臨床進(jìn)展溶血性貧血

溶血性貧血

HemolyticAnemia1臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024溶血性貧血

一、概念溶血性貧血是由于某種原因使紅細(xì)胞存活期縮短，破壞增加，超過(guò)了骨髓代償能力所引起的一類貧血。2臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024臨床分類一、紅細(xì)胞內(nèi)部異常所致的溶血性貧血二、紅細(xì)胞外部因素所致的溶血性貧血3臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024一、紅細(xì)胞內(nèi)部異常所致的溶血性貧血遺傳性紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與功能缺陷遺傳性紅細(xì)胞內(nèi)酶缺乏遺傳性血紅蛋白病獲得性細(xì)胞膜錨連膜蛋白異常4臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024二、紅細(xì)胞外部因素所致的溶血性貧血1.免疫性因素：吸附有抗體、補(bǔ)體，RBC易在血管內(nèi)、外被破壞，如自免溶、血型不合、新生兒溶血。2.非免疫性因素物理和創(chuàng)傷性因素生物因素化學(xué)因素獲得性紅細(xì)胞膜缺陷5臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024臨床表現(xiàn)

慢性蒼白黃疸脾大膽石癥再生障礙性危象急性寒戰(zhàn)發(fā)熱腰背疼痛血紅蛋白尿黃疸、貧血6臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024實(shí)驗(yàn)室檢查提示紅細(xì)胞破壞的實(shí)驗(yàn)室檢查提示骨髓幼紅細(xì)胞代償性增生的實(shí)驗(yàn)室檢查提示紅細(xì)胞壽命縮短的實(shí)驗(yàn)室檢查7臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024提示紅細(xì)胞破壞的實(shí)驗(yàn)室檢查

（1）紅細(xì)胞形態(tài)改變（2）血清乳酸脫氫酶活性(LD)測(cè)定(敏感)（3）血漿游離Hb測(cè)定（plasmfreehemoglobin）（4）血清結(jié)合珠蛋白（haptoglobin,Hp）測(cè)定（5）血漿高鐵血紅素白蛋白試驗(yàn)(methemalbumintest)（6）Hb尿測(cè)定（hemoglobinuria）（7）尿含鐵血黃素試驗(yàn)(Roustest)8臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024提示紅細(xì)胞壽命縮短的實(shí)驗(yàn)室檢查RBC壽命測(cè)定（最佳）正常值：25~32天(?)51Cr同位素標(biāo)記，半衰期<15天，說(shuō)明有溶血存在。9臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024紅細(xì)胞碎片10臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024左：盔形、三角形、棘形、碎片等右：人工造成的皺縮紅細(xì)胞

（涂片太厚、天氣濕熱、玻片帶堿性）11臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024提示骨髓幼紅細(xì)胞代償性增生的實(shí)驗(yàn)室檢查血象見(jiàn)圖

網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（無(wú)特異性）正常：0.5~1.5%,絕對(duì)值（20~85）×109/L溶貧時(shí)達(dá)5~25%甚至75%以上。骨髓象

下一張12臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024多色性紅細(xì)胞13臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/202414臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024嗜堿點(diǎn)彩紅細(xì)胞15臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/202416臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024診斷與鑒別診斷是否溶血?溶血類型?其他貧血?其他貧血伴黃疸?其他黃疸不伴貧血?17臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024理化因素接觸史、感染史易肯定病因血紅蛋白尿酸溶血試驗(yàn)PNH抗人球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性免疫性陰性血片有紅細(xì)胞畸形球形細(xì)胞遺傳球橢圓形細(xì)胞遺傳橢圓紅細(xì)胞碎片微血管病性靶形細(xì)胞海洋性貧血血片無(wú)紅細(xì)胞畸形血紅蛋白電泳血紅蛋白病高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)G6PD缺乏18臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/202419臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/202420臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024治療去除病因免疫抑制劑輸血脾切除術(shù)對(duì)癥治療21臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥（HS）一種常染色體顯性遺傳的家族性疾病紅細(xì)胞膜收縮蛋白的遺傳缺陷紅細(xì)胞不能維持正常的雙凹盤(pán)形狀而變?yōu)榍蛐我?jiàn)圖變形性降低滲透脆性增加在脾臟被巨噬細(xì)胞吞噬破壞22臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥（HS）陽(yáng)性家族史貧血、黃疸和脾腫大三大主要臨床癥狀

23臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥（HS）常用實(shí)驗(yàn)檢查有形態(tài)觀察、滲透脆性試驗(yàn)、孵育滲透脆性試驗(yàn)、酸化甘油溶血時(shí)間等，還可采用膜蛋白定量分析、基因分析等特殊技術(shù)。流式細(xì)胞儀分析敏感性和特異性分別為96.6及99.1%。

治療—脾切除24臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024HereditarySpherocytosis25臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)是一種后天獲得性溶血性疾病而不是遺傳性疾病。臨床上主要表現(xiàn)為血管內(nèi)溶血發(fā)作,溶血重時(shí)則有血紅蛋白尿,全血細(xì)胞減少和血栓形成傾向等三大特征。

26臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)發(fā)病機(jī)制:

該病源于造血干細(xì)胞PIG2A基因突變引起一組通過(guò)糖肌醇磷脂(GPI)錨連在細(xì)胞表面的膜蛋白(CD55andCD59)的缺失,導(dǎo)致細(xì)胞性能發(fā)生變化，易被補(bǔ)體系統(tǒng)破壞而發(fā)生溶血。

27臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024PNH不同時(shí)間尿樣28臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)實(shí)驗(yàn)室檢查:全血細(xì)胞減少血紅蛋白尿含鐵血黃素尿Ham試驗(yàn),蔗糖溶血試驗(yàn)CD55和CD59的流式細(xì)胞儀檢測(cè)是診斷PNH最直接、最敏感、最特異方法。29臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024治療治療以對(duì)癥為主輸血免疫抑制劑補(bǔ)體抑制物Eclulizumab骨髓移植、基因治療

30臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥

G6PD缺乏癥是最常見(jiàn)的遺傳性酶缺乏疾病，是X連鎖不完全顯性方式遺傳。大多數(shù)G6PD缺乏者無(wú)臨床表現(xiàn)，但當(dāng)有感染、藥物、進(jìn)食蠶豆等誘因時(shí)可出現(xiàn)溶血。31臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024①急性溶血性貧血②先天性非球形紅細(xì)胞性溶血性貧血③新生兒高膽紅素血癥④蠶豆病G6PD缺乏癥32臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥紅細(xì)胞G6PD活性定量測(cè)定，這是特異性的直接診斷方法。輕度G6PD缺乏癥患者或者急性溶血時(shí)可出現(xiàn)假陰性33臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024Levelneededforprotectionvsordinaryoxidativestress34臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥

治療:

由于G6PD溶血多為自限性,去除誘因后溶血大多于1周內(nèi)自行停止，沒(méi)有特效的治療，貧血較重時(shí)，可輸血1～2次。已知為G6PD缺乏患者，應(yīng)避免進(jìn)食蠶豆及其制品，忌服有氧化作用的藥物。35臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024地中海貧血

地中海貧血是一組單基因遺傳性慢性溶血性疾病,由一種或一種以上珠蛋白基因突變或缺失造成血紅蛋白珠蛋白肽鏈合成受抑制導(dǎo)致肽鏈?zhǔn)Ш舛?按累及肽鏈的不同可將地貧分為α地貧、β地貧等類型。

Thalassemia

thalas-----Sea

emia------anemia36臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024Thalassemia主要分布于地中海附近,

我國(guó)地貧主要分布在長(zhǎng)江流域以南.

37臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024地中海貧血基因攜帶率38臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024HbA:22HbF:22HbA2:22HbH:4HbBart’s:4正常人的Hb的范圍HbA:95%,HbF:<2%HbA2:15%-3% Hb的分類39臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024按累及肽鏈的不同可將地貧分為α地貧、β地貧等類型α-地中海貧血①血紅蛋白Bart`s胎兒水腫綜合征(hydropsfetaliswithHbBart)②血紅蛋白H病(HbHdisease)③輕型α珠蛋白生成障礙性貧血④靜止型攜帶者Thalassemia的分類40臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024β-地中海貧血①重型β珠蛋白生成障礙性貧血②中間型β珠蛋白生成障礙性貧血③輕型β珠蛋白生成障礙性貧血41臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024地中海貧血地貧雜合子臨床表現(xiàn)(貧血)輕或缺如,一般無(wú)需治療,僅有“流行病學(xué)”意義,為缺陷基因攜帶者、傳遞者。中間型和重型則具有臨床意義,如中間型α地貧(HbH病),中間型β地貧,重癥α地貧(HbBarts胎兒水腫)和重癥β地貧,嚴(yán)重威脅患兒生命,HbBarts胎兒水腫是致死性的。42臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/202443臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024地中海貧血

