腸道菌群失調(diào)

關(guān)于腸道菌群失調(diào)一、正常胃腸道菌群

人類正常腸道菌群極為復雜，包括需氧菌，兼性厭氧菌和厭氧菌，由30屬500種組成，形成一個極其復雜的微生態(tài)系統(tǒng)，適應在胃腸道內(nèi)生存，對人類健康有重要影響?？煞譃槌Ｗ【ㄔ海┖瓦^路菌（外籍菌群），前者是在腸道內(nèi)保持著穩(wěn)定的群體；后者由口攝入并單純經(jīng)過胃腸道。常住菌是使過路菌不能定植的一個因素。第2頁,共91頁，2024年2月25日，星期天人體中定居的細菌人體的皮膚、口腔、腸道、陰道中都有細菌長期存在，被稱為正常菌群。成人體內(nèi)的細菌數(shù)為1.2千克，約100萬億（1015）人體攜帶的微生物主要在腸道，占人體總微生物量約80%，細菌種類約400－500種，糞便重量的1/3～2/5是微生物。這些細菌可分為3類：有益菌：雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌中間菌：糞鏈球菌、大腸桿菌有害菌：葡萄球菌、假單孢菌第3頁,共91頁，2024年2月25日，星期天消化道細菌的分布口腔:菌群高度復雜，經(jīng)過胃被胃酸破壞，對胃腸道影響很小。胃:除了幽門螺桿菌或相關(guān)的菌種外，大多數(shù)是革蘭陽性的需氧菌，如鏈球菌、葡萄球菌、奈瑟菌、乳酸桿菌和念珠菌，細菌濃度通常小于103/ml，在無酸的胃中細菌數(shù)會明顯增多。幽門螺桿菌是真正的胃內(nèi)細菌，它是引起胃炎的主要致病因子，是潰瘍病的重要致病因子。第4頁,共91頁，2024年2月25日，星期天小腸主要菌群

小腸是個過渡區(qū)。腸液流量大，足以將細菌在繁殖前沖洗到遠端回腸和結(jié)腸，加上腸粘膜分泌IgA及粘液的殺菌作用，十二指腸和空腸相對無菌，含菌濃度為0～105/ml，主要菌種是革蘭陽性的需氧菌，包括鏈球菌、葡萄球菌和乳酸桿菌。在遠端回腸中，革蘭陰性菌開始超過革蘭陽性菌，經(jīng)常存在大腸菌類和厭氧菌，含菌濃度為103～107/ml。第5頁,共91頁，2024年2月25日，星期天結(jié)腸中主要菌群通過回盲瓣，細菌濃度急劇增加100倍以上，達1010～1012/ml，厭氧菌超過需氧菌102～104倍，主要的菌種是擬桿菌、真桿菌和雙歧桿菌以及厭氧的革蘭陽性球菌，在結(jié)腸中98%甚至更多的細菌為專性厭氧菌。正常人結(jié)腸中主要菌群是相同的，并且在一段時間內(nèi)保持穩(wěn)定狀態(tài)。第6頁,共91頁，2024年2月25日，星期天為什么結(jié)腸內(nèi)細菌最多？

在結(jié)腸內(nèi)，內(nèi)容物的移動極為緩慢。大腸內(nèi)是中性或弱堿性環(huán)境，有利于細菌的大量繁殖，特別是便秘的患者糞便中的細菌量和分解產(chǎn)物含量會更多。

第7頁,共91頁，2024年2月25日，星期天正常腸道細菌數(shù)量每油鏡視野細菌數(shù)

