頭孢克洛獨特的免疫學特性

關(guān)于頭孢克洛獨特的免疫學特性抗生素參與機體免疫反應間接效應直接效應第2頁,共47頁，2024年2月25日，星期天間接效應殺死細菌改變腸道菌群抗原性防止細菌毒素效應第3頁,共47頁，2024年2月25日，星期天直接效應激活宿主防御機制(多形核白細胞)激活巨噬細胞－吞噬細胞伸出偽足包圍細菌并吞入激活調(diào)理作用－激活補體系統(tǒng)，使細菌易被吞噬并抑制細菌酶或毒素產(chǎn)生激活趨化作用－使白細胞向細菌移動第4頁,共47頁，2024年2月25日，星期天影響生物學效應的抗菌藥對宿主防御系統(tǒng)無活性（一般的β內(nèi)酰胺類抗生素）抑制免疫功能（四環(huán)素類）與免疫系統(tǒng)協(xié)同作用（大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類）增強免疫功能（某些頭孢烯β內(nèi)酰胺類）第5頁,共47頁，2024年2月25日，星期天影響體外免疫反應的抗菌藥無作用作用減弱作用增強多數(shù)β內(nèi)酰胺類某些β內(nèi)酰胺類某些β內(nèi)酰胺類多粘菌素大環(huán)內(nèi)酯類*大環(huán)內(nèi)酯類**糖肽類氨基糖苷類四環(huán)素類氯霉素利福平氯法齊明氯法齊明異煙肼氨苯砜某些喹諾酮類某些喹諾酮類磺胺類夫西地酸克霉唑克霉唑**：體外活組織和體內(nèi)顯示出此活性。**：與所用方法有關(guān)第6頁,共47頁，2024年2月25日，星期天增強吞噬細胞功能的β內(nèi)酰胺類頭孢咪唑誘導巨噬細胞釋放中性粒細胞刺激因子頭孢克洛恢復免疫缺陷動物模型和人淋巴細胞的趨化和氧化電勢頭孢噻肟預先激活中性粒細胞對補體調(diào)理顆粒的反應頭孢他啶強化殺菌功能，刺激NK細胞，增強免疫缺陷的實驗室動物模型和病人的趨化和氧化電勢第7頁,共47頁，2024年2月25日，星期天文獻報道?？虅诋旙w外試驗敏感，臨床和細菌學的療效為95%當體外藥敏耐藥，臨床療效為84%。第8頁,共47頁，2024年2月25日，星期天LeuenbergerP,VrantchevS,Cefactorversusamoxicillininthetreatmentofbacterialpneumonia:acomparativedouble-blindstudy.EurJClinMicrobiology.1983;2(11):11-6.ZeluffB,CatchpoleM,LoweP,etal.Cefadroxilcomparedwithcefaclorinthetreatmentofstreptococcalpneumoniainadults.Drugs.1986;32Suppl;3:39-42.SchleupnerCJ,AnthonyWC,TanJ,etal.Blindedcomparisonofcefuroximetocefaclorforlowerrespiratorytractinfections.ArchinternMed.1988;148(2):343-42.OberlinJA.HyslopDL,Cefaclortreatmentofupperand;owerrespiratorytractinfectionscausedbymoraxellacatarrhalis.PediatrinfectDISJ,1990;9(1):41-4.WettengelR,VetterN,WaardenburgFA.Clarithromycirversuscefaclorforthetreatmentofmild-to-moderateacutebacterialbronchitis.JAntimicrobChemother.1993;31:963-72.O’DohertyB.Anopencomparativestudyofazithromycinversuscefaclorinthetreatmentofpatientswithupperrespiratorytractinfections.JAntimicrobChemother1996;37(SupplC):71-81.TurikMA,JohnsDJr,Comparisonofcefaclorandcefuroximeaxetilinthetreatmentofacuteotitismediawitheffusioninchildrenwhofailedamoxicillintherapy.JChemother,1998;10(4):306-12.HaczynskiJ,BardadinJ,GryczynskaD,etal.Acomparativestudyofcefaclorvs.amoxicillin/clavulanateintonsillopharyngitis.MedSciMonitor.2001;7(5):1016-22.EspositoS,MarchisioP,BososS,etal.Comparativeefficacyandsafetyof5-daycefaclorand10-dayamoxicillinteeatmentofgroupAstreptococcalpharyngitisinchildren.IntJAntimicrobialAgents.2002;20(1)28-33.HaczynskiJ,ChmielikM,BienSetal.Acomparativestudyofcefaclorvs.Amoxicillin/clavulanateinpediatricpharyngotonsillitis.MedSciMonit.2003;9(3):P129-35.CataniaS,GalloA.Clinicalefficacyandtolerabilityofshortcoursetherapywithcefaclorcomparedwithlong-termtherapyfortreatmentofacuteotitismediainchildren.InfezMed.2004;12(4):259-65.AggarwalM,SinhaR,MuraliMV,etal.Comparativeefficacyandsafetyevaluationofcefaclorvsamoxycillin+clavulanateinchildrenwithAcuteOtitisMedia(AOM).IndianJPediatr.2005;72(3):233-8.

