氨基苷類和多粘菌素類

關(guān)于氨基苷類和多粘菌素類第一節(jié)氨基糖苷類第2頁,共28頁，2024年2月25日，星期天分類天然來源來自鏈霉菌：鏈霉素，卡那霉素，妥布霉素，大觀霉素來自小單胞菌：慶大霉素，西索米星半合成阿米卡星，奈替米星，異帕米星，卡那霉素B第3頁,共28頁，2024年2月25日，星期天體內(nèi)過程口服僅用于腸道感染，全身感染需要肌內(nèi)注射或靜脈滴注給藥血漿蛋白結(jié)合率低（鏈霉素除外）分布于細胞外液，胞內(nèi)濃度較低，不能透過血腦屏障在腎皮質(zhì)，內(nèi)耳的內(nèi)和外淋巴液有高濃度蓄積原形經(jīng)腎排泄，尿中濃度很高，腎功能不全時應注意調(diào)整劑量及時間第4頁,共28頁，2024年2月25日，星期天抗菌作用屬于靜止期殺菌藥，有明顯的抗生素后效應對G-桿菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬等有強大抗菌作用對銅綠假單胞菌、鏈球菌和葡萄球菌敏感對沙雷菌屬、枸緣酸菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、不動桿菌屬、結(jié)核桿菌屬和痢疾桿菌有良好的抗菌作用對淋球菌，腦膜炎球菌等G-球菌，腸球菌，厭氧菌第5頁,共28頁，2024年2月25日，星期天抗菌機制抑制細菌核糖體循環(huán)中的多個環(huán)節(jié)抑制蛋白質(zhì)的合成殺菌通過離子吸附作用附著于細菌表面造成胞膜缺損，通透性增加，胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而導致細菌死亡第6頁,共28頁，2024年2月25日，星期天作用機制抑制蛋白質(zhì)合成環(huán)節(jié)：1）抑制30S始動復合物形成抑制蛋白質(zhì)合成2）阻止70S始動復合物形成始動階段3）結(jié)合30S亞基上的靶蛋白，誘導錯誤匹配，合成異常、無功能的蛋白質(zhì)4）阻止終止密碼子與核蛋白體結(jié)合，使已合成肽鏈不能釋放，并阻止70S核糖體解離5）阻礙多核糖體解聚和組裝核糖體耗竭第7頁,共28頁，2024年2月25日，星期天抑制蛋白質(zhì)合成的開始第8頁,共28頁，2024年2月25日，星期天第9頁,共28頁，2024年2月25日，星期天第10頁,共28頁，2024年2月25日，星期天耐藥機制產(chǎn)生鈍化酶（乙?；福佘挣；?，磷酸化酶）——主要機制細菌細胞壁通透性改變及胞內(nèi)轉(zhuǎn)運功能異常修飾抗生素靶位蛋白（腸球菌、結(jié)核桿菌）第11頁,共28頁，2024年2月25日，星期天臨床應用敏感需氧G-桿菌所致的全身感染嚴重感染需與β-內(nèi)酰胺類和氟喹諾酮類聯(lián)合應用第12頁,共28頁，2024年2月25日，星期天不良反應耳毒性

前庭功能障礙：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫平衡障礙新霉素>卡那霉素>鏈霉素>西索米星>慶大霉素

>妥布霉素>奈替米星

聽神經(jīng)損傷：耳鳴，聽力減退，永久性耳聾新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素

機制：藥物阻礙毛細胞糖代謝和能量利用，使細胞膜Na+-K+-ATP酶功能障礙，毛細胞受損第13頁,共28頁，2024年2月25日，星期天不良反應耳毒性防治經(jīng)常詢問患者是否有耳鳴、眩暈等早期癥狀，進行聽力監(jiān)測注意“亞臨床耳毒性”避免合用其他耳毒性藥物——呋塞米、依他尼酸、紅霉素、甘露醇、鎮(zhèn)吐藥、順鉑等避免與掩蓋耳毒性藥物合用——抗組胺藥（苯海拉明、美克洛嗪、布可力嗪等）注意給藥劑量，監(jiān)測血藥濃度，血藥峰濃度不超過12mg/L，谷濃度不高于2mg/L

