難治性哮喘的診斷與治療

難治性哮喘的診斷與治療難治性哮喘的診斷與治療第1頁

臨床上大約有5％哮喘患者，經(jīng)常規(guī)治療后癥狀仍難以控制。這些病例被稱之為難治性哮喘。

Refractoryasthma（RA）

Difficult-to-treat-asthma（DTA）

難治性哮喘是內(nèi)科醫(yī)師們經(jīng)常面臨臨床難題，也是造成哮喘病情遷延,甚至致死常見原因。難治性哮喘的診斷與治療第2頁一、難治性哮喘定義(年ATS)

在除外其它診療，造成哮喘加重原因得到治療，治療依從性很好，患者含有以下主要特點和2個次要特點哮喘。主要特點：要到達輕一中度哮喘控制水平---(1)需要連續(xù)應(yīng)用或靠近連續(xù)應(yīng)用(1年中超出50％時間)口服激素治療；

(2)需要應(yīng)用大劑量吸入激素治療。難治性哮喘的診斷與治療第3頁

次要特點：

1.除天天需要應(yīng)用激素治療外，還需要使用

LABA、茶堿或白三烯藥品治療；

2.天天或靠近天天均需要使用SABA來緩解癥狀；

3.連續(xù)氣流阻塞(FEV1％<80％預(yù)計值,PEF日內(nèi)變異率>20％；

4.每年急診次數(shù)超出1次；

5.每年需要使用>3次口服激素治療；

6.口服激素或ICS減量≤25％即造成哮喘惡化；

7.曾有過瀕死哮喘發(fā)作。難治性哮喘的診斷與治療第4頁難治性哮喘定義(年GINA)

把經(jīng)過第四步治療（緩解藥品加兩種或兩種以上控制藥品）仍未到達控制水平哮喘考慮為難治性哮喘.

哮喘控制應(yīng)滿足以下全部條件:

白天無哮喘癥狀或≤2次/周不因哮喘使活動受限無夜間癥狀/憋醒不需要應(yīng)用SABA來緩解哮喘癥狀或≤2次/周肺功效（PEF或FEV1）正常無哮喘發(fā)作難治性哮喘的診斷與治療第5頁難治性哮喘的診斷與治療第6頁二、RA臨床類型和特征

1、急性重癥哮喘臨床特征：

(1)常伴有高碳酸血癥或需要機械通氣；

(2)即使接收了“充分”治療后，仍可再次出現(xiàn)這種嚴重發(fā)作；

(3)需要接收多個療程全身性激素治療；

(4)常見誘因：未及時給予抗炎藥品治療、對阿司匹林等非甾體類抗炎藥品過敏、職業(yè)性哮喘、心理-社會性原因等。難治性哮喘的診斷與治療第7頁2、脆性哮喘(Brittleasthma)

臨床特征：

(1)可在沒有顯著觸發(fā)因子情況下，在數(shù)分鐘(I型)

至數(shù)小時(Ⅱ型)內(nèi)發(fā)作哮喘；

(2)長久給予糖皮質(zhì)激素(口服或吸入)不能預(yù)防哮喘急性發(fā)作；

(3)發(fā)作間歇期肺功效可能正常；

(4)PEF變異率大，多在夜間或凌晨肺功效急性降低；

(5)相關(guān)危險原因：包含特應(yīng)性、突發(fā)食物不耐受、心理-社會學(xué)原因等。難治性哮喘的診斷與治療第8頁

脆性哮喘分型

I型:

雖經(jīng)主動、正規(guī)治療，仍有連續(xù)性、極其顯著PEF波動和重復(fù)哮喘發(fā)作

Ⅱ型:

在哮喘控制“良好”情況下，突然、急性哮喘發(fā)作。

難治性哮喘的診斷與治療第9頁3、慢性難治性哮喘：

存在連續(xù)性、“固定性”氣道阻塞。臨床特征：(1)肺功效進行性下降；(2)口服糖皮質(zhì)激素常無效，表現(xiàn)為激素個別抵抗或激素依賴。難治性哮喘的診斷與治療第10頁4、致死性哮喘：臨床特征：(1)發(fā)作過需要氣管插管呼吸衰竭；(2)伴有呼吸性酸中毒哮喘發(fā)作；(3)在長久口服激素情況下仍有2次以上因哮喘發(fā)作而住院；(4)有過2次哮喘伴發(fā)氣胸或縱隔氣腫；(5)其它危險原因：包含血中嗜酸性粒細胞顯著增加、PEF波動率顯著增大、大量吸煙、高齡、低FEV．等。值得注意是即使病情較輕哮喘患者也面臨致死性發(fā)作危險。難治性哮喘的診斷與治療第11頁

包含氣道阻塞、急性左心衰竭和COPD等許多疾病均可出現(xiàn)哮喘樣呼吸困難.

