藥劑學(xué)第七章軟膏劑

藥劑學(xué)第七章軟膏劑第一節(jié)軟膏劑軟膏劑（Ointments）系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。

軟膏劑的類型按分散系統(tǒng)可分為三類，即溶液型、混懸型和乳劑型。糊劑是指含25％以上固體藥物的外用半固體制劑，稠度大于軟膏，遇體溫軟化，所含大量固體多為吸水性粉末。第2頁,共29頁，2024年2月25日，星期天軟膏劑的質(zhì)量要求①應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂在皮膚上無粗糙感。②有適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易涂布于皮膚或粘膜等部位。③性質(zhì)穩(wěn)定，無酸敗、變質(zhì)等現(xiàn)象。④無刺激性、過敏性及其它不良反應(yīng)。⑤用于創(chuàng)面的軟膏劑還應(yīng)無菌。

第3頁,共29頁，2024年2月25日，星期天軟膏劑的基質(zhì)

理想軟膏劑基質(zhì)應(yīng)該是：①性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥和其它基質(zhì)混合不發(fā)生配伍變化，長(zhǎng)期貯存不變質(zhì)。②無刺激性和過敏性③稠度適宜，容易涂布④具有一定吸水性，能吸收傷口分泌物。⑤具有良好的釋藥性。⑤易于清洗，不污染皮膚和衣物等。第4頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（一）油脂性基質(zhì)一大類強(qiáng)疏水性物基質(zhì)的特點(diǎn)：潤(rùn)滑、無刺激性，涂于皮膚上能形成封閉性油膜，促進(jìn)皮膚水合作用，對(duì)皮膚有保護(hù)、軟化作用，不易長(zhǎng)菌，適用于表皮增厚、角化、被裂等慢性皮損和某些感染性皮膚病的早期。但是由于其油膩性及疏水性大，造成藥物釋放性能差，不易用水洗滌等缺點(diǎn)，故不適用于有滲出液的皮膚損傷，主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物，一般不單獨(dú)使用。第5頁,共29頁，2024年2月25日，星期天1．烴類系從石油蒸餾后得到的多種高級(jí)烴的混合物，其中大部分屬于飽和烴。1）凡士林又稱軟石蠟本品性質(zhì)穩(wěn)定，無臭味，無毒、無刺激性，不會(huì)酸敗，能與多種藥物配伍，特別適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，如抗生素類?？蓡为?dú)用作基質(zhì)。不適宜急性而且有多量滲出液的患處。若在凡士林中加入適量的羊毛脂、膽固醇或鯨蠟醇等可制成W／O型乳劑基質(zhì)，增加其吸水性能。2）固體石蠟為各種固體飽和烴的混合物，用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。3）液狀石蠟為各種液體烴的混合物，主要用于調(diào)節(jié)軟膏稠度，在油脂性基質(zhì)或W／O型軟膏中用以研磨藥物粉末以利于與基質(zhì)混合。第6頁,共29頁，2024年2月25日，星期天2．油脂類多來源于動(dòng)、植物的高級(jí)脂肪酸甘油酯及其混合物。3．類脂類系由高級(jí)脂肪酸和高級(jí)脂肪醇化合而成的酯及其混合物，具有一定的吸水性，多與其它油脂性基質(zhì)合用。1）羊毛脂一般是指無水羊毛脂，吸水性強(qiáng)，可吸收約2倍其重量的水分，形成W／O型乳劑基質(zhì)。常與凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性與穿透性。含30％水分的羊毛脂稱為含水羊毛脂。2）蜂蠟與鯨蠟蜂蠟主要成分為棕櫚酸蜂蠟醇酯，并含少量的游離醇及游離酸。鯨蠟主要成分為棕櫚酸鯨蠟醇及少量游離醇類。蜂蠟和鯨蠟均為弱的W／O型乳化劑，在O／W型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性與調(diào)節(jié)稠度的作用。第7頁,共29頁，2024年2月25日，星期天4．硅酮俗稱硅油或二甲基硅油，系有機(jī)硅氧化物的聚合物，不妨礙皮膚的正常功能，不污染衣物，為較理想的疏水性基質(zhì)。本品常與其它油脂性基質(zhì)合用制成防護(hù)性軟膏，用于防止水性物質(zhì)如酸、堿液等對(duì)皮膚的刺激或腐蝕，也可制成乳劑型基質(zhì)應(yīng)用。本品對(duì)眼睛有刺激性，不宜做眼膏基質(zhì)。第8頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（二）乳劑型基質(zhì)乳劑型基質(zhì)分為W/O型和O/W型兩類。W/O型乳劑基質(zhì)被稱為“冷霜”。O/W型乳劑基質(zhì)被稱為“雪花膏”。一般乳劑型基質(zhì)特別是O/W型乳劑基質(zhì)軟膏中藥物的釋放和透皮吸收較快，但是，當(dāng)O/W型基質(zhì)用于分泌物較多的皮膚病，如濕潤(rùn)性濕疹時(shí)，其所吸收的分泌物可重新進(jìn)入皮膚而使炎癥惡化。通常乳劑型基質(zhì)適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮膚損傷和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水庖及膿庖癥。第9頁,共29頁，2024年2月25日，星期天由于O/W型基質(zhì)常需加入防腐劑，保濕劑（甘油、丙二醇、山梨醇等）。遇水不穩(wěn)定的藥物如金霉素、四環(huán)素等不宜用乳劑型基質(zhì)制備軟膏。乳劑型基質(zhì)常用的油相：硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級(jí)脂肪酸，可加入液狀石蠟、凡士林或植物油調(diào)節(jié)稠度。第10頁,共29頁，2024年2月25日，星期天乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑和穩(wěn)定劑（1）肥皂類①一價(jià)皂系用鈉、鉀、銨的氫氧化物及硼酸鹽、碳酸鹽或三乙醇胺等有機(jī)堿與脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一價(jià)新生皂，為O/W型乳化劑，與水相、油相混合形成O/W型乳劑基質(zhì)。硬脂酸是最常用的脂肪酸，其中的一部分與堿發(fā)生反應(yīng)生成肥皂，未皂化的硬脂酸作為油相被乳化成分散相，并可增加基質(zhì)的稠度。涂于皮膚上，在水分蒸發(fā)后留有一層硬脂酸膜起保護(hù)作用。此類基質(zhì)易被酸、堿、鈣、鎂、鋁等離子或電解質(zhì)破壞，不宜與酸性或強(qiáng)堿性藥物配伍。一價(jià)皂為陰離子型表面活性劑，忌與陽離子型表面活性劑及陽離子藥物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸慶大霉素等。②多價(jià)皂多價(jià)的金屬皂是W/O型乳化劑，如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁等。第11頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（2）高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類①高級(jí)脂肪醇常用的有十六醇（鯨蠟醇）及十八醇（硬脂醇），為弱的W/O型乳化劑，均不溶于水，但有一定的吸水能力，與油脂性基質(zhì)如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳劑基質(zhì)。十六醇及十八醇用于O/W型基質(zhì)的油相中也可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。②脂肪醇硫酸酯類常用的有十二醇硫酸酯鈉，又名月桂醇硫酸鈉，系陰離子型表面活性劑，為優(yōu)良的O/W型乳化劑。能與肥皂、堿類、鈣、鎂離子配伍，但與陽離子表面活性劑及陽離子藥物如鹽酸本海拉明、鹽酸普魯卡因等配伍后，基質(zhì)即被破壞。常用的輔助乳化劑有十六醇及十八醇等。第12頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（3）多元醇酯類①硬脂酸甘油酯本品為單、雙硬脂酸酯的混合物，是一種乳化能力較弱的W/O型基質(zhì)的乳化劑，與一價(jià)皂或月桂醇硫酸鈉等較強(qiáng)的O/W型乳化劑合用時(shí)，可增加乳劑型基質(zhì)的穩(wěn)定性。②脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類商品名稱為司盤與吐溫類，均為非離子型表面活性劑，對(duì)粘膜、皮膚的刺激性小，并能與酸性藥物或電介質(zhì)配伍。司盤為W/O型乳化劑，吐溫為O/W型乳化劑。吐溫類與堿、金屬鹽類、酚類及鞣酸均有配伍變化；吐溫還可以降低某些防腐劑的活性，如對(duì)羥基苯甲酸酯類、潔爾滅類、苯甲酸類，但可適當(dāng)增加防腐劑的用量予以克服。第13頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（4）聚氧乙烯醚類

