中藥丹參的化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展

摘要：丹參是唇形科植物丹參的干燥根和根莖，是中醫(yī)歷史上最常使用藥材之一，不僅具有悠久的歷史，還有著廣泛的應(yīng)用。為了讓丹參被更多人所為熟悉，本文就近年來對丹參的化學(xué)成分及其藥理作用進(jìn)行了總結(jié)概述，旨在為丹參的研究提供理論指導(dǎo)。關(guān)鍵詞：丹參；化學(xué)成分；藥理作用引言丹參為雙子葉植物唇形科鼠尾草多年生直立草本植物，常多取其干燥的根及其根莖,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品。分布于河北，山西，陜西，山東，河南，江蘇，浙江，安徽，湖南及江西等地。常以根入藥，味苦，性微寒。歸心、肝經(jīng)。具有活血化瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消癰的功效，常用于心煩不眠，胸痹心痛，脘腹脅痛，月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)經(jīng)閉，瘡瘍腫痛等。1丹參的化學(xué)成分丹參的化學(xué)成分主要分為脂溶性成分，水溶性成分，此外還有多糖，黃酮類，含氮類化合物，內(nèi)酯類化合物，甾體等成分。1.1脂溶性成分1.1.1二萜類化合物二萜是含有四個(gè)異戊二烯單位的萜類化合物。二萜類化合物中主要為鄰醌類丹參酮類和對醌類丹參酮類，而二者多含有二萜結(jié)構(gòu)。二萜類化合物中丹參酮IIA活性最高。王清蓉等采用拉曼光譜法考察了丹參根上不同的組織上二萜類化合物的含量，終發(fā)現(xiàn)根皮的周皮和韌皮部均有丹參酮IIA的存在。丹參酮IIA的硫化物對心絞痛有明顯療效。二萜類化合物具有抗腫瘤、抗炎、抗心腦血管等作用。1.1.2揮發(fā)油揮發(fā)油是指存在于植物中一類具有芳香氣味，且可隨水蒸氣蒸餾出來而又不與水互溶的一類揮發(fā)性的油狀成分的總稱。揮發(fā)油具有較強(qiáng)的藥理活性，研究表明具有抗抗菌、抗病毒、抗氧化、對心血管的保護(hù)作用等。通過對丹參的追步研究中表示出丹參揮發(fā)油的主要成分為石竹烯、正十六酸等成分。冀海偉等通過采用GC-MS方法對不同的部位的丹參中所含揮發(fā)油含量進(jìn)行測驗(yàn)，不用部位的丹參中揮發(fā)油的含量不同并且揮發(fā)油的沸點(diǎn)區(qū)域不同。1.2水溶性成分1.2.1酚酸類化合物酚酸是一類含有酚環(huán)的有機(jī)酸。主要包括有丹參素，原二茶酚，咖啡酸等成分，并且還以后兩者為結(jié)構(gòu)單位形成了不同的多聚體。β－3，4二羥基苯乳酸是丹參素最早的化學(xué)名也是丹酚酸的基本結(jié)構(gòu)，其中丹酚酸B為主要成分。張正付等對丹參中酚酸類化合物進(jìn)行提純，得到了12中不同的酚酸化合物。這些成分有著抗腫瘤，抗抑郁，抗凝血等作用。1.3多糖多糖是由糖苷鍵結(jié)合的糖鏈，至少要超過10個(gè)的單糖組成的聚合糖高分子碳水化合物；一般不溶于水，無甜味，但可以水解，水解成單糖。王非凡等的數(shù)據(jù)匯總表示為，丹參的多糖是由葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖等單糖組成。通過對丹參多糖的研究過程中，了解到了丹參多糖具有抗氧化、抗癌、保護(hù)肝臟、保護(hù)心肌細(xì)胞等作用。1.4其他類丹參中其他化學(xué)成分有黃酮類、無機(jī)鹽類、甾體類等。