皮膚科常用藥物

關(guān)于皮膚科常用藥物皮膚科常用藥物外用藥的劑型外用糖皮質(zhì)激素類藥抗組胺藥維A酸類藥其它第2頁,共39頁，2024年2月25日，星期天外用藥的劑型：第3頁,共39頁，2024年2月25日，星期天外用藥的劑型：溶液：藥物的水溶液。酊劑：非揮發(fā)性藥物的乙醇溶液。粉劑：藥物的固體粉末。洗劑：藥粉（30-50%）與水的混合物。乳膏：藥物、油或水經(jīng)乳化而成。

第4頁,共39頁，2024年2月25日，星期天外用藥的劑型：軟膏（ointment）：藥物加軟膏基質(zhì)制成硬膏（plaster）涂膜劑（film）氣霧劑（aerosol）凝膠（gel）：透明軟膏。第5頁,共39頁，2024年2月25日，星期天外用糖皮質(zhì)激素類藥1946年合成可的松1950年氫化可的松軟膏治療皮膚病收到良效。此后相繼合成了許多可以外用產(chǎn)品，且療效不斷提高，糖皮質(zhì)激素已成為皮膚科臨床上最為常用的外用藥物之一第6頁,共39頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)作用強度分類

弱效糖皮質(zhì)激素醋酸氫化可的松(hydrocortisoneacetate）1.0％醋酸甲基氫化潑尼松（methylprednisoloneacetate）0.25％第7頁,共39頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)作用強度分類中效糖皮質(zhì)激素醋酸氫化潑尼松(prednisoloneacetate)0.5％醋酸地塞米松(dexamethasoneacetate)0.05％丁酸氯倍他松(clobetasonebutyrate)0.05％曲安縮松(triamcinoloneacetonide,去炎松)0.025-0.1％丁酸氫化可的松(hydrocortisonebutyrate,尤卓爾)0.1％醋酸氟氫可的松(fludrocortisoneacetate)0.25％氟輕松(fluocinoloneacetonide,膚輕松)0.01％第8頁,共39頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)作用強度分類強效糖皮質(zhì)激素二丙酸倍氯米松(beclomethasonedipropionate)0.025％糠酸莫米松(mometasonefurote，艾洛松)0.1％氟輕松(fluocinoloneacetonide,膚輕松)0.025％氯氟舒松(halcinonide)0.025％二丙酸倍他米松(betamethasonedipropionate)0.05％第9頁,共39頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)作用強度分類超強效糖皮質(zhì)激素丙酸氯倍他索(Clobetasolpropionate,恩膚霜,特美膚)0.02-0.05％戊酸倍他米松(betamethasone17-valerate)0.1％鹵米松(halometasonemonohydrate,適確得，澳能)0.5％雙醋二氟松(diflorasonediacetate,索康)0.05％第10頁,共39頁，2024年2月25日，星期天

常用的制劑17α丁酸酯氫化可的松（尤卓爾）中效類激素，不含氟，不良反應(yīng)低，是兒童、老人常用的外用激素。

地塞米松（Dexamethasone，氟美松），中效抗炎氯倍他索丙酸酯是目前公認外用最強的激素,國產(chǎn)恩膚霜含0.02%丙酸氯倍他索及2%氮酮，其抗炎作用為氫化可的松的112.5倍，縮丙酮羥氟烯索又名曲安奈德（去炎松-A）是曲安西龍（去炎松）的縮丙酮衍生物，比其母體羥氟烯索大10倍，作用時間也延長。第11頁,共39頁，2024年2月25日，星期天常用的制劑鹵米松（適確得，澳能）屬超強類。對各種皮炎、濕疹、白癜風(fēng)及皮膚淀粉樣變有效，（復(fù)方適確得霜，由0.05%鹵米松+1%三氯生組成）雙醋二氟松或雙醋氟美松（索康）此藥霜劑屬于最強類，軟膏劑型排在超強類。莫米松糠酸酯（艾洛松，摩彌齊）抗炎效價比倍他米松戊酸酯大7倍，抗增生效果比倍他米松戊酸酯大2倍。相反抑制HPA軸作用比倍他米松戊酸酯小。-----“軟性激素”第12頁,共39頁，2024年2月25日，星期天常用的制劑地索奈德中效類激素。此藥用于兒童特應(yīng)性皮炎療效好，外用4周對HPA軸無影響

