細(xì)胞粘附分子

關(guān)于細(xì)胞粘附分子一、概述

細(xì)胞粘附分子（cell-adhesionmolecule，CAM）:由細(xì)胞產(chǎn)生的，介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸、識別、結(jié)合、激活和移行等分子的統(tǒng)稱。第2頁,共25頁，2024年2月25日，星期天第3頁,共25頁，2024年2月25日，星期天特點123位于細(xì)胞表面或細(xì)胞基質(zhì)中的糖蛋白以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用參與細(xì)胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等第4頁,共25頁，2024年2月25日，星期天分類整合素家族選擇素家族免疫球蛋白超家族鈣粘素家族粘蛋白樣家族5???????第5頁,共25頁，2024年2月25日，星期天一、整合素家族（一）基本結(jié)構(gòu)整合素是膜結(jié)合型的大分子糖蛋白，由α（120～185kD）和β（90～110kD）兩個亞單位（α鏈和β鏈）經(jīng)非共價鍵連接組成。整合素分子的基本結(jié)構(gòu)第6頁,共25頁，2024年2月25日，星期天（二）主要成員及其功能1.β1亞家族。

VLA-1

VLA-6等6個成員，主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)如膠原、纖粘連蛋白和層粘連蛋白等的相互作用；2.β2亞家族。

稱為白細(xì)胞整合素(leukointegrin)，主要參與細(xì)胞-細(xì)胞間相互作用；3.β3亞家族。

血小板蛋白gpIIb/IIIa和αvβ3(又稱VNR，玻連蛋白受體)，是血小板聚集和粘附于內(nèi)皮下的重要介質(zhì)；4.β7亞家族。

α4β7（CD49d/β7）和αEβ7（CD103），其配體是表達(dá)于粘膜內(nèi)皮細(xì)胞的MAdCAM-1。

第7頁,共25頁，2024年2月25日，星期天二、免疫球蛋白超家族

免疫球蛋白超家族（Immunoglobulinsuperfamily，IgSF）成員的粘附分子是Ca2+非依賴性跨膜糖蛋白。

免疫球蛋白超家族分子結(jié)構(gòu)第8頁,共25頁，2024年2月25日，星期天1.淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2/3（leukocytefunctionassociatedantigen-2/3,LFA-2/LFA-3）2.細(xì)胞間粘附分子（intercellularadhesionmolecule,ICAM）3.CD444.血管細(xì)胞粘附分子-1（vascularcelladhesionmolecule-1,VCAM-1又稱CD106）5.血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1（platelet-endothelialcelladhesionmolecule-1,PE-CAM-1，又稱CD31）6.粘膜血管地址素(mucosalvascularaddressin-1,MAdCAM-1)

主要成員及其功能第9頁,共25頁，2024年2月25日，星期天三、選擇素家族

選擇素(selectin)是一組表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板表面的粘附分子，家族中有三個成員：E-選擇素(CD62E)、L-選擇素(CD62L)和P-選擇素(CD62P)。選擇素分子的基本結(jié)構(gòu)第10頁,共25頁，2024年2月25日，星期天四、鈣粘素家族

鈣粘素（cadherin）是一組Ca2+依賴的細(xì)胞粘附分子家族，參與建立和維持細(xì)胞-細(xì)胞間的連接，對維持成熟個體組織結(jié)構(gòu)及其功能的完整性有重要作用。鈣粘素分子主要有三種：E-鈣粘素、N-鈣粘素和P-鈣粘素。

鈣黏素分子的基本結(jié)構(gòu)第11頁,共25頁，2024年2月25日，星期天鈣粘蛋白介導(dǎo)的鈣離子依賴性細(xì)胞粘附同嗜性結(jié)合第12頁,共25頁，2024年2月25日，星期天五、粘蛋白樣家族

粘蛋白樣家族（mucin-likefamily）屬新歸類的一類細(xì)胞粘附分子。該家族包括D34、GlyCAM-1和PSGL-1三個成員。

第13頁,共25頁，2024年2月25日，星期天參與免疫細(xì)胞間相互作用參與炎癥反應(yīng)參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)生物學(xué)作用第14頁,共25頁，2024年2月25日，星期天一、參與免疫細(xì)胞間相互作用1.T細(xì)胞。

CD28/CD80、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等增強(qiáng)TCR與抗原肽-MHC復(fù)合物結(jié)合的親和力；2.B細(xì)胞。

CD40/CD40L、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等協(xié)同刺激分子與活化的T細(xì)胞結(jié)合從而獲得B細(xì)胞第二活化信號；3.CTL。

殺傷靶細(xì)胞時，粘附分子的相互作用導(dǎo)致效靶細(xì)胞緊密接觸。第15頁,共25頁，2024年2月25日，星期天第16頁,共25頁，2024年2月25日，星期天第17頁,共25頁，2024年2月25日，星期天二、參與炎癥反應(yīng)粘附分子介導(dǎo)中性粒細(xì)胞從血管移行到炎癥部位的過程第18頁,共25頁，2024年2月25日，星期天三、參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)

淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocytehoming)是淋巴細(xì)胞的定向游動，包括淋巴干細(xì)胞向中樞淋巴器官歸巢，成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢,淋巴細(xì)胞再循環(huán)以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位(如皮膚,腸道粘膜和關(guān)節(jié)滑膜等炎癥部位)遷移.其分子基礎(chǔ)是淋巴細(xì)胞表面稱之為淋巴細(xì)胞歸巢受體(lymphocytehomingreceptor,LHR)與內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的血管地址素(vascularaddressin)的相互作用.

淋巴細(xì)胞可經(jīng)淋巴管、胸導(dǎo)管進(jìn)入血液，并在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間進(jìn)行反復(fù)循環(huán)，此過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。

第19頁,共25頁，2024年2月25日，星期天第20頁,共25頁，2024年2月25日，星期天粘附分子與遺傳病粘附分子與腫瘤粘附分子與炎癥粘附分子的臨床意義粘附分子與移植排斥反應(yīng)第21頁,共25頁，2024年2月25日，星期天一、粘附分子與遺傳病

白細(xì)胞粘附缺陷癥（leukocyteadhesiondeficiency,LAD）是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重感染。LAD分為LAD-I和LAD-II，LAD-I的發(fā)病機(jī)制是CD18基因缺陷導(dǎo)致白細(xì)胞LFA-1（CD11a/CD18）表達(dá)異常；而LAD-II型的發(fā)病機(jī)制是由于巖藻糖代謝障礙導(dǎo)致白細(xì)胞sLex合成缺陷。第22頁,共25頁，2024年2月25日，星期天二、粘附分子與炎癥

在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期，淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞表面的CD2、LFA-1、CD44等表達(dá)增加，與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，增強(qiáng)炎癥細(xì)胞的組織浸潤，加重局部病變和器官功能損害。病毒性肝炎和酒精性肝炎時，肝細(xì)胞ICAM-1表達(dá)增加；病毒性腦炎的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞亦可見ICAM-1分子表達(dá)增加。第23頁,共25頁，2024年2月25日，星期天三、粘附分子與腫瘤

粘附分子表達(dá)異常與腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移有關(guān)。如大腸癌、乳腺癌等腫瘤細(xì)胞表面E-鈣粘素分子表達(dá)明顯減少或缺失，細(xì)胞間附著減弱，腫瘤細(xì)胞與其它細(xì)胞脫離，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞浸潤及轉(zhuǎn)移。據(jù)此，可通過上調(diào)ICAM-1等黏附分