藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義

第五章藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第1頁欣弗事件年8月，衛(wèi)生部發(fā)出緊急通知，停用安徽華源生物藥業(yè)有限企業(yè)6月以后生產(chǎn)全部批次欣弗藥品。經(jīng)查，該企業(yè)年6—7月生產(chǎn)克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按同意工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進行檢驗，結(jié)果表明，無菌檢驗和熱原檢驗不符合要求。藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第2頁藥品生產(chǎn)概述1324藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其認(rèn)證管理藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第3頁第一節(jié)藥品生產(chǎn)概述藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第4頁第一節(jié)藥品生產(chǎn)概述1.原料藥生產(chǎn)（1）生藥加工制造（2）藥用無機元素和無機化合物加工制造（3）藥用有機化合物加工制造一、藥品生產(chǎn)概念2.藥品制劑生產(chǎn)

由不一樣方法制得原料藥需深入制成適合于醫(yī)療或預(yù)防用形式，即藥品制劑，才能用于患者。各種不一樣劑型有不一樣加工制造方法。藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第5頁1.產(chǎn)品種類和規(guī)格多2．生產(chǎn)設(shè)備要求高4．產(chǎn)品質(zhì)量基線要求高5．生產(chǎn)質(zhì)量管理法制化藥品生產(chǎn)特點3．生產(chǎn)環(huán)境要求嚴(yán)格二、藥品生產(chǎn)特點藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第6頁1.藥品生產(chǎn)企業(yè)屬知識技術(shù)密集型企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)特征

2.藥品生產(chǎn)企業(yè)是資本密集型企業(yè)3.藥品生產(chǎn)企業(yè)是多品種分批次生產(chǎn)4.藥品生產(chǎn)過程組織是以流水線為基礎(chǔ)小組生產(chǎn)三、藥品生產(chǎn)企業(yè)及類型特征藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第7頁世界制藥工業(yè)現(xiàn)實狀況與發(fā)展我國制藥工業(yè)現(xiàn)實狀況與發(fā)展我國已經(jīng)成為僅次于美國世界第二制藥大國，可生產(chǎn)化學(xué)原料藥1300各種，總產(chǎn)量123.83萬余噸，其中有60多個品種含有較強國際競爭力前10位跨國制藥企業(yè)排名是：強生（美國）、輝瑞（美國）、拜耳（德國）、葛蘭素史克（英國）、羅氏（瑞士）、賽諾菲一安萬特（法國）、諾華（瑞士）、阿斯利康（英國）、雅培（美國）、默克（美國）

四、當(dāng)代制藥工業(yè)現(xiàn)實狀況與發(fā)展藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第8頁2.調(diào)整技術(shù)結(jié)構(gòu)我國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展主要任務(wù)和目標(biāo)5.調(diào)整出口結(jié)構(gòu)4.調(diào)整區(qū)域結(jié)構(gòu)3.調(diào)整組織結(jié)構(gòu)四、當(dāng)代制藥工業(yè)現(xiàn)實狀況與發(fā)展1.調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第9頁本小節(jié)點滴積累

1.藥品生產(chǎn)特點有：（1）產(chǎn)品種類、規(guī)格多；（2）生產(chǎn)設(shè)備要求高；（3）生產(chǎn)環(huán)境要求嚴(yán)格；（4）產(chǎn)品質(zhì)量要求高；（5）生產(chǎn)質(zhì)量管理法制化。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)含有以下幾個方面特征：（1）知識技術(shù)密集；（2）資本密集；（3）多品種多批次多生產(chǎn)線；（4）生產(chǎn)過程以流水線為基礎(chǔ)。藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第10頁第二節(jié)藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第11頁藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理方法

藥品管理法

創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備以下條件：

（1）含有依法經(jīng)過資格認(rèn)定藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及對應(yīng)技術(shù)工人；

（2）含有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；

（3）含有能對所生產(chǎn)藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗機構(gòu)、人員以及必要儀器設(shè)備；

（4）含有確保藥品質(zhì)量規(guī)章制度。

創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，還應(yīng)該符合國家制訂藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策。第二節(jié)藥品生產(chǎn)管理一、藥品生產(chǎn)企業(yè)申請與審批藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第12頁一、創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)申請與審批創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)申請人，應(yīng)該向擬辦企業(yè)所在地省級FDA提出申請，并提交要求材料。申請人應(yīng)該對其申請材料全部內(nèi)容真實性負(fù)責(zé)。