黃酮類多存在于莖葉之中，含量也隨著生長變化；李穎等使用高速逆流色譜法得到了5種黃酮類化合物，分別是蘆丁蘆丁、異槲皮苷、山奈酚－3－Ο－α－L－鼠李糖吡喃糖基(1→6)－β－D－葡萄糖苷、山奈酚－3－β－D－葡萄糖苷、芹菜－7－Ο－β－D-葡萄糖苷。此外丹參中還含有天冬氨酸等15種氨基酸和多種無機(jī)元素。2丹參的藥理作用丹參具有保護(hù)心血管系統(tǒng)、抗炎、抗腫瘤、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、抗纖維化、腎保護(hù)作用、對糖尿病保護(hù)作用、以及其他的藥理作用。2.1對心血管系統(tǒng)作用2.1.1心肌保護(hù)作用通過萬新煥等的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明以丹參酮IIA為主的丹參提取物具有一定雌激素樣作用，其過程為雌激素受體介導(dǎo)激活蛋白激酶B并抑制心肌細(xì)胞中胰島素樣生長因子II受體信號激活的細(xì)胞凋亡作用，其表示了對心肌細(xì)胞的保護(hù)作用。2.1.2抗動(dòng)脈粥性硬化作用通過對丹參的深入研究發(fā)現(xiàn)丹參能夠?qū)箘?dòng)脈粥性硬化作用的主要化合物是脂溶性化合物丹參酮IIA，盧德照等通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究了丹參酮IIA對巨噬泡沫細(xì)胞膽固醇平衡的影響，得出了丹參酮IIA可以誘導(dǎo)受體和轉(zhuǎn)化因子的表達(dá)，從而抑制泡沫細(xì)胞的形成，降低膽固醇分總比例，減少脂質(zhì)積累，促進(jìn)膽固醇排出，更好改善動(dòng)脈粥性硬化。丹參的水溶性成分也對粥性硬化有著極大的作用，不僅可以改善粥性硬化，而且也可以改善由粥性硬化引起的一些副作用，如血管細(xì)胞紊亂等。2.1.3抗血栓作用血栓的形成能夠誘發(fā)心腦血管相關(guān)的疾病，丹參具有活血化瘀的功效，可以有效的抑制血栓的形成，預(yù)防心腦血管相關(guān)疾病，降低發(fā)病率。通過近年來的研究總結(jié)可以看到丹參抗血栓的主要化學(xué)成分有丹參酮IIA，丹酚酸A，丹酚酸B，以及丹參素。我國學(xué)者通過研究7種同屬不同種的丹參注射劑，都發(fā)現(xiàn)具有抗凝血抗血栓作用，但在復(fù)方丹參注射劑中起作用的為丹參，而丹參中其最大作用是為丹參酮IIA。2.2抗炎作用通過大量的實(shí)驗(yàn)研究表明丹參具有明顯的抗炎作用的其主要化學(xué)成分是水溶性成分——酚酸類。萬新煥中使用Liu等人從丹參中發(fā)現(xiàn)9種酚酸類物質(zhì)，并進(jìn)行了試驗(yàn)，而實(shí)驗(yàn)表明這9中酚酸類成分具有強(qiáng)烈的抗炎作用，可能表示出酚酸類成分是丹參對抗炎癥的主要成分。丹參酮類也有抗炎作用，戴新新中的石亮亮等人通過建立急性壞死性胰腺炎（ANP）大鼠模型，造模后分別12h，24h后分批處死動(dòng)物，對胰腺，肺組織進(jìn)行病理性檢查和肺損傷評分，而實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明在丹參酮IIA的干預(yù)下可以降低炎癥因子的表達(dá)，從而降低肺損傷，再次表明了丹參具有抗炎作用。丹參素也具有一定的抗炎作用，通過降低抗炎因子的表達(dá)，抑制NLRP3炎癥小體，改善急性胰腺炎。胞內(nèi)活性氧壓，是一種天然的抗癌藥物。丹參多糖通過抑制癌細(xì)胞增殖和提高免疫力等途徑發(fā)揮抗癌作用。2.3抗腫瘤現(xiàn)在有越來越多的人被迫加入抗腫瘤的道路之中來，而且腫瘤的病因尚未明確。這種情況使得越來越多的學(xué)者開展了如何治療腫瘤的研究中，通過人們對丹參的逐步了解研究中，我們發(fā)現(xiàn)丹參還具有抗腫瘤的作用，其抗腫瘤的主要有效成分為丹參酮類。