療后骨髓抑制骨髓抑制是腫瘤化/放療中最常見的副作用，是化療藥物的劑量限制性毒性，表現(xiàn)為白細胞（WBC）總數(shù)、中性粒細胞（ANC）絕對數(shù)和血小板減少等化療生長活躍細胞腫瘤細胞骨髓造血干細胞皮膚及附屬器子宮內膜卵巢抑制消化道粘膜4精選課件PPT化療后骨髓抑制骨髓抑制是腫瘤化/放療中最常見的副作用，是化化療后骨髓抑制骨髓抑制的危害造成機體抵抗力下降，引起感染限制腫瘤化療劑量和頻率，影響化療效果控制骨髓抑制的意義提高機體抵抗力，減少感染機會加大腫瘤化療劑量縮短腫瘤化療間隔時間應用更強勁化療方案治療晚期或耐藥腫瘤5精選課件PPT化療后骨髓抑制骨髓抑制的危害5精選課件PPT化療后骨髓抑制控制骨髓抑制的方法國內外研究結果表明，重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)可有效控制各種原因所致的中性粒細胞（ANC）減少癥，減輕骨髓抑制6精選課件PPT化療后骨髓抑制控制骨髓抑制的方法6精選課件PPT造血系統(tǒng)毒性反應分級（據(jù)WHO化療毒副作用分級標準）血液學0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度血紅蛋白(g/L)≥11095～10980～9465～79<65白細胞(×109/L)≥4.03～3.92.0～2.91.0～1.9<1.0粒細胞(×109/L)≥2.01.5～1.91.0～1.40.5～0.9<0.5血小板(×109/L)≥10075～9950～7425～49<25出血無瘀點輕度出血明顯失血嚴重失血7精選課件PPT造血系統(tǒng)毒性反應分級（據(jù)WHO化療毒副作用分級標準）血液學特點粒細胞化療停藥后一周，至停藥10-14日達到最低點，在低水平維持2-3天后緩慢回升，至第21-28天恢復正常，呈U型

血小板

紅細胞比粒細胞降低出現(xiàn)稍晚，也在兩周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底停留時間較短即迅速回升，呈V型出現(xiàn)的時間更晚8精選課件PPT特點粒細胞化療停藥后一周，至停藥10-14日達到最低點，在低臨床表現(xiàn)粒細胞減少血小板減少紅細胞減少感染出血貧血9精選課件PPT臨床表現(xiàn)粒細胞減少血小板減少紅細胞減少感染出血貧血9精選課件粒細胞減少10精選課件PPT粒細胞減少10精選課件PPTFN——粒缺伴發(fā)熱單次體溫：口表≥38.3℃或≥38.0℃持續(xù)1h以上+中性粒細胞減少：<500中性粒細胞/mcl或<1000中性粒細胞/mcl，但預計在隨后的48小時后將下降至≤500中性粒細胞/mcl