常用的有平平加O和乳化劑OP，前者為脂肪醇聚氧乙烯醚類，后者為烷基酚聚氧乙烯醚類。二者均是非離子型表面活性劑，屬O/W型乳化劑，單獨(dú)使用不能制成穩(wěn)定的乳劑型基質(zhì)，常與其它乳化劑或輔助乳化劑配合使用。二者均不宜與酚羥基的藥物配伍。第14頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（三）水溶性基質(zhì)優(yōu)點(diǎn)是釋放藥物較快，無油膩性，易涂展，對(duì)皮膚及粘膜無刺激性，能與水溶液混合并吸收組織滲出液，多用于濕潤(rùn)、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保護(hù)性軟膏的基質(zhì)。缺點(diǎn)是潤(rùn)滑性較差。本類基質(zhì)中須加保濕劑及防腐劑。1．甘油明膠系由甘油（10％－30％）、明膠（1％－3％）加水至100％，加熱制成的。2．纖維素衍生物類常用甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC－Na）等。CMC－Na是陰離子型化合物，遇酸、多價(jià)金屬離子及陽離子型藥物均可形成沉淀，應(yīng)予以避免。3．聚乙二醇（PEG）類做軟膏基質(zhì)時(shí)常將高分子量與低分子量配合使用，此類基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合并易洗除，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定也不易酸敗。但由于其較強(qiáng)的吸水性，用于皮膚常有刺激感，久用可引起皮膚脫水產(chǎn)生干燥感，并能減低酚類防腐劑的活性，使用時(shí)應(yīng)予以注意。第15頁,共29頁，2024年2月25日，星期天軟膏劑的制備軟膏劑的制備方法分為三種研和法熔和法乳化法第16頁,共29頁，2024年2月25日，星期天主要用于半固體油脂性基質(zhì)的軟膏制備方法是先取藥物與部分基質(zhì)或適宜液體研磨成細(xì)膩糊狀，再遞加其余基質(zhì)研勻，直到制成的軟膏涂于皮膚上無顆粒感。1．研和法第17頁,共29頁，2024年2月25日，星期天2．熔和法主要用于由熔點(diǎn)較高的組分組成、常溫下不能均勻混的軟膏基質(zhì)。方法是先將熔點(diǎn)最高的基質(zhì)加熱熔化，然后將其余基質(zhì)依熔點(diǎn)高低順序逐一加入，待全部基質(zhì)熔化后，再加入藥物（能溶者），攪勻并至冷凝。第18頁,共29頁，2024年2月25日，星期天專門用于制備乳劑型基質(zhì)軟膏劑的方法將處方中油脂性和油溶性組分一并加熱法熔化，作為油相，保持油相溫度在80℃左右；另將水溶性組分溶于水，并加熱至與油相相同溫度，或略高于油相溫度，油、水兩相混合，不斷攪拌，直至乳化完成并冷凝。3．乳化法第19頁,共29頁，2024年2月25日，星期天軟膏劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)及包裝貯存（一）質(zhì)量檢查項(xiàng)目和方法1．粒度不得檢出大于180μm的粒子。2．裝量照最低裝量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。3.