藥品生產(chǎn)企業(yè)將部分生產(chǎn)車間分立，形成獨立藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)按要求辦理《藥品生產(chǎn)許可證》。新創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或新增生產(chǎn)劑型，應(yīng)自取得藥品生產(chǎn)證實文件或經(jīng)同意正式生產(chǎn)之日起30日內(nèi)，按照SFDA要求向?qū)?yīng)（食品）藥品監(jiān)督管理部門申請GMP認(rèn)證。1.開辦申請藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第13頁一、創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)申請與審批省級FDA收到申請之日30個工作日內(nèi)，對申請材料進行審核，經(jīng)審查符合要求，給予同意，并自書面同意決定作出之日起10個工作日內(nèi)核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》；不符合要求，作出不予同意書面決定，并說明理由。2.創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)審批藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第14頁《藥品生產(chǎn)許可證》分正本和副本，均含有同等法律效力，使用期為5年?！端幤飞a(chǎn)許可證》應(yīng)該載明許可證編號、企業(yè)名稱、法定代表人、企業(yè)責(zé)任人、企業(yè)類型、注冊地址、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍、發(fā)證機關(guān)、發(fā)證日期、使用期限等項目。藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)許可事項為：企業(yè)責(zé)任人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址。企業(yè)名稱、法定代表人、注冊地址、企業(yè)類型等項目應(yīng)該與工商行政管理部門核發(fā)營業(yè)執(zhí)照中載明相關(guān)內(nèi)容一致。二、《藥品生產(chǎn)許可證》管理1.《藥品生產(chǎn)許可證》相關(guān)要求藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第15頁變更許可事項變更登記事項12變更分類許可事項變更：企業(yè)責(zé)任人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址變更登記事項變更：指企業(yè)名稱、法定代表人、注冊地址、企業(yè)類型等項目標(biāo)變更應(yīng)該在原許可事項發(fā)生變更30日前，向原發(fā)證機關(guān)提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請。未經(jīng)同意，不得私自變更許可事項。原發(fā)證機關(guān)應(yīng)該自收到企業(yè)變更申請之日起15個工作日內(nèi)作出是否準(zhǔn)予變更決定。應(yīng)該在工商行政管理部門核準(zhǔn)變更后30日內(nèi)，向原發(fā)證機關(guān)申請《藥品生產(chǎn)許可證》變更登記。原發(fā)證機關(guān)應(yīng)該自收到企業(yè)變更申請之日起15個工作日內(nèi)辦理變更手續(xù)二、《藥品生產(chǎn)許可證》管理2.《藥品生產(chǎn)許可證》變更管理3藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第16頁遺失換發(fā)繳銷藥品生產(chǎn)企業(yè)終止生產(chǎn)藥品或關(guān)閉，由原發(fā)證機關(guān)繳銷《藥品生產(chǎn)許可證》，并通知工商行政管理部門《藥品生產(chǎn)許可證》使用期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在使用期屆滿前6個月，向原發(fā)證機關(guān)申請換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)馬上向原發(fā)證機關(guān)申請補發(fā)，并在原發(fā)證機關(guān)指定媒體上登載遺失申明。原發(fā)證機關(guān)在企業(yè)登載遺失申明之日起滿1個月后，按照原核準(zhǔn)事項在10個工作日內(nèi)補發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。二、《藥品生產(chǎn)許可證》管理3.《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)、繳銷及遺失藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第17頁三、藥品委托生產(chǎn)管理藥品類別委托生產(chǎn)審批要求注射劑、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自治區(qū)、直轄市藥品委托生產(chǎn)申請由SFDA負(fù)責(zé)受理和審批疫苗制品、血液制品以及國家食品藥品監(jiān)督管理局要求其它藥品不得委托生產(chǎn)麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品按攝影關(guān)法律法規(guī)要求辦理其它藥品由委托生產(chǎn)雙方所在地省級FDA負(fù)責(zé)受理和審批

不一樣類別藥品委托生產(chǎn)審批要求1.委托生產(chǎn)監(jiān)督管理部門藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第18頁進行藥品委托生產(chǎn)，委托方應(yīng)向國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或者省級藥品監(jiān)督管理部門提出申請，并提交對應(yīng)申請材料。經(jīng)審批符合要求給予同意，發(fā)放《藥品委托生產(chǎn)批件》。批件使用期不得超出2年。三、藥品委托生產(chǎn)管理2.委托生產(chǎn)審批管理藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第19頁三、藥品委托生產(chǎn)管理3.跨國委托加工境外制藥廠商委托在中國境內(nèi)加工藥品，應(yīng)該在簽署委托生產(chǎn)協(xié)議后30日內(nèi)向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門立案。所加工藥品不得以任何形式在中國境內(nèi)銷售、使用。省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)該將藥品委托生產(chǎn)同意、立案情況報國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門。藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第20頁藥品生產(chǎn)企業(yè)接收境外制藥廠商委托在中國境內(nèi)加工藥品，應(yīng)該在簽署委托生產(chǎn)協(xié)議后30日內(nèi)向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門立案。所加工藥品不得以任何形式在中國境內(nèi)銷售、使用。省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)該將藥品委托生產(chǎn)同意、立案情況報國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門。三、藥品委托生產(chǎn)管理3.跨國委托加工藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第21頁（一）委托方和受托方相關(guān)要求委托方應(yīng)該是取得該藥品同意文號藥品生產(chǎn)企業(yè)，負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量和銷售。

