胃上皮內瘤變的治療及評價

胃上皮內瘤變的治療及評價胃上皮內瘤變的定義intraepithelialneoplasia，IN指上皮組織結構和細胞形態(tài)的改變、遺傳學上以基因克隆改變、生物學上具有侵襲能力和轉移能力并發(fā)展為浸潤性癌為特征的癌前病變

WHO工作組界定于腫瘤性病變,不是因反應性/再生性改變所引起的上皮異常增生性病變，因為傳統(tǒng)上的異型增生可以是腫瘤性也可以是反應性IN更強調腫瘤形成的過程，異型增生有時更強調形態(tài)學的改變。此外IN涵蓋的范圍更廣，如高級別上皮內瘤變：重度異型增生和原位癌、黏膜內癌、浸潤癌（固有膜）但未侵及黏膜下層第2頁,共28頁，2024年2月25日，星期天指胃黏膜腺管及上皮的增生和分化偏離了正常規(guī)律,表現(xiàn)為細胞、分化和結構的異常細胞異常表現(xiàn)為核的多形性，染色深，核膜增厚，核仁明顯或增大，核漿比例增大，極性紊亂以至消失，核分裂增多，細胞質嗜堿性增強等；分化異常主要是黏液分泌減少；結構異常是指腺體結構和形狀不規(guī)則，排列緊密，呈背靠背或共壁等現(xiàn)象胃的上皮內瘤變可以來自正常的黏膜上皮或腸上皮化生的黏膜上皮,分為胃型和腸型，被認為是一種癌前病變胃上皮內瘤變的定義第3頁,共28頁，2024年2月25日，星期天腸上皮化生(Intestinalmetaplasia,IM)分為以下3型：Ⅰ型：完全型小腸型IM(潘氏細胞、杯狀細胞,吸收上皮)，含唾液酸黏液Ⅱ型：少見潘氏細胞、杯狀細胞，缺少或極少見吸收上皮，含唾液酸黏液Ⅲ型：Ⅰ~Ⅱ型之間，但含硫酸黏液其中Ⅱ和Ⅲ型屬于不完全型IM，80%的腸型胃癌與其有關，其癌變的相對危險性是非IM者的20倍。42%的Ⅲ型IM在5年內發(fā)生早期癌變第4頁,共28頁，2024年2月25日，星期天萎縮性胃炎有關的病理學觀念炎癥區(qū)的胃腺體減少并不是真正的萎縮萎縮不一定有腸化，但腸化便是萎縮萎縮與癌變的關系與萎縮程度和腸化類型并無關系，而是與異型增生程度密切相關第5頁,共28頁，2024年2月25日，星期天癌前病變3C3B3D腸上皮化生異型增生應用較為混亂,全球應用較多的為癌前狀態(tài)或癌前病變第6頁,共28頁，2024年2月25日，星期天癌前病變的本質是上皮細胞的異型增生間變(anaplasia)不典型增生(atypichyperplasia)異型增生(dysplasia)判斷是否有異型增生是胃腸粘膜活檢的重要內容第7頁,共28頁，2024年2月25日，星期天胃癌發(fā)生的演化規(guī)律Hp感染及其他因素萎縮性胃炎腸上皮化生上皮內瘤變胃癌I型II型

III型輕度中度重度淺表性胃炎胃癌前病變低級別高級別輕度：腸化細胞占腺管1/3以下中度：腸化細胞占腺管1/3~2/3重度：腸化細胞占腺管2/3以上第8頁,共28頁，2024年2月25日，星期天上皮內瘤變vs異型/不典型增生二者可看作同義詞異型/不典型增生側重于細胞的形態(tài)學改變上皮內瘤變則更強調腫瘤演進的過程上皮內瘤變分為2級低級別上皮內瘤變(lowgradeintraepithelialneoplasia，LGIN)，相當于輕度和中度異型增生，高級別上皮內瘤變(highgradeintraepithelialneoplasia，HGIN)，相當于重度異型增生和原位癌第9頁,共28頁，2024年2月25日，星期天Vienna分類標準（2002版）Vienna分類臨床處理1．無腫瘤選擇性隨訪2．不確定腫瘤隨訪3．黏膜低級別瘤變

