型糖尿病與胰島素抵抗

關(guān)于型糖尿病與胰島素抵抗胰島素抵抗－定義胰島素敏感胰島素降低循環(huán)中葡萄糖濃度的能力增加葡萄糖的利用－骨骼肌和脂肪抑制葡萄糖的產(chǎn)生－肝臟第2頁,共54頁，2024年2月25日，星期天胰島素抵抗胰島素敏感性下降胰島素在靶組織中的代謝效果降低影響因素先天：遺傳因素后天：肥胖、體力活動減少第3頁,共54頁，2024年2月25日，星期天

胰島素抵抗的影響因素遺傳因素：后天因素少見的基因突變肥胖胰島素受體體力活動少葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白老齡信號蛋白藥物常見形式高血糖不清楚飲食過量

胰島素抵抗第4頁,共54頁，2024年2月25日，星期天GroopLCetal.JClinInvest.1989;84:204-213.血漿胰島素

(μU/mL)4000——

正常人……

2型糖尿病300200100050100200葡萄糖的代謝(mg/m2/min)外周胰島素抵抗:

外周葡萄糖利用的改變第5頁,共54頁，2024年2月25日，星期天骨骼肌的胰島素信號傳導(dǎo)P85PI-3K

細(xì)胞膜GLUT4胰島素

受體SypGrb2IRS-1轉(zhuǎn)錄因子脂質(zhì)合成糖元合成IRS-1第6頁,共54頁，2024年2月25日，星期天胰島素抵抗與肥胖的聯(lián)系－脂肪細(xì)胞因子脂肪組織分泌的激素類物質(zhì)－脂肪細(xì)胞因子增加肥胖，降低胰島素的作用瘦素腫瘤壞死因子

白介素6胰島抑素降低肥胖，增強胰島素的作用脂聯(lián)素第7頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第8頁,共54頁，2024年2月25日，星期天計算截面的脂肪面積SAVAMRI-脂肪測定內(nèi)臟脂肪堆積皮下脂肪堆積第9頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第10頁,共54頁，2024年2月25日，星期天肥胖和胰島素抵抗的

并發(fā)癥－代謝綜合癥第11頁,共54頁，2024年2月25日，星期天胰島素抵抗綜合癥狹義高胰島素血癥IGTorT2DM高血壓甘油三酯升高HDL降低

廣義內(nèi)臟肥胖小而密的LDL餐后高血脂癥內(nèi)皮功能異常纖溶系統(tǒng)功能異常(-PAI-1,-纖維蛋白原,etc.)多囊卵巢第12頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第13頁,共54頁，2024年2月25日，星期天胰島素抵抗的后果胰島素抵抗高胰島素血癥血糖代謝尿酸代謝血脂異常血液動力學(xué)血凝系統(tǒng)葡萄糖耐量尿酸

TG

交感神經(jīng)

PAI-1異常尿UA清除

LDLNa儲留纖維蛋白原

HDLhypertension冠心病第14頁,共54頁，2024年2月25日，星期天代謝綜合癥－定義InternationalDiabetesFederation(IDF)國際糖尿病聯(lián)盟WordHealthOrganization(WHO)世界衛(wèi)生組織ZhongHuaYiXueHuidiabetesFenHui(CDS）中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會第15頁,共54頁，2024年2月25日，星期天IDF(2005,4德國)必須具備向心性肥胖:

腰圍>94cm（男性）

>80cm（女性）加下列4個因素中的兩個:TG升高:>150mg/dl(1.7mmol/L)HDL-C降低<40mg/dl(1.0mmol/L)男性<50mg/L(1.3mmol/L)女性血壓升高:SBP>130mmHgDBP>85mmHg空腹血糖升高>100mg/dl(5.6mmol/L)or診斷2型糖尿病第16頁,共54頁，2024年2月25日，星期天WHO(1999)必須具備高血糖或胰島素抵抗加下列6個因素中的3個:肥胖體重指數(shù)BMI>30.0(kg/m2)腰臀比WHR>0.9(males)0.85(females)血脂異常TG>1.7mmol/LHDL-C<0.9(males),<1.0mmol/L(females)高血壓SBP/DBP>140/90mmHg高血糖FBP>6.1mmol/L,2hPBG>7.8mmol/L微量白蛋白尿>20μg/min高胰島素血癥第17頁,共54頁，2024年2月25日，星期天CDS(2004)具備下列4個因素中的3個:超重或肥胖

BMI>25.0(kg/m2)高血糖FPG>6.1mmol/L(110mg/dl)2hPBG>7.8mmol/L(140mg/dl)previouslydiagnosedtype2diabetes高血壓SBP/DBP>140/90mmHg既往診斷高血壓血脂異常TG>1.7mmol/L(150mg/dl)HDL-C<0.9mmol/L(35mg/dl)inmalesHDL-C<1.0mmol/L(39mg/dl)infemales第18頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第19頁,共54頁，2024年2月25日，星期天2型糖尿病的病因和發(fā)病機理