評價<10 顯著減少11-100 明顯減少101-500 略減少501-5000 正常>5000

顯著增多第8頁,共91頁，2024年2月25日，星期天正常腸道菌群的比例G+桿菌 50-70%G-桿菌 24-44%G+球菌 2-13%G-球菌 0.5-9%

桿：球 = 3-10：1 第9頁,共91頁，2024年2月25日，星期天腸道菌群的種類厭氧菌 99.9%G+ 桿菌：梭狀芽孢桿菌（產(chǎn)氣莢膜桿菌 艱難梭菌，破傷風梭菌）雙歧桿菌G-桿菌：脆弱擬桿菌G+ 球菌：消化鏈球菌G-球菌：韋榮球菌屬第10頁,共91頁，2024年2月25日，星期天腸道菌群的種類需氧菌 0.1%G+桿菌：芽孢桿菌屬（臘樣芽孢桿菌）G-桿菌：大腸桿菌、沙門菌、志賀菌、銅綠假單胞桿菌……G+球菌：葡萄球菌，鏈球菌G-球菌：奈瑟菌空腸彎曲菌第11頁,共91頁，2024年2月25日，星期天腸道菌群的檢測方法涂片：革蘭氏染色——G+紫黑色；G-淺紅色 觀察細菌總數(shù)，形態(tài)，比例等培養(yǎng)：需氧菌的培養(yǎng)：埃希菌屬，沙門菌屬，志 賀菌屬第12頁,共91頁，2024年2月25日，星期天健康青年人之糞便涂片，G+桿菌明顯多于G-桿菌。第13頁,共91頁，2024年2月25日，星期天正常老年人菌群涂片：G+桿菌略多于G-桿菌，G+和G-球菌及芽孢桿菌在正常范圍第14頁,共91頁，2024年2月25日，星期天營養(yǎng)作用

免疫作用

生物拮抗作用

抗衰老作用

其它作用

第15頁,共91頁，2024年2月25日，星期天腸道菌群的營養(yǎng)作用

1、物質(zhì)代謝作用：腸道菌群參與食物的消化吸收過程。（1）結(jié)腸菌群可使未消化吸收的外源性碳水化合物及內(nèi)源性糖蛋白發(fā)酵，產(chǎn)生可被結(jié)腸吸收利用的短鏈脂肪酸，如乙酸、丙酸、丁酸。（2）雙歧桿菌能分泌多種酶，將不可溶性蛋白、脂肪和糖變?yōu)榭扇苄?，便于吸收利用，它的大量生長、氧化還原電勢下降，有利于鐵的吸收，它同時產(chǎn)酸，促使腸道PH下降，有利于鈣和維生素D的吸收。（3）腸道細菌分解蛋白質(zhì)和尿素，產(chǎn)生氨等。第16頁,共91頁，2024年2月25日，星期天為什么母乳喂養(yǎng)的嬰兒不易得病？母乳含（雙歧因子-多種低聚糖及核苷酸）能促進雙歧桿菌的增長，是增強嬰兒抗病能力的真正的“幕后英雄”。母乳喂養(yǎng)的嬰兒大便呈酸甜味、金黃色，pH值在5.0左右，這是雙歧桿菌將乳糖分解成短鏈脂肪酸所致，酸性環(huán)境可抑制病原菌的生長。第17頁,共91頁，2024年2月25日，星期天2、合成維生素

人體可吸收維生素K、維生素B12、吡哆素、生物素、和核黃素，但大多數(shù)K來源于腸道菌群的合成。雙歧桿菌產(chǎn)生維生素B1、B2、B6、B12、葉酸、泛酸等，大腸桿菌產(chǎn)生維生素B1、維生素K。腸道正常菌群以合成多種維生素并產(chǎn)生的利于維生素吸收的環(huán)境。第18頁,共91頁，2024年2月25日，星期天免疫作用-刺激免疫應答

腸道菌群會刺激人體腸道免疫系統(tǒng)的發(fā)育，并且不斷“訓練”它，讓它增加“分辨敵我”的能力。正常菌群釋放的內(nèi)毒素等物質(zhì)可刺激機體免疫系統(tǒng)保持活躍狀態(tài)，是機體非特異免疫功能的重要組成部分。第19頁,共91頁，2024年2月25日，星期天孩子適量接觸細菌，少量細菌能進入到孩子的腸道內(nèi)，對后腸道的免疫功能的建立和成熟非常有好處。