NCCN指南粒缺伴發(fā)熱的定義：11精選課件PPTFN——粒缺伴發(fā)熱單次體溫：口表≥38.3℃或≥38.0℃持FN危害嚴重出現(xiàn)明顯感染或隱性感染超過的60%，發(fā)生菌血癥的超過20%FN致死率高達14%實體瘤淋巴瘤白血病FN致死率8.0%8.9%14.3%2、FN患者死亡率高一些惡性腫瘤患者或許不會很快死于疾病本身，卻可能由于感染致命1、FN患者感染率高12精選課件PPTFN危害嚴重出現(xiàn)明顯感染或隱性感染超過的60%，實體瘤淋FN患者MASCC風險指數(shù)評分特征分值粒缺伴發(fā)熱，無明顯癥狀或癥狀較輕5無低血壓（收縮壓>90mmHg）5無COPD4實體腫瘤，或血液腫瘤且無霉菌感染史4不伴有需靜脈補液的脫水癥狀3粒缺伴發(fā)熱，癥狀明顯3無需入院治療3年齡<60歲2MASCC：多國癌癥支持治療學會高風險患者：MASCC評分<21分，應及早入院給予經(jīng)驗性抗感染治療低風險患者：MASCC評分≥21分，應口服給藥/門診經(jīng)驗性抗感染治療13精選課件PPTFN患者MASCC風險指數(shù)評分特征分值粒缺伴發(fā)熱，無明顯癥狀FN治療后評估及后續(xù)處理48小時后回顧治療患者無發(fā)熱且ANC<0.5*109/L發(fā)熱持續(xù)低危高危靜脈抗生素治療的患者考慮改予口服口服抗生素治療的住院患者建議出院病因不明的患者建議停止氨基糖甙類，與靜脈治療病因明確的患者，針對病原菌進行治療穩(wěn)定的患者，繼續(xù)原治療方案病情惡化的患者，建議咨詢感染內科醫(yī)師或臨床微生物學家14精選課件PPTFN治療后評估及后續(xù)處理48小時后回顧治療患者無發(fā)熱且ANC化療導致的血小板減少(CIT)多種化療藥物可引起血小板下降，多見于亞硝脲類、GEMZAR（鹽酸吉西他濱）、L-OHP（奧沙利鉑）等藥物容易發(fā)生于脾亢、曾行放化療或放射性核素內照射者血小板減少導致出血風險增加，化療劑量下降或無法繼續(xù)化療，甚至死亡15精選課件PPT化療導致的血小板減少(CIT)多種化療藥物可引起血小板下降，血小板減少影響患者腫瘤治療及預后血小板減少可導致出血，推遲化療或減低劑量減少化療劑量可影響患者生存609例實體瘤和淋巴瘤患者進行化療，其中1262個化療周期出現(xiàn)了血小板減少.386例進行乳房切除的乳腺癌患者，隨機分為放療后無化療組和輔助化療組，其中輔助化療組207例采用環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶（CMF）方案，中位隨訪19.4年16精選課件PPT血小板減少影響患者腫瘤治療及預后血小板減少可導致出血，推遲化CIT導致出血風險增加PLT低于50×109/L時可引起皮膚或粘膜出血，不能承受手術治療和侵襲性操作檢查PLT低于20×109/L有自發(fā)出血的高危險性（器官出血和腦出血）PLT低于10×109/L有自發(fā)出血的極高危險性（器官出血和腦出血）17精選課件PPTCIT導致出血風險增加PLT低于50×109/L時可引起皮膚CIT的診斷及分級病情評估血小板減少程度Ⅰ度：75×109/L≤血小板<100×109/LⅡ度：50×109/L≤血小板<75×109/LⅢ度：25×109/L≤血小板<50×109/LⅣ度：<25×109/LⅤ度：死亡出血的嚴重程度有出血癥狀無出血癥狀18精選課件PPTCIT的診斷及分級病情評估18精選課件PPT治療方法血小板生長因子停藥指征：血小板≥100×109／L或至血小板較用藥前升高50X109／L。需做手術者，應根據(jù)需要使用血小板生長因子，提高血小板到需要的水平。如100X109/L>血小板>75×109／L的無出血者，需使用rhTPO（重組人血小板生成素）和(或)rhlL-11以達手術要求。對于既往有體液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齊或冠狀動脈疾病史的患者，尤其是老年患者，不推薦使用重組人白細胞介素19精選課件PPT治療方法血小板生長因子停藥指征：血小板≥100×109／L或藥物治療目前治療血小板減少癥的藥物主要為：20精選課件PPT藥物治療目前治療血小板減少癥的藥物主要為：20精選課件PPTTPO（血小板生成素）的應用預防性應用：上程化療出現(xiàn)III/IV度血小板下降，于化療后6-24小時開始。治療性應用：III-IV度血小板減少。劑量：TPO300U（1μg）/kgscqd。停藥指針：應用7-14天，或血小板計數(shù)恢復正常，或血小板計數(shù)升高＞50*109/L時及時停藥。21精選課件PPTTPO（血小板生成素）的應用預防性應用：上程化療出現(xiàn)III/TPO的不良反應發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身不適、肌肉關節(jié)酸痛、頭痛頭暈、血壓升高等可造成血小板過度升高，治療期間應密切隨訪血象，及時停藥。嚴重心腦血管疾病、患有其他血液高凝狀態(tài)疾病、或合并嚴重感染者慎用。22精選課件PPTTPO的不良反應發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身不適、肌肉關節(jié)酸痛、頭痛頭暈IL-11的應用預防性應用：上程化療出現(xiàn)III/IV度血小板下降，于化療后24-48小時開始。治療性應用：血小板減少時。劑量：IL-1125-50μg/kgscqd。停藥指征：應用7-14天，或血小板恢復正常時及時停藥23精選課件PPTIL-11的應用預防性應用：上程化療出現(xiàn)III/IV度血小板IL-11的不良反應心慌、心悸：有心衰、房顫、房撲病史的患者慎用。血管滲漏綜合征：結膜充血，胸腹腔積液、下肢浮腫、體重增加。24精選課件PPTIL-11的不良反應心慌、心悸：有心衰、房顫、房撲病史的患者CIT的預防CIT出血的高風險因素：既往有出血史；化療前血小板<75X109／L；接受含鉑類、吉西他濱、阿糖胞苷、蒽環(huán)類等藥物的化療；腫瘤細胞骨髓浸潤所造成的血小板減少；體能評分>12分；既往接受過放療，特別是長骨、扁骨(如骨盆、胸骨等)接受過放療。25精選課件PPTCIT的預防CIT出血的高風險因素：25精選課件PPTCIT次級預防的注意事項對于上一個周期血小板最低值<50×109／L、已知血小板最低值出現(xiàn)時間者，可在血小板最低值出現(xiàn)的前10～14d注射rhTPO，300U／kg，每日或隔日1次，連續(xù)7-10drhTPO最佳用藥時機需要進一步探討和嘗試。對于采用GC或GP方案上一個周期血小板最低值<50×109／L者，可以在本周期化療第2、4、6、9天使用rhTPO，300U/kg·次26精選課件PPTCIT次級預防的注意事項對于上一個周期血小板最低值<50×1預防出血輸注血小板的適應癥：＊PLT<5*109/L