?？虅谥委熒鐓^(qū)呼吸道感染

臨床療效值得信賴94％

97％

98％

97％

96％

98％

98％

90％

94％

臨床有效率％第9頁,共47頁，2024年2月25日，星期天為什么體外藥敏部分細菌對希刻勞不敏感，但治療后的臨床療效卻很好？第10頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克洛的免疫調(diào)節(jié)作用體外研究第11頁,共47頁，2024年2月25日，星期天?？虅诰哂畜w內(nèi)增效抗菌特性Ref:JChemother,1998;10(2):91-96.在人體內(nèi),?？虅谂c中性白細胞的相互作用,使?？虅诳咕钚燥@著加強（

對于肺炎鏈球菌的MBC僅為原來1/8）加入中性粒細胞前加入中性粒細胞后MBC降低到1/8第12頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克洛對金葡菌體內(nèi)外療效比較(第一組)細菌名稱MICmg/lMBCmg/l加人白細胞后MBCmg/l金葡2010326416金葡213016648金葡200832648金葡21328164金葡100916328金葡00988164?？虅诰哂畜w內(nèi)增效抗菌特性第13頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克羅對金葡菌體內(nèi)及體外療效比較(第二組)細菌名稱MICmg/lMBCmg/l加白細胞后MBCmg/l金葡122116644金葡098832648金葡102316328金葡6288324金葡7614162金葡18188648ATCC292134162ATCC49619484?？虅诰哂畜w內(nèi)增效抗菌特性第14頁,共47頁，2024年2月25日，星期天

?？虅隗w內(nèi)療效明顯大于體外藥敏試驗實驗表明：?？虅趯Ω锾m氏陽性菌體外的MBC要明顯大于體內(nèi)◆頭孢克洛可增強吞噬細胞的趨化及氧化作用?！纛^孢克洛可抑制白細胞合成丙三烯，抑制氧自由基形成和組胺釋放。艾效曼,趙瑩,張秀珍.頭孢克洛免疫調(diào)節(jié)功能體外實驗第15頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克洛對流感嗜血桿菌體內(nèi)和體外模擬試驗編號MIC/MIC(加免疫細胞后)MBC/MBC(加免疫細胞后)10.06/<0.030.125/<0.0320.06/<0.030.125/<0.033<=0.03/<0.03<=0.03/<0.034<=0.03/<0.030.06/<0.035<=0.03/<0.030.06/<0.036<=0.03/<0.030.06/<0.0372/0.58/284/116/292/0.58/2102/0.58/2111/0.54/1121/0.54/2131/0.1254/0.25140.5/0.52/1154/116/2?？虅诰哂畜w內(nèi)增效抗菌特性第16頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克洛對卡他莫拉菌菌體內(nèi)和體外模擬試驗編號MIC/加免疫細胞后MICMBC/加免疫細胞后MIC1>256/16>256/3228/432/1638/432/848/432/8516/264/1668/216/874/432/884/232/498/432/8108/416/8?？虅诰哂畜w內(nèi)增效抗菌特性第17頁,共47頁，2024年2月25日，星期天實驗表明：?？虅趯Ω锾m氏陰性菌體外的MBC要明顯大于體內(nèi)◆頭孢克洛可增強吞噬細胞的趨化及氧化作用?！纛^孢克洛可抑制白細胞合成丙三烯，抑制氧自由基形成和組胺釋放。艾效曼，胡云建，張秀珍修改.頭孢克洛對流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌體內(nèi)模擬實驗

?？虅隗w內(nèi)療效明顯大于體外藥敏試驗第18頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克洛體內(nèi)模擬試驗MBC值比較ug/ml細菌名稱MBC50/加免疫細胞后MBC50MBC90/加免疫細胞后MBC90流感嗜血桿菌2/0.125降8倍8/0.5降16倍卡他莫拉菌32/8降4倍64/16降4倍

?？虅隗w內(nèi)療效明顯大于體外藥敏試驗第19頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克洛對細胞因子的免疫調(diào)節(jié)作用體內(nèi)研究第20頁,共47頁，2024年2月25日，星期天感染引起的全身炎癥反應及隨后機體的代償性抗炎癥反應是導致臟器功能損傷的主要原因SergioZanotti,SseemKumar,AnandKumar,Cytokinemodulationinsepsisandsepticshock.ExpertOpinInvestig.Drugs2002,11(8):1061-1075第21頁,共47頁，2024年2月25日，星期天細菌感染治療結(jié)果的決定因素藥物的抗菌作用宿主的免疫功能+通過體外藥敏試驗來判斷通過免疫功能測定先天免疫獲得性免疫ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

