臨床試驗相關(guān)統(tǒng)計分析

臨床試驗相關(guān)統(tǒng)計分析目錄數(shù)據(jù)分析集結(jié)果解讀數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分類01數(shù)據(jù)分析集數(shù)據(jù)分析集常見分析集analysisset及其應(yīng)用分析集定義解釋NoteITT最標(biāo)準(zhǔn)的最嚴(yán)格的ITT定義簡單說就是“一旦隨機，就要分析”不管是否用藥，DV，用錯藥PracticalITT/MITT從所有隨機化病人中以合理的方式排除一些病人隨機并吃藥，至少一個有效性指標(biāo)有隨訪數(shù)據(jù)FAS全分析集從所有隨機化的病人中以合理的方法盡可能少地排除病人排除：（1）違反IE

；（2）病人未曾用藥；（3）隨機化后沒有任何數(shù)據(jù)PP符合方案集ITT的一個子集，其中更加符合方案的一部分病例Keep：（1）完成了預(yù)先確定的治療最小量（2）主要變量可以測定（3）沒有重大違反方案SS（safetyset)至少接受過一次研究藥物治療的隨機化病人安全性分析指定數(shù)據(jù)集*BasedonICHE9數(shù)據(jù)分析集常見分析集analysisset及其應(yīng)用（1）從隨機化的角度，隨機化的目的在于保證受試者一些可能影響結(jié)局的因素在分配的治療組間保持均衡（2）從臨床實踐的角度，藥物療效分析有兩部分（Pragmatic+Explanatory）ITTpopulation：Austin

Bradford

Hill（1955）因此ITT對治療效果做出的估計是較為保守的，而這種估計更能反映以后臨床實踐中的情況，避免了由于把一些不依從者排除在外而造成的對治療效果的過高的估計數(shù)據(jù)分析集常見分析集analysisset及其應(yīng)用優(yōu)效性試驗的主要分析集應(yīng)為ITT，PP可作為其證實性分析集。2.非劣效/等效試驗中，ITT和PP具有同等重要的作用，并需要兩者的結(jié)論相似。EMEA(TheEuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts)

guideline:證實性臨床試驗（confirmatorytrial）中，通常同時進(jìn)行ITT分析和PP分析，無論是試驗組還是對照組，受試者退出傾向于反應(yīng)的缺失，因此，對于全分析集的結(jié)果可能產(chǎn)生趨于等效性的偏倚02數(shù)據(jù)分類數(shù)據(jù)資料與對應(yīng)統(tǒng)計變量數(shù)據(jù)分類隨機變量分類數(shù)據(jù)分類隨機變量：離散型（discrete）和連續(xù)型（continuous）離散型：是指X的取值是有限個或可列無限個。比如我們擲硬幣，我們定義隨機變量是正面的次數(shù)，那么我們擲10次，那么X的取值只能是0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10連續(xù)型：是指X可以取某一區(qū)間的所有值。比如，我們定義X為收縮壓血壓值，理論上來說X可以取任意非負(fù)值參數(shù)估計與非參數(shù)估計數(shù)據(jù)分類參數(shù)檢驗是針對參數(shù)做的假設(shè)，非參數(shù)檢驗是針對總體分布情況做的假設(shè)參數(shù)檢驗要利用到總體的信息（總體分布、總體的一些參數(shù)特征如方差），以總體分布和樣本信息對總體參數(shù)作出推斷；非參數(shù)檢驗以樣本信息對總體分布作出推斷。檢驗功效參數(shù)檢驗大于非參數(shù)檢驗，參數(shù)檢驗只能用于正態(tài)分布數(shù)據(jù)參數(shù)檢驗parametertest，對參數(shù)平均值、方差進(jìn)行的統(tǒng)計檢驗生存資料數(shù)據(jù)分類生存分析(Survivalanalysis)是指根據(jù)試驗或調(diào)查得到的數(shù)據(jù)對生物或人的生存時間進(jìn)行分析和推斷，研究生存時間和結(jié)局與眾多影響因素間關(guān)系及其程度大小的方法，也稱生存率分析或存活率分析。（20th30s，1972Cox）生存資料特點：1生存時間的分布一般為非正態(tài)分布指數(shù)分布,對數(shù)正態(tài)分布，Weibull分布，Gamma分布，……2含有截尾數(shù)據(jù)(censoreddata)截尾數(shù)據(jù)提供的信息是不完全的

是否出現(xiàn)、何時出現(xiàn)結(jié)局不知道生存資料分析數(shù)據(jù)分類生存資料的分析估計：Kaplan-Meier法，壽命表法比較：log-rank檢驗影響因素分析：Cox比例風(fēng)險回歸模型（Cox回歸模型）預(yù)測：Cox回歸模型預(yù)測生存率。生存資料的分析方法描述-生存時間生存率風(fēng)險率?非參數(shù)法-KM法、壽命表(LIFETEST)?參數(shù)法-指數(shù)模型、Weibull模型、Gompertz模型(LIFEREG)?半?yún)?shù)法-

