化學(xué)治療藥-氨基糖苷類(lèi)抗生素5

主講：楊柳學(xué)習(xí)情境：化學(xué)治療藥物氨基糖苷類(lèi)抗生素知識(shí)點(diǎn)：目錄contents1、氨基糖苷類(lèi)抗生素的共同特點(diǎn)2、常用氨基糖苷類(lèi)抗生素3、多粘菌素類(lèi)的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用氨基糖苷類(lèi)抗生素的共同特點(diǎn)一

天然來(lái)源來(lái)自鏈霉菌:鏈霉素,卡那霉素,妥布霉素來(lái)自小單胞菌:慶大霉素,西索米星

半合成品阿米卡星,奈替米星,異帕米星,卡那霉素氨基糖苷類(lèi)抗生素的共同特點(diǎn)一共同優(yōu)點(diǎn)比β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗G-桿菌活性強(qiáng)具有較強(qiáng)的抗生素后效應(yīng)（PAE）共同缺點(diǎn)無(wú)抗厭氧菌活性口服不吸收有明顯的損傷腎臟和第八對(duì)腦神經(jīng)的不良反應(yīng)氨基糖苷類(lèi)抗生素的共同特點(diǎn)一口服胃腸道極少吸收,可用于胃腸道消毒,堿性環(huán)境中作用強(qiáng);

注射后吸收迅速完全;除鏈霉素外,很少與血漿蛋白結(jié)合;分泌液和組織液中濃度均低,腎皮質(zhì)、內(nèi)耳淋巴液中濃度高,為引起腎、耳毒性；幾乎全部經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)以原形排出,尿中濃度極高;腎功能不全時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量；[體內(nèi)過(guò)程]氨基糖苷類(lèi)抗生素的共同特點(diǎn)一

對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有良好的殺菌作用,與青霉素等β-內(nèi)酰胺類(lèi)合用有協(xié)同作用鏈霉素、阿米卡星對(duì)結(jié)核分枝桿菌有效對(duì)奈瑟菌屬作用弱,對(duì)鏈球菌屬和厭氧菌無(wú)效對(duì)需氧G-桿菌（包括銅綠假單胞菌）作用強(qiáng),治療G-菌感染常用藥[抗菌譜]氨基糖苷類(lèi)抗生素的共同特點(diǎn)一殺菌速率和持續(xù)時(shí)間與濃度成正相關(guān);僅對(duì)需氧菌有效,抗菌活性顯著強(qiáng)于其他類(lèi)藥;PAE長(zhǎng),持續(xù)時(shí)間與濃度成正相關(guān);具有初次接觸效應(yīng);在堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)

[殺菌特點(diǎn)]氨基糖苷類(lèi)抗生素的共同特點(diǎn)一與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合抑制蛋白質(zhì)合成環(huán)節(jié):

1）阻止70S始動(dòng)復(fù)合物形成始動(dòng)階段2）結(jié)合30S亞基上的靶蛋白,誘導(dǎo)錯(cuò)誤匹配,合成異常、無(wú)功能的蛋白質(zhì)3）阻止鏈釋放因子進(jìn)入A位,使已合成肽鏈不能釋放4）阻礙核糖體解聚和組裝

核糖體耗竭[作用機(jī)制]氨基糖苷類(lèi)抗生素的共同特點(diǎn)一產(chǎn)生鈍化酶（乙?；?、腺苷化酶、磷酸化酶）菌胞壁通透性改變菌體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常菌體內(nèi)靶位改變[耐藥機(jī)制]氨基糖苷類(lèi)抗生素的共同特點(diǎn)一臨床應(yīng)用敏感需氧G-桿菌所致的全身感染嚴(yán)重感染需與β-內(nèi)酰胺類(lèi)和氟喹諾酮類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用消化道感染、腸道術(shù)前準(zhǔn)備外用鏈霉素、卡那霉素治療結(jié)核氨基糖苷類(lèi)抗生素的共同特點(diǎn)一[不良反應(yīng)]1、耳毒性

前庭功能損害:眩暈、惡心、嘔吐、平衡失調(diào)卡那霉素＞鏈霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星耳蝸神經(jīng)損害:耳鳴、耳聾、聽(tīng)力減退卡那霉素＞阿米卡星＞慶大霉素＞妥布霉素＞鏈霉素氨基糖苷類(lèi)抗生素的共同特點(diǎn)一2、腎毒性

表現(xiàn):蛋白尿、管形尿、血尿、氮質(zhì)血癥和腎功能減退卡那霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞鏈霉素

機(jī)制:經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積,損害近曲小管上皮細(xì)胞

防治:避免合用增加腎毒性藥物,定期檢查腎功監(jiān)測(cè)血藥濃度,調(diào)整給藥方案氨基糖苷類(lèi)抗生素的共同特點(diǎn)一[不良反應(yīng)]3、神經(jīng)－肌肉阻斷:

表現(xiàn):心肌抑制,血壓下降,肢體癱瘓,呼吸衰竭

鏈霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞慶大霉素。防治:葡萄糖酸鈣、新斯的明

氨基糖苷類(lèi)抗生素的共同特點(diǎn)一[不良反應(yīng)]4、變態(tài)反應(yīng)偶可見(jiàn)過(guò)敏性休克,尤其是鏈霉素5、其他反應(yīng)周?chē)窠?jīng)炎,肝功能損害,造血系統(tǒng)損害氨基糖苷類(lèi)抗生素的共同特點(diǎn)一[不良反應(yīng)]【相互作用】1.與強(qiáng)效利尿藥（如呋塞米、依他尼酸等）或其他有耳毒性（萬(wàn)古霉素等）藥物聯(lián)用可增強(qiáng)耳毒性,與頭孢菌素類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)腎毒性。2.右旋糖酐可增強(qiáng)本類(lèi)藥物的腎毒性,與堿性藥(如碳酸氫鈉、氨茶堿等）聯(lián)合應(yīng)用，抗菌效能可增強(qiáng)，但同時(shí)毒性也相應(yīng)增強(qiáng)，必須慎重。氨基糖苷類(lèi)抗生素的共同特點(diǎn)一【相互作用】3.與肌肉松弛藥或具有此種作用的藥物（如地西泮等）聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯作用，有引起呼吸抑制的可能。新斯的明或其他抗膽堿酯酶藥均可拮抗該神經(jīng)-肌肉阻滯作用。4.氨基糖苷類(lèi)與青霉素類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)對(duì)某些鏈球菌的抗菌作用，但對(duì)其他細(xì)菌是否有協(xié)同作用尚未肯定，甚至有兩種藥物聯(lián)用而致治療失敗的報(bào)道。這兩類(lèi)藥物的聯(lián)合應(yīng)用必須具備明確的適應(yīng)證。氨基糖苷類(lèi)抗生素的共同特點(diǎn)一常用氨基糖苷類(lèi)抗生素二鏈霉素（Streptomycin）抗菌特點(diǎn):1.抗菌譜廣,對(duì)結(jié)核分支桿菌有效2.對(duì)G-桿菌、綠膿桿菌的抗菌活性最低3.對(duì)土拉菌有特效常用氨基糖苷類(lèi)抗生素二①鼠疫（合用四環(huán)素）、兔熱?。ㄊ走x）、布氏桿菌病

②合用青霉素—感染性心內(nèi)膜炎③合用氨芐西林—預(yù)防呼吸、胃腸及泌尿系統(tǒng)、術(shù)后敏感菌感染④合用異煙肼、利福平——結(jié)核病的初治階段臨床應(yīng)用常用氨基糖苷類(lèi)抗生素二鏈霉素（Streptomycin）1.過(guò)敏反應(yīng):皮疹、發(fā)熱過(guò)敏性休克—皮試2.耳毒性:前庭功能損害－常見(jiàn)3.神經(jīng)肌肉麻痹4.腎毒性:少見(jiàn)不良反應(yīng):常用氨基糖苷類(lèi)抗生素二鏈霉素（Streptomycin）慶大霉素（gentamicin）

抗菌譜廣,對(duì)多種G-菌,G＋菌均敏感；氨基苷類(lèi)中治療G-桿菌感染首選藥不良反應(yīng)前庭功能損害>聽(tīng)神經(jīng)損害>腎毒性>神經(jīng)肌肉阻滯配伍禁忌兩性霉素B、肝素鈉、β-內(nèi)酰胺類(lèi)常用氨基糖苷類(lèi)抗生素二臨床應(yīng)用－目前最常用的廣譜氨基糖苷類(lèi)①合用β-內(nèi)酰胺類(lèi)—嚴(yán)重G-桿菌感染,或病因未明G-桿菌混合感染②合用羧芐西林—銅綠假單胞菌感染③合用甲硝唑或氯霉素—盆腔、腹腔需氧與厭氧菌混合感染④尿路、人工心瓣膜術(shù)前,口服用于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備⑤眼科、皮膚科、耳鼻喉科和外科的局部感染常用氨基糖苷類(lèi)抗生素二慶大霉素（gentamicin）妥布霉素（tobramycin）抗G-菌活性不如慶大霉素,但抗銅綠假單胞菌作用較慶大霉素強(qiáng)2-5倍,且對(duì)慶大霉素耐藥菌有效用于各種嚴(yán)重G-桿菌感染,一般不作為首選藥,對(duì)銅綠假單胞菌感染或需較長(zhǎng)時(shí)間用藥者,宜用妥布霉素（不良反應(yīng)輕）常用氨基糖苷類(lèi)抗生素二阿米卡星（amikacin,丁氨卡那霉素）抗菌譜最廣的氨基苷類(lèi),對(duì)腸道G-菌和銅綠假單胞菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定

常用耐氨基苷類(lèi)的G-菌,銅綠假單胞菌感染的首選藥物與羧芐西林或頭孢噻吩合用,治療中性粒細(xì)胞減少或其他免疫缺陷者感染常用氨基糖苷類(lèi)抗生素二應(yīng)用氨基糖苷類(lèi)抗生素注意事項(xiàng):

毒性大,嚴(yán)格控制劑量與療程1.老年人和兒童用藥:

對(duì)老年人G-感染首選頭孢菌素或廣譜青霉素嚴(yán)重感染可聯(lián)合氨基糖苷類(lèi),但應(yīng)減少劑量；兒童應(yīng)避免使用；常用氨基糖苷類(lèi)抗生素二2.注意早期中毒癥狀:

監(jiān)測(cè)聽(tīng)力檢查腎功