委托方應(yīng)對受托方生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理情況進行詳細(xì)考查，應(yīng)該向受托方提供委托生產(chǎn)藥品技術(shù)和質(zhì)量文件，對生產(chǎn)全過程進行指導(dǎo)和監(jiān)督。1.委托方要求

受托方應(yīng)是持有與生產(chǎn)該藥品生產(chǎn)條件相適應(yīng)GMP認(rèn)證證書藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)按照GMP進行生產(chǎn)，并按照要求保留全部受托生產(chǎn)文件和統(tǒng)計。委托生產(chǎn)藥品雙方應(yīng)該簽署協(xié)議，內(nèi)容應(yīng)包含雙方權(quán)利與義務(wù)，并詳細(xì)要求雙方在藥品委托生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制等方面權(quán)利與義務(wù)，且應(yīng)該符合國家相關(guān)藥品管法律法規(guī)。2.受托方要求三、藥品委托生產(chǎn)管理4.委托雙方要求藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第22頁處方、工藝、包裝規(guī)格、標(biāo)簽、說明書、同意文號

與原同意內(nèi)容相同。委托藥品標(biāo)明委托方企業(yè)名稱和注冊地址、受托方企業(yè)名稱和生產(chǎn)地址。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該執(zhí)行國家標(biāo)準(zhǔn)委托產(chǎn)品三、藥品委托生產(chǎn)管理5.對委托產(chǎn)品管理藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第23頁不符合要求，書面通知并說明理由，同時通知其享受依法申請行政復(fù)議或提起行政訴訟權(quán)利。20個工作日內(nèi)不能作出決定，經(jīng)本部門責(zé)任人同意，能夠延長10個工作日，并應(yīng)該將延長久限理由通知委托方。受理申請（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)自受理之日起20個工作日內(nèi)，按照要求條件對藥品委托生產(chǎn)申請進行審查，并作出決定；藥品委托生產(chǎn)，由委托方向SFDA或者?。ㄊ称罚〧DA提出申請，并提交申請材料。三、藥品委托生產(chǎn)管理經(jīng)審查符合要求，給予同意，10個工作日內(nèi)向委托方發(fā)放《藥品委托生產(chǎn)批件》補充;藥品委托生產(chǎn)審批程序藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第24頁四、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢驗

SFDA直接對藥品生產(chǎn)企業(yè)進行監(jiān)督檢驗，并對?。ㄊ称罚┧幤繁O(jiān)督管理部門監(jiān)督檢驗工作及認(rèn)證經(jīng)過生產(chǎn)企業(yè)GMP實施及認(rèn)證情況進行監(jiān)督和抽查。省級FDA負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢驗工作，應(yīng)建立實施監(jiān)督檢驗運行機制和管理制度，明確市級和縣級（食品）藥品監(jiān)督管理機構(gòu)監(jiān)督檢驗職責(zé)1.監(jiān)督檢驗部門藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第25頁2.監(jiān)督檢驗內(nèi)容藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行相關(guān)法律、法規(guī)及實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》情況。包含《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)現(xiàn)場檢驗、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》跟蹤檢驗、日常監(jiān)督檢驗等。四、監(jiān)督檢驗藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第26頁1.企業(yè)生產(chǎn)情況和質(zhì)量管理情況自查匯報監(jiān)督檢驗時藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供情況和材料2.《藥品生產(chǎn)許可證》副本和營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，“生產(chǎn)許可證”事項變動及審批情況4.企業(yè)組織機構(gòu)、生產(chǎn)和質(zhì)量主要管理人員及生產(chǎn)、檢驗條件變動及審批情況5.不合格藥品被質(zhì)量公報通告后整改情況3.藥品生產(chǎn)企業(yè)接收監(jiān)督檢驗及整改落實情況四、監(jiān)督檢驗補充：檢驗機關(guān)需要審查其它必要材料藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第27頁監(jiān)督檢驗完成后，藥品監(jiān)督管理部門在《藥品生產(chǎn)許可證》副本上載明檢驗情況。四、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢驗記載主要內(nèi)容包含檢驗結(jié)論生產(chǎn)藥品是否發(fā)生重大質(zhì)量事故，是否有不合格藥品受到藥品質(zhì)量公報通告藥品生產(chǎn)企業(yè)是否有違法生產(chǎn)行為，及其查處情況藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第28頁1.藥品生產(chǎn)企業(yè)法律責(zé)任五、法律責(zé)任（1）隱瞞相關(guān)情況或者提供虛假材料申請《藥品生產(chǎn)許可證》；（2）對提供虛假材料或者采取其它坑騙伎倆取得《藥品生產(chǎn)許可證》；（3）經(jīng)監(jiān)督檢驗(包含跟蹤檢驗、監(jiān)督抽查)，認(rèn)定藥品生產(chǎn)企業(yè)達不到GMP評定標(biāo)準(zhǔn)；藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第29頁1.藥品生產(chǎn)企業(yè)法律責(zé)任五、法律責(zé)任（4）藥品生產(chǎn)企業(yè)未按照要求實施GMP；或創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間、新增生產(chǎn)劑型，在要求時間內(nèi)未經(jīng)過GMP認(rèn)證仍進行生產(chǎn)（5）未按照要求辦理《藥品生產(chǎn)許可證》登記事項變更；接收境外制藥廠商委托在中國境內(nèi)加工藥品，未按照要求進行立案；企業(yè)關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施等條件與現(xiàn)實狀況發(fā)生改變，未按照要求進行立案；發(fā)生重大藥品質(zhì)量事故未按照要求匯報；

藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第30頁2.藥品監(jiān)督管理部門法律責(zé)任五、法律責(zé)任對不符合要求企業(yè)發(fā)給《藥品GMP證書》或者對取得認(rèn)證證書企業(yè)未按照要求推行跟蹤檢驗職責(zé)，對不符合認(rèn)證條件企業(yè)未依法責(zé)令其更正，對不符正當(dāng)定條件單位發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》，由其上級主管機關(guān)或者監(jiān)察機關(guān)責(zé)令收回違法發(fā)給證書，對直接負(fù)責(zé)主管人員和其它直接責(zé)任人員依法給予行政處罰；組成犯罪，依法追究刑事責(zé)任。藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第31頁本小節(jié)點滴積累

1.創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)需符合4個條件：即人員，廠房，設(shè)施，質(zhì)量檢驗機構(gòu)及人員，規(guī)章制度。2．《藥品生產(chǎn)許可證》分正本和副本，其內(nèi)容包含許可事項和登記事項兩類；3.藥品委托生產(chǎn)：疫苗制品、血液制品不得委托生產(chǎn)。注射劑、生物制品和跨省藥品委托生產(chǎn)申請，由SFDA負(fù)責(zé)受理和審批。藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第32頁第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第33頁1.質(zhì)量管理2.質(zhì)量控制

QC概念3.質(zhì)量確保

QA一、質(zhì)量管理相關(guān)概念4.質(zhì)量風(fēng)險藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第34頁1.質(zhì)量管理第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理一、質(zhì)量管理相關(guān)概念是對確定和到達質(zhì)量所必需全部職能和活動管理。其中包含質(zhì)量方針制訂及全部產(chǎn)品、過程或服務(wù)方面質(zhì)量確保和質(zhì)量控制組織。藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第35頁2.質(zhì)量控制“質(zhì)量管理一部分，致力于滿足質(zhì)量要求”。質(zhì)量控制出于組織本身要求，是質(zhì)量管理最起碼作業(yè)活動。質(zhì)量控制首先應(yīng)明確質(zhì)量要求，產(chǎn)品、過程和質(zhì)量體系要求，質(zhì)量控制就從制訂質(zhì)量要求開始。3.質(zhì)量確?！百|(zhì)量管理一部分，致力于提供質(zhì)量要求會得到滿足信任”。其關(guān)鍵是提供信任，即向用戶和其它相關(guān)方提供能夠被確信組織有能力到達質(zhì)量要求。只有質(zhì)量要求全方面反應(yīng)了用戶和相關(guān)方要求，才能提供足夠信任。一、質(zhì)量管理相關(guān)概念藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第36頁補充：質(zhì)量確保方法：質(zhì)量確保計劃、產(chǎn)品質(zhì)量審核、質(zhì)量管理體系認(rèn)證、由國家認(rèn)可檢測機構(gòu)提供產(chǎn)品合格證據(jù)、質(zhì)量控制活動驗證等。一、質(zhì)量管理概念藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第37頁按判斷標(biāo)準(zhǔn)進行監(jiān)督和評價實施規(guī)范或控制計劃編制作業(yè)規(guī)范或控制計劃以及判斷標(biāo)準(zhǔn)明確質(zhì)量要求知識鏈接質(zhì)量控制普通次序：藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第38頁

4.質(zhì)量風(fēng)險一、質(zhì)量管理相關(guān)概念新版GMP特色之一強調(diào)風(fēng)險管理理念，提議風(fēng)險管理系統(tǒng)，要求圍繞質(zhì)量風(fēng)險管理增設(shè)一系列制度，主要有變更控制、偏差管理、預(yù)防和糾偏辦法。按要求對質(zhì)量風(fēng)險分級并進行管理。藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第39頁

4.質(zhì)量風(fēng)險分級一、質(zhì)量管理相關(guān)概念“中等風(fēng)險”原因，在對應(yīng)培訓(xùn)講座中應(yīng)明確寫出來，工作人員均需要了解“中等風(fēng)險”級別質(zhì)量風(fēng)險原因及其控制辦法?！案叩蕊L(fēng)險”級別質(zhì)量風(fēng)險原因控制必須在批生產(chǎn)統(tǒng)計中統(tǒng)計，而且進行對應(yīng)評定。其控制辦法效果均需在對應(yīng)驗證項目中進行確認(rèn)。藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第40頁1第一階段是質(zhì)量檢驗階段

