FDA關(guān)于ICH Q7培訓(xùn)資料

2024/4/2911A章背景和歷史2024/4/292ICHQ7-----活性藥物成分的GMP指南

歷史和背景2024/4/293目錄

什么是ICH？什么是中間體？什么是活性藥物成分（API）？API，藥品還是BPC？美國及世界范圍內(nèi)API的法規(guī)狀況？APIGMP指南在發(fā)展中遇到的挑戰(zhàn)？工藝特點－API和藥品之間的比較ICHQ7GMP指南－APIs2024/4/294目錄

編寫APIGMP指南的目的Q7的發(fā)展Q7和其他GMP文件的現(xiàn)狀Q7的重要性Q7世界范圍內(nèi)的實施Q7聯(lián)合培訓(xùn)的主要目標(biāo)ICHQ7GMP指南－APIs2024/4/295ICHQ7GMP指南－APIs

什么是ICH？2024/4/296什么是ICH？ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/299ICHQ7GMP指南－APIs

ICH質(zhì)量主題清單2024/4/2910ICHQ7GMP指南－APIs

見網(wǎng)頁2024/4/2911什么是中間體？ICHQ7GMP指南－APIs

在API生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的一種物質(zhì)，其在成為API前將經(jīng)歷進一步的分子結(jié)構(gòu)變化和純化過程?？梢员环蛛x或不被分離2024/4/2912什么是中間體？ICHQ7GMP指南－APIs

“有意用作”子句： 任何有意用于藥物產(chǎn)品生產(chǎn)的單一或混合物質(zhì)，當(dāng)其用于生產(chǎn)藥物產(chǎn)品時則被稱為該藥品的活性藥物成分2024/4/2913什么是中間體？ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2914什么是活性藥物成分？ICHQ7GMP指南－APIs

“藥理活性”子句： 活性藥物成分是指能提供藥理學(xué)活性或直接影響診斷、治療、緩解、處理的物質(zhì)，或者是能防止疾病及或能影響機體結(jié)構(gòu)和功能的物質(zhì)。2024/4/2915是活性藥物成分還是藥品？ICHQ7GMP指南－APIs

就本指南的目的而言，活性藥物成分一詞和藥物物質(zhì)是等同的

API＝DrugSubstance2024/4/2916怎樣區(qū)分API和BPC？ICHQ7GMP指南－APIs

A－APIE－輔料

BPCSAPISAEEEEAAAAA2024/4/2917美國API法規(guī)狀況ICHQ7GMP指南－APIs

適用于成品藥的現(xiàn)行GMP法規(guī)(21CFR210和211)已做為API管理的通用指南在食品、藥品和化妝品法規(guī)中，藥品的定義包括API.法規(guī)501(a)(2)(B)要求所有藥品的生產(chǎn)、加工、包裝和存放應(yīng)按CGMP要求進行2024/4/2918美國API法規(guī)狀況ICHQ7GMP指南－APIs

FDA的兩個觀點：不按CGMP要求進行生產(chǎn)的藥物，無論質(zhì)量是否合格，均按偽劣藥論處。原料藥和制劑藥無區(qū)別。2024/4/2919海外API法規(guī)狀況ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2920APIGMP指南發(fā)展過程中遇到的挑戰(zhàn)ICHQ7GMP指南－APIs

API生產(chǎn)過程之間的巨大差異許多化學(xué)品主要生產(chǎn)用作工業(yè)用途，只有少量用于生產(chǎn)藥品生產(chǎn)API和制劑產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝之間存在根本的差異2024/4/2921API和藥品的工藝特點比較ICHQ7GMP指南－APIs

藥品API基本有機化學(xué)物質(zhì)API不同原材料2024/4/2922API和藥品的工藝特點比較ICHQ7GMP指南－APIs

化學(xué)和生物反應(yīng)過程 物理處理過程(反應(yīng)、提取、結(jié)晶）

（造粒、溶解、混合、壓片）API藥物產(chǎn)品廠房、設(shè)備、工藝不同2024/4/2923API工藝特征ICHQ7GMP指南－APIs

API的生產(chǎn)通常是通過化學(xué)反應(yīng)或酶促反應(yīng)、重組DNA、發(fā)酵、天然植物提取以及這些工藝的組合反應(yīng)而得的生產(chǎn)工藝通常包括：合成、提取和結(jié)晶，最終將導(dǎo)致起始原料和中間體的顯著變化工藝中通常含有純化步序

2024/4/2924藥物產(chǎn)品生產(chǎn)的工藝特征ICHQ7GMP指南－APIs

制劑生產(chǎn)明確要求所使用的散裝原料，其質(zhì)量是受控制的工藝通常是物理加工和處理過程工藝中通常不含有純化工藝2024/4/2925API生產(chǎn)工藝的獨特性也歸因于下列不同點ICHQ7GMP指南－APIs

工藝用水質(zhì)量設(shè)備清洗過程和清洗驗證中間過程控制GMP管理規(guī)程的應(yīng)用工藝驗證有效期（失效期/重新檢測日期）2024/4/2926ICHQ7GMP指南－APIs

API生產(chǎn)工藝獨特性不與GMP所期望的實驗室控制和文件系統(tǒng)管理相沖突實驗室對制劑產(chǎn)品和API的分析檢測之間并沒有顯著差異2024/4/2927對API生產(chǎn)商進行檢查或?qū)徲嫊rICHQ7GMP指南－APIs

時刻牢記你是在檢查APIEdwinRiveraherehewasaddressingtheFDAinspectorscriticizedthemforvisitingforAPIfacilitiesandinspectingitasthoughitwereafinisheddosagedrugproductfacilityandtriedtoimplementCFR211whichisnotapplicableforAPIs2024/4/2928發(fā)起建立APIGMP指南的機構(gòu)ICHQ7GMP指南－APIs

PhRMAFDAWHOPICIPICSCEFIC2024/4/2929發(fā)起建立APIGMP指南的機構(gòu)ICHQ7GMP指南－APIs

PhRMAFDAWHOPICIPICSCEFICICHQ7AInitiative2024/4/2930ICHQ7的誕生ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2931ICHQ7專家工作組成員ICHQ7GMP指南－APIs

每個ICH成員組織的兩位代表 其他人員歐洲的藥政機構(gòu) 澳大利亞TGFEFPLA-歐洲工業(yè) 加拿大HPBMHLW-日本藥政機構(gòu) 中國JPMA-日本 非專利藥工業(yè)FDA-美國藥政機構(gòu) EFTAPhRMA-美國工業(yè) 印度

WHO（觀察員）

WSMI(OTC工業(yè)）

2024/4/2932建立Q7板塊ICHQ7GMP指南－APIs

FDA的1998年3月API生產(chǎn)管理GMP指南起草PhRMABPC指南發(fā)表于PharmTech的1995年12月和1996年1月期CEFIC/EFPIA的1996年8月的API生產(chǎn)管理GMP指南PIC/S1997年起草國際統(tǒng)一適用的API生產(chǎn)的GMP指南WHO1992附件1第18章2024/4/2933ICHQ7專家工作組會議ICHQ7GMP指南－APIs

巴黎－1998.4 倫敦－1999.2東京－1998.8.9 布魯塞爾－1999.3東京－2000.2 洛杉磯－1999.6圣地亞哥－2000.12 華盛頓－1999.122024/4/2934建立Q7的歷程ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2935定稿ICHQ7GMP指南－APIs

專家代表簽署定稿的ICH2024/4/2936Q7相關(guān)網(wǎng)站ICHQ7GMP指南－APIs

/ich5q.html#gmp/2024/4/2937在CDER指南網(wǎng)上的Q7ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2938Q7的重要性ICHQ7GMP指南－APIs

在ICH名義下由工業(yè)界和藥政機構(gòu)發(fā)展建立起來的第一部三方通用GMP指南建立了適用于全球范圍的APIGMP標(biāo)準(zhǔn)旨在達成API生產(chǎn)的GMP管理共識旨在使對API的檢查更加便利2024/4/2939Q7的重要性ICHQ7GMP指南－APIs

目的是使該指南得以在世界范圍內(nèi)使用對所有在ICH覆蓋地區(qū)銷售API的生產(chǎn)商有效對用于非處方藥品的API生產(chǎn)有效2024/4/2940Q7的重要性ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2941Q7世界范圍內(nèi)的實施ICHQ7GMP指南－APIs

2000.11在EMEA的網(wǎng)頁商公布ICH2001.7作為歐盟GMP指南附件18予以印刷發(fā)行2024/4/2942Q7世界范圍內(nèi)的實施ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2943Q7世界范圍內(nèi)的實施ICHQ7GMP指南－APIs