第14頁,共28頁，2024年2月25日，星期天不良反應腎毒性——藥源性腎臟衰竭

表現(xiàn)：蛋白尿、管形尿、血尿、氮質(zhì)血癥和腎功能減退新霉素>妥布霉素>慶大霉素、奈替米星、阿米卡星>鏈霉素

機制：經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積，損害近曲小管上皮細胞

防治：避免合用增加腎毒性藥物——頭孢菌素類右旋糖酐、環(huán)絲氨酸、萬古霉素、多黏菌素、桿菌肽、兩性霉素B等，注意劑量，監(jiān)測血濃第15頁,共28頁，2024年2月25日，星期天不良反應神經(jīng)肌肉阻滯作用表現(xiàn)：心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭與劑量及給藥途徑（腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)）有關(guān)妥布霉素>慶大霉素>阿米卡星、卡那霉素>鏈霉素>新霉素>奈替米星機制：阻滯Ca2+引發(fā)的ACh釋放，阻斷神經(jīng)肌肉接頭處傳遞防治：葡萄糖酸鈣、新斯的明不宜靜脈給藥；腎功能減退，血鈣過低，重癥肌無力，合用肌松劑、全麻藥易發(fā)生第16頁,共28頁，2024年2月25日，星期天不良反應變態(tài)反應

偶可見過敏性休克，尤其是鏈霉素其他反應

周圍神經(jīng)炎，肝功能損害，造血系統(tǒng)損害第17頁,共28頁，2024年2月25日，星期天鏈霉素（Streptomycin）抗菌譜廣，對結(jié)核分支桿菌，多數(shù)G-菌敏感臨床應用①合用四環(huán)素——鼠疫（首選），布氏桿菌病②兔熱?、酆嫌们嗝顾亍腥拘孕膬?nèi)膜炎④合用氨芐西林——預防呼吸、胃腸及泌尿系統(tǒng)術(shù)后敏感菌感染⑤合用異煙肼、利福平——結(jié)核病的初治階段不良反應：前庭功能損害，過敏性休克——皮試腎毒性第18頁,共28頁，2024年2月25日，星期天慶大霉素（gentamicin）抗菌譜對G-桿菌，金葡菌敏感氨基苷類中治療G-桿菌感染首選藥不良反應前庭功能損害>聽神經(jīng)損害>腎毒性>神經(jīng)肌肉阻滯配伍禁忌兩性霉素B、肝素鈉、紅霉素、β-內(nèi)酰胺類第19頁,共28頁，2024年2月25日，星期天慶大霉素臨床應用①合用β-內(nèi)酰胺類——嚴重G-桿菌感染，或病因未明G-桿菌混合感染，腸球菌、G-桿菌或銅綠假單胞菌所致心內(nèi)膜炎②合用羧芐西林——銅綠假單胞菌感染③合用甲硝唑或氯霉素——盆腔、腹腔需氧與厭氧菌混合感染④尿路、人工心瓣膜術(shù)前，口服用于腸道感染或腸道術(shù)前準備⑤眼科、皮膚科、耳鼻喉科和外科的局部感染第20頁,共28頁，2024年2月25日，星期天妥布霉素（tobramycin）

抗菌作用與慶大霉素相似，但抗銅綠假單胞菌作用較慶大霉素強2-5倍，且對慶大霉素耐藥菌有效用于各種嚴重G-桿菌感染，一般不作為首選藥，對銅綠假單胞菌感染或需較長時間用藥者，宜用妥布霉素第21頁,共28頁，2024年2月25日，星期天阿米卡星（amikacin,丁氨卡那霉素）抗菌譜最廣的氨基苷類，對腸道G-菌和銅綠假單胞菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定耐常用氨基苷類的G-菌，銅綠假單胞菌感染的首選藥物與羧芐西林或頭孢噻吩合用，治療中性粒細胞減少或其他免疫缺陷者感染第22頁,共28頁，2024年2月25日，星期天奈替米星（netilmicin）顯著特點：對多種氨基苷類鈍化酶穩(wěn)定，對常用氨基苷類耐藥菌及MRSA抗菌活性較好用于敏感菌所致嚴重感染

不用于非復雜性、初發(fā)的、其他安全有效口服抗菌藥物能有效控制的尿路感染耳、腎毒性較低若每日劑量>6mg/kg或療程長于15天，有可能發(fā)生耳、腎毒性

第23頁,共28頁，2024年2月25日，星期天多黏菌素類第24頁,共28頁，2024年2月25日，星期天多黏菌素B（polymyxinB）抗菌譜——窄譜高度敏感：G-桿菌（大腸桿菌，腸桿菌屬，克雷伯菌屬，銅綠假單胞菌）不敏感：G+菌，G-球菌，變形桿菌，脆弱桿菌，沙雷菌屬作用機制——慢效殺菌藥（繁殖期和靜止期）作用于細胞膜，改變通透性，使胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏，影響核糖體功能第25頁,共28頁，2024年2月25日，星期天多黏菌素B臨床應用

耐藥G-桿菌感染口服用于腸道術(shù)前消毒、大腸桿菌性腸炎及耐藥細菌性痢疾局部用于敏感菌的眼、耳、皮膚黏膜感染及燒傷后皮膚銅綠假單胞菌感染不良反應：毒性較大腎毒性，神經(jīng)毒性——呼吸抑制（人工呼吸