2第二階段是對生產(chǎn)過程質(zhì)量控制階段3第三階段是建立并有效實施質(zhì)量管理體系階段二、質(zhì)量管理體系發(fā)展過程藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第41頁小節(jié)點滴積累

1．質(zhì)量控制普通次序：①明確質(zhì)量要求；②編制作業(yè)規(guī)范或控制計劃以及判斷標(biāo)準(zhǔn)；③實施規(guī)范或控制計劃；④按判斷標(biāo)準(zhǔn)進行監(jiān)督和評價。2．質(zhì)量確保是對質(zhì)量監(jiān)督、質(zhì)量檢驗、質(zhì)量管理、質(zhì)量檔案、質(zhì)量培訓(xùn)進行全方面監(jiān)督管理。藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第42頁第四節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其認(rèn)證管理藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第43頁一、GMP制度概述《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》又稱藥品GMP，GMP是英文名GoodManufacturingPractice縮寫。GMP是世界各國對藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采取法定技術(shù)規(guī)范藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第44頁1.GMP條款僅指明要求目標(biāo)2.GMP條款是有時效性5.GMP重視為用戶提供全方位、及時服務(wù)4.GMP強調(diào)生產(chǎn)過程全方面質(zhì)量管理GMP特點3.GMP強調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理法律責(zé)任一、GMP制度概述藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第45頁質(zhì)量控制Qualitycontrol對原材料、中間品、產(chǎn)品系統(tǒng)質(zhì)量控制，主要方法是對這些物質(zhì)質(zhì)量進行檢驗，并隨之產(chǎn)生了一系列工作質(zhì)量管理專業(yè)性管理角度，把GMP分為2方面質(zhì)量確保QualityAssurance

對影響藥品質(zhì)量、生產(chǎn)過程中易產(chǎn)生人為差錯和污物異物引入進行系統(tǒng)嚴(yán)格管理，以確保生產(chǎn)合格藥品一、GMP制度概述藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第46頁硬件系統(tǒng)

主要包含人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備等目標(biāo)要求，這部分包括必需人、財、物投入，以及標(biāo)準(zhǔn)化管理系統(tǒng)角度,GMP分為硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)軟件系統(tǒng)

主要包含組織機構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工藝、統(tǒng)計、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、培訓(xùn)等，可概括為以智力為主投入產(chǎn)出一、GMP制度概述藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第47頁一、GMP制度概述1.按GMP適用范圍分三類

（1）適合用于多個國家或地域GMP；（2）國家權(quán)力機構(gòu)制訂、適合用于某個國家GMP；（3）工業(yè)組織制訂、僅適合用于行業(yè)或組織內(nèi)部GMP

（二）GMP分類藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第48頁一、GMP制度概述2.按GMP性質(zhì)分兩類

(1)作為法律要求、含有法律效應(yīng)GMP，如美國、日本等國家制訂GMP；(2)作為提議性要求不含有法律效應(yīng)GMP，如我國醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)于1982年制訂GMP.（二）GMP分類藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第49頁1.大幅提升對企業(yè)質(zhì)量管理軟件方面要求一、GMP制度概述（三）新版GMP修訂主要特點4.深入完善了藥品安全保障辦法2.全方面強化了從業(yè)人員素質(zhì)要求。

3.細(xì)化了操作規(guī)程、生產(chǎn)統(tǒng)計等文件管理要求，增加了指導(dǎo)性和可操作性藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第50頁年1998年1992年1988年現(xiàn)行GMP國家藥監(jiān)局第一部GMP衛(wèi)生部GMP修訂衛(wèi)生部頒布第一部部法定GMP一、GMP制度概述（四）我國GMP發(fā)展藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第51頁二、我國GMP主要內(nèi)容

我國現(xiàn)行GMP包含總則、質(zhì)量管理、機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量確保、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回、自檢及附則，共計14章，313條。作為現(xiàn)行GMP配套文件，“現(xiàn)行GMP附錄”包含無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑等5個方面內(nèi)容。藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第52頁質(zhì)量管理機構(gòu)與人員要求廠房設(shè)施及設(shè)備要求潔凈區(qū)級別要求生產(chǎn)管理要求質(zhì)量控制與質(zhì)量確保要求無菌藥品滅菌方式及要求藥品批次劃分標(biāo)準(zhǔn)（一）XXXXXXXXX

物料與產(chǎn)品要求二、我國GMP主要內(nèi)容我國GMP主要內(nèi)容文件管理要求藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第53頁

企業(yè)應(yīng)該建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)該涵蓋影響藥品質(zhì)量全部原因，包含確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途有組織、有計劃全部活動。

GMP作為質(zhì)量管理體系一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制基本要求，意在最大程度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混同、差錯等風(fēng)險，確保連續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求藥品。企業(yè)應(yīng)該嚴(yán)格執(zhí)行GMP，堅持老實守信，禁止任何虛假、坑騙行為?？倓t二、我國GMP主要內(nèi)容藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第54頁1.組織機構(gòu)2.關(guān)鍵人員包含企業(yè)責(zé)任人、生產(chǎn)管理責(zé)任人、質(zhì)量管理責(zé)任人和質(zhì)量受權(quán)人。