2001.5PIC/S采用Q7以取代現(xiàn)行的API檢查指南于2001.4被澳大利亞TGA采用2024/4/2944FDA工業(yè)指南ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2945ICHQ7GMP指南－APIs

FDAAPIGMP指南草案現(xiàn)狀Q7代替FDA1998.3工業(yè)指南草案－API的生產(chǎn)、加工、或存放指南2024/4/2946FDA其他GMP文件現(xiàn)狀I(lǐng)CHQ7GMP指南－APIs

當(dāng)局計劃修改1991年9月關(guān)于散裝醫(yī)藥化學(xué)品的檢查指南2024/4/2947Q7與API指南相關(guān)的其他文件現(xiàn)狀I(lǐng)CHQ7GMP指南－APIs

Q7是API生產(chǎn)的權(quán)威性指南2024/4/2948Q7聯(lián)合培訓(xùn)的基本目標(biāo)ICHQ7GMP指南－APIs

理解EWG建立本指南的目的將企業(yè)和世界范圍的管理機構(gòu)在翻譯本指南過程中的差異減小到最小2024/4/2949Q7聯(lián)合培訓(xùn)的基本目標(biāo)ICHQ7GMP指南－APIs

知道API檢查應(yīng)檢查的問題知道如何對指南的19個部分進行詮釋2024/4/29501B章導(dǎo)論2024/4/2951API的ICHQ7GMP指南－第一部分，緒言2024/4/2952目錄ICHQ7GMP指南－APIs

范圍“should”的含義Q7詮釋“manufacturing”的生產(chǎn)定義Q7的運用API的起始原料指定從哪個地方API開始生產(chǎn)指定API生產(chǎn)的起始原料API生產(chǎn)過程中CGMP控制的范圍2024/4/2953第1.3節(jié)范圍ICHQ7GMP指南－APIs

適用于： 生產(chǎn)用于制造人用藥（藥物）的API。包括無菌API，但是僅止于API進行無菌處理以前的生產(chǎn)操作 適用于化學(xué)合成、萃取、細胞培養(yǎng)和發(fā)酵、天然植物提取或這些工藝的復(fù)合反應(yīng)2024/4/2954第1.3節(jié)范圍ICHQ7GMP指南－APIs

適用于： 用于臨床試驗用藥品的生產(chǎn)的API

用血液或血漿作為原料的API

用天然成分或重組有機體作為原料 進行細胞培養(yǎng)或發(fā)酵獲得的API（§18）2024/4/2955第1.3節(jié)范圍ICHQ7GMP指南－APIs

不包括： 所有的疫苗、全細胞制品、全血和血漿制品、血 液和血漿的衍生物（血漿分離）和基因治療產(chǎn)品 醫(yī)用氣體 散裝制劑產(chǎn)品 放射性藥物2024/4/2956Q7沒有述及的內(nèi)容ICHQ7GMP指南－APIs

用于制造獸用藥品的API（但適用Q7）API登記注冊藥政管理要求：市場銷售、生產(chǎn)授權(quán)和新藥申請藥典規(guī)定2024/4/2957第1.1節(jié)“should”的含義ICHQ7GMP指南－APIs

ICH FDA在本指南中“should” 在FDA的指南中“should”意即的意思是所提供的建議 如果執(zhí)行指南給予的建議，希望企業(yè)予以運用，除 則能保證符合CGMP。假如非該建議不適用或有可 有可選擇的、能滿足法規(guī)選擇性、能提供至少相 要求的途徑，也可以使用當(dāng)水平的質(zhì)量保證的建議可用于替代 2024/4/2958深思熟慮的Q7ICHQ7GMP指南－APIs

如果Q7要求你做什么，你就應(yīng)盡可能的去做如果指南禁止你做什么，則你很可能是不應(yīng)該做的如果指南并沒有禁止做什么，則大概是可以做的如果并沒有要求你一定得做什么，則你可能并不需要去做2024/4/2959GMP是任何應(yīng)用到API生產(chǎn)中的？ICHQ7GMP指南－APIs

同樣的GMP概念適用制劑和API的生產(chǎn)這些概念的運用或許會有差異

2024/4/2960生產(chǎn)的定義ICHQ7GMP指南－APIs

包括所有的API生產(chǎn)操作 －物料接收 －生產(chǎn)過程 －包裝和再包裝 －標(biāo)簽和再標(biāo)簽 －質(zhì)量控制和放行 －儲存和銷售2024/4/2961表1Q7的使用ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2962表1Q7的使用ICHQ7GMP指南－APIs

含切割或粉碎的植物的API植物收集和/或培植和收獲切割/粉碎

物理處理和包裝生化：發(fā)酵/細胞培養(yǎng)主細胞庫和工作細胞庫的建立工作細胞庫的維護細胞培養(yǎng)和/或發(fā)酵分離和純化物理處理和包裝建立主細胞庫和工作細胞庫工作細 細胞培養(yǎng) 分離和 物理處理 胞庫的 和/或發(fā)酵 純化 和包裝維護 2024/4/2963表1Q7的使用ICHQ7GMP指南－APIs

化學(xué)生產(chǎn)Q7范圍外Q7之內(nèi)

API起始原 中間體 分離和 物理處理 料的導(dǎo)入 生產(chǎn) 純化 過程和包裝API起始原料的生產(chǎn)化學(xué)生產(chǎn)API起始原料的生產(chǎn)將API起始原料引入生產(chǎn)中間體的生產(chǎn)分離和純化物理處理和包裝從動物來源獲得API器官、體液和組織的獲得切割、混合和/或初步加工將API起始原料引入生產(chǎn)分離和純化物理處理和包裝2024/4/2964API起始原料的定義ICHQ7GMP指南－APIs

用于API生產(chǎn)并作為API結(jié)構(gòu)的重要結(jié)構(gòu)部分的原料可以是一種貿(mào)易品，也可以是從一個或幾個有合同或貿(mào)易協(xié)議的供應(yīng)商購買的，或者是企業(yè)自行生產(chǎn)的通常有確切的化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu)2024/4/2965定義API生產(chǎn)是從哪兒開始的ICHQ7GMP指南－APIs

企業(yè)應(yīng)定義并記錄API生產(chǎn)起始點的理論依據(jù)。就合成工藝而言，眾所周知API起始原料投入生產(chǎn)的工藝點即為API生產(chǎn)起始點A B C D E FI API從這個工藝點開始，本指南種所規(guī)定的適當(dāng)?shù)腉MP管理應(yīng)運用于中間體和/或API的生產(chǎn)過程中2024/4/2966重要說明ICHQ7GMP指南－APIs

Q7不適用于API生產(chǎn)起始物料開始前的生產(chǎn)操作2024/4/2967擁有多種生產(chǎn)工藝API的起始原料的定義ICHQ7GMP指南－APIs

工業(yè)用

API用A B C D E F APIAPI起始原料API的生產(chǎn)始于起始原料C用于生產(chǎn)中間體DAPI中間體E－F合成的GMP管理水平從E－F遞增控制要求高度依賴于生產(chǎn)工藝GMP管理要求遞增2024/4/2968為什么GMP的控制始于API起始原料的使用ICHQ7GMP指南－APIs

“總的來說，在一個起始原料用于生物或化學(xué)合成或一系列的工藝步驟時，而這些步驟用于已知最終產(chǎn)品是散裝原料的生產(chǎn)時，運用GMP生產(chǎn)管理觀念是合情合理的”參考：1991.9散裝原料藥的檢查指南，P32024/4/2969

API生產(chǎn)過程中CGMP的控制范圍

ICHQ7GMP指南－APIs

控制強度隨著工藝向前推進遞增直至最終的分離和純化隨著API起始原料的投入開始運用GMP管理控制水平取決于工藝和生產(chǎn)步驟要求2024/4/2970第2部分質(zhì)量管理2024/4/2971ICHQ7GMP指南－APIs

原則質(zhì)量管理部門的職責(zé)生產(chǎn)活動的職責(zé)內(nèi)部審計（自檢）生產(chǎn)質(zhì)量回顧質(zhì)量管理2024/4/2972質(zhì)量管理ICHQ7GMP指南－APIs

本指南大部分的章節(jié)不是新建立的只是在某些場合做一些增補或?qū)ΜF(xiàn)行的一些要求2024/4/29732.1原則ICHQ7GMP指南－APIs

質(zhì)量是企業(yè)全體人員的責(zé)任需要一個質(zhì)量體系質(zhì)量部門的獨立性在進行活動的同時進行記錄，而不是事先或事后2024/4/29742.1原則ICHQ7GMP指南－APIs

