腎上腺素激動(dòng)藥

關(guān)于腎上腺素激動(dòng)藥受體分布藥理效應(yīng)α

1皮膚、粘膜血管、內(nèi)臟平滑肌，瞳孔開(kāi)大肌收縮、散瞳α

2突觸前膜負(fù)反饋調(diào)節(jié)β1心臟心率、傳導(dǎo)加快，收縮力增強(qiáng)β2冠脈、骨骼肌血管，支氣管平滑肌，肝臟平滑肌舒張肝代謝加快腎上腺素受體的分型分布與功能第2頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)一構(gòu)效關(guān)系親和力內(nèi)在活性體內(nèi)過(guò)程兒茶酚胺第3頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天兒茶酚胺：外周作用↑，中樞作用↓，COMT滅活，時(shí)間短非兒茶酚胺：外周作用↓，中樞作用↑，COMT穩(wěn)定，時(shí)間長(zhǎng)1苯環(huán)取代基：中樞分布，COMT穩(wěn)定性COMTMAO第4頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天兒茶酚胺

去甲上腺素（正腎）腎上腺素（副腎）異丙腎上腺素多巴胺非兒茶酚胺間羥胺麻黃堿甲氧明苯腎上腺素（新福林）去氧腎上腺素基于苯環(huán)結(jié)構(gòu)的分類(lèi)第5頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天麻黃堿2

碳取代：MAO穩(wěn)定，攝取1攝取MAO去甲腎上腺素：受體腎上腺素：

、

1有活性異丙腎上腺素：1、2受體3氨基取代：受體選擇性第6頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天α受體:去甲去氧間羥胺甲氧明α，β受體:腎上腺素多巴胺麻黃堿β受體β1,β2受體:異丙腎上腺素β1受體:多巴酚丁胺β2受體:沙丁胺醇二按其對(duì)受體的選擇性分類(lèi)第7頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)α受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（NANE)神經(jīng)末梢+腎上腺髓質(zhì)不穩(wěn)定堿性環(huán)境破壞酸性相對(duì)穩(wěn)定吸收：口服吸收差，皮下易壞死分布：不易通過(guò)BBB，易被攝取代謝：COMT、MAO排泄：腎排泄第8頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)

受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對(duì)

1受體激動(dòng)作用較弱對(duì)

2受體無(wú)作用激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放藥理作用第9頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天血管興奮血管的α1受體,幾乎所有的小靜脈和小動(dòng)脈均強(qiáng)烈收縮冠脈擴(kuò)張,流量增加（心臟興奮，代謝物增加）激動(dòng)α2受體，抑制NA的釋放心臟β1激動(dòng)作用弱,

正性收縮力、心率、傳導(dǎo)、輸出量整體中，反射性興奮迷走神經(jīng)，心率減慢；阻力增加，心輸出量不變或下降第10頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天血壓心收縮力收縮壓血管收縮舒張壓脈壓小劑量增加升高不明顯升高不明顯加大較大劑量增加升高明顯明顯升高變小其它：大劑量升高血糖，中樞作用弱，增加孕婦子宮收縮頻率第11頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用休克:限于某些休克，如神經(jīng)源性休克

動(dòng)脈阻力調(diào)節(jié)功能?chē)?yán)重障礙，血管張力喪失，引起血管擴(kuò)張，導(dǎo)致周?chē)茏枇档?，有效血容量減少所致的休克低血壓：嗜鉻細(xì)胞瘤切除或藥物中毒消化道止血：收縮食道和胃黏膜血管，口服第12頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)局部組織壞死,普魯卡因和酚妥拉明緩解急性腎功能衰竭:使腎臟血管劇烈收縮，產(chǎn)生少尿、無(wú)尿和腎實(shí)質(zhì)損傷禁忌癥高血壓、動(dòng)脈硬化、心臟病、無(wú)尿少尿病人，孕婦源于縮血管第13頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天間羥胺，阿拉明為人工合成品，穩(wěn)定性好直接作用：