質(zhì)量管理責(zé)任人和生產(chǎn)管理責(zé)任人不得相互兼任。質(zhì)量管理責(zé)任人和質(zhì)量受權(quán)人能夠兼任。企業(yè)應(yīng)該建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。企業(yè)應(yīng)該設(shè)置獨立質(zhì)量管理部門，推行質(zhì)量確保和質(zhì)量控制職責(zé)。二、我國GMP主要內(nèi)容（一）機構(gòu)與人員要求藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第55頁企業(yè)關(guān)鍵人員資質(zhì)及主要職責(zé)表藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第56頁相關(guān)要求生產(chǎn)人員參觀人員

參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進入，應(yīng)該事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導(dǎo)。任何進入生產(chǎn)區(qū)人員均應(yīng)該按照要求更衣。

全部些人員進行衛(wèi)生要求培訓(xùn)。建立健康檔案。直接接觸藥品生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)該接收健康檢驗，每年最少進行一次健康檢驗。防止體表有傷口、患有傳染病或其它可能污染藥品疾病人員從事直接接觸藥品生產(chǎn)。

工作服選材、式樣及穿戴方式應(yīng)該與所從事工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。進入潔凈區(qū)人員不得化裝和佩戴飾物。操作人員應(yīng)該防止裸手直接接觸藥品（一）機構(gòu)與人員要求3.人員衛(wèi)生管理藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第57頁（二）廠房設(shè)施二、我國GMP主要內(nèi)容廠房選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)該能夠最大程度地防止污染、交叉污染、混同和差錯，便于清潔、操作和維護。藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第58頁二、我國GMP主要內(nèi)容1.生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)廠房設(shè)置應(yīng)能滿足產(chǎn)品工藝和生產(chǎn)管理需要。企業(yè)應(yīng)依據(jù)所生產(chǎn)藥品特征和預(yù)定用途，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。生產(chǎn)操作間壓差、廢氣排放、進排風(fēng)口設(shè)置應(yīng)考慮降低污染和交叉污染。（二）廠房設(shè)施藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第59頁生產(chǎn)區(qū)要求（1）普通藥品廠房設(shè)施要求。包含動態(tài)、靜態(tài)。二、我國GMP主要內(nèi)容（二）廠房設(shè)施（3）不一樣潔凈區(qū)壓差要求。（2）特殊藥品廠房設(shè)施要求。（4）特殊工序潔凈級別要求。藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第60頁二、我國GMP主要內(nèi)容潔凈區(qū)壓差表和混混度表溫濕度表藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第61頁二、我國GMP主要內(nèi)容潔凈區(qū)工作服樣圖

藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第62頁

4.輔助區(qū)要求2.倉儲區(qū)要求3.質(zhì)量控制區(qū)要求質(zhì)量控制試驗室通常應(yīng)該與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素試驗室還應(yīng)該彼此分開。倉儲區(qū)應(yīng)有足夠空間，確保有序存放待驗、(不)合格、退貨或召回原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。輔助區(qū)域設(shè)置有利于工藝操作實施和滿足員工個人需求。輔助區(qū)域有：產(chǎn)品和物測設(shè)備空間、維修空間、緩沖間、員工休息室等。二、我國GMP主要內(nèi)容（二）廠房設(shè)施及設(shè)備要求藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第63頁生產(chǎn)車間設(shè)備標(biāo)志1234藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第64頁二、我國GMP主要內(nèi)容潔凈區(qū)地漏圖片藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第65頁A級，也稱高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸敞口包裝容器區(qū)域及無菌裝配或連接操作區(qū)域。B級，指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈區(qū)所處背景區(qū)域。C級和D級，指無菌藥品生產(chǎn)過程中主要程度較低操作步驟潔凈區(qū)。5.潔凈區(qū)級別要求二、我國GMP主要內(nèi)容（二）廠房設(shè)施及設(shè)備要求藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第66頁二、我國GMP主要內(nèi)容潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級352020352020

B級352029352900C級35290035029000D級35029000不作要求不作要求表5-1各級別空氣懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)要求（二）廠房設(shè)施及設(shè)備要求藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第67頁二、我國GMP主要內(nèi)容表5-2潔凈區(qū)微生物監(jiān)測動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（

）cfu/4小時表面微生物接觸（

）cfu/碟5指手套cfu/手套A級

1

1

1

1B級10555C級1005025－D級20010050－（二）廠房設(shè)施及設(shè)備要求藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第68頁

藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第69頁A/B級潔凈區(qū)：應(yīng)該用頭罩將全部頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應(yīng)該塞進衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)該戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時戴防護目鏡C級潔凈區(qū)：應(yīng)該將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)該戴口罩。應(yīng)該穿手腕處可收緊連體服或衣褲分開工作服，并穿適當(dāng)鞋子或鞋套。工作服應(yīng)該不脫落纖維或微粒。D級潔凈區(qū)：應(yīng)該將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)該穿適當(dāng)工作服和鞋子或鞋套。應(yīng)該采取適當(dāng)辦法，以防止帶入潔凈區(qū)外污染物。6.潔凈區(qū)著裝要求二、我國GMP主要內(nèi)容（二）廠房設(shè)施及設(shè)備要求藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第70頁據(jù)藥品生產(chǎn)不一樣產(chǎn)品劑型要求和規(guī)模，選擇和使用合理生產(chǎn)設(shè)備，配置必要工藝控制及設(shè)備清洗、消毒、滅菌等功效，滿足其生產(chǎn)工藝控制需要，降低污染和交叉污染發(fā)生，并確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量、成本和生產(chǎn)效率管理需要。

二、我國GMP主要內(nèi)容（三）設(shè)備管理藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第71頁3.使用和清潔

1.設(shè)計與安裝

2.維護與維修

維護與維修：設(shè)備維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。維修期間填寫并掛設(shè)備狀態(tài)卡，必要時要遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)域。與藥品直接接觸生產(chǎn)設(shè)備便面應(yīng)該平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。生產(chǎn)設(shè)備清潔操作規(guī)程應(yīng)該要求清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識方法、保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染方法、已清潔設(shè)備最長保留時限。（三）設(shè)備管理二、GMP主要內(nèi)容藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第72頁生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)該有顯著狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物如名稱、規(guī)格、批號。定時對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、統(tǒng)計和控制設(shè)備以及儀器進行校準(zhǔn)和檢驗，并保留相關(guān)統(tǒng)計。

制藥用水應(yīng)該適合其用途，并符合藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水最少應(yīng)該采取飲用水。

4.標(biāo)識6.制藥用水5.校準(zhǔn)二、GMP主要內(nèi)容（三）設(shè)備管理藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第73頁藥品生產(chǎn)所用原輔料、與藥品直接接觸包裝材料應(yīng)該符合對應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該盡可能降低物料微生物污染程度。二、我國GMP主要內(nèi)容（四）物料與產(chǎn)品管理藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第74頁2.物料標(biāo)準(zhǔn)3.物料接收1.物料管理7.成品退貨管理6.制劑產(chǎn)品返工5.不合格物料管理4.產(chǎn)品管理（四）物料與產(chǎn)品管理藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第75頁企業(yè)應(yīng)建立和維護驗證主計劃，明確驗證職責(zé)，確定技術(shù)要求，以確保驗證方法一致性和合理性。企業(yè)廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)該經(jīng)過驗證確認(rèn)；當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量主要原因發(fā)生變更時，應(yīng)該進行確認(rèn)或驗證。清潔方法應(yīng)該經(jīng)過驗證，證實其清潔效果，以有效預(yù)防污染和交叉污染。（五）驗證二、GMP主要內(nèi)容藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第76頁工藝規(guī)程批生產(chǎn)統(tǒng)計123質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

物料和成品應(yīng)該有經(jīng)同意現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)該有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

每種藥品每個生產(chǎn)批量均應(yīng)該有經(jīng)企業(yè)同意工藝規(guī)程。工藝規(guī)程制訂應(yīng)該以注冊同意工藝為依據(jù)。工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)該按攝影關(guān)操作規(guī)程修訂、審核、同意。

每批產(chǎn)品均應(yīng)該有對應(yīng)批生產(chǎn)統(tǒng)計，可追溯該批產(chǎn)品生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量相關(guān)情況。批生產(chǎn)統(tǒng)計每一頁應(yīng)該標(biāo)注產(chǎn)品名稱、規(guī)格和批號。批包裝統(tǒng)計4

每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品包裝，都應(yīng)該有批包裝統(tǒng)計，方便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量相關(guān)情況。批包裝統(tǒng)計每一頁均應(yīng)該標(biāo)注所包裝產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。操作規(guī)程和統(tǒng)計5

操作規(guī)程內(nèi)容應(yīng)該包含：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制訂人、審核人、同意人署名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。二、我國GMP主要內(nèi)容（六）文件管理要求藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第77頁二、我國GMP主要內(nèi)容全部藥品生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照同意工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關(guān)統(tǒng)計，以確保藥品到達要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊同意要求。（七）生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第78頁312

建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)該編制唯一批號。

應(yīng)該建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次操作規(guī)程，生產(chǎn)批次劃分應(yīng)該能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特征均一性。