這些疾病誤診為哮喘,是造成所謂“哮喘”難治一個主要原因。所以，考慮是否存在引發(fā)喘憋其它疾病在評價哮喘診治上至關(guān)主要。

三、難治性哮喘判別診療難治性哮喘的診斷與治療第12頁

該病是由聲帶上2／3內(nèi)收縮造成氣道阻塞所致。這類患者中32％合并有哮喘，當(dāng)VCD得到控制后哮喘癥狀會緩解。絕大多數(shù)VCD患者都伴有精神癥狀。癥狀連續(xù)VCD患者，流速環(huán)顯示有扁平吸氣相。該病可經(jīng)過纖維支氣管鏡(簡稱纖支鏡)或喉鏡檢驗證實。

VCD治療較為困難，需要接收包含口服激素，心理評定及談話治療等。

1．聲帶功效異常（VCD）

難治性哮喘的診斷與治療第13頁

病因包含氣道或縱隔腫瘤、創(chuàng)傷和感染等。其喘憋特征為吸氣性呼吸困難,呈進行性加重，無顯著緩解期，支氣管擴張劑治療無效。查體可見“三凹征”或吸氣性哮鳴。肺功效顯示流量一容積曲線出現(xiàn)顯著改變時含有診療價值，CT(最好三維成像)掃描、纖支鏡檢驗可確定病變部位、性質(zhì)和程度。

2．上氣道阻塞性疾?。?/p>

難治性哮喘的診斷與治療第14頁3．復(fù)發(fā)性多軟骨炎：

因氣管支架軟化及氣管壁異常增寬、氣道不能維持正常形態(tài)?；颊咴诤魵夂涂人詴r胸腔內(nèi)壓升高，引發(fā)氣管狹窄和閉塞，表現(xiàn)為呼氣性哮喘，可伴耳鼻軟骨紅腫.

胸部CT及纖維支氣管鏡有利于診療。難治性哮喘的診斷與治療第15頁4．閉塞性細支氣管炎：

是氣道對許多致病原因(包含結(jié)締組織病、病毒、大量有毒氣體吸人和肺移植)異常反應(yīng)所致。查體中可發(fā)覺特征性吸氣相爆裂音?；颊哂写?，肺功效檢驗有嚴重氣道阻塞。確切診療需經(jīng)支氣管或開胸肺活檢。難治性哮喘的診斷與治療第16頁5．COPD：

該病與難治性哮喘在臨床癥狀、氣道炎癥及結(jié)構(gòu)改變、病理生理過程上極為相同，所以可采取類似治療方法。彌散功效及胸部CT檢驗有利于判別COPD與難治性哮喘。肺氣腫患者含有CO彌散量減低(<7O％)；胸部CT可發(fā)覺肺大皰形成。這些均可與難治性哮喘判別。難治性哮喘的診斷與治療第17頁6．心源性哮喘：

老年哮喘患者應(yīng)考慮到心源性原因。失代償性心力衰竭老年患者常因呼吸困難和喘息就診于急診室，給予強心、利尿、降低心臟前、后負荷，有時需要正壓通氣治療。即使尚無就診于哮喘門診充血性心力衰竭患者統(tǒng)計資料，但對于呼吸教授而言，連續(xù)呼吸困難患者，心臟病變原因與哮喘一樣普遍。經(jīng)過仔細問詢病史、查體及超聲心動圖和心臟負荷試驗可幫助判別。難治性哮喘的診斷與治療第18頁四、含有個別哮喘特征疾病1．變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病(ABPA)：