1和

1受體，

1受體作用較弱間接作用：攝取后置換、促進(jìn)末梢釋放NA收縮血管較NA弱而持久；對(duì)腎血管收縮較弱很少引起心律失?？伸o滴也可肌內(nèi)注射可作為NA的代用品,用于各種休克早期特點(diǎn)缺陷具有耐受性，用藥量難掌握嚴(yán)重休克不能單用控制，與多巴胺合用第14頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天作用機(jī)制與間羥胺相似，α1受體選擇性強(qiáng)作用與NA相似但較弱，

受體作用不明顯靜脈滴注或肌肉注射給藥去氧腎上腺素和甲氧明收縮血管，升高血壓：抗休克或防低血壓興奮迷走神經(jīng)：陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速去氧腎上腺素激動(dòng)α1-R，瞳孔擴(kuò)大時(shí)間短，較阿托品作用弱無(wú)眼壓升高和調(diào)節(jié)麻痹臨床應(yīng)用第15頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)αβ受體激動(dòng)藥腎上腺素(AdrenalineAD)腎上腺髓質(zhì)：AD85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品口服:堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)易破壞皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10-30min體內(nèi)過(guò)程第16頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥理作用：α1、α2、β1、β2激動(dòng)β1β2-R

心率↑傳導(dǎo)↑收縮↑冠狀血管擴(kuò)張：

2受體、腺苷作用、血壓升高有利：心輸出量↑不利：心肌耗氧量↑致心律失常或心室顫動(dòng)心臟-興奮最易發(fā)生心律失常第17頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天激動(dòng)

1：皮膚粘膜腸系膜腎血管收縮

小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌激動(dòng)

2：骨骼肌和肝血管擴(kuò)張血管-具有雙重作用第18頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天小劑量AD收縮壓升高：心臟興奮β1舒張壓不變或下降：擴(kuò)張>收縮β2>α1、脈壓差變大大劑量AD收縮壓升高：心臟興奮β1舒張壓升高：收縮>擴(kuò)張α1>β2脈壓差變小血壓-升高第19頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天收縮壓（心臟）平均血壓ＡＤＡＤα受體阻斷（酚妥拉明）β１α１β２β２稍大劑量給予AD小動(dòng)脈毛細(xì)血管骨骼肌肝臟第20頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天AD影響血壓呈雙相反應(yīng)腎上腺素升壓作用翻轉(zhuǎn)阻斷α受體等引起的低血壓或休克不能用腎上腺素糾正，應(yīng)采用a受體的激動(dòng)藥（NA）臨床意義第21頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天代謝激活α、β2受體，肝糖原分解；減少胰島素釋放；減少外周攝取，血糖升高激活β1、β3受體，促進(jìn)脂肪分解中樞神經(jīng)系統(tǒng)不易透過(guò)BBB，治療量無(wú)明顯中樞作用（+）支氣管β2-R：支氣管擴(kuò)張（+）肥大細(xì)胞β2-R：減少組胺釋放（+）粘膜下血管α1-R：減輕水腫支氣管第22頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用心臟驟停:心臟按壓、人工呼吸、靜注AD過(guò)敏性休克:首選藥，皮下或肌注支氣管哮喘:僅限急性發(fā)作；皮下或肌注與局麻藥配伍和局部止血:延長(zhǎng)效果，減少吸收；注意用量青光眼：減少生成，增加引流第23頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天心臟驟停心室內(nèi)注射（舊三聯(lián)：NA+AD+ISO）新三聯(lián)：ＡＤ＋阿托品＋利多卡因Ｍβ１阿括品(Ｍ－阻斷)ＡＤ利多卡因抗室顫第24頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天首選搶救過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克的表現(xiàn)Ad的糾正作用心跳微弱興奮心臟血管擴(kuò)張收縮血管毛細(xì)血管通透性增加降低毛細(xì)血管通透性血壓下降升高血壓第25頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天支氣管哮喘急性發(fā)作病理支氣管痙攣喉頭水腫