COX回歸(PHREG)03數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析推斷性描述：1.t檢驗1.1單樣本t檢驗（TheOne-Samplet-Test）：臨床試驗中應(yīng)用最廣泛的是在配對數(shù)據(jù)，包括開放性試驗前后比較和隨機對照試驗中組內(nèi)比較PROCTTEST;PAIREDWTPRE*WTPST;RUN;1.2兩樣本t檢驗（TheTwo-Samplet-Test）：應(yīng)用于隨機對照試驗中組間比較PROCTTEST;CLASSGROUP;VARCHANGE;RUN;T檢驗要求：正態(tài)分布,方差齊性，（but中心極限定理，>50/組）方差齊性（TTEST）和正態(tài)性檢驗（UNIVARIATE）H0假設(shè)是方差齊和正態(tài)分布，P>0.05表示不拒絕H0，數(shù)據(jù)方差齊/正態(tài)分布數(shù)據(jù)分析推斷性描述：2.方差分析2.1單因素方差分析（One-WayANOVA）：只考慮治療組別一個因素，同時比較兩組或更多組均數(shù)，p<0.05，則僅表明三組之間至少有兩組是不同的PROCGLM;CLASSGROUP;MODELCHANGE=GROUP;RUN;2.2兩因素方差分析（

Two-WayANOVA）：同時分析兩個因素對結(jié)果的影響PROCGLM;CLASSGROUPCENTER;MODELCHANGE=GROUPCENTERGROUP*CENTER/SS3;RUN;同T檢驗要求：正態(tài)分布,方差齊性PROCANOVAvs.GLM:ANOVA用于平衡數(shù)據(jù)，GLM均可數(shù)據(jù)分析推斷性描述：2.方差分析leastsquaremeansVS.means中心 A B 1 2,2,2 4,5 2 6,7 2,4,6 means的計算：A=（2＋2＋2＋6＋7）/5＝3.8；B=(4＋5＋2＋4＋6）/5＝4.2Lsmean的計算：A=

(2+6.5)/2=4.25;B=

(4.5+4)/2=4.25Lsmean是考慮消除區(qū)組因素后的mean，先計算區(qū)組內(nèi)mean再計算治療組間mean。數(shù)據(jù)分析推斷性描述：3.秩和檢驗3.1WilcoxonSigned-RankTest（Wilcoxon符號－秩檢驗）最常用于配對數(shù)據(jù)PROCUNIVARIATE;VARDIFF;RUN;3.2WilcoxonRank-SumTest（Wilcoxon秩和檢驗）用于兩個獨立樣本的非正態(tài)分布數(shù)據(jù)的比較，也稱為Mann-WhitneyUTest，兩者是等價的，計算出的p值也是相同的。PROCNPAR1WAYWILCOXON;CLASSTREAT;VARSCORE;RUN;3.3Kruskal-WallisTest：臨床試驗中常用來比較三個WilcoxonRank-SumTest或三個以上劑量組或治療組非正態(tài)分布變量的比較。PROCNPAR1WAYWILCOXON;CLASSTREAT;VARSCORE;RUN;數(shù)據(jù)分析推斷性描述：4.卡方分析4.1Chi-SquareTest即卡方檢驗，主要用來率的比較2*2：PROCFREQ;TABLESGROUP*RESPONSE/CHISQ;RUN;R*C：PROCFREQ;TABLESGROUP*RESPONSE/CMH;RUN;FISHER：Fisher’sExactTest精確檢驗存在格子數(shù)<5AGREE：McNemar’sTest配對率的前后比較數(shù)據(jù)分析推斷性描述：5.回歸分析多元線性回歸logistic回歸Cox回歸數(shù)據(jù)類型Y數(shù)值變量Y分類變量Y二分類變量+時間X數(shù)值變量、分類變量、等級變量模型結(jié)構(gòu)Y=1x1+2x2+???+mxm

h(t,x)=h0(t)exp(

1x1+2x2+???+mxm

）變量篩選前進(jìn)法；后退法；逐步法參數(shù)估計最小二乘法最大似然法最大似然法參數(shù)檢驗F-testt-test似然比檢驗Wald檢驗score檢驗似然比檢驗Wald檢驗score檢驗參數(shù)解釋回歸系數(shù)b優(yōu)勢比ORRR樣本含量至少變量數(shù)的10倍至少變量數(shù)的20倍非截尾例數(shù)至少變量數(shù)的10倍應(yīng)用因素分析預(yù)測預(yù)報Y因素分析預(yù)測、判別P(Y＝1)因素分析生存預(yù)測S(t)04結(jié)果解讀P值與置信區(qū)間結(jié)果解讀e.g.:一項樣本量為804的對照試驗，Enalapril組和hydralazine聯(lián)合nitrates組的死亡率分別為33％和38％，兩組死亡率差異為5％,p=0.11（95％可信區(qū)間：-1.2%~12%）1.p=0.11>0.05兩組死亡率差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義2.95％CI：-1.2%~12%

包含0，p值>0.05結(jié)論：兩組治療沒差異P值與置信區(qū)間結(jié)果解讀e.g.:一項樣本量為804的對照試驗，Enalapril組和hydralazine聯(lián)合nitrates組的死亡率分別為33％和38％，兩組死亡率差異為5％,p=0.11（95％可信區(qū)間：-1.2%~12%）95％CI：-1.2%~12%差異上限12%區(qū)間跨度