該病是因為對熏煙色曲菌超敏反應(yīng)所致。Maurya等研究發(fā)覺對煙曲菌高敏性增加了哮喘嚴重性，而且對于含有煙曲菌高敏性哮喘患者應(yīng)首先除外ABPA。該病外周血嗜酸粒細胞增多、血漿IgE>2000IU。既往有哮喘史、曲霉菌抗原提取液速發(fā)型皮膚試驗陽性、血中抗曲霉菌抗原IgG沉淀抗體陽性、肺部出現(xiàn)短暫性、游走性浸潤影等。難治性哮喘的診斷與治療第19頁又稱過敏性肉芽腫，是較少見疾病，約占難治性哮喘患者1％?？赡芘c藥品(磺胺藥、青霉素)、細菌、血清等變應(yīng)原引發(fā)Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)相關(guān)，中青年多見。可有哮喘、鼻竇炎、外周血EOS超出10%和系統(tǒng)性血管炎。在氣道病理中可發(fā)覺血管外肉芽腫病變和壞死性血管炎。全部難治性哮喘患者均應(yīng)考慮到CSS。2．Churg-Strauss綜合癥：難治性哮喘的診斷與治療第20頁

1、胃食管反流引發(fā)哮喘

Osler早在1892年醫(yī)學(xué)教科書中就已指出，哮喘病人知道以中餐為主，以防止因晚餐進食過多而造成哮喘發(fā)作。

1976年Mays首先提出“胃性哮喘”概念?，F(xiàn)已明確，胃食管反流(GRE)是引發(fā)難治性哮喘常見原因。

Shapiro等報道一組激素依賴性哮喘患者中GER發(fā)生率高達47％。

五、難治性哮喘常見原因及處理難治性哮喘的診斷與治療第21頁GER患者因為酸性胃內(nèi)容反流到食管刺激食管中下段黏膜感受器，經(jīng)過迷走神經(jīng)反射性地引發(fā)支氣管平滑肌痙攣，也可因少許胃內(nèi)容物被誤吸入呼吸道，直接刺激氣道內(nèi)迷走神經(jīng)感受器引發(fā)氣道收縮。這些患者僅僅給予抗哮喘藥品進行治療，往往療效不佳，應(yīng)同時治療GRE(藥品或外科手術(shù))。難治性哮喘的診斷與治療第22頁

哮喘患者不停地吸入或重復(fù)接觸周圍環(huán)境中過敏原或其它致喘因子，可使其哮喘癥狀變得難以控制?？稍斐呻y治性哮喘過敏原種類繁多。

(1)阿司匹林等解熱鎮(zhèn)痛藥品：新近有學(xué)者報道，在ICU病房內(nèi)接收機械通氣治療支氣管哮喘患者中，8％對阿司匹林類解熱鎮(zhèn)痛藥不耐受；

(2)義齒或其它嵌入體內(nèi)金屬異物.2、致喘因子連續(xù)存在難治性哮喘的診斷與治療第23頁(3)食物或添加劑過敏；

(4)其它如絲綿衣服或蠶絲為原料制作玩具、羽絨枕頭或靠背、居室內(nèi)放置樟木箱或油漆氣味、廚房或臥室中蟑螂等；

(5)職業(yè)性變應(yīng)原：如鄰苯二甲酸酐(PA)、甲苯二異氰酸甲酯(TDI)、木塵、蠶絲等。對于動物喂養(yǎng)工作者來說，鼠尿也可能是造成難治性哮喘主要致喘原。難治性哮喘的診斷與治療第24頁鼻旁竇炎造成支氣管哮喘難治療可能機制：

(1)鼻旁竇黏膜上皮受炎性刺激后，經(jīng)過副交感神經(jīng)鼻-支氣管反射，即“神經(jīng)放大作用”而引發(fā)支氣管痙攣；

(2)鼻旁竇內(nèi)細菌隨鼻竇分泌物向下流進支氣管和肺，加重氣道炎癥和阻塞；

(3)上、下氣道形成慢性嗜酸細胞性炎癥，使纖毛去除功效受損、上皮細胞下M一膽堿能神經(jīng)受體暴露等。3、鼻竇炎引發(fā)哮喘：難治性哮喘的診斷與治療第25頁Slaven等報道18例糖皮質(zhì)激素依賴型難治性哮喘，經(jīng)內(nèi)、外科等各種方法治愈鼻旁竇炎后，其中15例哮喘患者癥狀顯著改進，能降低或完全停用激素。Frled-man對8例難治性哮喘患兒給予2周抗生素治療后，其中7例患兒對平喘藥反應(yīng)性增加，F(xiàn)EF25％～75％從16％增至36％，F(xiàn)EV1從8％增至15％，臨床癥狀也取得改進。難治性哮喘的診斷與治療第26頁