物料放行 授權(quán)專人放行中間體和API2024/4/2975待檢狀態(tài)物料下物料放行ICHQ7GMP指南－APIs

任何物料不得在未獲得滿意的質(zhì)量部門的檢測結(jié)果前放行或使用，除非有適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量控制系統(tǒng)允許這樣作。所有的API需經(jīng)質(zhì)量部門放行后才可放行以供第三方使用。或許可以在待檢狀態(tài)下放行API以供本公司控制下的另一個單位使用，假如有質(zhì)量部門通過適當(dāng)?shù)目刂坪臀募到y(tǒng)授權(quán)加以質(zhì)量保證的話2024/4/29762.1原則ICHQ7GMP指南－APIs

偏差 偏差應(yīng)予以記錄并解釋

重要的偏差需進行調(diào)查并記錄2024/4/2977ICHQ7GMP指南－APIs

2職責(zé)2024/4/29782職責(zé)ICHQ7GMP指南－APIs

質(zhì)量部門不能委派的職責(zé)

2024/4/2979ICHQ7GMP指南－APIs

放行：最終權(quán)威審閱及批準(zhǔn)：授權(quán)，但是可以分權(quán)。至少不止一個人或小組參與審閱和批準(zhǔn)確認：其他小組執(zhí)行，質(zhì)量部門監(jiān)督或復(fù)查2024/4/29802.2質(zhì)量部門職責(zé)ICHQ7GMP指南－APIs

不能委派的職責(zé) 放行或拒收所有的API

放行或拒收用于生產(chǎn)企業(yè)控制以外的使用的中間體 簽署API放行指令前審閱完整的批記錄和實驗室關(guān)鍵的分析步驟記錄 進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧2024/4/29812.2質(zhì)量部門職責(zé)ICHQ7GMP指南－APIs

不能委派的職責(zé) 批準(zhǔn):

所有的標(biāo)準(zhǔn)和主生產(chǎn)指令（工藝規(guī)程） 所有影響中間體或API質(zhì)量的規(guī)程、操作 合約生產(chǎn)商 對API或中間體質(zhì)量存在潛在影響的變更 驗證方案和報告的批準(zhǔn)2024/4/29822.2質(zhì)量部門職責(zé)ICHQ7GMP指南－APIs

不能委派的職責(zé) 確認:

重要偏差的調(diào)查和解決 內(nèi)部審計的進行 有效體系用于關(guān)鍵設(shè)備和儀器維修、校驗 對物料進行適當(dāng)?shù)姆治鰴z驗并報告結(jié)果 有穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)以支持復(fù)驗或失效日期及儲存條件2024/4/2983

質(zhì)量和生產(chǎn)部門職責(zé)ICHQ7GMP指南－APIs

有些相似的地方，但是存在差異

Q P

2024/4/2984

質(zhì)量和生產(chǎn)部門職責(zé)ICHQ7GMP指南－APIs

有些相似的地方，但是存在差異

質(zhì)量部門

生產(chǎn)部門批準(zhǔn)所有的規(guī)程和主生產(chǎn)指令 起草、審閱、批準(zhǔn)API和 中間體的生產(chǎn)指令A(yù)PI放行用于銷售前審閱完整 審閱生產(chǎn)記錄，確保記錄的生產(chǎn)記錄或關(guān)鍵工藝步驟是完成的并有簽名確保有有效的體系對關(guān)鍵設(shè)備 確保必要的校驗有執(zhí)行并進行維修和校驗 記錄的2024/4/29852.4內(nèi)部審計ICHQ7GMP指南－APIs

確保所有生產(chǎn)活動符合API的GMP管理原則根據(jù)已批準(zhǔn)的日程安排定期進行的審計審計發(fā)現(xiàn)的問題及整改措施

－用文件予以記錄 －提醒管理層的注意整改應(yīng)及時有效的執(zhí)行2024/4/29862.5產(chǎn)品質(zhì)量回顧（年度質(zhì)量回顧）ICHQ7GMP指南－APIs

定期的產(chǎn)品質(zhì)量回顧以確認生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性通常每一年進行一次產(chǎn)品質(zhì)量回顧并記錄2024/4/29872.5產(chǎn)品質(zhì)量回顧ICHQ7GMP指南－APIs

質(zhì)量回顧應(yīng)包括： －關(guān)鍵中間控制和關(guān)鍵的API檢測結(jié)果 －不合格批號 －關(guān)鍵偏差或不一致的地方 －工藝變更或分析方法變更 －穩(wěn)定性考察程序結(jié)果 －與質(zhì)量相關(guān)的退貨、投訴及召回 －充分的整改措施2024/4/2988ICHQ7GMP指南－APIs

評估結(jié)論以及評定所需要的整改措施和重新驗證 2.5產(chǎn)品質(zhì)量回顧（年度質(zhì)量回顧）2024/4/2989第3部分人員2024/4/29903.1人員的資格ICHQ7GMP指南－APIs

應(yīng)有足夠數(shù)量的人員應(yīng)具有合格的教育、培訓(xùn)和/或經(jīng)歷人員的職責(zé)應(yīng)以書面形式規(guī)定2024/4/29913.1人員培訓(xùn)ICHQ7GMP指南－APIs

應(yīng)有員工進行定期的培訓(xùn)進行培訓(xùn)的人可以是具有資格的個人培訓(xùn)應(yīng)包括： －特殊的操作 －GMP2024/4/2992參見ICHQ7GMP指南－API(第三部分,人員)ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2993ICHQ7GMP指南－APIs

人員

人員資格人員的衛(wèi)生保健顧問2024/4/2994

人員ICHQ7GMP指南－APIs

操作人員應(yīng)穿戴合適的操作服裝2024/4/2995ICHQ7GMP指南－APIs

應(yīng)保存培訓(xùn)記錄培訓(xùn)應(yīng)進行周期性的評估3.1培訓(xùn)2024/4/29963.2衛(wèi)生健康ICHQ7GMP指南－APIs

良好衛(wèi)生和健康狀況衣著要求：干凈，適合工作，如有必要穿戴勞防用品2024/4/29973.2衛(wèi)生健康ICHQ7GMP指南－APIs

有傳染性疾病和開放性傷口者不能進行生產(chǎn)活動。除非情況已經(jīng)改善和合格的醫(yī)務(wù)人員證明其狀況不致于影響安全和藥品質(zhì)量2024/4/29983.2衛(wèi)生健康ICHQ7GMP指南－APIs

顧問必須具有足夠的教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗記錄必須包括姓名地址資質(zhì)提供服務(wù)的類型2024/4/29993.2衛(wèi)生健康ICHQ7GMP指南－APIs

避免直接接觸API或中間體2024/4/291003.2衛(wèi)生健康ICHQ7GMP指南－APIs

與生產(chǎn)區(qū)域隔離的指定區(qū)域可以 －吸煙 －吃 －喝 －咀嚼（如：口香糖或巧克力） －存放食物2024/4/29101第4部分廠房和設(shè)施2024/4/29102ICHQ7GMP指南－APIs

ICHQ7GMP指南－APIs（第四部分：廠房和設(shè)施）2024/4/29103

廠房和設(shè)施ICHQ7GMP指南－APIs

設(shè)計和構(gòu)造公用設(shè)施水分密封照明污水和廢料環(huán)境衛(wèi)生和維修保養(yǎng)2024/4/29104廠房和設(shè)施是否是受控的？2024/4/29105

廠房和設(shè)施ICHQ7GMP指南－APIs

生產(chǎn)API和制劑產(chǎn)品的廠房設(shè)施在設(shè)計、特征、和控制水平方面有所區(qū)別對過敏、有毒和需微生物控制的API，其控制水平有所不同如果API生產(chǎn)系統(tǒng)是開放的，則控制是非常關(guān)鍵的2024/4/29106

廠房和設(shè)施ICHQ7GMP指南－APIs

設(shè)計應(yīng)與不同的生產(chǎn)工藝相適應(yīng)2024/4/291074.1廠房和設(shè)施ICHQ7GMP指南－APIs

假如設(shè)備本身能夠?qū)ξ锪咸峁┳銐虻谋Ｗo，則該設(shè)備可以放置在室外2024/4/291084.1設(shè)計和構(gòu)造ICHQ7GMP指南－APIs

廠房和設(shè)施應(yīng)設(shè)計和構(gòu)造以符合： －易于清洗和維修 －最大限度的減少潛在的污染 －減少暴露于有害微生物污染的可能性

有微生物要求的場合 －有足夠的空間和人流、物流通道以防止混淆和污染2024/4/291094.1設(shè)計和構(gòu)造ICHQ7GMP指南－APIs

限制區(qū)域或其他的控制系統(tǒng)：

－來料的接收、鑒別、取樣，待驗 －中間體和成品的待驗 －中間體和產(chǎn)品的取樣 －拒收物料的處理 －放行物料的儲存 －生產(chǎn)操作 －包裝和貼標(biāo)簽操作 －實驗室操作（通常應(yīng)和生產(chǎn)區(qū)域分開） 如果實驗室分析操作結(jié)果不受生產(chǎn)的影響，同時分析檢驗操作反過來不會影響生產(chǎn)質(zhì)量，則實驗室與生產(chǎn)不分開也是可以的2024/4/291104.1設(shè)計和構(gòu)造ICHQ7GMP指南－APIs