得寶松（復(fù)方制劑）含二丙酸倍它米松5mg，倍它米松磷酸鈉2mg優(yōu)點：長效，方便，抗炎效價高，鈉水潴留輕，對ACTH抑制

潑尼松缺點：易致激素性肌??；能透過胎盤，無法精確定量第13頁,共39頁，2024年2月25日，星期天長期外用糖皮質(zhì)激素的副作用主要是感染(包括病毒、細菌、結(jié)核、真菌等)、高血壓、糖尿病、胃十二指腸潰瘍或穿孔、消化道出血、骨質(zhì)疏松，一般均有滿月臉、痤瘡、多毛和萎縮紋等激素依賴性皮炎對HPA軸的抑制第14頁,共39頁，2024年2月25日，星期天第15頁,共39頁，2024年2月25日，星期天合理選擇適應(yīng)癥濕疹選用弱、中效，皮損肥厚可用強效接觸性皮炎選用中效激素制劑神經(jīng)性皮炎選用強效、超強效激素制劑脂溢性皮炎選用弱、中效激素銀屑病視病情而選用中、強、超強效激素，但涂用面積不宜過大，用藥時間不宜過長第16頁,共39頁，2024年2月25日，星期天外用糖皮質(zhì)激素注意事項療程：外用糖皮質(zhì)激素盡量不超過4周?？偭浚褐?、強效的糖皮質(zhì)激素霜或軟膏每月不能超過100g。用藥時間：Pershing提出糖皮質(zhì)激素發(fā)生最大的效力是在午夜，這與內(nèi)源性cortisol的最低水平在午夜相一致。外用糖皮質(zhì)激素進入皮膚最大量是在2小時之內(nèi)，但最明顯的血管收縮作用是在外用6小時之后，因此外用最佳時間是在晚上第17頁,共39頁，2024年2月25日，星期天外用糖皮質(zhì)激素注意事項間斷或連續(xù)用藥：根據(jù)快速耐受性的情況，間斷用藥比連續(xù)用藥好。也可采用輪換療法，即先用強效皮質(zhì)激素，外用2～3周后，改用其他等級的皮質(zhì)激素用藥次數(shù)：一般認為外用每天1~2次即夠。研究表明每天增加使用頻率并不會使療效相應(yīng)增加。已經(jīng)證明外用糠酸莫米松霜接觸皮膚30分鐘與接觸24小時所得療效相同。其他觀察表明銀屑病、異位皮炎每天使用4次也沒有比1次療效好。聯(lián)合用藥：為減少糖皮質(zhì)激素致萎縮的發(fā)生，可聯(lián)用維A酸類藥物。合并用藥也能增加其特殊的療效第18頁,共39頁，2024年2月25日，星期天兒童用藥選擇原則上不用超強效激素常用中、低效皮質(zhì)類固醇，尤其是面部、間擦部位、外陰部，如尤卓爾、0.025%地塞米松霜宜短療程、小面積使用：年齡越小，越應(yīng)選擇副作用小，低效、低濃度，不含氟的激素最大不超過10%，連續(xù)使用時間<4周第19頁,共39頁，2024年2月25日，星期天抗組胺藥（H1受體拮抗劑）組胺的作用：支氣管、胃腸等平滑肌收縮——>哮喘，腹痛皮膚血管擴張——>紅斑、風(fēng)團、水腫致痛物質(zhì)：作用于痛覺感受器——>瘙癢心房、房室節(jié)——>收縮增強，傳導(dǎo)減慢第20頁,共39頁，2024年2月25日，星期天1942年第一個抗組胺藥（Antergan）進入市場1945年化學(xué)合成苯海拉明1942-1981年間共有超過40種抗組胺藥問世1980年代開始，第二代無嗜睡作用的抗組胺藥先后問世第21頁,共39頁，2024年2月25日，星期天按有無鎮(zhèn)靜作用分為兩類傳統(tǒng)抗組胺藥（第一代）：苯海拉明、撲爾敏、去氯羥嗪、非那根、賽更定等非鎮(zhèn)靜抗組胺藥（第二代）：西替利嗪、氯雷他定、阿斯咪唑等第22頁,共39頁，2024年2月25日，星期天第一代抗組胺藥作用比較抗組胺活性抗膽堿能活性鎮(zhèn)靜作用止吐作用胃腸道作用乙醇胺類（苯海拉明）+-++++++-+++++-++++烴胺類（撲爾敏）++-++++++-++0+哌嗪類（安它樂）++-++++++-++++-++++乙二胺類（賽更定）+-++0+-++0+++吩噻嗪類（非那根）+-+++++++++++++0第23頁,共39頁，2024年2月25日，星期天副作用與應(yīng)用注意事項中樞鎮(zhèn)靜作用

