白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

白細(xì)胞分化抗原和黏附分子白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第1頁血細(xì)胞在分化成熟為不一樣譜系(lineage)、分化不一樣階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失細(xì)胞表面標(biāo)識分子1.表面標(biāo)識分子；2.表示在不一樣分化階段紅系和巨核細(xì)胞/血小板譜系3.廣泛分布于非造血細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等

白細(xì)胞分化抗原

(leukocytedifferentiationantigen,LDA)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第2頁分類：家族或超家族：如IgSF、TNFSF、TNFRSF、細(xì)胞因子受體家族整合素家族C型凝集素家族白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第3頁

CD

研究領(lǐng)域興起首先歸功于B淋巴細(xì)胞雜交瘤和單克隆抗體技術(shù)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第4頁CD(clusterofdifferentiation)

應(yīng)用以單克隆抗體判定為主方法，未來自不一樣試驗(yàn)室單克隆抗體所識別同一分化抗原、其編碼基因及其分子表示細(xì)胞種類均判定明確者，統(tǒng)稱為CD白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第5頁T細(xì)胞主要CD分子：CD2,3,4,8,28,CD40L(CD154),CTLA-4(CD152)B細(xì)胞主要CD分子：CD19,20,21,40,79a,79b,80,86調(diào)理作用:由FcR(CD16,CD32等)介導(dǎo)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第6頁CD2：T，NK；SRBC受體，結(jié)合LFA-3，黏附激活CD3：T；傳遞激活信號CD4：T；HIV受體，結(jié)合MHC-II，黏附及信號傳導(dǎo)CD8：T；結(jié)合MHC-I，黏附及信號傳導(dǎo)CD28：T；結(jié)合B7，協(xié)同刺激CD152：即CTLA-4；活化T；結(jié)合B7，抑制活化參加T細(xì)胞識別與活化CD分子白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第7頁1.名稱：LFA-2，即綿羊紅細(xì)胞受體；與LFA-3結(jié)合2.結(jié)構(gòu)：四個(gè)別3.分布：全部T，大多胸腺細(xì)胞，個(gè)別NK4.功效：黏附作用T細(xì)胞旁路激活參加胸腺細(xì)胞分化成熟

CD2T細(xì)胞識別與活化CD分子白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第8頁

CD31.名稱：TCR共受體2.結(jié)構(gòu)：5種肽鏈γδεζη3.分布：全部T，個(gè)別胸腺細(xì)胞4.功效：參加組成TCR復(fù)合體信號傳導(dǎo)參加T細(xì)胞識別與活化CD分子白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第9頁9-1白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第10頁1.名稱：Th激活共受體2.結(jié)構(gòu)：IgSF組員，四個(gè)功效區(qū)3.分布：Th，個(gè)別M，Mac4.功效：黏附功效：結(jié)合MHC-Ⅱ，穩(wěn)定結(jié)合信號傳導(dǎo)：參加激活HIV受體

CD4參加T細(xì)胞識別與活化CD分子白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第11頁1.結(jié)構(gòu)：同源二聚體2.分布：T，個(gè)別B3.功效：協(xié)同刺激作用CD28參加T細(xì)胞識別與活化CD分子白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第12頁9-3白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第13頁1.名稱：CTL激活共受體2.結(jié)構(gòu)：IgSF組員3.分布：CTL，個(gè)別胸腺細(xì)胞4.功效：A.黏附作用B.信號傳導(dǎo)CD8參加T細(xì)胞識別與活化CD分子白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第14頁9-4白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第15頁9-3白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第16頁1.名稱：CTLA-42.結(jié)構(gòu)：同源二聚體，與CD28有同源性3.分布：活化T細(xì)胞4.功效：抑制T細(xì)胞活化

CD152參加T細(xì)胞識別與活化CD分子白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第17頁7-3白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第18頁7-1白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第19頁9-2白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第20頁CD19：IgSF；前B成熟B；調(diào)整活化發(fā)育CD21：靜止成熟B，DC；調(diào)整活化發(fā)育，EBVRCD40：TNFRSF；APC；調(diào)整增殖分化CD79：異源二聚體；成熟B細(xì)胞；信號轉(zhuǎn)導(dǎo)CD80/86：IgSF；APC；協(xié)同刺激信號參加B細(xì)胞識別與活化CD分子白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第21頁VC2C1C1C1C1C1C1C1VC1VVC1C1V

IgMCD21C2C2CD40TNFRSFCD19CD80/86CD79aCD79bCD81SSCD79bCD79aSSSSSSCCPBCRCD19/CD21/CD81SSC2VSSC2VITAMSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSC2VSSSSC2SSC2SSC2SSC2SSC2SSCD22與B細(xì)胞識別、黏附和活化相關(guān)CD分子結(jié)構(gòu)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第22頁CD64：即FcγRI；APC；高親和；ADCC，去除ICCD32：即FcγRⅡ；APC等：低親和；調(diào)理作用CD16：即FcγRⅢ；吞噬細(xì)胞；低親和；ADCC，調(diào)理FcεRI：四肽；肥大、嗜堿；高親和；I型超敏反應(yīng)CD23：FcεRⅡ；B，單核細(xì)胞；低親和；調(diào)整IgE免疫球蛋白Fc段受體白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第23頁7-5白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第24頁7-6白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第25頁黏附分子(adhesionmolecule,AM)是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子統(tǒng)稱黏附分子以受體-配體結(jié)合形式發(fā)揮作用，參加細(xì)胞識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動(dòng)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第26頁依據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為5大類：整合素家族選擇素家族免疫球蛋白超家族鈣粘素家族黏蛋白樣家族白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第27頁整合素(integrin)家族