供操作人員使用的淋浴和衛(wèi)生間設(shè)施應(yīng)和生產(chǎn)區(qū)域分開，易于進入并且應(yīng)包括： －適當(dāng)?shù)哪芩蜔崴?－肥皂或清潔劑 －空氣干燥機或一次性毛巾

2024/4/291114.2公用設(shè)施ICHQ7GMP指南－APIs

對質(zhì)量有影響的公用設(shè)施 －驗證合格并常規(guī)監(jiān)測 －超過限度采取的措施可獲得公用設(shè)施系統(tǒng)設(shè)計圖

與產(chǎn)品接觸的公用設(shè)施：蒸汽、氣體、壓縮空氣、高效過濾系統(tǒng)2024/4/291124.2公用設(shè)施ICHQ7GMP指南－APIs

足夠的通風(fēng)、空氣過濾、排氣系統(tǒng)（合適的區(qū)域） －最大限度減少產(chǎn)生污染和交叉污染風(fēng)險 －包括用于控制適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)工序的空壓、微生物、 塵埃粒子和溫度的設(shè)備控制循環(huán)空氣污染和交叉污染的適當(dāng)?shù)挠嬃科骶逜PI暴露的地方應(yīng)引起特別的關(guān)注2024/4/29113

公用設(shè)施ICHQ7GMP指南－APIs

Q7并沒有規(guī)定公用設(shè)施所應(yīng)達到的標(biāo)準(zhǔn)ISPE基本標(biāo)準(zhǔn)主題關(guān)于新廠房和改造廠房設(shè)計、構(gòu)造和試運行的信息2024/4/29114ICHQ7GMP指南－APIs

永久性管路應(yīng)予以恰當(dāng)?shù)臉?biāo)記

－－－－可以采取單一管路標(biāo)記、文件記錄、計算機控制或其他方法下水道安裝應(yīng)有防止反吸的措施4.2公用設(shè)施2024/4/291154.3水系統(tǒng)ICHQ7GMP指南－APIs

水系統(tǒng)質(zhì)量應(yīng)證明與其用途相符工藝用水至少應(yīng)符合WHO指南對飲用水質(zhì)量要求如果工藝用水經(jīng)過處理以獲得限定質(zhì)量，則需工藝驗證和監(jiān)測，并采取適當(dāng)?shù)木湎薅?024/4/291164.3水系統(tǒng)ICHQ7GMP指南－APIs

如果飲用水不能充分的保 如果生產(chǎn)的API是用于生產(chǎn)證API產(chǎn)品質(zhì)量，需要更嚴格 無菌藥物產(chǎn)品的，則最后分離的化學(xué)和/或微生物規(guī)格要求， 和純化的步驟用水需對質(zhì)量進則飲用水的規(guī)格需包括： 行下述項目的監(jiān)測控制：－物理化學(xué)性質(zhì) －總菌落數(shù)－總菌落數(shù) －有害微生物－有害微生物 －內(nèi)毒素－內(nèi)毒素2024/4/291174.4封閉系統(tǒng)ICHQ7GMP指南－APIs

高度致敏性物料（如：青霉素、頭孢菌素類）生產(chǎn)廠房應(yīng)是專用的 －可能包括空氣系統(tǒng)的處理和/或工藝設(shè)備需考慮對傳染性、高藥理活性和高毒性物料采用專用廠房進行生產(chǎn) －除非有經(jīng)過驗證的滅活或清洗步驟需要采取適當(dāng)?shù)氖侄我苑乐谷藛T和物料在通過專用區(qū)域時帶來的交叉污染有涉及到高毒性的非藥物成分生產(chǎn)活動不應(yīng)放置在生產(chǎn)API的廠房和/或設(shè)備中2024/4/291184.5~4.7照明、環(huán)境衛(wèi)生和維修ICHQ7GMP指南－APIs

照明充足廢物及時地以恰當(dāng)?shù)姆绞角謇?－廢物箱應(yīng)有明確地標(biāo)識維修廠房并保持清潔廠房衛(wèi)生程序 －包括清潔日程安排、方法、設(shè)備及清潔所用物料防昆蟲劑的使用規(guī)程及清潔/衛(wèi)生試劑防止交叉污染程序2024/4/29119工藝設(shè)備和清洗驗證2024/4/29120ICHQ7GMP指南－APIs§5

和§12.7工藝設(shè)備和清洗驗證2024/4/291215.1設(shè)備的設(shè)計和構(gòu)造ICHQ7GMP指南－APIs

用于API和中間體生產(chǎn)的設(shè)備應(yīng)符合：設(shè)計適當(dāng)，足夠大小安裝位置應(yīng)便于使用、清潔、消毒（如適用）及維修構(gòu)造合理，設(shè)備表面與API和中間體接觸不會引起產(chǎn)品質(zhì)量改變，從而不符合法定的或建立的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)2024/4/291225.1設(shè)備的設(shè)計和構(gòu)造ICHQ7GMP指南－APIs

重要設(shè)備及永久性安裝線路應(yīng)適當(dāng)標(biāo)記2024/4/291235.1設(shè)備的設(shè)計和構(gòu)造ICHQ7GMP指南－APIs

潤滑劑、加熱液體或冷卻劑不應(yīng)和中間體或API接觸，以至于改變產(chǎn)品質(zhì)量使其不符合法定標(biāo)準(zhǔn)或建立的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)在可能的情況下，應(yīng)盡可能使用食品級的潤滑劑和食用油2024/4/291245.1設(shè)備的設(shè)計和構(gòu)造ICHQ7GMP指南－APIs

只要適合，就應(yīng)使 用加蓋的或封閉設(shè)備2024/4/291255.1設(shè)備的設(shè)計和構(gòu)造ICHQ7GMP指南－APIs

如果使用開放性設(shè)備，或設(shè)備開口的，則應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋Ｗo措施以將污染風(fēng)險減小到最小2024/4/291265.1設(shè)備的設(shè)計和構(gòu)造ICHQ7GMP指南－APIs

需保留現(xiàn)行設(shè)備和關(guān)鍵安裝的圖紙2024/4/291275.2設(shè)備維修和清洗ICHQ7GMP指南－APIs

應(yīng)建立設(shè)備的預(yù)防性維修計劃PM和維修規(guī)程2024/4/29128API生產(chǎn)過程中設(shè)備清洗的重要性ICHQ7GMP指南－APIs

API生產(chǎn)的初期工藝步驟包括化學(xué)或生物工藝，最終步驟總是物理純化具有交叉污染和偶發(fā)的雜質(zhì)轉(zhuǎn)移污染高風(fēng)險性的設(shè)備，應(yīng)重視清洗2024/4/291295.2設(shè)備維修和清洗ICHQ7GMP指南－APIs

設(shè)備清洗的書面規(guī)程應(yīng)包括： －責(zé)任分派 －清洗計劃，包括：消毒計劃（如果適合） －完整的方法和物料描述 －如果適合，需描述設(shè)備拆解和重新組裝的方法，以保證設(shè)備的清潔2024/4/291305.2設(shè)備維修和清洗ICHQ7GMP指南－APIs

設(shè)備清洗的SOP應(yīng)包括： －去掉或消除上一批號的標(biāo)識 －已清潔設(shè)備在使用前防止污染的保護措施 －如果切實可行，則應(yīng)在臨用前對設(shè)備的清潔度進行檢查 －如果適合，工藝完成和設(shè)備清洗之間的最大允許時間間隔2024/4/291315.2設(shè)備清洗ICHQ7GMP指南－APIs

設(shè)備和用具應(yīng)進行適當(dāng)?shù)那逑础⒋娣?、消毒（如果必要）以防止污染和物料的轉(zhuǎn)移污染： －用于進行連續(xù)生產(chǎn)或周期生產(chǎn)的設(shè)備應(yīng)進行適當(dāng)階段間隔的清潔，以防止污染物的堆積和轉(zhuǎn)移 －非專用設(shè)備在生產(chǎn)的物料種類更換時應(yīng)進行清洗以防止交叉污染2024/4/29132需建立可接受的殘留標(biāo)準(zhǔn)，清洗規(guī)程和清潔劑的選擇應(yīng)予確定并證明選用的理由需通過適當(dāng)?shù)耐緩綄υO(shè)備內(nèi)容物及清潔狀態(tài)進行標(biāo)識5.2設(shè)備清洗ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/29133ICHQ7GMP指南－APIs