＊PLT<10*109/L，伴發(fā)熱或出血癥狀輸注新鮮冰凍血漿：補充凝血因子防止出血發(fā)生，避免用力擤鼻、刷牙、剃須，盡量減少創(chuàng)傷性操作，必要時可用藥物推遲經(jīng)期避免使用具有抗凝作用的藥物預防性應用止血藥27精選課件PPT預防出血輸注血小板的適應癥：27精選課件PPT腫瘤相關性貧血的概述28精選課件PPT腫瘤相關性貧血的概述28精選課件PPT化療導致的貧血化療藥物損傷造血干細胞?；熕幬飳е氯苎载氀篋DP（順鉑）、MMC（絲裂霉素）、FLU（氟達拉濱）。鉑類化療藥物導致腎臟損害，減少EPO生成。合并腫瘤性致貧血原因：骨髓侵犯、慢性失血、營養(yǎng)不良、肝腎功能障礙。29精選課件PPT化療導致的貧血化療藥物損傷造血干細胞。29精選課件PPT腫瘤相關性貧血的治療－輸血治療《腫瘤相關性貧血臨床治療實踐指南》30精選課件PPT腫瘤相關性貧血的治療－輸血治療《腫瘤相關性貧血臨床治療實踐指輸血的問題：病毒感染31精選課件PPT輸血的問題：病毒感染31精選課件PPT丙型病毒性肝炎32精選課件PPT丙型病毒性肝炎32精選課件PPT腫瘤相關性貧血診斷以及病情評估a：在很多情況下，患者的血紅蛋白基線值比較高，這很容易就掩蓋了正在進行的貧血。根據(jù)近期檢查血紅蛋白下降值≥2g／dL的患者也需要關注b：血液學檢查，包括全血細胞檢查，鐵蛋白檢查，維生素B12檢查，葉酸檢查，網(wǎng)織紅細胞檢查，溶血檢查等33精選課件PPT腫瘤相關性貧血診斷以及病情評估a：在很多情況下，患者的血紅蛋腫瘤化療相關性的EPO治療時機a:2009年6月在JCO雜志發(fā)表的薈萃分析表明，輸血和EPO類藥物僅能增加患者血栓形成風險b:在使用EPO同時，建議根據(jù)情況對患者進行補貼治療，推薦采用靜脈注射蔗糖鐵。34精選課件PPT腫瘤化療相關性的EPO治療時機a:2009年6月在JCO雜志EPO使用方法和劑量EPO300IU，每周3次，皮下注射，并跟情況進行補充鐵劑a.bEPO150IU，每周3次，皮下注射，1療程4～6周有反應（第8～9周Hb上升≥1g/dl）繼續(xù)治療在化療療程內Hb處于基線水平酌情增加EPO劑量任何情況下Hb≥12g/dl,則停止使用EPO，如患者對EPO有反應，且仍有貧血癥狀，則根據(jù)此指南重新進行評估治療在化療療程內Hb持續(xù)下降進行輸血，a使用EPO治療的目的在于減少輸血需求，同時提高患者生活質量b我們期待的療效是Hb平穩(wěn)上升（每4周上升幅度為1～2g/dl），因此EPO的使用劑量應個性化考慮，表中的使用劑量僅供參考。無反應有反應（Hb上升≥1g/dl）35精選課件PPTEPO使用方法和劑量EPO300IU，每周3次，皮下注射，輸血和EPO治療所致血栓的預防高危血栓者評估《腫瘤相關性貧血臨床治療實踐指南》血栓形成風險評估，以作相應預防血栓栓塞史遺傳變異血液高凝狀態(tài)化療前血小板計數(shù)升高高血壓類固醇長期制動近期手術多發(fā)性骨髓瘤的沙利度胺和雷利度胺激素類藥物等抗血管生成抑制藥物