實(shí)驗(yàn)室檢查:血象見(jiàn)圖血紅蛋白電泳地貧診斷基因芯片44臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024靶形紅細(xì)胞（targetcell）45臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024地貧的診斷進(jìn)展一、分子診斷技術(shù)1、α-地貧：PCR方法——Bart’s胎兒水腫及α-地貧雜合子的診斷；多重PCR方法2、β-地貧：反向點(diǎn)雜交（RDP）46臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024地貧的診斷進(jìn)展二、胎兒產(chǎn)前診斷新技術(shù)1、植入前基因診斷（PGD）2、臍帶穿刺術(shù)：B超引導(dǎo)下抽取胎兒靜脈血（孕17-32周）作染色體或血液學(xué)檢查3、母體外周血分離胎兒細(xì)胞：收集胎兒細(xì)胞后進(jìn)行DNA分析的提取技術(shù)4、母體血漿/血清中胎兒DNA分析47臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024

-Thalassemiamajorsmear48臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024地中海貧血治療:

輕型地中海貧血不需治療;

中間型α地中海貧血(HbH病)與蠶豆病一樣應(yīng)避免感染和使用氧化性藥物,中度貧血伴脾腫大者可予切脾手術(shù);

中間型β地貧一般不輸血,但在感染、應(yīng)激、手術(shù)等情況下,可適當(dāng)給予濃縮紅細(xì)胞輸注;

重型β地中海貧血的基本治療措施目前仍然是高量輸血。

49臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024地中海貧血應(yīng)用藥物干預(yù)珠蛋白基因表達(dá)的基因調(diào)控治療已獲得一定效果，這些藥物包括羥基脲(Hu)、丁酸鹽、阿糖胞苷、馬利蘭、雷米封等。干細(xì)胞移植(包括骨髓、外周血、臍血)是目前根治本病的唯一治療方法。50臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024地貧的診斷新進(jìn)展輸血應(yīng)注意的問(wèn)題：“高量輸血方案”除鐵藥物：1、去鐵胺（DFO）：＜5歲25mg/Kg.d，每周3~5次；≥5歲30~50mg/Kg.d，每周5~6次。靜脈滴注2、去鐵酮（L1）：口服活性鐵螯合劑，75~100mg/Kg.d×5d造血干細(xì)胞移植51臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024新生兒溶血病

新生兒溶血性疾病一般特指母嬰血型不合而引起胎兒或新生兒的免疫性溶血性疾病。52臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024國(guó)內(nèi)常見(jiàn)的血型不合引起的新生兒溶血為ABO及Rh血型不合，其中以ABO不合者居多，Rh不合者次之?？傊?，無(wú)論是那種血型系統(tǒng)不合，都必須具備兩條，才能引起新生兒溶血?。℉DN）。1、母親血漿中必須有與胎兒不相合的抗體。2、此種抗體能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)。53臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024ABO血型不合一般母親均為O型，嬰兒為A或B型（以A型較多），多發(fā)生在第一胎。ABOHDN的發(fā)病率每140個(gè)新生兒中約有1個(gè)。54臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024ABO血型不合

HDN發(fā)病機(jī)理示意圖ABO血型不合Rh血型不合發(fā)病機(jī)理父A型B型AB型母子O型植物，微生物等含有類似A、B型的血型物質(zhì)，.HDNA型B型AB型上頁(yè)

55臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024溶血性貧血

-總結(jié)診斷步驟病史、家族史很重要臨床表現(xiàn)—貧血、黃疸、肝脾腫大等常見(jiàn)有多種因素并存的情況骨髓功能正常

56臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024

謝謝！

Thankyouverymuch!57臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024自身免疫性溶血性貧血

產(chǎn)生針對(duì)自身紅細(xì)胞的抗體和(或)補(bǔ)體并吸附于紅細(xì)胞表面,導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞加速根據(jù)患者自身抗體作用于紅細(xì)胞時(shí)所需溫度的不同分型。58臨床進(jìn)展溶血性貧血5/8/2024自身免疫性溶血性貧血雖然大部分AIHA為原發(fā)性，但當(dāng)AIHA被確診后,應(yīng)進(jìn)一步尋找可能的繼發(fā)病因?？谷饲虻鞍自囼?yàn)（Coombs）是檢測(cè)溫抗體型AIHA的經(jīng)典方法。59臨