第12.7部分清洗驗證清洗規(guī)程通常應(yīng)進行驗證清洗驗證應(yīng)指向那些對API質(zhì)量帶來巨大風(fēng)險的物料污染或轉(zhuǎn)移污染的場合和工藝步驟如果殘留物被隨后的純化步驟去除掉，也許對早期的生產(chǎn)步驟的設(shè)備清洗進行驗證是沒有必要的2024/4/29134

第12.7部分清洗驗證ICHQ7GMP指南－APIs

清洗驗證操作應(yīng)反映實際的設(shè)備使用方式如果用同一設(shè)備生產(chǎn)多種API或中間體，并且采用同樣的方法清洗設(shè)備，則可選擇一個有代表性的中間體或API用于清洗驗證2024/4/29135

第12.7部分清洗驗證ICHQ7GMP指南－APIs

選擇作為清洗驗證的中間體和API的依據(jù)是： －溶解性 －清洗的難度 －根據(jù)中間體和API的效力、毒性和穩(wěn)定性計算殘留限度2024/4/29136清洗驗證方案應(yīng)包括：－待清洗設(shè)備的描述－清洗規(guī)程－物料－可接受清洗水平

第12.7部分清洗驗證ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/29137ICHQ7GMP指南－APIs

第12.7部分清洗驗證清洗驗證方案應(yīng)包括：－所需監(jiān)控的參數(shù)－分析方法－將獲得的樣品類型、收集和標(biāo)記操作規(guī)程2024/4/29138取樣應(yīng)包括擦拭取樣、淋洗取樣或其他可供選擇的方法（如果適當(dāng)）以檢測不溶性和可溶性殘留：取樣方法應(yīng)能夠定量的反映出清洗后設(shè)備表面的殘留水平由于設(shè)備的設(shè)計和工藝限制，有的設(shè)備不易于進入，設(shè)備表面殘留采用擦拭取樣法可能并不實際ICHQ7GMP指南－APIs

第12.7部分清洗驗證2024/4/29139

第12.7部分清洗驗證用于測量清洗殘留的分析方法需經(jīng)過驗證，并具有足夠的靈敏性能檢測出規(guī)定的可接受的殘留或污染物水平殘留限度需符合實際、可接受的并能檢驗的設(shè)定殘留限度的依據(jù)是至少應(yīng)了解API或其最毒組分的藥理學(xué)、毒理學(xué)或生理學(xué)活性ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/29140

第12.7部分清洗驗證ICHQ7GMP指南－APIs

設(shè)備清洗和消毒的試驗研究應(yīng)敘及有關(guān)微生物、內(nèi)毒素對下列工藝的影響： －有要求降低API中的總菌落數(shù)或內(nèi)毒素 －如果在API生產(chǎn)中需要關(guān)心這類污染問題（如：用于生產(chǎn)無菌產(chǎn)品的非無菌API原料）2024/4/29141

第12.7部分清洗驗證ICHQ7GMP指南－APIs

在清洗驗證完成以后應(yīng)定期對清洗程序進行監(jiān)測以確保該清洗程序用于日常生產(chǎn)時是有效的設(shè)備清潔度可以通過下列方式予以監(jiān)測： －分析檢測 －肉眼觀察，如果可行的話2024/4/29142

第5.3部分設(shè)備校驗ICHQ7GMP指南－APIs

用于控制中間體或API質(zhì)量的關(guān)鍵稱重、計量、監(jiān)測和測試設(shè)備應(yīng)根據(jù)書面的檢驗規(guī)程和校驗計劃進行校驗2024/4/29143

第5.3部分設(shè)備校驗ICHQ7GMP指南－APIs

如果有標(biāo)準(zhǔn)器具，則應(yīng)用可追溯的標(biāo)準(zhǔn)器具對設(shè)備進行校驗應(yīng)知曉關(guān)鍵設(shè)備的校驗狀態(tài)及有證據(jù)證明2024/4/29144

第5.3部分設(shè)備校驗ICHQ7GMP指南－APIs

關(guān)鍵器具校驗過程中發(fā)生偏差，則應(yīng)進行調(diào)查，以確定自上次成功校驗后使用該設(shè)備生產(chǎn)的API或中間體的質(zhì)量是否受到影響2024/4/29145

第5.4部分計算機系統(tǒng)ICHQ7GMP指南－APIs

與GMP相關(guān)的計算 機系統(tǒng)應(yīng)予以驗證2024/4/29146

第5.4部分計算機系統(tǒng)ICHQ7GMP指南－APIs

計算機系統(tǒng)驗證的深度和范圍依賴于計算機系統(tǒng)運用的多樣性、復(fù)雜性和重要程度對計算機硬件和軟件進行適當(dāng)?shù)陌惭b和運行確認，以說明其適用性2024/4/29147如果關(guān)鍵數(shù)據(jù)是人工輸入的，則應(yīng)通過使用第二個操作員或計算機本身的方法對輸入的準(zhǔn)確性進行復(fù)核數(shù)據(jù)可以通過除計算機系統(tǒng)以外的第二種方法予以記錄保存ICHQ7GMP指南－APIs

第5.4部分計算機系統(tǒng)2024/4/29148第6部分文件和記錄2024/4/29149文件和記錄ICHQ7GMP指南－APIs

讓我們準(zhǔn)備好開啟卷宗，檢查重要的文件2024/4/29150文件和記錄ICHQ7GMP指南－APIs

文件系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備清洗和使用記錄原料、中間體和API標(biāo)簽、包裝材料記錄主生產(chǎn)指令（工藝規(guī)程）批生產(chǎn)記錄實驗室控制記錄批記錄審閱2024/4/29151本節(jié)涉及到數(shù)量龐大的指南內(nèi)容，大部分不是新的內(nèi)容：重提早期的指南加入或澄清現(xiàn)行要求文件和記錄ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/291526.1文件系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)ICHQ7GMP指南－APIs

應(yīng)有規(guī)程規(guī)定： －文件的審閱、批準(zhǔn)及發(fā)放 －歷史修訂 －記錄保存2024/4/29153什么是需要的？ICHQ7GMP指南－APIs

6.1文件系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)2024/4/291546.1文件系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)ICHQ7GMP指南－APIs

記錄保存 －記錄應(yīng)以原件或真實拷貝件（正確復(fù)制件）的形式保存 －在發(fā)生活動的場地，原件或拷貝件要易于取得 －從另一個地方，通過電子的或其他途徑立即可以檢索得到也是可以接受的2024/4/291556.1文件系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)ICHQ7GMP指南－APIs

記錄保存 －生產(chǎn)記錄、控制和發(fā)放記錄 －保存到失效期后一年 －有復(fù)測期規(guī)定的API，記錄保存到該批全部銷售完后三年

2024/4/29156ICHQ7GMP指南－APIs

6.1文件系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)2024/4/291576.1文件系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)ICHQ7GMP指南－APIs

記錄的輸入、填寫 －不可擦除（不可以去掉、刪除和洗掉） －輸入或填寫在設(shè)置的空格處 －執(zhí)行了生產(chǎn)活動之后立即填寫 －輸入人員簽名2024/4/29158修正 －日期 －修改者簽名 －保持原始輸入可讀ICHQ7GMP指南－APIs

6.1文件系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)簽名可以是： －縮寫簽字 －全稱書寫簽名 －個人簽章，或 －經(jīng)鑒定的、安全的電子簽名2024/4/291596.1文件系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)ICHQ7GMP指南－APIs

如果使用電子簽名則應(yīng)該保證： －經(jīng)認證的 －安全可靠的2024/4/29160主要設(shè)備記錄應(yīng)包括 －使用記錄 －清洗記錄 －消毒和/或滅菌記錄（如果有進行這些操作） －維修記錄ICHQ7GMP指南－APIs

6.2設(shè)備清洗和使用記錄2024/4/29161

設(shè)備清洗和使用記錄ICHQ7GMP指南－APIs

主要設(shè)備記錄應(yīng)包括 －日期 －時間（如果適合） －產(chǎn)品 －批號 －執(zhí)行清洗和維修操作的人員2024/4/29162專用設(shè)備記錄應(yīng)包括:

－如果是可追溯的連續(xù)性批號生產(chǎn)，則單個設(shè)備的記錄并不是必須的 －清洗、維修和使用記錄可以作為批記錄的一部分，也可以是單獨保存的ICHQ7GMP指南－APIs