幾乎均有不同程度中樞抑制作用，程度與個體敏感性及藥物品種有關(guān)。思睡、乏力、暈眩。禁用于昏睡狀態(tài)及已服大量中樞抑制劑者，慎用于司機、高空作業(yè)等人員抗膽堿作用：

有不同程度抗乙酰膽堿作用：口干、面紅、視物模糊、眼壓升高、心跳、便秘、尿潴留。禁用于青光眼、前列腺肥大者。第24頁,共39頁，2024年2月25日，星期天副作用與應(yīng)用注意事項體重增加賽更啶、酮替芬等抗5-羥色胺，抑制下丘腦飽覺中樞，能促進食欲，使體重增加?？崭狗幙蓽p輕。變應(yīng)原試驗期間，在試驗前24－48小時停用。第25頁,共39頁，2024年2月25日，星期天第二代抗組胺藥特點不通過血腦屏障，故無中樞抑制。但超劑量時鎮(zhèn)靜發(fā)生率增加。具有抗其它炎癥介質(zhì)活性的雙重作用；抗5-羥色胺、抗膽堿作用較弱。第26頁,共39頁，2024年2月25日，星期天第二代抗組胺藥副作用嗜睡：“無嗜睡作用”是相對的，存在個體差異及藥物之間差異，如加大劑量亦可出現(xiàn)嗜睡，在大樣本觀察中，西替利嗪、氯雷他定、阿伐斯汀嗜睡率均>10%。體重增加：均有。程度不等?？杉铀傥概趴?饑餓感，以息斯敏、酮替芬較明顯心臟毒性

：在肝經(jīng)細胞色素P450酶代謝，積蓄可產(chǎn)生心臟毒性。(特非那丁、息斯敏、

氯雷他定)第27頁,共39頁，2024年2月25日，星期天心臟毒性示意圖過量服用肝功能不良藥物相互作用血藥濃度升高阻滯心臟鉀離子通道尖端扭轉(zhuǎn)性室速（TDP）QT時間延長心室復(fù)極延緩致死性室性心律失常死亡第28頁,共39頁，2024年2月25日，星期天總結(jié)：抗組胺藥的合理應(yīng)用抗組胺藥對I、IV型變態(tài)反應(yīng)性皮病效果較好，對其它搔癢性皮?。ㄣy屑病、扁平苔癬）療效差。II、Ill型變態(tài)反應(yīng)主要用激素及免疫抑制劑聯(lián)合使用，單用抗組胺藥療效不佳。第二代組胺H1受體阻滯劑是過敏反應(yīng)首選藥物。療效好，副作用少，服用方便。而第一代則止癢效果好。用藥劑量應(yīng)以控制癥狀為度，開始應(yīng)足量，見效后漸減量維持，待病情完全控制后再服一段時間以減少復(fù)發(fā)。第29頁,共39頁，2024年2月25日，星期天總結(jié)：抗組胺藥的合理應(yīng)用一般先選一種，療效不佳再聯(lián)合用藥，如H1＋H2