第22頁,共47頁，2024年2月25日，星期天有些抗菌藥具有免疫調(diào)節(jié)作用抗生素對宿主先天免疫和獲得性免疫的作用可能影響治療結(jié)果頭孢地嗪免疫調(diào)節(jié)作用最大頭孢噻肟有免疫抑制作用頭孢克洛也具有免疫調(diào)節(jié)作用體外增強粒細胞的吞噬作用和殺菌活性體外增強巨噬細胞的吞噬作用和殺菌活性體外增強多形核中性粒細胞(PMN)的活性可能對免疫細胞因子也有調(diào)節(jié)作用第23頁,共47頁，2024年2月25日，星期天免疫指數(shù)定義免疫指數(shù)=正面報告數(shù)-負面報告數(shù)總的報告數(shù)第24頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克洛的免疫調(diào)節(jié)作用可影響機體免疫防御機制?？虅诒蛔C實有提高機體免疫反應的作用◆抗生素能提高機體的細胞免疫和體液免疫?！艨股啬芙档图毦亩玖σ蜃踊蚴蛊涓妆幻庖吖??！艨股啬軒椭鷻C體免疫功能的恢復。1、JM.T.HAMILTON-MILLERDepartmentofMedicalMicrobiology,RoyalFreeandUniversityCollegeMedicalSchool.London,U.K.ImmunopharmacologyofAntibiotics:DirectandIndirectImmunomodulationofDefenceMechanismsLEADINGARTICLEJournalofchemotherapyVol2001;13(2):107-111第25頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克洛對免疫的調(diào)節(jié)作用動物試驗ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

第26頁,共47頁，2024年2月25日，星期天細胞因子與免疫功能I型細胞因子：促炎癥細胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-1、IL-2、IL-12、IL-18刺激細胞介導的免疫效應細胞，如巨噬細胞、細胞毒性T細胞以及NK細胞上調(diào)遲發(fā)型超敏反應調(diào)節(jié)免疫，參與清除胞內(nèi)病原體2型細胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13主要調(diào)節(jié)體液免疫應答，刺激IgG1和IgE的生成下調(diào)巨噬細胞、細胞毒性T細胞以及NK細胞的功能活性3型細胞因子TGF-β主要調(diào)節(jié)體液免疫應答，刺激IgG1和IgE的生成下調(diào)巨噬細胞、細胞毒性T細胞以及NK細胞的功能活性第27頁,共47頁，2024年2月25日，星期天實驗方法大鼠口服頭孢克洛劑量是10、50或100mg/kg/d療程3天或6天對照組口服磷酸鹽緩沖液(PBS)吸入CO2處死動物取動物脾臟，制備細胞懸液進行免疫試驗淋巴細胞增殖試驗測定各種細胞因子水平ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

第28頁,共47頁，2024年2月25日，星期天主要結(jié)果第29頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克洛刺激淋巴細胞增殖ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

細胞增殖指數(shù)P=0.001P=0.001P=0.002P=0.045*P值是與頭孢克洛組與賦形劑組相比t檢驗的結(jié)果P=0.002第30頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克洛刺激淋巴細胞增殖ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

細胞增殖指數(shù)P<0.001P<0.001P<0.001P=0.001P=0.001P=0.004*P值是與頭孢克洛組與賦形劑組相比t檢驗的結(jié)果第31頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克洛刺激TNF-α的合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

pg/ml第32頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克洛刺激TNF-α的合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

pg/ml第33頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克洛刺激IFN-γ的合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，頭孢克洛組與賦形劑組相比t檢驗的結(jié)果**第34頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克洛刺激IFN-γ的合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，頭孢克洛組與賦形劑組相比t檢驗的結(jié)果*第35頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克洛刺激IL-2的合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

pg/ml*P=0.001，頭孢克洛組與賦形劑組相比t檢驗的結(jié)果*第36頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克洛刺激IL-2的合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，**p=0.007，頭孢克洛組與賦形劑組相比t檢驗的結(jié)果***第37頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克洛降低IL-4水平ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，**p=0.003，頭孢克洛組與賦形劑組相比t檢驗的結(jié)果****第38頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克洛降低IL-4水平ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，**p=0.001，頭孢克洛組與賦形劑組相比t檢驗的結(jié)果****第39頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克洛降低IL-6水平ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

pg/ml第40頁,共47頁，2024年2月25日，星期天頭孢克洛降低IL-6水平ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，**p=0.008，***p=0.014，頭孢克洛組與賦形劑組相比t檢驗的結(jié)果******第41頁,共47頁，2024年