應用EPO治療腫瘤貧血時，一般Hb上升至12g/dl時可以停藥，要注意高Hb出現(xiàn)，對于有血栓形成的高危人群[1]，見指南5，應采用低分子肝素治療，每日2000～4000IU，可每日1次，也可每日2次。一般應用1～2周。如出現(xiàn)血栓，可應用tPA或低分子肝素或安卓進行治療。也可應用沙利度胺和雷利度胺及靶向治療藥物。亦可應用阿司匹林40-100mg/日口服，以此來預防深部靜脈血栓。參考2012NCCN腫瘤與血栓治療指南。36精選課件PPT輸血和EPO治療所致血栓的預防高危血栓者評估《腫瘤相關性貧血化療后骨髓抑制小結關注化療的骨髓毒性常見不良反應、腫瘤治療的劑量限制性毒性對腫瘤治療產(chǎn)生不利影響：并發(fā)癥增加死亡率（特別是FN出現(xiàn)）；推遲化療或減低劑量，進而影響療效。重視預防關注骨髓抑制高風險患者，并采取積極的預防措施。預防性預防性使用PEG-rhG-CSF可以顯著降低粒細胞較少及其并發(fā)癥的發(fā)生。次級預防應用TPO降低CIT的發(fā)生風險37精選課件PPT化療后骨髓抑制小結關注化療的骨髓毒性重視預防37精選課件PPPART02NCCN指南38精選課件PPTPART02NCCN指南38精選課件PPT初級預防(NCCN2017指南)