低級別腺瘤低級別異型增生內鏡切除或隨訪

4．黏膜高級別瘤變

4.1高級別腺瘤/異型增生4.2非浸潤癌（原位癌）4.3可疑浸潤癌4.4黏膜內癌內鏡或外科手術局部切除5．黏膜下浸潤癌外科手術切除第10頁,共28頁，2024年2月25日，星期天上皮內瘤變的診斷—活檢足夠嗎？病理醫(yī)師診斷上皮內瘤變，特別是高級別上皮內瘤變，并不排除該病灶同時存在癌的可能性，特別是臨床醫(yī)師內鏡取材較小或取在病灶的邊緣，這種情況較常存在有報道發(fā)現(xiàn)一些浸潤癌大多是在診斷為高級別異型增生的3個月內明確診斷的，表明浸潤性癌其實在上一次活檢時就存在，只不過漏（檢）診而已第11頁,共28頁，2024年2月25日，星期天病理診斷“金標準”粘膜活檢與外科病理學檢查存在差異不能反映粘膜全貌不能觀察管壁全層提高活檢率方法多點活檢靶向活檢大塊剝離活檢第12頁,共28頁，2024年2月25日，星期天規(guī)范活檢活檢順序應考慮活檢后出血血液的流向，如口側—大彎側—小彎側—肛側不受出血影響的第1個活檢最重要取材時應使活檢目標置于視野中央，鉗取時活檢鉗應盡可能于黏膜面垂直活檢鉗不宜伸出過長，以伸出2cm左右為宜，此時觀察清楚而活檢鉗又不會彎曲第13頁,共28頁，2024年2月25日，星期天上皮內瘤變的處理共識根除Hp治療：可以改善胃體萎縮；不能逆轉，但可以延緩腸化（Hp是否都要殺滅？抗Hp治療存在的問題）PPIorH2受體拮抗劑抗氧化劑：葉酸、類胡蘿卜素、Vc、VE、硒…分化誘導劑治療：維甲酸、丁酸鈉…抗膽汁反流cox-2抑制劑:尼美舒利、塞來昔布…抗焦慮抑郁治療中成藥:胃復春…胃癌風險防控上皮內瘤變的藥物逆轉總體而言，現(xiàn)有的研究或停留在體外，或存在爭議，尚缺乏藥物能逆轉上皮內瘤變的令人信服的循證醫(yī)學證據(jù)第14頁,共28頁，2024年2月25日，星期天上皮內瘤變的處理共識內鏡切除或局部手術切除癌具有轉移特性需外科手術根治及輔助化療統(tǒng)一不同的診斷術語規(guī)范相同的治療方案低級別(LGIN)指輕度異型性高級別(HGIN)指重度異型性避免過度治療和患者恐慌與癌的根本區(qū)別第15頁,共28頁，2024年2月25日，星期天定期隨訪目的是提高早期胃癌的診斷率隨訪內容：內鏡及病理檢查隨訪時間不伴腸化或異型增生者中～重度萎縮伴腸化者輕度異型增生者重度異型增生者1～2年1年6個月立即復查胃鏡和病理，必要時手術治療或內鏡下局部治療中、重度慢性萎縮性胃炎每年的癌變率約為0.5％-1％第16頁,共28頁，2024年2月25日，星期天療效評價指標主要指標：結局指標——胃癌發(fā)生率替代指標——癌前病變（胃鏡+病理）次要指標：背景病變——炎癥、活動性、萎縮、腸化（胃鏡+病理）主要癥狀評分基于患者報告臨床結局（PRO）量表評價中的關鍵問題：治療前后活檢部位是否一致？胃粘膜活檢組織病理判定的準確度？第17頁,共28頁，2024年2月25日，星期天胃復春逆轉胃黏膜上皮內瘤變研究上海胃復春逆轉胃黏膜，上皮內瘤變協(xié)作組吳云林唐志鵬熊文堅朱燕華第18頁,共28頁，2024年2月25日，星期天研究對象8家不同等級醫(yī)院胃鏡活檢病理證實胃黏膜LGIEN患者351例胃黏膜LGIEN患者男196例,女155例,男女比例1.26:1平均58歲,平均隨訪時間12.3月第19頁,共28頁，2024年2月25日，星期天研究方法以首次病理證實LGIEN為研究起始點收集臨床資料，記錄活檢部位藥物治療方案（3-6月）：胃復春4片tid+葉酸10mgtid口服胃鏡復查，于原病灶部位取活檢若病灶持續(xù)存在可用內鏡治療（高頻電，EMR等）第20頁,共28頁，2024年2月25日，星期天臨床特點——癥狀上腹隱痛腹脹反酸噯氣其他179例51.0%95例27.1%125例35.6%

黑便、納差、惡心、進食梗阻5.1%臨床癥狀不典型第21頁,共28頁，2024年2月25日，星期天臨床特點——病灶部位病灶部位以遠端胃為主84.6%7.7%7.1%0.6%胃竇胃角胃體賁門胃底吻合口ABCD第22頁,共28頁，2024年2月25日，星期天臨床特點——病灶形態(tài)多發(fā)增生92例粗糙糜爛91例潰瘍凹陷66例單發(fā)增生66例充血水腫36例病灶形態(tài)多樣第23頁,共28頁，2024年2月25日，星期天治療后癥狀改善情況加重不變減輕17例4.8%消失25例7.1%240例68.4%69例19.7%改善率88.1%第24頁,共28頁，2024年2月25日，星期天治療后病理改變情況完全消退79例（22.5%）病理消退143例（40.8%）不變84例（23.9%）加重38例（10.8%）病灶消失，原部位活檢病理陰性病灶存在，原部位活檢病理陰性病灶存在，原部位活檢病理示LGIEN原部位活檢/手術病理診斷HGIEN或癌另有7例患者活檢結果為腺瘤，占2%消退率63.3%第25頁,共28頁，2024年2月25日，星期天38例“加重”病例分析HGIEN12例早期胃癌17例進展期胃癌8例胃MALT淋巴瘤1例Raftopoulos

對胃癌漏診提出了定義：首次胃鏡未能檢出胃癌起1年內明確診斷胃癌為漏診首次胃鏡未能檢出胃癌起1年至3年內明確診斷胃癌為可能漏診

3年以上發(fā)生胃癌的患者為新生癌

第26頁,共28頁，2024年2月25日，星期天38例“加重”病例分析漏診：31例

HGIEN6例早期胃癌13例進展期胃癌7例胃MALT淋巴瘤1例可能漏診：5例

HGIEN2例早期胃癌3例新生癌：2例早期胃癌1例