微生物限度照微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。4．無菌除另有規(guī)定外，軟膏劑用于大面積燒傷及嚴(yán)重?fù)p傷的皮膚時(shí)，照無菌檢查法項(xiàng)下的方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

第20頁,共29頁，2024年2月25日，星期天5．主藥含量6．物理性質(zhì)1）熔程一般軟膏以接近凡士林的熔程為宜。2）粘度與稠度3）酸堿度一般控制在pH4.4－8.3。4）物理外觀色澤均勻一致，質(zhì)地細(xì)膩，無粗糙感，無污物。第21頁,共29頁，2024年2月25日，星期天7．刺激性考察軟膏對(duì)皮膚、粘膜有無刺激性或致敏作用。8.穩(wěn)定性9．藥物釋放、穿透及吸收的測(cè)定方法第22頁,共29頁，2024年2月25日，星期天1．包裝材料與方法大量生產(chǎn)均采用軟膏管包裝，常用有錫管、鋁管或塑料管等。2．貯存包裝好的軟膏劑一般在常溫下避光、密閉條件貯存，溫度不宜過高或過低，以免基質(zhì)分層或藥物降解而影響均勻性和療效。（二）軟膏劑的包裝貯存第23頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)眼膏劑與凝膠劑一、眼膏劑眼膏劑（Eyeointments）系指藥物與適宜基質(zhì)制成的專供眼用的滅菌軟膏劑。特點(diǎn)：與滴眼劑相比，具有療效持久、能減輕眼瞼對(duì)眼球的摩擦等。也可用于對(duì)水不穩(wěn)定的藥物。常用基質(zhì)：黃凡土林、液狀石蠟和羊毛脂的混合物，其用量比例為8：1：1。

第24頁,共29頁，2024年2月25日，星期天制備方法與軟膏劑基本相同，但必須在清潔、滅菌的環(huán)境下進(jìn)行，嚴(yán)防微生物的污染。所用容器與包裝材料均應(yīng)嚴(yán)格滅菌，避免染菌而導(dǎo)致眼睛感染。不溶性藥物應(yīng)先研成極細(xì)粉末，并通過九號(hào)篩。眼膏劑的制備第25頁,共29頁，2024年2月25日，星期天凝膠劑系指藥物與適宜的輔料制成的均一、混懸的稠厚液體或半固體制劑。凝膠劑有單相分散系統(tǒng)和雙相分散系統(tǒng)。局部應(yīng)用的凝膠劑系單項(xiàng)分散系統(tǒng)，又分為水性凝膠劑和油性凝膠劑。二、凝膠劑第26頁,共29頁，2024年2月25日，星期天1．卡波姆

系由丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，商品名為卡波普。本品是一種引濕性很強(qiáng)的白色松散粉末?？梢栽谒醒杆偃苊?，但不溶解。當(dāng)用堿中和時(shí)，隨大分子的不斷溶解，粘度逐漸上升，在低濃度時(shí)形成澄明溶液，濃度較大時(shí)形成半透明的凝膠，本品制成的基質(zhì)無油膩感，使用潤(rùn)滑舒適，特別適宜于治療脂溢性皮膚病。2．纖維素衍生物

某些纖維素衍生物可在水中溶脹或溶解為膠性物，調(diào)節(jié)適宜的稠度可形成水溶性軟膏基質(zhì)。常用的品種有甲基纖維素（MC）和羧甲基纖維素鈉(CMC－Na)，兩者常用的濃度為2％－6％。常用基質(zhì)第27頁,共29頁，2024年2月25日，星期天藥物溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要時(shí)加熱，其余處方成分按基質(zhì)配制方法制成水凝膠基質(zhì)，再與藥物溶液混合加水至足量即得。藥物不溶于水者