評估患者化療方案發(fā)生FN的風險:發(fā)生FN風險>20%：預防性使用發(fā)生FN風險10%-20%：評估患者其他風險因素后考慮使用39精選課件PPT初級預防(NCCN2017指南)評估患者化療方案發(fā)生FN的高齡（尤其是65歲以上）是發(fā)生重度中性粒細胞減少的最重要風險因素（見NCCN老年人腫瘤指南）40精選課件PPT高齡（尤其是65歲以上）是發(fā)生重40精選課件PPT次級預防(NCCN2017指南)對先前化療周期進行評估，如果前一周期患者發(fā)生FN或劑量限制性中性粒細胞減少事件，則下一周期預防性使用G-CSF（劑量限制中性粒細胞減少事件指的是最低細胞計數(shù)或治療天數(shù)，可能影響化療的計劃劑量）41精選課件PPT次級預防(NCCN2017指南)對先前化療周期進行評估，如果治療性應用CSFs中性粒細胞減少性發(fā)熱時治療性應用CSF出現(xiàn)中性粒細胞減少性發(fā)熱cCSF在目前化療中的應用表現(xiàn)患者接受CSFs預防性治療中性粒細胞減少性發(fā)熱患者的治療繼續(xù)CSFs治療不再應用CSFs患者未接受過CSFs預防性治療不存在感染相關并發(fā)癥危險因素存在感染相關并發(fā)癥危險因素不應用CSFs考慮使用CSFs患者接受過長效非格司亭預防性治療42精選課件PPT治療性應用CSFs中性粒細胞減少性發(fā)熱時治療性應用CSF出現(xiàn)FN高度風險化療方案（>20%）乳腺癌：劑量密集型AC→T（多柔比星、環(huán)磷酰胺、紫杉醇）TAC（多西他賽、多柔比星、環(huán)磷酰胺）TC（多西他賽、環(huán)磷酰胺）TCH（多西他賽、卡鉑、曲妥珠單抗）*發(fā)生FN風險>20%：預防性使用43精選課件PPTFN高度風險化療方案（>20%）乳腺癌：*發(fā)生FN風險>20FN中度風險化療方案（10%-20%）乳腺癌：多西他賽CMF（環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶）經(jīng)典方案AC（多柔比星，環(huán)磷酰胺）+序貫多西他賽（僅紫杉烷類部分）FEC（氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺）+序貫多西他賽紫杉醇21天方案*發(fā)生FN風險10%-20%：評估患者其他風險因素后考慮使用44精選課件PPTFN中度風險化療方案（10%-20%）乳腺癌：*發(fā)生F危險因素FN中度風險化療方案（10%-20%）ECOG評分差腎功能不全肝功能障礙，膽紅素升高HIV感染患者老年患者，特別是年齡大于65歲既往接受過化療或放療前期存在中性粒細胞減少或腫瘤累及骨髓治療前已經(jīng)存在下列情況

-中性粒細胞減少-感染/開放性傷口-近期手術45精選課件PPT危險因素FN中度風險化療方案（10%-20%）ECOG評分差ECOG評分（體力狀況）級別體力狀態(tài)0活動能力完全正常，與起病前活動能力無任何差異1能自由走動及從事輕體力活動，包括一般家務或辦公室工作，但不能從事較重的體力活動2能自由走動及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少于一半時間可以起床活動3生活僅能部分自理，日間一半以上時間臥床或坐輪椅4臥床不起，生活不能自理5死亡46精選課件PPTECOG評分（體力狀況）級別體力狀態(tài)46精選課件PART03rhG-CSF瑞白47精選課件PPTPART03rhG-CSF瑞白47精選課件PPT瑞白（rhG-CSF）藥理作用選擇性地作用于骨髓中性粒細胞系的造血祖細胞，促進其分化和增殖加速成熟中性粒細胞的生成促進成熟中性粒細胞從骨髓向外周血釋放增強成熟中性粒細胞的功能、游走能力和吞噬殺菌能力增加外周血中性粒細胞數(shù)量，增強其生理功能，提高機體抵抗力，減少感染機會48精選課件PPT瑞白（rhG-CSF）藥理作用48精選課件PPT瑞白（rhG-CSF）體內過程皮下注射后4-12小時血藥濃度達到峰值分布于腎、血液、骨髓、肺、肝等組織中消除半衰期為1.3-4.2小時，隨著粒細胞水平的升高，清除率增加代謝物通過尿排泄49精選課件PPT瑞白（rhG-CSF）體內過程49精選課件PPT瑞白（rhG-CSF）適應癥腫瘤化/放療引起的中性粒細胞減少癥造血干細胞移植時促進中性粒細胞數(shù)增加骨髓增生異常綜合征伴有中性粒細胞減少癥再生障礙性貧血伴有中性粒細胞減少癥先天性/特發(fā)性中性粒細胞減少癥外周血干細胞移植時，動員干細胞向外周血釋放，有利于外周血干細胞的收集50精選課件PPT瑞白（rhG-CSF）適應癥50精選課件PPT瑞白治療后白細胞數(shù)在72h內的變化研究顯示，單劑量皮下注射瑞白100μg后可見外周血中性粒細胞數(shù)量，迅速升高，于12h達高峰，然后細胞數(shù)開始逐漸下降，至72h后達到穩(wěn)定水平提示：臨床用藥72h內外周血中白細胞數(shù)不可作為患者化療的參考依據(jù)，必須等到72h后白細胞數(shù)達到穩(wěn)定水平后，再次化療使用G-CSF期間，每兩天復查血常規(guī)1次，直至白細胞計數(shù)連續(xù)兩次大于10×109/L，或ANC兩次大于5×109/L停藥51精選課件PPT瑞白治療后白細胞數(shù)在72h內的變化研究顯示，單劑量皮下注射瑞顯著升高中性粒細胞數(shù)量52精選課件PPT顯著升高中性粒細胞數(shù)量52精選課件PPT提高白細胞最低值53精選課件PPT提高白細胞最低值53精選課件PPT縮短白細胞恢復的時間54精選課件PPT縮短白細胞恢復的時間54精選課件PPT55精選課件PPT55精選課件PPT56精選課件PPT56精選課件PPT57精選課件PPT57精選課件PPT對再生障礙性貧血及先天性/特發(fā)性中性粒細胞減少癥具有顯著療效58精選課件PPT對再生障礙性貧血及先天性/特發(fā)性中性粒細胞減少癥具有顯著療效降低感染發(fā)生率59精選課件PPT降低感染發(fā)生率59精選課件PPT不良反應骨和/或肌肉酸痛乏力；少有皮疹、發(fā)熱、流涕等感冒樣癥狀；