有學(xué)者在為15名依賴口服激素(平均35mg／d潑尼松)仍需經(jīng)?？醇痹\重度哮喘患者做支氣管活檢時發(fā)覺，這些患者不像輕度哮喘患者以嗜酸細胞和肥大細胞浸潤為特征，而是以中性粒細胞和炎癥介質(zhì)(血栓烷和LTB)增加為特征。該結(jié)果提醒，難治性哮喘可能與支原體、衣原體等潛在感染相關(guān)，而主張給予克拉霉素等治療。用包含RT-PCR在內(nèi)高度敏感技術(shù)檢測發(fā)覺50％成年人及80％-85％學(xué)齡兒童哮喘癥狀加重與病毒感染相關(guān)。這些病毒包含呼吸道合胞病毒，副流感病毒和鼻病毒.。4、潛在肺部感染：難治性哮喘的診斷與治療第27頁

伴隨β受體激動劑氣霧劑大量應(yīng)用，一些國家和地域哮喘病死率非但沒有下降，反而呈增高趨勢。這一現(xiàn)象與長久和(或)大量應(yīng)用β2激動劑后哮喘患者對該藥產(chǎn)生“耐藥”或“失敏”相關(guān)。

SABA即使能松弛氣道平滑肌、緩解哮喘癥狀，卻不能減輕氣道變態(tài)反應(yīng)炎癥，長久、規(guī)則地單獨應(yīng)用β2受體激動劑可掩蓋氣道炎癥存在。一旦停用該藥，在24小時內(nèi)患者氣道反應(yīng)性顯著增高，并可連續(xù)2周以上。氣道反應(yīng)性增高，可使哮喘患者對各種內(nèi)源性和外源性、特異性和非特異性刺激更為敏感，使哮喘病情惡化，難以控制。5、平喘藥“耐藥”

難治性哮喘的診斷與治療第28頁6、抗β2受體本身抗體存在

Venter等1980年首次報道了支氣管哮喘患者血清中存在有β2AR本身抗體。

Wallukat等(1991年)和咱們研究室(1997年)分別應(yīng)用敏感、特異細胞生物學(xué)新方法研究也證實了哮喘患者體內(nèi)有抗β2受體本身抗體。他們可像配基一樣與β2受體結(jié)合，調(diào)整腺苷環(huán)化酶(AA)活性，也能夠封閉β2受體，造成β2受體功效低下，使β受體與α受體、膽堿受體之間平衡失調(diào)，造成難治性哮喘形成。難治性哮喘的診斷與治療第29頁

許多所謂“難治性哮喘”與患者未能遵照醫(yī)囑相關(guān)。在嚴重哮喘患者中不服從治療情況相當(dāng)嚴重。多年來有學(xué)者提出，“低感知者”因為不能認識到本身病情嚴重程度而及時就診，其形成難治性哮喘和因哮喘發(fā)作而死亡風(fēng)險更大。

Rea等指出，假如哮喘患者從未做過肺功效檢測，其死亡率可增加3倍。7、依從性差哮喘患者

難治性哮喘的診斷與治療第30頁8、特應(yīng)性哮喘：

特應(yīng)癥(Atopy)患者作過敏原皮試時往往對各種過敏原均呈陽性反應(yīng)。這種患者減敏治療療效往往不好，成為難治性哮喘原因之一。多年來研究注意到β2受體遺傳含有多態(tài)性(Polymorphyizm)，重癥哮喘、夜間哮喘和激素依賴型哮喘患者有高頻率Glyl6，即l6位精氨酸(Arg)被甘氨酸(Gly)替換幾率較多。難治性哮喘的診斷與治療第31頁心理壓力可加重哮喘.Enfumosa研究發(fā)覺精神壓力是男性患者主要誘因，即使心理干預(yù)有效，但極難將它與社會經(jīng)濟地位、飲酒和其它原因嚴格區(qū)分開。9、精神原因：

難治性哮喘的診斷與治療第32頁

難治性哮喘病理到當(dāng)前為止仍未完全清楚，沒有更多證據(jù)表明難治性哮喘為輕度哮喘病理擴展。因難治性哮喘類型較多，臨床表現(xiàn)不一樣，它們病理特點也非常不一樣。歸納一下有四種觀點。六、難治性哮喘病理難治性哮喘的診斷與治療第33頁1難治性哮喘為輕中度哮喘延續(xù)