設(shè)備清洗和使用記錄2024/4/291636.3物料記錄ICHQ7GMP指南－APIs

就原料、中間體、API包裝物料和標(biāo)簽而言，應(yīng)包括：－生產(chǎn)商名稱－每一票貨的每一個批號的名稱和數(shù)量－供應(yīng)商名稱－供應(yīng)商控制編碼或識別號－收到物料的編碼分配－收到日期2024/4/29164就原料、中間體、API包裝物料和標(biāo)簽而言，應(yīng)包括： －試驗或檢測結(jié)果和結(jié)論 －使用追溯記錄 －拒收物料的最終處理 －標(biāo)簽?zāi)赴鎽?yīng)妥善保存并與發(fā)放的標(biāo)簽進行核對ICHQ7GMP指南－APIs

6.3物料記錄2024/4/29165

詞語解釋主生產(chǎn)指令 －生產(chǎn)主要配方或SOP批生產(chǎn)記錄 －實際生產(chǎn)批記錄ICHQ7GMP指南－APIs

沒有唯一首選的或正確的系統(tǒng)： －有的工廠在主生產(chǎn)指令中放置需要完成的操作空格， 以致于生產(chǎn)指令和結(jié)果是同一個文件 －有的工廠將主生產(chǎn)指令作為一個單獨的文件，并且用一 單獨的非常簡短的文件記錄結(jié)果2024/4/29166ICHQ7GMP指南－APIs

6.4主生產(chǎn)指令將要生產(chǎn)的中間體或API的名稱文件編碼完整的原料和中間體列表精確說明將要投入的每種原料的數(shù)量或比例（包括采用的計量單位）所要使用的主要生產(chǎn)設(shè)備特殊符號或注意事項如果適當(dāng)，中間體或API的儲存條件指令2024/4/29167詳細的生產(chǎn)指令： －所應(yīng)遵循的操作順序 －工藝參數(shù)范圍 －取樣指令 －生產(chǎn)中間控制和可接受標(biāo)準(zhǔn) －時間限制 －預(yù)期產(chǎn)率

ICHQ7GMP指南－APIs

6.4主生產(chǎn)指令預(yù)期產(chǎn)率：根據(jù)先前的小試、中試或生產(chǎn)經(jīng)驗數(shù)據(jù)，制定的相應(yīng)生產(chǎn)階段所生產(chǎn)物料的預(yù)期理論產(chǎn)量或理論產(chǎn)量百分比率2024/4/291686.5批生產(chǎn)記錄ICHQ7GMP指南－APIs

對每一個中間體和API都應(yīng)有批生產(chǎn)記錄應(yīng)包括與生產(chǎn)和批控制相關(guān)的完整的信息

2024/4/291696.5批生產(chǎn)記錄ICHQ7GMP指南－APIs

在發(fā)放生產(chǎn)前應(yīng):

－檢查版本是否正確，是印刷清晰準(zhǔn)確的母版復(fù)印件 －編寫好唯一的批號編碼或識別碼，發(fā)放日期及簽名2024/4/291706.5批生產(chǎn)記錄ICHQ7GMP指南－APIs

每一關(guān)鍵步驟完整的文件記錄需包括:

－日期或時間（如適合） －主要設(shè)備編碼 －使用的每一個原料的具體信息

使用的原料數(shù)量重量 原料批號注意，在連續(xù)生產(chǎn)過程中，產(chǎn)品代碼、日期、和時間可以作為唯一的鑒別標(biāo)識，直到號碼最終得以分配2024/4/29171每一關(guān)鍵步驟完整的文件記錄需包括: －關(guān)鍵工藝參數(shù)實際結(jié)果－取樣－人員簽名 執(zhí)行關(guān)鍵工藝操作的人 直接負責(zé)或復(fù)核關(guān)鍵工序的人ICHQ7GMP指南－APIs

6.5批生產(chǎn)記錄2024/4/29172ICHQ7GMP指南－APIs

6.5批生產(chǎn)記錄每一關(guān)鍵步驟完整的文件記錄需包括:－任何偏差需注明－中間過程控制或?qū)嶒炇覚z測結(jié)果－實際生產(chǎn)率－包裝和貼標(biāo)簽過程描述－有代表性的標(biāo)簽2024/4/291736.5批生產(chǎn)記錄ICHQ7GMP指南－APIs

每一關(guān)鍵步驟完整的文件記錄需包括:－偏差調(diào)查（如果適當(dāng)） 關(guān)鍵偏差應(yīng)調(diào)查 偏差調(diào)查應(yīng)包括其他相關(guān)批號的調(diào)查－放行檢測結(jié)果2024/4/29174所有分析檢測的完整數(shù)據(jù)取樣描述：－物料名稱或來源－批號或其他專一性編號－取樣日期－樣品數(shù)量及收到日期（如果適當(dāng)）使用的檢測方法來源分析檢測所使用的樣品重量或計量單位ICHQ7GMP指南－APIs

6.6實驗室控制記錄2024/4/291756.6實驗室控制記錄ICHQ7GMP指南－APIs

準(zhǔn)備和檢測數(shù)據(jù)： －標(biāo)準(zhǔn)品 －試劑 －標(biāo)準(zhǔn)溶液產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)完整的記錄，以及圖形、圖表和光譜記錄計算過程： －計量單位 －轉(zhuǎn)化因子 －等價因子2024/4/291766.6實驗室控制記錄ICHQ7GMP指南－APIs

檢測結(jié)果表述及與可接受標(biāo)準(zhǔn)之間的比較進行每一項操作的人員簽名操作日期審閱人員對下述項目的審閱簽名及日期： －正確性 －完整性 －是否符合建立的標(biāo)準(zhǔn)2024/4/29177任何分析方法的更改記錄實驗室儀器的校驗記錄API穩(wěn)定性試驗記錄異常數(shù)據(jù)（OOS）調(diào)查記錄ICHQ7GMP指南－APIs

完整的實驗室記錄2024/4/29178在批放行或銷售前，需審閱批生產(chǎn)和分析記錄

－根據(jù)書面規(guī)程 －任何的偏差、調(diào)查或OOS應(yīng)包含在批放行審閱之中質(zhì)量部門對關(guān)鍵工藝步驟的審閱非關(guān)鍵工藝步驟的審閱的執(zhí)行： －由生產(chǎn)部門合格的人員審閱 －根據(jù)質(zhì)量部門批準(zhǔn)的審閱規(guī)程進行審閱ICHQ7GMP指南－APIs

批記錄審閱2024/4/29179

放行權(quán)力ICHQ7GMP指南－APIs

質(zhì)量部門負責(zé)所有API的放行或拒收決定質(zhì)量部門可以授權(quán)給生產(chǎn)部門決定中間體的放行 －除了生產(chǎn)用于銷售的中間體（運送到生產(chǎn)工廠控制以外地方的中間體）2024/4/29180第7部分物料管理2024/4/29181總的控制接收和待驗取樣和物料分析檢測儲存再檢測ICHQ7GMP指南－APIs

物料管理2024/4/29182ICHQ7GMP指南－APIs

物料

－指原料、工藝輔料、中間體、API和包裝標(biāo)簽材料原料

－指用于API和中間體生產(chǎn)的起始原料、試劑、溶劑試劑－指在作為反應(yīng)過程中組分的原料溶劑 －指有機的或無機的液體，作為載體，用于生產(chǎn)API或中間體的溶液或懸浮液2024/4/29183ICHQ7GMP指南－APIs

工藝輔料

－指用于API或中間體生產(chǎn)生產(chǎn)過程的，但不作為反應(yīng)組分的輔助物料（除了溶劑），助濾劑，活性炭包裝材料 －指用于儲存和運輸過程中保護API或中間體的任何物料2024/4/29184書面規(guī)程－接受－鑒別－待驗－儲存－保管－取樣－檢測－批準(zhǔn)或拒收ICHQ7GMP指南－APIs

7.1物料管理－總論2024/4/291857.1物料管理－總論ICHQ7GMP指南－APIs

關(guān)鍵物料的供應(yīng)商審計系統(tǒng)物料規(guī)格質(zhì)量部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商如果物料是通過中間商購買的，則應(yīng)知道生產(chǎn)商的名稱和地址關(guān)鍵物料的變更控制（第13部分）2024/4/29186ICHQ7GMP指南－APIs

7.2物料接收和待驗除非有適當(dāng)?shù)南到y(tǒng)允許在待檢狀態(tài)下使用物料(2.1)待檢：物料狀態(tài)應(yīng)物理隔離或通過其他方式表示該物料正等待著放行或拒收決定2024/4/291877.2物料接收和待驗ICHQ7GMP指南－APIs

如果物料儲放在非專用坦克中，則應(yīng)防止坦克不會帶來交叉污染。至少需要下列的一個或幾個方面予以保證： －清洗合格證書 －痕量雜質(zhì)檢測試驗 －供應(yīng)商和/或運輸單位的審計2024/4/291887.2物料接收和待驗ICHQ7GMP指南－APIs