丹參酮類以丹參酮IIA為主、隱丹參酮為輔，其丹參酮IIA的作用機(jī)制與抑制細(xì)胞增殖、調(diào)控細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制血管生成、調(diào)節(jié)信息通路、扭轉(zhuǎn)或降低癌癥的耐藥性等相關(guān)。董伯升等通過對荷骨肉瘤的小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明丹參酮IIA可以抑制患有荷骨肉瘤裸鼠的腫瘤生長，其具有抗骨肉瘤的活性，其主要作用機(jī)理為丹參酮IIA可以激活抑制因子，降低信號的傳導(dǎo)，誘導(dǎo)腫瘤壞死因子-α以及白細(xì)胞介素-2的表達(dá)，抑制可溶性血管黏附分子-1表達(dá)，從而抑制腫瘤的生長。隱丹參酮是有效的抗血管生成小分子抑制劑，可抑制腫瘤生長過程中的血管生成。此外丹參多糖也具有抗腫瘤作用，丹參多糖具有多種抗氧化活性，能過誘導(dǎo)人結(jié)直腸癌LoVo細(xì)胞的凋亡，使細(xì)胞周期停滯，并提高細(xì)胞內(nèi)活性氧壓，是一種天然的抗癌藥物。丹參多糖通過抑制癌細(xì)胞增殖和提高免疫力等途徑發(fā)揮抗癌作用。2.4抗氧化現(xiàn)在人們的生活水平日漸提高，每個(gè)人對自己越來越重視，比如衰老這個(gè)問題，尤其是女性，女性對自己預(yù)防衰老越來越著重了?？寡趸穷A(yù)防衰老的重要步驟，人體衰老是因?yàn)轶w內(nèi)的自由基發(fā)生了氧化反應(yīng)。丹參中的化學(xué)成分就具有抗氧化作用。丹參的化學(xué)成分中含有酚羥基，而酚羥基是極易被氧化的，酚羥基可以很好的與過氧化物結(jié)合，從而起到抗氧化作用。專家對從丹參中提取的15種化合物進(jìn)行了其抗氧化活性的測試，結(jié)果得出丹參中的酚酸類化合物對其有抗氧化作用。此外，丹參多糖也有抗氧化作用，其作用是可以阻斷自由基的氧化過程，從而到達(dá)抗氧化作用；丹參多糖也可以通過清除羥基、超氧陰離子等自由基發(fā)揮抗氧化作用。2.5免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)是指集體識別和排除抗原性異物，維持自身生理動(dòng)態(tài)平衡與相對穩(wěn)定的生理功能。通過研究表明，丹參與免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)應(yīng)答具有雙向作用，丹參中多種化學(xué)成分均具有免疫調(diào)節(jié)作用。對于在多糖刺激下的大鼠在丹參素的作用下，其肝巨噬細(xì)胞中分泌出了多種細(xì)胞因子體現(xiàn)出了抑制作用；丹參酮IIA對于人體內(nèi)自由的白細(xì)胞的發(fā)展趨勢有極其明顯的抑制作用；然而丹酚酸B可以提高小鼠的巨噬細(xì)胞的吞噬作用、肝脾指數(shù)，從而提高小鼠的非特異性免疫系統(tǒng)。丹參多糖也具有免疫調(diào)節(jié)作用，通過Liu等人進(jìn)行實(shí)驗(yàn)將多糖從丹參中提取出并在體外進(jìn)行其抗癌及免疫調(diào)節(jié)活性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明多糖可以抑制其腫瘤的生長，提高其過氧化氫酶等物質(zhì)的活性，促進(jìn)腫瘤破壞因子的分泌；丹參多糖也可以抑制抗炎因子的分泌，從而增加吞噬細(xì)胞的吞噬能力；以此可以開發(fā)研制出具有免疫調(diào)節(jié)作用的抗腫瘤劑及免疫調(diào)節(jié)劑。