死于哮喘連續(xù)狀態(tài)患者活檢結(jié)果顯示氣道內(nèi)大量Th2淋巴細胞和嗜酸粒細胞浸潤。個別激素抵抗型哮喘患者支氣管粘膜活檢及支氣管肺泡灌洗液研究表明嗜酸粒細胞及Th2型細胞因子如IL-4,IL-5顯著增加，但激素治療并不能降低它們水平?？赡茉驗榧に嘏c受體親和力下降，活性低糖皮質(zhì)激素β受體上調(diào)及激素與核轉(zhuǎn)錄因子結(jié)協(xié)力減弱。難治性哮喘的診斷與治療第34頁

難治性哮喘對激素反應(yīng)差另一個解釋為氣道內(nèi)存在不一樣炎癥過程。因為難治性哮喘患者與輕度發(fā)作哮喘相比氣道內(nèi)有大量中性粒細胞浸潤，死于哮喘連續(xù)狀態(tài)患者氣道內(nèi)也有大量中性粒細胞浸潤。急診室哮喘連續(xù)狀態(tài)患者痰標本及機械通氣重癥哮喘患者BALF分析均表明中性粒細胞是重癥哮喘最主要炎癥細胞。中性粒細胞能產(chǎn)生基質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白酶和氧自由基影響氣道結(jié)構(gòu)和功效。實際上激素能延長中性粒細胞存活和抑制其凋亡。2、難治性哮喘與輕度哮喘炎癥不相同

難治性哮喘的診斷與治療第35頁3、難治性哮喘氣道結(jié)構(gòu)重塑

造成不可逆阻塞

難治性哮喘患者氣道重塑主要包含氣道平滑肌增生、基底膜增厚、腺體形成、上皮改變、血管形成和細胞外基質(zhì)蛋白數(shù)量和分布異常等，其中前二者最為主要。氣道粘膜下細胞轉(zhuǎn)移生長因子β表示也顯著增加，而該因子與纖維化親密相關(guān)。難治性哮喘的診斷與治療第36頁

難治性哮喘炎癥可能累積更遠端小氣道甚至肺泡。吸入激素是否能到達這些地方值得懷疑。4、難治性哮喘炎癥分布和結(jié)構(gòu)異常

難治性哮喘的診斷與治療第37頁1、首先明確該患者是否確實患有支氣管哮喘?

對于經(jīng)過主動、正規(guī)平喘治療而患者氣道阻塞癥狀依然存在患者，應(yīng)做支氣管激發(fā)試驗和外周血嗜酸細胞計數(shù)。假如乙酰甲膽堿激發(fā)試驗陰性和(或)外周血嗜酸細胞數(shù)不高，不支持癥狀性支氣管哮喘診療。七、難治性哮喘處理程序難治性哮喘的診斷與治療第38頁

假如不能，應(yīng)該想到該患者是否同時伴有充血性心力衰竭等情況。應(yīng)在主動治療支氣管哮喘同時治療心力衰竭等伴發(fā)疾病。2、該患者支氣管哮喘嚴重程度

能否解釋他全部臨床表現(xiàn)?

難治性哮喘的診斷與治療第39頁含有哮喘相關(guān)死亡高度危險患者

有嚴重哮喘發(fā)作需要接收插管和機械通氣病史;

一年內(nèi)因哮喘住院或急診病史;

正在使用或最近停用口服糖皮質(zhì)激素患者;

最近不使用ICS患者;

過分依賴于SABA，尤其是那些一個月內(nèi)使用超出

一瓶SABA患者;

含有精神疾病史，或有精神社會問題患者，包

括使用鎮(zhèn)靜藥品患者;

過去存在不依從哮喘治療計劃情況患者.

難治性哮喘的診斷與治療第40頁3、該患者能否正確地應(yīng)用平喘藥?

比如在應(yīng)用定量手控氣霧器(pMDI)吸入平喘藥品時，是否同時應(yīng)用儲霧(Spaicer)裝置，能否正確掌握吸入技術(shù)，以及該患者在應(yīng)用茶堿類藥品時是否及時作了茶堿血藥濃度監(jiān)測?

假如未做到，應(yīng)指導(dǎo)患者去做。難治性哮喘的診斷與治療第41頁4、該患者依從性怎樣?

假如依從性不好，應(yīng)找出原因改進他依從性。

5、該患者是否存在GER?