在無菌條件下喂養(yǎng)的哺乳動物機體的防御系統(tǒng)如淋巴系統(tǒng)、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和抗體形成系統(tǒng)都發(fā)育不良。無菌動物抗感染能力遠比正常動物低。避免家庭內(nèi)消毒劑的過度使用第20頁,共91頁，2024年2月25日，星期天正常菌群和防止人體過敏有關(guān)，經(jīng)過腸道菌群合理“訓練”的人體免疫系統(tǒng)不易讓人“過敏”。瑞典50%的人患有過敏癥；而離瑞典不遠的愛沙尼亞卻只有10%的人患有過敏癥，原因是腸道內(nèi)正常菌群構(gòu)成不同。后者的社會經(jīng)濟發(fā)達程度遠不如前者。這或許說明衛(wèi)生條件（太好）和過敏癥有關(guān)。不干不凈，吃了沒??？第21頁,共91頁，2024年2月25日，星期天生物拮抗作用將活的鼠傷寒沙門氏菌喂給小鼠，如果要使小鼠發(fā)病死亡，需要10萬個細菌；如果先給小鼠口服鏈霉素，把小鼠腸道中的正常菌群都殺死，則只要10個活菌就可置試驗鼠于死地。兩者菌量竟相差1萬倍，表明正常菌群有拮抗病原菌作用。這種現(xiàn)象在人類中也可以見到，例如大腸埃希氏菌、變形桿菌、腸球菌等正常菌，可以抵抗引起痢疾和傷寒的志賀菌和傷寒沙門菌等病原菌。我們把這種現(xiàn)象稱為生物拮抗。第22頁,共91頁，2024年2月25日，星期天乳桿菌、大腸埃希氏菌等能產(chǎn)生細菌素，可以抑制一些腸道病原菌的生長；某些真菌、放線菌能產(chǎn)生抗生素，抑制或殺死不同種的敏感病原菌；口腔中的血鏈球菌、陰道的乳桿菌能產(chǎn)生具有殺傷作用的過氧化氫；腸道正常菌群中，99%以上是厭氧菌，它們依靠其數(shù)量上的絕對優(yōu)勢，在營養(yǎng)競爭方面壓倒處于劣勢的需用氧性病原菌。還有一種方式稱為占位性保護。生物拮抗機理第23頁,共91頁，2024年2月25日，星期天抗衰老作用現(xiàn)在一般認為，衰老是由于體內(nèi)積累了過多的有毒的化學物質(zhì)——自由基。雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌等腸道正常菌群產(chǎn)生的超氧化物歧化酶（SOD），可以催化宿主體內(nèi)自由基的歧化反應，消除自由基毒性，保護細胞免受活性氧的損傷，因此具有一定的抗衰老作用。第24頁,共91頁，2024年2月25日，星期天肥胖癥也和腸道細菌有關(guān)。

在“人體腸道菌群元基因組研究”選中的124個樣品提供者中，就有患有腸炎和肥胖癥的病人。通過第一階段的研究，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)病人腸道菌群的基因組成和正常人有很大不同。第25頁,共91頁，2024年2月25日，星期天