2.6抗纖維化通過研究表明丹參抗肝纖維化作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是可能由丹酚酸類物質(zhì)分成群來與氧化損傷的相關(guān)靶定點(diǎn)，為其發(fā)揮作用。丹參酮IIA也可抗肝纖維化，實(shí)驗(yàn)體現(xiàn)表達(dá)出丹參酮IIA抑制已肝纖維化的大鼠中肝細(xì)胞的缺氧誘導(dǎo)因子及其血管內(nèi)皮的生長因子的表達(dá)，進(jìn)而使肝臟缺血缺氧的癥狀減輕并提高其微循環(huán)，起到抗肝纖維化的作用。2.7腎保護(hù)作用隨著現(xiàn)在人們對丹參的不斷研究，越來越多的人知道丹參的藥理作用并運(yùn)用到臨床上。于涵中賈愛華等人臨床治療發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參滴丸中丹參的有效成分丹酚酸B、丹參素等成分可以治療DN,可以有效降低ACR與血液黏稠度，改善腎小球微循環(huán)，從而達(dá)到對腎臟的早期保護(hù)。丹參中有許多的化學(xué)成分丹參酮IIA也對腎臟起到了保護(hù)作用。慢性腎臟疾病是終末期腎病的常見疾病，戴新新等中研究表明，長期口服丹參酮IIA可以改善由CKD導(dǎo)致的腎功能不全。有的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，丹參可以降低梗阻性黃疸大鼠的血清‘尿素、肌酐等水平，極其明顯的減輕了腎病損傷，改善提高腎功能指標(biāo)。通過這些實(shí)驗(yàn)研究我們很清楚的了解到了丹參對腎臟的保護(hù)作用。2.8對糖尿病的保護(hù)作用糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。它分為多種病型，也有著眾多的并發(fā)癥；而糖尿病腎病是糖尿病其中一種嚴(yán)重性的微血管并發(fā)癥之一，會給患者帶來巨大的生命威脅。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明丹參對糖尿病腎病的血糖降低，從而發(fā)揮保護(hù)作用，將130名DN患者隨即進(jìn)行分組，觀察組給予丹參多酚酸鹽注射液，等待4周后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的APN顯著增加，而FBG、2hPG、HbA1c等均明顯降低，表明丹參多酚酸鹽能過促進(jìn)鉀離子通道的開放，減弱炎癥反應(yīng)，改善腎臟血流灌注，維持DN患者的血糖穩(wěn)定，促進(jìn)血糖平衡。丹參中的丹參酮類化合物可作為潛在的抗糖尿病的候選藥物，因它可抑制胰島素的抵制相關(guān)通路，抑制相關(guān)酶的活性；丹酚酸B通過實(shí)驗(yàn)結(jié)果知道可以顯著的改善糖尿病大鼠的高血糖癥、高脂血癥等，對糖尿病起到保護(hù)作用。2.9保肝作用肝損傷主要是指肝臟細(xì)胞受損，肝臟結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生異常。丹參對肝臟具有一定的保護(hù)作用，具有對多種不同類型的肝損傷的防治與改善。Zhang等利用大鼠肝臟體外灌流的方式進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，使用濃度為0.12%的四氯化碳進(jìn)行灌流1小時(shí)，將大鼠體內(nèi)的肝細(xì)胞使其發(fā)生紊亂、變性，肝臟的索狀的橫截面萎縮，而流出液中含有的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）顯著增加；然而當(dāng)灌流液中加入濃度為0.15%的丹參提取液后再次進(jìn)行灌流，結(jié)果為肝臟的受損程度顯明減輕而且ALT的濃度沒有明顯增加。