大的儲存容器、支路管路、進料和輸料管路需進行適當(dāng)?shù)臉?biāo)識每一個容器（或容器組）應(yīng)分配編碼、批號或接收編碼每一批號的狀態(tài)標(biāo)識系統(tǒng)2024/4/291897.3取樣和檢測ICHQ7GMP指南－APIs

至少需要做一個鑒別試驗

－其他項目檢測可使用供應(yīng)商的COA

－有對客戶進行審計的系統(tǒng)2024/4/291907.3取樣和檢測ICHQ7GMP指南－APIs

供應(yīng)商批準(zhǔn) －足夠的證據(jù)以證明物料始終如一地符合標(biāo)準(zhǔn) －在減少檢測以前至少三批全檢 －定期地按照COA進行全檢 －定期地對COA地可靠性進行核實2024/4/291917.3取樣和檢測ICHQ7GMP指南－APIs

對工廠控制范圍內(nèi)使用的工藝輔料、有危險性或高毒性的物料，特殊物料以及工廠內(nèi)部物料，沒有必要進行檢測。前提是：－證明合格的分析單－目檢包裝桶及標(biāo)簽－記錄批號－有證據(jù)支持并記錄無需檢查2024/4/291927.3取樣和檢測ICHQ7GMP指南－APIs

取樣 －樣品要有代表性 －取樣要在固定的區(qū)域和遵循－詳細說明取樣方法 相應(yīng)的取樣規(guī)程以防止交叉

包裝桶數(shù)目 污染 取樣部位 取樣量－取樣方案的依據(jù)是 －取樣后包裝桶的再封鉛和標(biāo) 物料的重要性 記 物料的變異性 質(zhì)量歷史 分析所需的量2024/4/291937.4物料存放ICHQ7GMP指南－APIs

存放/處理方式應(yīng)防止降解、污染和交叉污染離地存放，有足夠的空間供清潔/檢查通常應(yīng)遵循“FIFO”

原則（先進先出）如果有合適的包裝桶包裝，標(biāo)簽也是清晰可讀的，并且開啟/使用之前進行清潔，則可以儲存在室外拒收物料應(yīng)標(biāo)記并加以控制2024/4/29194進行適當(dāng)?shù)闹匦沦|(zhì)量評估以判定是否適于使用 －時間 －條件ICHQ7GMP指南－APIs

7.4再檢測2024/4/29195第8部分生產(chǎn)和中間過程控制2024/4/29196

第8.1物料的稱重/計量ICHQ7GMP指南－APIs

原料應(yīng)在不會影響其適用性的適當(dāng)條件下，進行稱重或計量稱重和計量用器具應(yīng)有適當(dāng)?shù)木芏纫詽M足使用要求2024/4/29197

第8.1物料再分裝ICHQ7GMP指南－APIs

以后將要使用的再分裝物料應(yīng)儲存在適當(dāng)?shù)娜萜髦?，并且桶上?yīng)有標(biāo)識－物料名稱和/或代碼－接收或控制代碼－在新的包裝桶內(nèi)的物料的重量或計量－如果適當(dāng)，質(zhì)量再評價或再檢測日期2024/4/29198

關(guān)鍵操作ICHQ7GMP指南－APIs

關(guān)鍵稱量、計量或再分裝操作應(yīng)有人復(fù)核或有同等的控制其他重要的活動也應(yīng)有人復(fù)核或有同等的控制同等的控制可以是第二種獨立的手段2024/4/29199在小試、中試或生產(chǎn)經(jīng)驗數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，統(tǒng)計某一階段的物料產(chǎn)出量或收率ICHQ7GMP指南－APIs

預(yù)期產(chǎn)率的規(guī)定2024/4/29200

第8.1預(yù)期產(chǎn)率在小試、中試或生產(chǎn)經(jīng)驗數(shù)據(jù)總結(jié)基礎(chǔ)上，設(shè)定預(yù)期收率的適當(dāng)范圍ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/29201ICHQ7GMP指南－APIs

第8.1實際產(chǎn)率和預(yù)期產(chǎn)率生產(chǎn)過程中的實際收率應(yīng)和各指定生產(chǎn)步驟的預(yù)期收率進行比較這種對比可以是簡單的范圍比較。2024/4/29202

第8.1產(chǎn)率偏差I(lǐng)CHQ7GMP指南－APIs

與關(guān)鍵生產(chǎn)步驟相關(guān)的產(chǎn)率偏差應(yīng)進行調(diào)查以判定質(zhì)量受到影響或可能受到影響的批號2024/4/29203偏差 －任何偏差都需要進行記錄并予以解釋關(guān)鍵偏差必須予以調(diào)查和文件記錄ICHQ7GMP指南－APIs

第8.1工藝偏差2024/4/29204

第8.1設(shè)備狀態(tài)ICHQ7GMP指南－APIs

主要設(shè)備的工作狀態(tài)應(yīng)標(biāo)示于設(shè)備上或通過下列的方式表示：－適當(dāng)?shù)奈募到y(tǒng)－計算機控制系統(tǒng)－可供選擇的其他途徑2024/4/29205在主生產(chǎn)指令中如果有時間限定，則生產(chǎn)應(yīng)滿足要求時間上的偏差應(yīng)記錄并進行評估如果工藝完成情況是根據(jù)中間過程取樣和檢測來決定的，則時間限制在此是不適合的ICHQ7GMP指南－APIs

第8.2時間限制2024/4/29206

第8.2時間限制ICHQ7GMP指南－APIs

用于進一步加工的中間體應(yīng)保存在適當(dāng)?shù)臈l件下以保證其進一步的適用性2024/4/29207應(yīng)根據(jù)開發(fā)過程中的經(jīng)驗或歷史性數(shù)據(jù)，規(guī)定中間過程控制和可接受的標(biāo)準(zhǔn)ICHQ7GMP指南－APIs

第8.3中間過程取樣和控制2024/4/29208

第8.3中間過程取樣和控制ICHQ7GMP指南－APIs

檢測類型/范圍和可接受的標(biāo)準(zhǔn)依賴于：－中間體或API的性質(zhì)－反應(yīng)或工藝步驟－工藝引起的變異程度2024/4/29209在早期生產(chǎn)步序，中間過程控制不太嚴格也是可以的對后期生產(chǎn)步驟進行嚴格控制是恰當(dāng)?shù)腎CHQ7GMP指南－APIs

第8.3中間過程取樣和控制2024/4/29210

第8.3中間過程取樣和控制ICHQ7GMP指南－APIs

取樣計劃和規(guī)程應(yīng)建立在有堅實科學(xué)基礎(chǔ)的取樣實踐基礎(chǔ)之上中間規(guī)程取樣應(yīng)采取下面的規(guī)程進行：－防止取樣物料被污染－保證取得樣品的完整性2024/4/29211

第8.3中間過程取樣和控制ICHQ7GMP指南－APIs

OOS，異常數(shù)據(jù)調(diào)查對于用于監(jiān)測和/或調(diào)節(jié)反應(yīng)工藝的中間過程檢測通常并不需要但是對于分離的中間體檢測是 需要的2024/4/29212混粉是API和藥物制劑的關(guān)鍵區(qū)別之所在ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/29213

ICHQ7GMP指南－APIs

API 藥物 混粉合格的物料進行混合混合均一性2024/4/29214

第8.4中間體/API的混粉ICHQ7GMP指南－APIs

混粉的定義是將相同規(guī)格的物料混合在一起以獲得均勻的中間體或API不被視作混粉的操作包括： －單一批號的余料在生產(chǎn)中間過程的混合 －將多個批號的余料混合用于進一步生產(chǎn)加工2024/4/29215

第8.4中間體/API的混粉ICHQ7GMP指南－APIs

可接受的混粉操作包括但不限于下列操作： －小批號混合以獲得大批量的批號 －將同一種中間體或API的尾料混合以獲得單一批號的物料2024/4/29216每一批用于混粉的批號應(yīng)該：－根據(jù)設(shè)定的工藝生產(chǎn)所得的－單獨進行檢測是符合適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)的混合后：－分析檢測是符合規(guī)格的－單一混粉批號是可追溯的－根據(jù)最早的小批批號制定混粉批號的失效期和重新檢測日期OOS的批號不能用于混粉ICHQ7GMP指南－APIs