上述反應均較輕微，易于耐受，一般不需特殊處理，停藥后即自行消失。60精選課件PPT不良反應60精選課件PPT注意事項用藥期間,定期每周2次檢查白細胞、粒細胞計數(shù)，根據(jù)情況減量或停藥；避免化療開始前使用此藥；不要與其他藥物混合注射；對本品過敏者禁用。61精選課件PPT注意事項61精選課件PPTG-CSF用藥劑量推薦NCCN骨髓生長因子指南（V.1.2012）化療結束后1-3天開始使用rhG-CSF，推薦劑量為5μg/kg?d，直至中性粒細胞數(shù)越過最低值，恢復到實驗室測定的正常水平或者接近正常水平為止rhG-CSF不推薦與化療藥物同期使用62精選課件PPTG-CSF用藥劑量推薦NCCN骨髓生長因子指南（V.1.20G-CSF用藥方法——中國專家意見治療性：5~7.5μg/kg，主要用于治療3~4度粒細胞減少；預防性：3~5μg/kg，主要用于有4度骨髓抑制歷史的患者，或者保障短療程高密度化療(如周療)的進行。通常在化療結束后24小時開始使用；停藥指征：對于治療性用藥，應在中性粒細胞絕對值連續(xù)2次大于10X109/L后停藥。然而，臨床上很多患者由于反復化療，中性粒細胞絕對值達到上述標準較為困難，故如果白細胞總數(shù)2次超過10X109/L，亦可停藥觀察對于預防性使用，應在化療前48小時停藥63精選課件PPTG-CSF用藥方法——中國專家意見治療性：5~7.5μg/瑞白增量思路增加劑量化療標準劑量5-7.5μg/kg，300-450μg/d骨髓移植/造血干細胞移植可以達到10μg/kg，600μg/d。動員劑量：給予rhG-CSF四天（10～12μg/(kg·d)）在造血干細胞移植治療中，一般自移植后1周左右開始使用G-CSF，皮下注射10μg/(kg·d)，可分為兩次注射，直到ANC>1×109/L使用5-10天，普通患者提倡帶藥必須連續(xù)2次血常規(guī)白細胞>1萬（浙南專家故意拉長血常規(guī)間隔時間）瑞白可皮下注射或快速靜脈滴注，巨和粒只能皮下注射64精選課件PPT瑞白增量思路增加劑量64精選課件PPT髓性白血病慎用瑞白？急性髓性白血病是否能用rhG-CSF一直存在爭議，多數(shù)學者認為利大于弊，少數(shù)認為能誘發(fā)髓系惡性細胞增殖，不宜用于急性髓性白血病的治療研究顯示，對于急性髓性白血病用藥前后復查骨髓，約9%的患者使用后骨髓原始細胞比例較用藥前增高，但未造成嚴重危害，再次化療后原幼細胞比例均有下降，其余患者均未超過用藥前，說明該類細胞因子應用于急性髓性白血病化療后骨髓抑制是比較安全的65精選課件PPT髓性白血病慎用瑞白？急性髓性白血病是否能用rhG-CSF一直中性粒升的太高有脾破裂風險？長期應用有報導可見脾臟增大，或脾破裂嚴重不良反應但是國內非常少見，浙一血液科黃主任告訴我的確有一個患者出現(xiàn)了脾壞死情況，但很快被吸收，沒有嚴重后果，不用擔心66精選課件PPT中性粒升的太高有脾破裂風險？長期應用有報導可見脾臟增大，或脾把瑞白當作抗生素圍手術期應用G-CSF可減少術后感染嚴重的創(chuàng)傷，如大手術，啟動了急性免疫障礙發(fā)作，使病人有感染性并發(fā)癥的危險與安慰劑組相比，G-CSF組術后感染并發(fā)癥發(fā)生率較低（13%對30%），感染的嚴重程度也降低G-CSF治療加強了內在免疫力，能更好地預防感染粒細胞減少而伴有發(fā)熱或發(fā)生感染時，可在正確使用抗菌素的同時，給予G-CSF