2009年《自然》題為“導致肥胖的細菌群”的論文：研究者從肥胖的老鼠體內(nèi)取出其腸內(nèi)細菌群，然后移植到瘦小的無菌老鼠體內(nèi)。結(jié)果，在生活和飲食維持原狀的情況下，無菌老鼠居然也發(fā)福了。第26頁,共91頁，2024年2月25日，星期天第27頁,共91頁，2024年2月25日，星期天其它作用腸道正常菌群有一定的抗腫瘤作用。其原因是這些正常菌群能產(chǎn)生多種酶，降解腸道內(nèi)致癌物或可以轉(zhuǎn)變成致癌物的物質(zhì)成為無害物質(zhì)；它們還可以激發(fā)免疫功能，調(diào)動處于待命狀態(tài)的巨噬細胞等人體衛(wèi)士圍殲病原菌。第28頁,共91頁，2024年2月25日，星期天生態(tài)失調(diào)的不良后果生態(tài)平衡中的正常菌群和宿主機體，只要有一方發(fā)生較大的不可逆改變，就有可能造成生態(tài)失調(diào)而導致疾病。其中由菌群因素引起的有菌群失調(diào)，由宿主因素引起的有免疫功能低下，兩者都和正常菌群寄居部位的改變等有關(guān)。第29頁,共91頁，2024年2月25日，星期天菌群失調(diào)的原因疾?。何杆崛狈?，肝硬化，胃腸腫瘤抗菌藥物：林可霉素，克林霉素，氨芐西林，頭孢菌素類、喹喏酮類、泰能其他：手術(shù)，放療，激素第30頁,共91頁，2024年2月25日，星期天I度和II度菌群失調(diào)是數(shù)量的改變，而III度是質(zhì)的改變第31頁,共91頁，2024年2月25日，星期天菌群失調(diào)的分度及診斷I度菌群失調(diào)臨床表現(xiàn)：慢性腹瀉，輕，可自發(fā)緩解糞便外觀：多為稀便，大便常規(guī)無明顯異常涂片所見：細菌總數(shù)在正常低值，G+桿菌較正常，G-桿菌稍增加（或G+球菌較正常增加）第32頁,共91頁，2024年2月25日，星期天32歲男性，腹瀉2-3次/天，G-桿菌較正常增多，G+桿菌減少，出現(xiàn)較多G+雙球菌（似消化球菌），呈現(xiàn)I度菌群失調(diào)改變第33頁,共91頁，2024年2月25日，星期天G-桿菌顯著增多，G+桿菌明顯減少，G+和G-球菌減少；并易見梭狀芽孢桿菌，呈現(xiàn)I度菌群失調(diào)改變。第34頁,共91頁，2024年2月25日，星期天II度菌群失調(diào)臨床表現(xiàn)：慢性腹瀉，不可逆糞便外觀：多為稀便，也可呈黏液水樣便、膿血或柏油樣便；大便常規(guī)可見少量白細胞和膿細胞，偶隱血陽性涂片所見：細菌總數(shù)明顯減少；G+桿菌減少，G-桿菌明顯增多（擬桿菌、大腸桿菌），G+球菌較正常增多，桿球比例倒置；可見到少量類酵母樣菌第35頁,共91頁，2024年2月25日，星期天稀水樣便，細菌總數(shù)減少，主要為少量G+粗桿菌（似乳桿菌），而G-桿菌明顯減少，呈現(xiàn)II度菌群失調(diào)改變。第36頁,共91頁，2024年2月25日，星期天老年女性，慢性腹瀉，不成型便。G+桿菌（呈粗棒狀）增多，G-桿菌減少，G+和G-球菌大部分消失，似純培養(yǎng)涂片第37頁,共91頁，2024年2月25日，星期天稀便，細菌數(shù)減少，G-桿菌明顯減少，G+雙球菌占優(yōu)勢，可見到棒狀桿菌第38頁,共91頁，2024年2月25日，星期天細菌總數(shù)略減少，G+和G-桿菌明顯減少，G+球菌增多，可見多量脂肪球。第39頁,共91頁，2024年2月25日，星期天III度菌群失調(diào)臨床表現(xiàn)：急性腹瀉，二重感染，可出現(xiàn)低熱和白細胞升高糞便外觀：稀或黏液便，常呈黃綠色或黑色；大便常規(guī)可見大量白細胞及膿細胞，大便隱血呈陽性涂片所見：細菌總數(shù)顯著減少；原有細菌大多被抑制；一種細菌或真菌占優(yōu)勢：葡萄球菌，白色念珠菌，大腸桿菌，艱難梭菌，綠膿桿菌，肺炎克雷伯菌應做細菌培養(yǎng)及分離第40頁,共91頁，2024年2月25日，星期天G+桿菌減少，G-桿菌明顯減少，酵母菌明顯增多。第41頁,共91頁，2024年2月25日，星期天細菌總數(shù)減少，G+/G-桿菌顯著減少，G+球菌增多，以葡萄球菌為主，可見多量膿細胞。第42頁,共91頁，2024年2月25日，星期天常住菌大部消失，芽孢桿菌增多，見較多霉菌菌絲。第43頁,共91頁，2024年2月25日，星期天在CCFA培養(yǎng)基上生長的艱難梭菌（產(chǎn)毒株），為G+梭菌（部分菌齡老化可呈G-）第44頁,共91頁，2024年2月25日，星期天消化系疾病與腸道菌群失調(diào)

