雙胍類降糖藥

雙胍類包含：

二甲雙胍（降糖片，

metformine）

苯乙雙胍（降糖靈，

phenformine，苯乙福明)

雙胍類降糖藥第1頁(yè)Stumvolletal.Lancet

葡萄糖合成胰島素糖攝取脂肪分解脂肪酸血糖二甲雙胍

作用部位：作用弱主要作用作用弱雙胍類降糖藥第2頁(yè)藥理作用1、抑制肝糖元異生（即由非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)樘牵┖透翁禽敵觥?、抑制腸道對(duì)葡萄糖，氨基酸，脂肪以及鈉和水分吸收。3、

組織對(duì)葡萄糖攝取和利用，使肌肉組織無氧糖酵解增加。4、

胰島素敏感性，促進(jìn)與受體結(jié)合。5、抑制胰高血糖素釋放。6、對(duì)胰島功效正?；蛞褑适悄虿∪硕加薪笛亲饔?，但對(duì)正常人無降血糖作用。

雙胍類降糖藥第3頁(yè)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1(GLUT1)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4(GLUT4)胰島素受體底物1（IRS1）磷酸烯醇丙酮酸（PEPCK）葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）固醇調(diào)整元件結(jié)合蛋白1（SREBP1）-脂肪酸合酶（FAS）-乙酰輔酶A羧化酶(ACC)1激素敏感性脂肪酶（HSL）脂肪酸葡萄糖二甲雙胍AMPK活性甘油三酯雙胍類降糖藥第4頁(yè)臨床應(yīng)用：用于２型糖尿病，單用飲食治療及運(yùn)動(dòng)治療后仍不能滿意控制輕型、中型糖尿病患者。尤其適合用于肥胖２型糖尿病患者，是治療肥胖或超重２型糖尿病首選藥。單用磺脲類藥治療效果不滿意時(shí)，加用二甲雙胍可顯著改進(jìn)療效。１型糖尿病人應(yīng)用胰島素治療時(shí)如血糖波動(dòng)大，宜加用雙胍類。用胰島素患者，加服雙胍類藥品，能夠降低胰島素用量。在不穩(wěn)定型（脆型）糖尿病患者中應(yīng)用，可使血糖波動(dòng)性下降，有利于血糖控制。雙胍類降糖藥第5頁(yè)二甲雙胍治療:體重組成改變KurukulasuriyaRetal.Diabetes.1999;48:A315(Abstract1399.5).數(shù)據(jù)為治療6個(gè)月平均值體重(kg)體重指數(shù)(Kg/m2)總脂肪(L)總皮下脂肪(L)腹部皮下脂肪(L)內(nèi)臟脂肪(L)瘦體重

與基礎(chǔ)比較改變值-3.3-1.2-2.8-2.1-1.2-0.60%下降值4%4%9%7%11%15%無改變P

0.0060.0060.0140.0250.0130.01NS雙胍類降糖藥第6頁(yè)IDF－WPR指南（）；肥胖和超重2型糖尿病患者治療程序飲食運(yùn)動(dòng)體重控制加雙胍類、格列酮類或α－糖苷酶抑制劑適用或加用磺脲類、格列奈類加用或改用胰島素失敗失敗失敗*在飲食和運(yùn)動(dòng)控制依舊無法改進(jìn)血糖時(shí)，必須盡早進(jìn)行藥品治療雙胍類降糖藥第7頁(yè)藥品特點(diǎn)：

1、不刺激胰島素分泌，而是加強(qiáng)胰島素作用。

2、不會(huì)造成體重增加，甚至有一定減肥作用。

3、可降低糖尿病病人高血糖，但當(dāng)血糖正常后不會(huì)深入使血糖降低，所以單獨(dú)應(yīng)用不會(huì)發(fā)生低血糖。雙胍類降糖藥第8頁(yè)二甲雙胍劑量和糖尿病嚴(yán)重性關(guān)系二甲雙胍療效不但與劑量相關(guān)，劑量越大，效果越強(qiáng)，而且同糖尿病病情輕重也相關(guān)系，這也就是說病情越重、血糖越高，控制效果越好?？磮D表雙胍類降糖藥第9頁(yè)二甲雙胍劑量和糖尿病

嚴(yán)重性關(guān)系Hermann.DiabeticMedicine1994;11:953-960高血糖基礎(chǔ)水平影響1000mgmg輕度糖尿病空腹血糖(mmol/L)0周數(shù)12160140120100(mg/dl)1000mgmg3000mg嚴(yán)重糖尿病空腹血糖(mmol/L)0周數(shù)12220200180160(mg/dl)二甲雙胍二甲雙胍678910910111213雙胍類降糖藥第10頁(yè)常見不良反應(yīng)：

1）常見毒性反應(yīng)有口中有金屬味。

2）消化道副作用，如食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉等。

3）本類藥品可造成乳酸性酸中毒，以降糖靈為多見。雙胍類降糖藥第11頁(yè)乳酸性酸中毒：

因葡萄糖無氧酵解增加而產(chǎn)生大量乳酸，可引發(fā)嚴(yán)重乳酸性血癥，發(fā)生后死亡率為50%，故使用時(shí)應(yīng)十分慎重。（是雙胍類最嚴(yán)重副作用，多由苯乙雙胍引發(fā)，二甲雙胍引發(fā)者極少，老年或者有心、肺、肝、腎病變及缺氧者易發(fā)生。因?yàn)橛幸l(fā)乳酸酸中毒危險(xiǎn)，在許多國(guó)家已不再使用，我國(guó)用量小，還可安全使用。）

雙胍類降糖藥第12頁(yè)注意事項(xiàng)：從小劑量開始，依據(jù)血糖調(diào)整用藥劑量，必要時(shí)可與磺脲類降糖藥聯(lián)適用藥。進(jìn)餐時(shí)或進(jìn)餐后服用，以降低胃腸反應(yīng)。定時(shí)檢驗(yàn)肝、腎功效及有沒有貧血。與磺脲類聯(lián)合使用可增強(qiáng)降血糖作用。如出現(xiàn)禁忌癥情況，應(yīng)馬上停藥。單獨(dú)使用雙胍類普通不會(huì)引發(fā)低血糖反應(yīng)，與磺脲類或胰島素適用時(shí)可發(fā)生。雙胍類降糖藥第13頁(yè)哪些人禁用雙胍類降糖藥：伴有肝腎功效損害,慢性胃腸病,消瘦及有黃疸病人;孕期及產(chǎn)后女性糖尿病患者;服用雙胍類藥品后,有嚴(yán)重惡心,嘔吐,腹痛,腹瀉等消化道癥狀者;有嚴(yán)重并發(fā)癥（如酮癥酸中毒,高滲昏迷等）糖尿病患者;嗜酒及長(zhǎng)久服用西米替丁患者.

雙胍類降糖藥第14頁(yè)服用雙胍類藥品應(yīng)注意什么

服用降糖靈應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

1）有肝功效不全、休克、充血性心力衰竭及各種急慢性伴有缺氧疾病者不宜使用。

2）腎功效障礙時(shí)輕易使藥品在體內(nèi)蓄積，從而增強(qiáng)毒副作用，所以腎功效不全者禁止使用。

3）服用降糖靈過程中，病人出現(xiàn)酮體陽(yáng)性，應(yīng)馬上停服此藥改用胰島素治療。

4）每日服用量不宜過大。以免發(fā)生乳酸酸中毒。

雙胍類降糖藥第15頁(yè)服用降糖