應(yīng)該詳細問詢他是否有泛酸、胸骨后燒灼感和上腹正中疼痛等臨床癥狀，是否需要做食管內(nèi)pH動態(tài)監(jiān)測。對于伴有GER支氣管哮喘患者，應(yīng)主動地治療GER。個別GER患者無臨床癥狀,需要經(jīng)食管24hpH監(jiān)測才能確診.難治性哮喘的診斷與治療第42頁

6、是否已正規(guī)應(yīng)用過氣道抗炎劑?

如吸入性糖皮質(zhì)激素或白三烯調(diào)整劑等。對于未堅持吸入足量糖皮質(zhì)激素哮喘患者，應(yīng)及時糾正。

7、該患者是否同時患有鼻旁竇炎?

對于診療明確伴有鼻旁竇炎支氣管哮喘患者應(yīng)該給予局部穿刺、沖洗、引流和全身應(yīng)用抗感染藥品。

難治性哮喘的診斷與治療第43頁

8、該患者是否對某種(些)藥品或食

物添加劑過敏?

比如對阿司匹林等非固醇類抗炎劑和亞硫酸鹽、酒石酸鹽等食物添加劑不耐受。假如是，則應(yīng)防止接觸這些過敏原。

9、該患者是否自行濫用異丙腎上腺素氣霧劑?

因為異丙腎上腺素氣霧劑在體內(nèi)某種代謝產(chǎn)物含有B受體阻滯作用，假如大量應(yīng)用可能引發(fā)“閉鎖肺”——哮喘癥狀連續(xù)存在，難以緩解。難治性哮喘的診斷與治療第44頁

10、該患者哮喘癥狀惡化是否與

環(huán)境相關(guān)?

假如與某種特定環(huán)境相關(guān)，應(yīng)該查出使該患者哮喘癥狀加重過敏原或其它致喘因子，并使該患者防止與之接觸。

11、該患者是否患有變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病?

假如是,應(yīng)較長久口服糖皮質(zhì)激素。難治性哮喘的診斷與治療第45頁

八、難治性哮喘治療

難治性哮喘治療十分棘手.06年版GINA推薦作為治療難治性哮喘藥品---(1)口服激素

(2)抗IgE抗體難治性哮喘的診斷與治療第46頁1全身用激素

在吸入大劑量激素和LABA等聯(lián)合治療基礎(chǔ)上口服糖皮質(zhì)激素是治療難治性哮喘首選藥品，因為當(dāng)前尚無哪一個藥品能完全取代它.

一小個別患者，通常被稱為“激素依賴性哮喘”，需要長久(或終生)口服最低維持劑量糖皮質(zhì)激素。

難治性哮喘的診斷與治療第47頁

臨床病例一難治性哮喘的診斷與治療第48頁2抗IgE抗體

Omalizumab(商品名Xolair)年6月經(jīng)過美國FDA認證,現(xiàn)已在美國上市,用于治療成人和青少年中至重度連續(xù)性哮喘，足量omalizumab治療可使血清游離IgE水平降低95%以上，可降低重癥哮喘病人住院率。

年GINA將Omalizumab作為哮喘規(guī)范化治療第五步用藥。難治性哮喘的診斷與治療第49頁人源化重組抗IgE單克隆抗體(rhuMabE25,omalizumab)研制成功。Omalizumab(商品名Xolair)年6月經(jīng)過美國FDA認證,現(xiàn)已在美國上市,用于治療成人和青少年中至重度連續(xù)性哮喘難治性哮喘的診斷與治療第50頁Omalizumab作用特點競爭性地阻斷游離IgE與IgE效應(yīng)細胞上FcεRI結(jié)合僅與血清游離IgE結(jié)合,不會與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面IgE結(jié)合,從而不會誘導(dǎo)脫顆粒反應(yīng)足量omalizumab治療可使血清游離IgE水平降低95%以上難治性哮喘的診斷與治療第51頁Omalizumab臨床研究研究者：SolerandBusse研究對象：1068名哮喘患者（FEV1<70%預(yù)計值，哮喘癥狀評分為4）方法：隨機雙盲對照皮下注射Omalizumab每四面一次難治性哮喘的診斷與治療第52頁結(jié)果難治性哮喘的診斷與治療第53頁臨床應(yīng)用

用于治療成人和青少年中至重度連續(xù)性哮喘年GINA將Omalizumab作為哮喘規(guī)范化治療第五步用藥難治性哮喘的診斷與治療第54頁Omalizumab副作用注射部位反應(yīng)45％病毒感染23％上呼吸道感染20％鼻竇炎16％