第45頁,共91頁，2024年2月25日，星期天1、急、慢性腹瀉

急性腹瀉、腸炎、痢疾時常伴胃腸道菌群嚴重比例失調(diào)，常住菌（如擬桿菌、雙歧桿菌、腸桿菌）數(shù)量減少，外襲病菌異常增多。慢性腹瀉原因較復雜，常見的有腸易激綜合征、急性菌痢后腹瀉、吸收不良綜合征及原因不明等，與腸道菌群失調(diào)互為因果。第46頁,共91頁，2024年2月25日，星期天2、抗生素引起的菌群失調(diào)葡萄球菌腸炎假膜性腸炎：艱難梭狀芽孢桿菌（G+大桿菌，厭氧培養(yǎng)，腸鏡見假膜；海水樣便，少膿血，假膜；腹瀉腹脹念珠菌性腸炎第47頁,共91頁，2024年2月25日，星期天AAD發(fā)生機制正常的腸道菌群正常菌群被抗生素破壞(用白色表示)腸道滲透作用增加緊密連接被破壞短鏈脂肪酸減少炎癥反應加重被擾亂的腸道微生物群和感染菌(如艱難梭菌)抗生素腹瀉BouhnikY.GutMicrofloraDigestivePhysiologyAndPathology.Paris;2009:181-197.第48頁,共91頁，2024年2月25日，星期天偽膜性腸炎第49頁,共91頁，2024年2月25日，星期天3、小腸細菌過度孳生

小腸細菌過度孳生又稱小腸污染綜合征或盲腸袢綜合征，是由于小腸內(nèi)厭氧菌過度孳生而表現(xiàn)為營養(yǎng)吸收不良、腹瀉或腹脹的臨床綜合征。正常人小腸上段只有很少細菌（小于103/ml），這是由于正常的小腸運動，包括消化期和消化間期的運動，有清除細菌的作用。許多因素可造成小腸細菌過度孳生。

第50頁,共91頁，2024年2月25日，星期天（1）小腸淤滯解剖因素：①BillrothⅡ式部分胃切除術(shù)后的輸入袢過長；②十二指腸或空腸多發(fā)憩室；③手術(shù)造成的盲袢（端—側(cè)吻合）或再循環(huán)（側(cè)—側(cè)吻合）；④梗阻（狹窄、粘連、炎癥、腫瘤）；⑤瘺管（胃—結(jié)腸或空腸—結(jié)腸瘺）；⑥回盲瓣切除。運動因素：①硬皮病；②特發(fā)性假性腸梗阻；③糖尿病性自主神經(jīng)?。虎芟g期“移行復合波”缺陷。（2）抑菌機制障礙：①胃酸缺乏：慢性萎縮性胃炎，強抑酸藥物治療潰瘍病或手術(shù)引起的持續(xù)性低酸；②免疫缺陷綜合征。第51頁,共91頁，2024年2月25日，星期天4、肝炎、肝硬化、肝癌

浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院吳仲文等報告慢性重型肝炎患者、慢性肝炎患者雙歧桿菌數(shù)量顯著減少,腸桿菌、腸球菌、酵母菌數(shù)量顯著增加,B/E值顯著降低,B/E值與腸桿菌、腸球菌呈負相關(guān)。B/E值可作為腸道微生物定植抗力的指標應用于臨床。

浙江預防醫(yī)學.2000;12(7):4～5.第52頁,共91頁，2024年2月25日，星期天

上海消化疾病研究所華靜等報告：(1)肝硬化患者雙岐桿菌、擬桿菌、真桿菌量明顯低于正常組,而大腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌量高于正常組(P＜0.05);(2)腸菌失調(diào)程度與肝功能Child-Pugh分級有關(guān);(3)內(nèi)毒素水平與大腸桿菌量存在相關(guān)性。結(jié)論：肝硬化患者存在腸道菌群失調(diào),具有代表性的厭氧菌減少,需氧菌增多。需氧革蘭氏陰性桿菌大量繁殖可能是引起肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥的一個重要因素。