丹參的保肝作用顯而易見。近些年來大量的實(shí)驗(yàn)研究表明丹參多糖也可以對肝臟起到保護(hù)作用，并且運(yùn)用到肝病的治療當(dāng)中；丹參多糖還可以預(yù)防改良化學(xué)性及免疫性的肝損傷。多糖可以顯著的減少小鼠免疫性肝損傷模型中血清ALT、NO等物質(zhì)的水平，并肝臟、脾臟以及胸腺系數(shù)均明顯好轉(zhuǎn)；運(yùn)用病理學(xué)進(jìn)行觀察結(jié)果顯示肝細(xì)胞腫脹、壞死乃至炎性細(xì)胞浸潤現(xiàn)象都得到顯著恢復(fù)。丹參多糖可通過抗自由基損傷和調(diào)節(jié)細(xì)胞因子發(fā)揮肝臟保護(hù)作用。丹參的酚酸類成分也具有抗脂質(zhì)過氧化和清除自由基的作用，具有潛在的保肝和抗肝纖維化的作用。2.10其他作用丹參還具有抗?jié)?、抗艾滋病病毒、抗抑郁、抗痤瘡等作用；丹參對中樞神?jīng)有抑制作用，對局部大腦有保護(hù)作用，能夠有效預(yù)防呼吸困難綜合征。丹參素可以快速的清除潰瘍部分及其壞死部分組織，加強(qiáng)細(xì)胞的再生能力，恢復(fù)胃黏膜，降低胃部內(nèi)氫離子的逆向擴(kuò)散，使得潰瘍加速愈合。丹參酮對痤瘡桿菌高度敏感，并有溫和的雌激素作用，可以對抗雄激素，有抗炎作用，為治痤瘡的有效成分；丹參提取物通過抑制人增生性瘢痕成纖維細(xì)胞增值、促進(jìn)凋亡、抑制轉(zhuǎn)化因子TGF-B1的分泌及膠原合成，從而發(fā)揮抗瘢痕的作用吧，可是瘢痕軟化，厚度變小。此外，丹參還對關(guān)節(jié)軟骨具有保護(hù)作用，還具有減肥、保濕、降尿酸等作用，且可運(yùn)用到治療肥胖癥。結(jié)束語近年來，國家越來越重視中醫(yī)及中藥方面的傳承，越來越多的人投入中醫(yī)藥道路之中了，中藥是中醫(yī)的基礎(chǔ)，所以中藥現(xiàn)在被更多人所熟知。丹參作為臨床常用的傳統(tǒng)主要中藥之一，在心血管疾病等方面具有良好的治療效果，現(xiàn)代藥理研究應(yīng)用廣泛。本文就學(xué)者的實(shí)驗(yàn)研究此，展開論述，講述了丹參的有效成分及其重要的藥理作用進(jìn)行了研究，為人們以后可以更好的了解丹參有所幫助。參考文獻(xiàn)：[1]趙全如，謝曉燕.丹參的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].廣東化工，2021，48(1)：57－59.[2]徐怡，陳途，陳明.丹參的化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展[J].海峽藥學(xué)，2021，33(5)：45－48.[3]丁凡，王擁軍，張巖.丹參活性成分的藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志，2021，36(2)：659－662.[4]李穎，趙增成，林樹乾，黃中利.丹參主要化學(xué)成分及提取分離方法研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2021，49(1)：106－111.[5]王非凡，馬云鳳，景永帥.丹參多糖的提取工藝、結(jié)構(gòu)分析及質(zhì)量控制研究進(jìn)展[J].神經(jīng)藥理學(xué)報(bào)，2020，10(5)：18－23.[6]戴新新，宿樹蘭，郭盛，嚴(yán)輝，錢大瑋，段金廒.丹參酮類成分的生物活性與應(yīng)用開發(fā)研究進(jìn)展[J].中草藥，2017，48(7)：1442－14