主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)黏附；參加細(xì)胞活化、增殖、分化和介導(dǎo)吞噬與炎癥形成等。一個(gè)整合素可分布于各種細(xì)胞，同一個(gè)細(xì)胞也往往有各種整合素表示。表示水平可隨細(xì)胞分化和生長狀態(tài)發(fā)生改變。白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第28頁整合素由αβ兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成異二聚體最少14種α亞單位和8種β亞單位，以β亞單位可將整合素家族分為8個(gè)組白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第29頁選擇素(selectin)家族

主要介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附；參加炎癥發(fā)生，淋巴細(xì)胞歸巢、凝血以及腫瘤轉(zhuǎn)移等家族各組員胞膜外結(jié)構(gòu)域相同，均由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、EGF結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)控蛋白(CCP)結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位有P(platelet)、L(leukocyte)和E(endothelium)選擇素三個(gè)組員。主要識別一些寡糖基團(tuán)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第30頁白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第31頁白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第32頁免疫球蛋白超家族(IgSF)參加抗原識別或細(xì)胞間相互作用含有與Ig相同結(jié)構(gòu)特征，即含有1個(gè)或多個(gè)IgV樣或C樣結(jié)構(gòu)域，將這些分子稱為免疫球蛋白超家族。白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第33頁

鈣粘蛋白(cadherin)家族介導(dǎo)同型細(xì)胞間黏附作用是一類鈣離子依賴黏附分子家族。在維持實(shí)體組織形成以及對在生長發(fā)育過程中細(xì)胞選擇性相互聚集、重排有主要作用。白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第34頁

黏附分子功效參加免疫細(xì)胞識別和活化：輔助受體和協(xié)同活化信號參加炎癥：炎癥過程中白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附淋巴細(xì)胞歸巢:包含成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢、淋巴細(xì)胞再循環(huán)。以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位遷移，由淋巴細(xì)胞歸巢受體與內(nèi)皮細(xì)胞上對應(yīng)血管地址素黏附分子相互作用白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第35頁白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第36頁白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第37頁白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第38頁CD和黏附分子及其單抗臨床應(yīng)用說明發(fā)病機(jī)制：CD4與AIDS；CD18與白細(xì)胞黏附缺點(diǎn)癥在疾病診療中應(yīng)用：外周血CD4/CD8比值與AIDS病情進(jìn)展；CD單抗與白血病、淋巴瘤分型在疾病預(yù)防與治療中應(yīng)用：抗CD3、抗CD25白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第39頁腫瘤

CD20,CD52,CD33,HER-2EGFR,VEGF,EP-CAM器官移植排斥

CD3,IL-2R（CD25）本身免疫性疾病

TNF-α,CD11a,α4整合素,CD20

其它

GPⅡb/Ⅲa,IgE,RSVgpF白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第40頁CD20

表示于B淋巴細(xì)胞，其抗體可促進(jìn)細(xì)胞對化療敏感性，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、ADCC、CDCCD33

表示于90%以上急性髓樣白血?。ˋML）細(xì)胞，但不表示于骨髓CD34+造血干細(xì)胞，其抗體可誘導(dǎo)雙鏈DNA斷裂和細(xì)胞死亡CD52可誘導(dǎo)ADCC、CDC，治療慢性B淋巴細(xì)胞、白血病、

T細(xì)胞白血病和T細(xì)胞淋巴瘤白血病及淋巴瘤白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第41頁

抗HER2/CD340ADCC，抑制腫瘤細(xì)胞增殖和血管形成

抗EGFR

阻斷EGFR與EGF結(jié)合，誘導(dǎo)ADCC，抑制細(xì)胞增殖，抑制腫瘤血管形成，誘導(dǎo)凋亡

抗VEGF阻斷VEGF與VEGF受體結(jié)合，抑制腫瘤血管生長和轉(zhuǎn)移部位發(fā)展實(shí)質(zhì)性腫瘤白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第42頁

抗CD3

補(bǔ)體依賴細(xì)胞毒作用(CDC)，去除T細(xì)胞，阻斷T細(xì)胞功效

抗CD25補(bǔ)體依賴細(xì)胞毒作用(CDC)，阻斷IL-2受體預(yù)防腎移植急性排斥反應(yīng)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第43頁

抗TNF

阻斷TNF-

與受體結(jié)合,降低或消除由TNF-

刺激細(xì)胞所發(fā)生炎癥反應(yīng)

抗CD11a抑制LFA-1與配體結(jié)合,抑制白細(xì)胞黏附,治療斑狀牛皮癬

抗

4整合素

抑制VLA-4與配體結(jié)合,

抑制白細(xì)胞黏附

CD20治療RA本身免疫性疾病白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第44頁

抗IgE

阻斷IgE與IgE受體結(jié)合,抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒和釋放介質(zhì)，治療連續(xù)性哮喘

抗gpⅡb/Ⅲa

抑制血小板凝血，止血，預(yù)防冠狀動(dòng)脈血管形成術(shù)中血栓

抗RSVgpF

中和病毒，抑制病毒融合和復(fù)制，預(yù)防兒童在高危期RSV感染其它疾病