中華肝臟病雜志.1998;6(2):79～81.第53頁,共91頁，2024年2月25日，星期天肝硬化患者腸道菌群失調(diào)的特點結(jié)腸菌群中細菌的總數(shù)增多，特別是某些G-桿菌顯著增多，如大腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等。正常結(jié)腸內(nèi)占優(yōu)勢的厭氧菌數(shù)量顯著減少，如雙歧桿菌、真桿菌、擬桿菌。正常位于結(jié)腸內(nèi)及小腸下段的某些菌種上行定植及繁衍，如結(jié)腸型細菌擬桿菌、銅綠假單孢菌、梭菌上行至回腸內(nèi)定植，產(chǎn)生毒素?；啬c內(nèi)原稀少的糞鏈球菌除大量繁殖外，上行定植于空腸和十二指腸內(nèi)。第54頁,共91頁，2024年2月25日，星期天肝硬化患者腸道菌群失調(diào)的原因肝硬化形成門脈高壓癥導致胃腸道淤血及組織水腫，從而影響腸腔內(nèi)環(huán)境。腸蠕動減慢延遲，微絨毛損害，降低腸道的清除能力，提供過路菌接觸黏附黏膜的機會，導致細菌過度生長而發(fā)生腸道菌群失調(diào)。腸黏膜內(nèi)的pH值下降，腸腔內(nèi)的pH上升，使細菌生長受到影響。腸腔內(nèi)膽鹽的缺乏等。第55頁,共91頁，2024年2月25日，星期天肝硬化患者腸道菌群失調(diào)的并發(fā)癥腹瀉門脈高壓性腸病、腸黏膜分泌功能紊亂及膽鹽的腸肝循環(huán)障礙致分泌性腹瀉。腸道菌群失調(diào)，特別是厭氧菌及桿菌數(shù)量減少肝性腦病肝硬化患者腸道內(nèi)細菌，尤其是小腸內(nèi)擬桿菌及梭菌(腸道內(nèi)2種主要的產(chǎn)氨菌)過度生長，顯著增加血氨和假性神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生和吸收。腸源性內(nèi)毒素血癥腸道菌群失調(diào)是其升高的重要原因之一。第56頁,共91頁，2024年2月25日，星期天肝硬化患者腸道菌群紊亂并發(fā)癥腹水并發(fā)自發(fā)性腹膜炎腸道黏膜淤血、水腫、糜爛，防御功能明顯下降，腸道屏障作用減弱，細菌直接進入腹腔。門體側(cè)枝循環(huán)形成，腸道細菌經(jīng)過“短路”進入體循環(huán)。肝臟枯否細胞和單核巨噬細胞系統(tǒng)作用減退或消失，有相當部分的血流不經(jīng)過肝臟細胞的解毒處理，經(jīng)過側(cè)支循環(huán)進入體循環(huán)，導致細菌內(nèi)毒素血癥。細菌內(nèi)毒素引起腎臟小動脈痙攣性收縮，門靜脈高壓進一步加重，肝臟受損程度惡化，毛細血管通透性增加，對利尿劑反應性下降，腹水形成頑固性。第57頁,共91頁，2024年2月25日，星期天5、急性壞死性胰腺炎

南方醫(yī)院報告急性壞死性胰腺炎(ANP)犬腸粘膜及盲腸內(nèi)容物中大腸桿菌計數(shù)均明顯升高(P＜0.05）,雙歧桿菌和乳桿菌計數(shù)則明顯減少(P＜0.01）;血漿內(nèi)毒素水平升高1～2倍;血及臟器細菌培養(yǎng)陽性率為100%;檢出菌種是以大腸桿菌為主的腸道G－菌。提示ANP時腸道菌群嚴重失調(diào),生物屏障損傷在ANP繼發(fā)性胰腺感染中可能有重要作用。

中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志.1999;6(3):131～133.第58頁,共91頁，2024年2月25日，星期天6、腸道細菌移位與多器官功能衰竭