病理生理學(xué)基礎(chǔ)胰島素抵抗（Insulinresistance）胰島b-細(xì)胞功能缺陷—原發(fā)/繼發(fā)?遺傳因素流行病學(xué)種群分布—PimaIndian、Nauru、Chinese?家系研究雙生子研究基因組學(xué)單基因遺傳DM：Mendel’slaws（√）→其它特殊類型多基因—環(huán)境因子復(fù)雜遺傳?。篗endel’s（X）→T2DM環(huán)境因素第20頁,共54頁，2024年2月25日，星期天碳水化合物消化酶葡萄糖b-細(xì)胞分泌缺陷肝糖異生胰島素抵抗脂肪分解病理生理學(xué)第21頁,共54頁，2024年2月25日，星期天2型糖尿病2型糖尿病第22頁,共54頁，2024年2月25日，星期天2型糖尿病的自然病程

肝臟葡萄糖輸出胰島素分泌餐后血糖空腹血糖IGT

ClinicalDiabetes,2000,18(2)糖尿病微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥糖尿病發(fā)生NGT第23頁,共54頁，2024年2月25日，星期天與胰島素抵抗和糖尿病相關(guān)的心血管疾病

流行病學(xué)第24頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第25頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第26頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第27頁,共54頁，2024年2月25日，星期天老年中國人代謝綜合癥的發(fā)病率YaoHe,JAmCollCardiol2006;47:1588-1595數(shù)量發(fā)病率(%)男性94334.8總計233446.3女性139154.1*IDF標(biāo)準(zhǔn)腰圍>90cm男性;>80cm女性CHD中風(fēng)外周血管病變66%53%23%第28頁,共54頁，2024年2月25日，星期天與胰島素抵抗和糖尿病相關(guān)的心血管疾病

病理生理學(xué)第29頁,共54頁，2024年2月25日，星期天胰島素抵抗

內(nèi)皮功能異常進行性的動脈粥樣硬化大血管并發(fā)癥2型糖尿病IGT高胰島素血癥b-細(xì)胞功能異常微血管并發(fā)癥向心性肥胖

高血壓

血脂異常

纖溶系統(tǒng)異常

多囊卵巢CusiK,DiabetesCare,2000第30頁,共54頁，2024年2月25日，星期天代謝異常炎癥高血糖胰島素抵抗內(nèi)皮功能異常高血壓吸煙膽固醇高齡絕經(jīng)NEFAADMAEndothelin-1BH4Ser1177肥胖動脈粥樣硬化平滑肌細(xì)胞功能異常第31頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第32頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第33頁,共54頁，2024年2月25日，星期天VED:Diabetes+Hypertension***ForearmBF(ml/min/dl)Acetylcholinedose14115331Noadditiveeffect第34頁,共54頁，2024年2月25日，星期天VEDindiabetesIsasystemic“disease”andisfrequentlyaccompaniedbySMCdysfunction;Isanearlydefect,sinceitispresentinprediabetesIsonlymarginallyaffectedbyhyperglycaemiaIsseparatebutnotadditivewiththeVEDofhypertensionPredictsCADeventsinhigh-risksubjects第35頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第36頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第37頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第38頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第39頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第40頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第41頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第42頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第43頁,共54頁，2024年2月25日，星期天第44頁,共54頁，2024年2月25日，星期天VitaminCpreventshyperglycaemia-inducedendothelialdysfunctionBeckmanetal,Circulation2001;103:1618-1623第45頁,共54頁，2024年2月25日，星期天Conclusions為了減少心血管疾病的發(fā)生:goodmetaboliccontrol: a.hyperglycaemia b.insulinresistance c.dyslipidaemiagoodbloodpressurecontrolsmokingcessationphysicalexerciseanti-oxidants(?)第46頁,共54頁，2024年2月25日，星期天

血脂異常第47頁,共54頁，2024年2月25日，星期天血脂（測定）脂質(zhì)脂蛋白載脂蛋白第48頁,共54頁，2024年2月25日，星期天脂質(zhì)代謝脂質(zhì)：TG,FFA,TC，卵磷脂載脂蛋白：ApoA,ApoB,APoC,ApoD,ApoE脂蛋白:脂質(zhì)＋載脂蛋白按超離心密度分為乳糜微粒，VLDL,IDL,LDL,HDL隨著密度的增加，TG含量下降，蛋白含量增加，磷脂成分增加第49頁,共54頁，2024年2月25日，星期天脂蛋白乳糜微粒（CM)：運輸外源性TGVLDL:轉(zhuǎn)運內(nèi)源性TGLDL：轉(zhuǎn)運TCHDL:主要轉(zhuǎn)運磷脂和TC血漿TC升高原因：LDL,IDL,VLDL升高血漿TG升高原因：VLDL,CM,IDL升高第50頁,共54頁，2024年2月25日，星期天人血漿脂蛋白的分類名稱密度核心脂質(zhì)載脂蛋白組成P,TG,TC,磷脂HDL1.21-1.063TC酯A