過(guò)敏藥理β２α１抗過(guò)敏第26頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天與局麻藥配伍及局部止血作用：用藥局部小血管收縮意義：延緩局麻藥吸收，延長(zhǎng)局麻藥作用時(shí)間減少局麻藥全身吸收創(chuàng)面止血禁忌：末梢部位手術(shù)時(shí)，以免局部組織缺血壞死第27頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲抗禁忌證心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等劑量過(guò)大可致中風(fēng)，老年人慎用心臟過(guò)度興奮引起心律失常，甚至心室纖顫，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量不良反應(yīng)源于對(duì)心臟、血管、代謝的調(diào)節(jié)第28頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天多巴胺DA為NA的前體物，藥用為人工合成品DA口服易在腸和肝中破壞，口服無(wú)效靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時(shí)間短DA不易通過(guò)血腦屏障，外周給藥無(wú)中樞作用體內(nèi)過(guò)程第29頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥理作用:α,β受體,多巴胺受體,促進(jìn)NA釋放心臟腎臟血管血壓劑量激動(dòng)受體效應(yīng)器及其效應(yīng)血壓變化小(+)D腎腸系膜冠脈擴(kuò)張中(+)β1心臟興奮收縮壓脈壓↑大(+)a皮膚、粘膜收縮壓舒張壓骨骼肌血管收縮脈壓↑

過(guò)大(+)a>D腎腸系膜收縮BP↑第30頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用：心源性休克、感染性休克、出血性休克與利尿藥合用，治療腎衰竭優(yōu)點(diǎn)激動(dòng)

1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，作用比NA弱，不引起組織缺血壞死激動(dòng)

1受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對(duì)心率影響較小，與AD、ISO比不引起心率失常不良反應(yīng)較少，大劑量心律失常、腎功能下降第31頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天麻黃堿藥理作用:α,β受體；促進(jìn)NA釋放作用特點(diǎn)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效作用弱、慢、持久易通過(guò)血腦屏障，中樞興奮作用明顯第32頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用：支氣管哮喘：預(yù)防發(fā)作和輕癥，重癥和急性差防治低血壓：如麻醉引起鼻黏膜充血：滴鼻劑，改善充血腫脹緩解神經(jīng)性水腫等皮膚黏膜癥狀不良反應(yīng)：快速耐受性（NA耗竭，受體飽和，親和力下降）中樞興奮癥狀第33頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天第四節(jié)β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素(ISOP)：激動(dòng)β1及β2受體口服在腸粘膜與硫酸基結(jié)合失活氣霧劑吸收較快，舌下給藥可吸收靜脈滴注給藥，作用時(shí)間較長(zhǎng)不易通過(guò)BBB，中樞作用不明顯體內(nèi)過(guò)程第34頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天心臟:興奮心肌β1受體,正性肌力和正性頻率血管和血壓:激動(dòng)β2受體,舒張骨骼肌和冠狀血管支氣管平滑肌:激動(dòng)β2受體,緩解支氣管平滑?。▽?duì)支氣管黏膜血管無(wú)作用，消除黏膜水腫不如AD）代謝:升高血糖,促進(jìn)脂肪分解,使組織耗氧量增加藥理作用:

激動(dòng)β1及β2受體第35頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用支氣管哮喘：舌下給藥或噴霧吸入房室傳導(dǎo)阻滯：加速房室傳導(dǎo)，舌下含服或靜滴心臟驟停：NA+AD+ISO三聯(lián)針心內(nèi)注射抗休克：中心靜脈壓高、心輸出量低的感染性休克心悸、頭暈（缺氧）劑量不宜過(guò)大，否則引起心律失常禁用:冠心病、心肌炎、甲亢不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)第36頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天多巴酚丁胺(dobutamine)右旋體：阻斷

1受體激動(dòng)

受體左旋體：激動(dòng)

1受體

受體作用弱選擇性激動(dòng)

1受體；與ISO比較，正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動(dòng)過(guò)速藥理作用多巴酚丁胺消旋體>>第37頁(yè),共42頁(yè)，2024年2月25日，星期天心肌梗塞并發(fā)心力衰竭選擇性