第8.4中間體/API的混粉2024/4/29217第8.4中間體/API的混粉ICHQ7GMP指南－APIs

如果對于API而言物理性質(zhì)是關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)，則混粉操作應(yīng)進行驗證，以證明混粉所得批號是均勻一致的檢測應(yīng)包括那些也許受到混粉工藝影響的重要屬性，如：－顆粒大小分布－松密度和緊密度2024/4/29218如果混粉對產(chǎn)品的穩(wěn)定性有不利影響，則混粉批號應(yīng)放到穩(wěn)定性研究程序中去混粉批號的失效期或重新檢測日期應(yīng)根據(jù)最早的尾料或最早的混粉小批批號而定ICHQ7GMP指南－APIs

第8.4中間體/API的混粉2024/4/29219

第8.5污染控制ICHQ7GMP指南－APIs

每批的頭子能夠投入到同一種中間體或API后續(xù)批號中去，如果：－有足夠的控制－這種頭子不會對已建立的API的雜質(zhì)檔案有不利影響2024/4/29220

第8.5污染控制ICHQ7GMP指南－APIs

可接受的轉(zhuǎn)移，包括： －微粉機壁上粘著的物料殘留 －離心機出料后殘留在壁上的濕晶體層 －液體或晶體從一個反應(yīng)釜轉(zhuǎn)料到下一反應(yīng)操作時放料不完全2024/4/29221

第8.5污染控制ICHQ7GMP指南－APIs

生產(chǎn)操作應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆绞揭苑乐怪虚g體或API的污染2024/4/29222

第8.5污染控制ICHQ7GMP指南－APIs

在API經(jīng)過精制處理后的操作應(yīng)注意防止污染2024/4/29223第九部分物料管理2024/4/29224包裝和貼標(biāo)簽ICHQ7GMP指南－APIs

總論包裝物料標(biāo)簽發(fā)放和控制包裝和貼標(biāo)簽操作包裝物料：指用于中間體或API儲存和運輸過程中用于保護產(chǎn)品的任何物料2024/4/292259.1總論ICHQ7GMP指南－APIs

書面規(guī)程 符合標(biāo)準(zhǔn)

－接收 每一票貨的記錄 －鑒別 －接收 －待驗 －分析檢測 －取樣 －接受或放行 －分析檢測 －放行 －處理2024/4/292269.2包裝物料ICHQ7GMP指南－APIs

包裝物料對API或中間體沒有反應(yīng)、加成和吸附活性清潔如果物料性質(zhì)要求，則需要消毒處理重復(fù)使用的包裝容器需根據(jù)書面規(guī)程進行清洗，去除先前的標(biāo)簽2024/4/292279.3標(biāo)簽的發(fā)放和控制ICHQ7GMP指南－APIs

進入標(biāo)簽管理區(qū)域的人員是受限制的標(biāo)簽點數(shù)的規(guī)程 －差異需經(jīng)質(zhì)量部門調(diào)查、批準(zhǔn)多余的批標(biāo)簽或印刷品的銷毀應(yīng)采取適當(dāng)方式以保管退回的標(biāo)簽以防混淆廢棄的或過期標(biāo)簽的銷毀2024/4/292289.3標(biāo)簽的發(fā)放和控制ICHQ7GMP指南－APIs

印刷設(shè)備的控制 －保證所有的印刷是符合標(biāo)準(zhǔn)的印刷標(biāo)簽需予以檢查以確認其與主生產(chǎn)記錄中的一致性

-批記錄中記錄檢查結(jié)果批記錄中需要放入代表性標(biāo)簽2024/4/292299.4包裝和貼標(biāo)簽操作ICHQ7GMP指南－APIs

建立書面規(guī)程以保證使用的是正確包裝和標(biāo)簽貼標(biāo)簽操作應(yīng)設(shè)計得可以防止混淆 －物理或空間隔離于其他中間體或API2024/4/292309.4標(biāo)簽信息ICHQ7GMP指南－APIs

名稱或識別編碼 如果標(biāo)簽送到公司物料批號 管理系統(tǒng)以外的區(qū)域，儲存條件 則標(biāo)簽應(yīng)含有：

－如果對質(zhì)量保證 －生產(chǎn)商名稱和地址 而言是重要的話 －數(shù)量 －特定的運輸條件 －特殊的法規(guī)要求失效日期：標(biāo)簽和COA上重新檢測日期：標(biāo)簽和/或COA上2024/4/292319.4包裝和貼標(biāo)簽操作ICHQ7GMP指南－APIs

在臨用前檢查廠房設(shè)施－保證清場完成，不用于下一步操作的物料全部移去－在批記錄、臺帳或其他記錄本中記錄所使用的標(biāo)簽中間體或API包裝完和貼好標(biāo)簽后應(yīng)檢查標(biāo)簽的正確性，作為包裝操作的一部分 －在批記錄中予以記錄2024/4/292329.4包裝和貼標(biāo)簽操作ICHQ7GMP指南－APIs

運送到生產(chǎn)商控制以外區(qū)域的中間體或API

－封口 －如果封口損壞了或缺失了，則收貨人應(yīng)有所警覺，內(nèi)容物可能有變化。2024/4/29233第十部分儲存和銷售2024/4/2923410.1倉儲ICHQ7GMP指南－APIs

符合適當(dāng)條件的倉儲設(shè)施 －如：溫度、濕度如果儲存條件對API質(zhì)量是關(guān)鍵的，則應(yīng)保存存儲條件記錄臨時儲存待驗、不合格、退貨和召回貨物的區(qū)域應(yīng)分開 －除非有可以替代的系統(tǒng)可以選擇2024/4/2923510.2API和中間體的銷售ICHQ7GMP指南－APIs

只有質(zhì)量部門批準(zhǔn)放行后API才可以售給第三方API可以在待驗條件下運送到本公司控制下的其他單位，假如 －有質(zhì)量部門授權(quán) －有適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量控制和文件系統(tǒng)記錄2024/4/2923610.2API和中間體的銷售ICHQ7GMP指南－APIs

運輸應(yīng)采取對API和中間體質(zhì)量沒有影響的方式標(biāo)簽上應(yīng)標(biāo)明特殊的運輸和儲存條件生產(chǎn)商應(yīng)確保合同運輸單位了解并能夠遵循適當(dāng)?shù)膬\條件應(yīng)有準(zhǔn)許召回的系統(tǒng)2024/4/29237第十一部分實驗室控制2024/4/2923811試驗室控制ICHQ7GMP指南－APIs

與檢測藥品（制劑形式）的實驗室控制沒有可以認識到的區(qū)別2024/4/29239

試驗室控制ICHQ7GMP指南－APIs

總體控制中間體和API的檢測分析方法驗證（12.8)分析化驗單（COA）穩(wěn)定性監(jiān)測失效日期和再檢測日期商業(yè)留樣和穩(wěn)定性留樣2024/4/29240

試驗室控制－總論ICHQ7GMP指南－APIs

范圍： －原料 －中間體

API起始原料 －API

反應(yīng)物料 －包裝材料 溶劑 －標(biāo)簽 工藝輔料2024/4/2924111.1試驗室控制－總論ICHQ7GMP指南－APIs

文件規(guī)程： －取樣規(guī)程 －分析規(guī)程 －放行、拒收規(guī)程 －數(shù)據(jù)記錄規(guī)程 －數(shù)據(jù)存放規(guī)程 －OOS結(jié)果記錄和證明2024/4/292426.6試驗室總的控制－記錄ICHQ7GMP指南－APIs

記錄－完整的數(shù)據(jù)資料記錄： －收到樣品的描述 －所使用的檢測方法（或參考分析方法） －所使用的樣品數(shù)量、數(shù)據(jù)或所涉及到的參比標(biāo)準(zhǔn)品、試劑和標(biāo)準(zhǔn)溶液的準(zhǔn)備和檢測 －所有原始數(shù)據(jù)和圖譜、圖表及適當(dāng)標(biāo)記的光譜圖 －所有的計算過程（單位、轉(zhuǎn)化和等價因子） －檢測結(jié)果及與規(guī)格的對比 －分析員簽名及檢測日期 －第二個人員審閱的簽名和日期2024/4/2924311.1總的試驗室控制ICHQ7GMP指南－APIs

規(guī)格、取樣計劃、檢測規(guī)程： －適當(dāng)?shù)?、科學(xué)的理由 確保與建立的標(biāo)準(zhǔn)相符合 －由適當(dāng)?shù)牟块T起草 －由質(zhì)量部門審閱和批準(zhǔn)規(guī)格和檢測方法應(yīng)與注冊文件中的一致除了注冊文件中規(guī)定的規(guī)格外，還可以有別的規(guī)格2024/4/2924411.1規(guī)格ICHQ7GMP指南－APIs

API規(guī)格 －包括雜質(zhì)控制

有機雜質(zhì)、無機雜質(zhì)、殘留溶劑 －如果API有微生物純度規(guī)格，則應(yīng)建立下列應(yīng)采取適當(dāng)處理的警戒限

總