腸道細菌移位(gutbacterialtranslocation,GBT)是指腸道內(nèi)存活細菌穿過完整的腸壁到達外周的現(xiàn)象。它可導致敗血癥和多器官功能衰竭，其發(fā)病原因是腸道菌群紊亂、腸粘膜屏障功能障礙、機體全身和局部免疫功能下降。

第59頁,共91頁，2024年2月25日，星期天7、腸道菌群與癌癥

環(huán)境因素與人類腫瘤的發(fā)生有著重要的關(guān)系，在某些腫瘤的發(fā)生過程中，腸道細菌可起著促進作用，也可起抑制作用。例如食物中多含硝酸鹽，經(jīng)大腸桿菌產(chǎn)生的硝酸鹽還原酶作用形成亞硝酸鹽，經(jīng)結(jié)腸多種細菌作用與胺化合成亞硝酸胺而致癌。第60頁,共91頁，2024年2月25日，星期天治療第61頁,共91頁，2024年2月25日，星期天針對菌群失調(diào)的治療原則一度菌群失調(diào)：祛除誘因二度菌群失調(diào)：積極恢復腸道正常菌群；改善全身情況三度菌群失調(diào)：針對優(yōu)勢致病菌種進行治療，積極支持治療，改善全身情況。第62頁,共91頁，2024年2月25日，星期天腸道微生態(tài)制劑分類益生菌（probiotics）：能改善宿主腸道微生態(tài)平衡且含生理性活菌的微生物制劑，以及死菌菌體及其組分和代謝產(chǎn)物。益生元（prebiotics）：能選擇性刺激或促進一種或幾種生理性細菌在宿主結(jié)腸黏膜定植、生長的物質(zhì)。合生元（synbiotics）：是益生菌與益生元的組合制劑，可發(fā)揮兩者的協(xié)同作用，大大提高調(diào)節(jié)微生態(tài)的功效。

第63頁,共91頁，2024年2月25日，星期天益生菌的分類

細菌制劑：

原籍菌制劑（雙歧桿菌、乳桿菌、酪酸梭菌、鏈球菌、腸球菌）共生菌制劑（蠟樣芽孢桿菌和地衣芽孢桿菌）真菌制劑：布拉氏酵母菌單一菌株制劑和多種菌株的混合制劑，如三聯(lián)、四聯(lián)制劑等第64頁,共91頁，2024年2月25日，星期天第65頁,共91頁，2024年2月25日，星期天益生菌的分類-布拉氏酵母菌

酵母菌（yeast）是人類應用得最早的微生物，已經(jīng)廣泛地應用于面包和食品發(fā)酵、釀酒等作為益生菌藥物使用的菌株目前僅有布拉氏酵母菌，國內(nèi)臨床上已經(jīng)使用的酵母片是啤酒酵母菌的干燥菌體，為死菌，不屬于益生菌的范疇布拉氏酵母菌（Saccharomycesboulardii）是1923年由法國科學家HenriBoulard從印度尼西亞的荔枝和山竹中分離到的一種非致病的酵母菌第66頁,共91頁，2024年2月25日，星期天布拉氏酵母菌-億活（Bioflor）-特點體積大，穩(wěn)定性好屬于超高溫酵母菌,耐酸、耐膽汁、耐堿等,在體內(nèi)37度左右能生長繁殖,存活率高對抗生素天然耐藥，可以和抗生素同時使用臨床應用60余年，100多個國家使用循證醫(yī)學證據(jù)充分：效果確切、安全作用機制和藥代動力學研究比較明確第67頁,共91頁，2024年2月25日，星期天Page

68藥代動力學給藥口服攝入分布活體通過胃腸道，不定植代謝不被吸收，保持活性（＞3天）排泌經(jīng)糞便排出（停藥后藥物清除時間：5天）第68頁,共91頁，2024年2月25日，星期天Page

69作用機理第69頁,共91頁，2024年2月25日，星期天70/37布拉氏酵母菌---63kDa蛋白磷酸酶120kDa糖蛋白54kDa糖蛋白腸腔內(nèi)作用:抗毒素作用布拉氏酵母菌抑制引起水份分泌的毒素第70頁,共91頁，2024年2月25日，星期天71/37腸腔內(nèi)作用:抗菌效果MLC:Myosinlightchain,TJ:Tightjunction,MLCK:MyosinLightChainKinase,pMLC:phosphorylatedMLC123布拉氏酵母菌保持上皮細胞間緊密連接通過細胞壁甘露聚糖直接吸附病原菌，減少對腸黏膜的侵襲