67精選課件PPT把瑞白當作抗生素圍手術期應用G-CSF可減少術后感染67精選PART04PEG-rhG-CSF津優(yōu)力68精選課件PPTPART04PEG-rhG-CSF津優(yōu)力68精選課件P聚乙二醇化技術成就更優(yōu)秀的rhG-CSF蛋白N末端定點交聯(lián)20KDa聚乙二醇（PEG）提高藥效提高安全性延長作用時間高親水性無毒無免疫原性69精選課件PPT聚乙二醇化技術成就更優(yōu)秀的rhG-CSF蛋白N末端定點交聯(lián)2津優(yōu)力?半衰期更長—47小時腫瘤患者皮下注射PEG-rhG-CSF（100μg/kg）后的平均藥時曲線津優(yōu)力半衰期長達47小時津優(yōu)力不易經(jīng)腎臟清除，短效以腎臟清除為主津優(yōu)力?一次注射，藥效持續(xù)12天，每個化療周期只需注射一次70精選課件PPT津優(yōu)力?半衰期更長—47小時腫瘤患者皮下注射PEG-rhG津優(yōu)力?具有自我調節(jié)機制每天一次rhG-CSFANC水平搖擺不定每周期一次PEG-rhG-CSF持久作用平穩(wěn)升白；按需動員保護骨髓

中性粒細胞介導清除，避免了短效集落刺激因子ANC水平的波動。當患者中性粒細胞減少時，藥物會一直存在血液中；

當中性粒細胞正常時，它將很快被清除掉。按需動員，保護骨髓71精選課件PPT津優(yōu)力?具有自我調節(jié)機制每天一次rhG-CSF每周期一次PEPEG-rhG-CSF較短效ANC恢復更快

ANC恢復時間津優(yōu)力?

d(%)rhG-CSFd(%)P均數(shù)±標準差8.99±1.979.64±2.860.00195%CI8.77～9.229.33～9.96中位數(shù)89ANC恢復時間：化療第三天后出現(xiàn)的ANC峰值后出現(xiàn)低谷后的第一次ANC≥2.0的時間（若ANC一直大于2.0，則以第一次出現(xiàn)用藥后低谷，其后第一次恢復的時間為準）與化療第一天的相差日期計算72精選課件PPTPEG-rhG-CSF較短效ANC恢復更快