每批產(chǎn)品應(yīng)該檢驗產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定程度。（七）生產(chǎn)管理二、我國GMP主要內(nèi)容藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第79頁645全部物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品日期及主要設(shè)備標(biāo)明生產(chǎn)中產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號。不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行不一樣品種和規(guī)格藥品生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混同或交叉污染可能。容器、設(shè)備或設(shè)施標(biāo)識明了，標(biāo)識格式應(yīng)該經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門同意?？刹扇〔灰粯宇伾珔^(qū)分被標(biāo)識物狀態(tài)。（七）生產(chǎn)管理二、我國GMP主要內(nèi)容藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第80頁三、我國GMP主要內(nèi)容1.質(zhì)量控制試驗室管理質(zhì)量控制試驗室關(guān)鍵目標(biāo)在于獲取反應(yīng)樣品乃至樣品代表批產(chǎn)品（物料）質(zhì)量真實客觀檢驗數(shù)據(jù)，為質(zhì)量評定提供依據(jù)。

（八）質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第81頁三、我國GMP主要內(nèi)容

2.物料和產(chǎn)品放行管理物料放行要求：物料符合對應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，物料質(zhì)量評價應(yīng)該有明確結(jié)論

；產(chǎn)品放行要求：同意放行前，應(yīng)該對每批藥品進行質(zhì)量評價，確保藥品及其生產(chǎn)應(yīng)該符合注冊和本規(guī)范要求，并確認(rèn)各項內(nèi)容

。（八）質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第82頁三、我國GMP主要內(nèi)容3.變更控制

建立操作規(guī)程，要求原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更申請、評定、審核、同意和實施。質(zhì)量管理部門應(yīng)該指定專員負(fù)責(zé)變更控制。

（八）質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第83頁三、我國GMP主要內(nèi)容

4.偏差處理任何偏差都應(yīng)該評定其對產(chǎn)品量潛在影響。任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡程度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等情況均應(yīng)該有統(tǒng)計。企業(yè)還應(yīng)該采取預(yù)防辦法有效預(yù)防類似偏差再次發(fā)生。（八）質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第84頁二、我國GMP主要內(nèi)容

5.糾正辦法與預(yù)防辦法

企業(yè)應(yīng)該建立糾正辦法和預(yù)防辦法系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢驗結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防辦法。（八）質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第85頁二、我國GMP主要內(nèi)容6.供給商評定與同意

質(zhì)量管理部門應(yīng)該對全部生產(chǎn)用物料供給商進行質(zhì)量評定，會同相關(guān)部門對主要物料供給商（尤其是生產(chǎn)商）質(zhì)量體系進行現(xiàn)場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評定不符合要求供給商行使否決權(quán)。

（八）質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第86頁強調(diào)委托生產(chǎn)范圍和全部活動，均應(yīng)符合GMP和相關(guān)藥品安全監(jiān)管和注冊要求；

規(guī)范委托生產(chǎn)、委托檢驗管理，從技術(shù)管理角度提出委托生產(chǎn)、委托檢驗基本控制標(biāo)準(zhǔn)；規(guī)范委托生產(chǎn)、委托檢驗雙方責(zé)任、技術(shù)事項。二、我國GMP主要內(nèi)容（九）委托生產(chǎn)與委托檢驗

藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第87頁藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第88頁6.間歇生產(chǎn)原料藥，可由一定數(shù)量產(chǎn)品經(jīng)最終混合所得在要求程度內(nèi)均質(zhì)產(chǎn)品為一批5.連續(xù)生產(chǎn)原料藥，在一定時間間隔內(nèi)生產(chǎn)在要求程度內(nèi)均質(zhì)產(chǎn)品為一批（十）藥品批次劃分標(biāo)準(zhǔn)1.大（?。┤萘孔⑸鋭┮酝慌湟汗拮罱K一次配制藥液所生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批2.粉針劑以一批無菌原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批3.凍干產(chǎn)品以同一批配制藥液使用同一臺凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批4.眼用制劑、軟膏劑、乳劑和混懸劑等以同一配制罐最終一次配制所生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批二、我國GMP主要內(nèi)容藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第89頁123物料：指原料、輔料和包裝材料等。原輔料則指除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用任何物料。文件：包含質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、統(tǒng)計、匯報等。批統(tǒng)計：用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核全部文件和統(tǒng)計，可追溯全部與成品質(zhì)量相關(guān)歷史信息。二、我國GMP主要內(nèi)容補充：術(shù)語解釋藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第90頁4批：經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)、含有預(yù)期均一質(zhì)量和特征一定數(shù)量原輔料、包裝材料或成品。為完成一些生產(chǎn)操作步驟，有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個批。連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中含有預(yù)期均一特征確實定數(shù)量產(chǎn)品相對應(yīng)，批量能夠是固定數(shù)量或固定時間段內(nèi)生產(chǎn)產(chǎn)品量。

二、我國GMP主要內(nèi)容補充：術(shù)語解釋5潔凈區(qū)：需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)該能夠降低該區(qū)域內(nèi)污染物引入、產(chǎn)生和滯留。藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義第91頁7物料：指原料、輔料和包裝材料等。原輔料則指除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用任何物料。二、我國GMP主要內(nèi)容補充：術(shù)語解釋6操作規(guī)程：經(jīng)同意用來指導(dǎo)設(shè)備操作、維護