布拉氏酵母菌病原菌侵襲TJMLCKMLC腸腔腸腔XpMLC病原體破壞緊密連接布拉氏酵母菌Enterocyte,Intestinallumen,PathogensadheringtoSaccharomycesboulardii1.DahanSetal.InfectionandImmunity2003;71(2):766-773,2.GedekBRetal.Mycoses1999;42(4):261-264.第71頁,共91頁，2024年2月25日，星期天72/37營養(yǎng)作用:增強免疫防御提高免疫效應分子sIgA分泌.sIgA

布拉氏酵母菌

腸道免疫力致病微生物致病菌減少sIgA布拉氏酵母菌增加sIgA1.ButsJPetal.DigestiveDiseasesAndSciences.1990;35(2):251-256sIgA:SecretoryImmunoglobulinA布拉氏酵母菌第72頁,共91頁，2024年2月25日，星期天73/37營養(yǎng)作用:酶活性布拉氏酵母菌提高多胺類物質(zhì)（精胺和亞精胺）濃度增加雙糖酶類,氨肽酶類濃度病毒感染破壞未成熟的腸細胞1a減少雙糖酶引發(fā)的滲透性腹瀉1b病毒感染破壞腸腔內(nèi)雙糖聚集上皮細胞成熟和轉(zhuǎn)化緩解滲透性腹瀉1.ButsJPetal.Gut.1999;45(1):89-96,2.ButsJPetal.PediatricResearch1994;36(4):522-527有利于病毒性腹瀉第73頁,共91頁，2024年2月25日，星期天急性腹瀉抗生素相關(guān)性腹瀉難辨梭菌性腹瀉抗Hp感染慢性腹瀉其他臨床應用第74頁,共91頁，2024年2月25日，星期天Szajewska,AlimentPharmacolTher2005;22:365–372.第75頁,共91頁，2024年2月25日，星期天結(jié)論：億活?顯著降低AAD風險率Page

76第76頁,共91頁，2024年2月25日，星期天Page

77

經(jīng)META分析顯示：對于無論以何種原因（主要是呼吸道感染）進行抗生素治療的患者（包括兒童和成人），S.boulardii均能有效地預防抗生素相關(guān)性腹瀉，且未發(fā)現(xiàn)任何副作用。薈萃分析：預防AAD小結(jié)第77頁,共91頁，2024年2月25日，星期天3.治療艱難梭菌性腹瀉（CDD）Page

78薈萃分析：使用不同益生菌治療CDD目的根據(jù)已發(fā)表的隨機對照臨床試驗對比不同益生菌在治療CDD方面的療效方法對篩選得到的6項隨機安慰劑對照試驗進行薈萃分析受試者354例受試者（成人及兒童）LynneV.McFarland.AmJGastroenterol.2006;101:812–822.第78頁,共91頁，2024年2月25日，星期天Page

79S.Boulardii是唯一對預防難辨梭菌性腹瀉復發(fā)有效的益生菌。LynneV.McFarland.AmJGastroenterol.2006;101:812–822.薈萃分析：預防CDD

小結(jié)第79頁,共91頁，2024年2月25日，星期天Page

804.億活輔助治療幽門螺桿菌感染目前HP治療中存在的問題：幽門螺桿菌對抗生素耐藥性增加，清除率下降；甲硝唑的耐藥率>70%克拉霉素的耐藥率>20%阿莫西林的耐藥率為2.7%[1]長期大量應用廣譜抗生素，副作用增加，尤其是抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率很高。1.2005年-2006年由中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組組織進行的全國Hp對抗生素耐藥菌株流行病學調(diào)查結(jié)果第80頁,共91頁，2024年2月25日，星期天薈萃分析：億活聯(lián)合三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌治療的療效觀察共有5項隨機對照試驗，研究了1307名患者