ANC恢復時間津優(yōu)力?較rhG-CSF

--降低36%IV度粒缺發(fā)生率73精選課件PPT津優(yōu)力?較rhG-CSF

津優(yōu)力?明顯減少IV度粒缺的持續(xù)時間rhG-CSF組（3.27±1.57）天津優(yōu)力組（2.0±1.3）天IV度ANC減少癥持續(xù)時間兩組有顯著性差異N=699例74精選課件PPT津優(yōu)力?明顯減少IV度粒缺的持續(xù)時間rhG-CSF組（3.2PEG-rhG-CSF降低FN發(fā)生率優(yōu)于短效薈萃5項研究總共606位患者結果顯示：使用PEG-rhG-CSF在降低FN發(fā)生率方面明顯優(yōu)于短效的rhG-CSF。75精選課件PPTPEG-rhG-CSF降低FN發(fā)生率優(yōu)于短效薈萃5項研究總支持多周期化療方面更優(yōu)越296例高風險乳腺癌患者，采取AT化療方案，給予藥物（100ug/kg的PEG-rhG-CSF或5ug/kg/d的rhG-CSF），連續(xù)4周期·，比較兩組的療效和安全性76精選課件PPT支持多周期化療方面更優(yōu)越296例高風險乳腺癌患者，采取AT化PEG-rhG-CSF保證化療足劑量、足療程完成觀察指標短效rhG-CSF(n=211)n(%)Peg-rhG-CSF(n=211)n(%)P值中性粒細胞減少導致住院31（14.7）7（3.9）<0.0005中性粒細胞減少導致抗生素使用率50（23.7）17（9.4）0.002化療劑量強度<85%82（39.4）52（28.9）0.030化療延遲111（54.7）70（41.7）0.013完全緩解率33（17.0）46（26.4）0.009減少抗生素使用，提高病床周轉率77精選課件PPTPEG-rhG-CSF保證化療足劑量、足療程完成短效rhG-長效

短效78精選課件PPT長效短效78精選課件PPT國內首個長效升白藥物---津優(yōu)力?研發(fā)歷程79精選課件PPT國內首個長效升白藥物---津優(yōu)力?研發(fā)歷程79精選課件PPT臨床證據(jù)更豐富

完成近2000例臨床研究，是國內臨床證據(jù)最充分的PEG-rhG-CSF80精選課件PPT臨床證據(jù)更豐富80精選課件PPT津優(yōu)力?Ⅰ-Ⅳ期研究疾病領域81精選課件PPT津優(yōu)力?Ⅰ-Ⅳ期研究疾病領域81精選課件PPT已完成的臨床研究—更豐富的臨床證據(jù)編號文章題目醫(yī)院作者1注射用聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子I期臨床耐受性試驗中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院石遠凱2聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子預防化療后中性粒細胞減少癥的多中心隨機對照Ⅱ期臨床研究多中心石遠凱3Pegylatedfilgrastimiscomparablewithfilgrastimassupportforcommonlyusedchemotherapyregimens:amulticenter,randomized,crossoverphase3study多中心石遠凱4聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子預防化療后中性粒細胞減少的有效性分析中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院腫瘤醫(yī)院楊晟石遠凱等5聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子預防化療后中性粒細胞減少癥臨床療效觀察天津市腫瘤醫(yī)院周世勇、王華慶等試驗結論：津優(yōu)力半衰期長達47小時，每個化療周期僅需用藥一次，提高治療的依從性，同時有效預防整個化療周期內可能出現(xiàn)的中性粒細胞減少，且安全性良好82精選課件PPT已完成的臨床研究—更豐富的臨床證據(jù)編號文章題目醫(yī)院作者1注射已完成的臨床研究—更豐富的臨床證據(jù)編號文章題目醫(yī)院作者6PEG-G-CSF對同期放化療所致Ⅲ度粒細缺乏患者挽救性治療的臨床研究河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院吳鳳鵬7不同劑量聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子對Ⅳ度骨髓抑制患者中性粒細胞增殖的影響河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院吳鳳鵬8PEG-rhG-CSF對Ⅲ度中性粒細胞減少患者粒細胞增殖狀況的研究河北醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院吳鳳鵬9聚乙二醇重組人粒細胞集落刺激因子預防頭頸部腫瘤同步放化療后中性粒細胞減少癥的研究301醫(yī)院劉芳、俞偉等試驗結論

津優(yōu)力?在放化療應用方面，較短效G-CSF對中性粒細胞增殖的促進作用更強，能明顯縮短中性粒細胞減少狀況的恢復時間，從而降低因中性粒細胞減少所致臨床風險的發(fā)生。83精選課件PPT已完成的臨床研究—更豐富的臨床證據(jù)編號文章題目醫(yī)院作者6PE已完成的臨床研究—更豐富的臨床證據(jù)編號文章題目醫(yī)院作者10聚乙二醇化人G-CSF在淋巴瘤化療中預防性應用的回顧性研究復旦大學腫瘤醫(yī)院張群嶺、郭曄等11聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子在軟組織肉瘤化療中作用的臨床對照研究北京大學腫瘤醫(yī)院高天試驗結論一接受標準