或抗組胺藥＋其它抗過敏藥（激素等）傳統(tǒng)抗組胺藥長期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性，故各藥之間應(yīng)經(jīng)常更換或交叉使用。注意掌握好各類藥品的適應(yīng)癥，禁忌癥或相對禁忌癥?？菇M胺藥是血濃度達到峰值后數(shù)小時發(fā)生最大功效故提前30－60分鐘給藥，可預(yù)防變態(tài)反應(yīng)發(fā)生，治療過程應(yīng)多次足量給藥以維持療效。第30頁,共39頁，2024年2月25日，星期天維A酸類藥維A酸分為三代第一代：1.全反式維甲酸2.13-順維甲酸3.維胺酯第二代:1.阿維A2.阿維A酯第三代：1.芳香維甲酸已酯

2.阿達帕林

3.他扎羅汀4.Arotinoid第31頁,共39頁，2024年2月25日，星期天維A酸類藥物的生物效應(yīng)調(diào)控表皮細胞增殖、分化影響增殖，終未分化、凋亡免疫調(diào)節(jié)輔助抗體產(chǎn)生，抑制淋巴細胞增殖抑制皮脂腺分泌延長細胞成熟過程抗炎作用抑制花生四烯酸及其代謝物產(chǎn)生抗增生及抗腫瘤作用抑制鳥氨酸脫羧酶活性抗黑素作用抑制酪氨酸酶活性抗衰老抑制膠原纖維酶活性第32頁,共39頁，2024年2月25日，星期天維甲酸類藥物在皮膚科的適應(yīng)癥第一代痤瘡、銀屑病、魚鱗病第二代銀屑病、Darrier病、毛發(fā)紅糠疹膿胞型銀屑病、紅皮病型魚鱗病等

第三代銀屑病、魚鱗病、Darrier病角化棘皮瘤、皮膚鱗癌、T淋巴淋巴瘤、扁平苔蘚

第33頁,共39頁，2024年2月25日，星期天維A酸的不良反應(yīng)皮膚粘膜干燥，頭痛、流淚、夜視差，惡心、腹痛、消化不良，發(fā)熱、無力（一般可耐受，停藥后可消失，不與維生素A合用）血脂的影響：主要引起甘油三酯升高，也可有膽固醇及低密度脂蛋白升高，（服用降酯藥，應(yīng)低脂飲食）肝功能輕中度異常（忌酒，低脂飲食，必要時服保肝藥或停藥，不與MTX合用）肌肉骨骼影響：長期用藥可引起骨肥大，骨膜、韌帶及肌腱鈣化，兒童會出現(xiàn)骨骺提前閉鎖，骨生長延遲，骨質(zhì)疏松等，出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、肌痛、關(guān)節(jié)炎及肌張力增高等（7歲以下兒童盡量避免使用，長期用藥應(yīng)每6~12月定期進行X線檢查）第34頁,共39頁，2024年2月25日，星期天維A酸的不良反應(yīng)致畸性：表現(xiàn)為脊椎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)臟畸形（異維A酸，則應(yīng)在妊娠前4周及停藥3月之內(nèi)避孕，如用阿維A，則應(yīng)在治療前4周，治療期間及停藥2年內(nèi)，嚴(yán)格避孕）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：可引起頭痛、頭昏、抑郁癥，出現(xiàn)強直，步態(tài)不穩(wěn)及假腦瘤反應(yīng)。（不與四環(huán)素及皮質(zhì)類固醇合用）第35頁,共39頁，2024年2月25日，星期天抗真菌藥唑類：通過抑制細胞色素P450依賴酶，干擾真菌細胞的麥角固醇合成，導(dǎo)致麥角固醇缺乏，使真菌細胞生長受到抑制。外用：咪康唑（達克寧）、益康唑（派瑞松）、聯(lián)苯芐唑（美克）內(nèi)服：

酮康唑（可欣）、伊曲康唑（斯皮仁諾）、氟康唑（大扶康