鎮(zhèn)靜催眠抗癲癇藥

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理藥理學(xué)抗癲癇藥和抗驚厥藥治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)靜催眠藥中樞神經(jīng)內(nèi)遞質(zhì)ACh：與運動、記憶、警覺及內(nèi)臟活動有關(guān)。NA：與情感有關(guān)DA：與錐體外系、情感、精神理智、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)有關(guān)5-羥色胺（5-HT）：與覺醒、睡眠、情緒、感覺傳遞有關(guān)r-氨基丁酸（GABA）：抑制性遞質(zhì)谷氨酸：興奮性遞質(zhì)內(nèi)阿片肽：與疼痛、情緒、精神、呼吸、胃腸活動有關(guān)

鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics概述鎮(zhèn)靜催眠藥：能引起安靜和近似生理性睡眠的藥物昏迷麻醉催眠鎮(zhèn)靜CNSeffectsDrugADrugBIncreasingsedative-hypnoticdose概述睡眠的生理周期與鎮(zhèn)靜催眠藥的作用非快動眼睡眠（NREMS）

1、2相：嗜睡、淺睡眠

3、4相(慢波睡眠，SWS)：深睡眠，難喚醒，夜驚和夜游生理意義：促進生長，恢復(fù)體力等快動眼睡眠（REMS）：眼動活躍、多夢、呼吸快而不規(guī)則、心率快、血壓高生理意義：與智力發(fā)育、學(xué)習(xí)記憶有關(guān)σ波β波梭形波NREMS約80-120分，REMS20-30分，相互交替，一晝夜發(fā)生4-5次，越往后REMS越長生理性睡眠和藥物性睡眠藥物性睡眠REMS縮短/SWS縮短*NREMS（2相）延長/SWS縮短

*

長期用藥停藥后出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象(FWS時相延長）生理性睡眠惡夢1.抗焦慮作用（＜鎮(zhèn)靜劑量）用于各種原因引起的焦慮癥地西泮（diazepam,安定）作用與用途2.鎮(zhèn)靜催眠作用縮短入睡時間，減少覺醒次數(shù)，延長睡眠時間。NREMS與REMS交替次數(shù)增多，對REMS縮短不明顯。主要延長NREMS的第2期，明顯縮短SWS期優(yōu)點A治療指數(shù)高，過量也不引起麻醉和中樞麻痹B無肝藥酶誘導(dǎo)作用，耐受性小C停藥后REMS（FWS）“反跳”現(xiàn)象輕D依賴性、戒斷癥狀輕鎮(zhèn)靜催眠作用地西泮（diazepam,安定）用于破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥3.抗驚厥、抗癲癇作用

iv治療癲癇持續(xù)狀態(tài)，首選作用與用途地西泮（diazepam,安定）用于腦血管意外，脊髓損傷等中樞性肌肉強直以及腰肌勞損和內(nèi)鏡檢查所致肌肉痙攣4.中樞性肌肉松弛作用作用與用途地西泮（diazepam,安定）BZ類的中樞作用與藥物作用于不同部位的GABAA受體密切相關(guān)。地西泮（diazepam,安定）作用機制配體-門控Cl-通道苯二氮位點GABA位點細胞外細胞內(nèi)細胞膜Benzodiazepine-GABA-chlorideionchannel氯離子通道關(guān)閉CI-+--+地西泮（diazepam,安定）苯二氮位點GABA位點細胞外細胞內(nèi)細胞膜CI-Benzodiazepine-GABA-chlorideionchannel氯離子通道開放GABA++++----地西泮（diazepam,安定）苯二氮位點GABA位點細胞外細胞內(nèi)細胞膜CI-Benzodiazepine-GABA-chlorideionchannel氯離子通道大量開放BZs++++++------GABA地西泮（diazepam,安定）BZ+BZ-R

BZ+BZ-R復(fù)合物

促進GABA與GABA受體結(jié)合

Clˉ通道開放頻率↑

Clˉ內(nèi)流↑

細胞膜超極化神經(jīng)元興奮性降低作用機制地西泮（diazepam,安定）地西泮（diazepam,安定）不良反應(yīng)連續(xù)用藥：嗜睡、頭暈、乏力和記憶力下降大劑量：偶致共濟失調(diào)長期用藥：產(chǎn)生耐受性和依賴性，停藥時出現(xiàn)戒斷癥狀過量：致昏迷和呼吸抑制，解救用受體拮抗劑---氟馬西尼。第二節(jié)巴比妥類巴比妥酸苯巴比妥增強GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流，減弱谷氨酸介導(dǎo)的除極；延長氯通道開放時間，增加Cl-

內(nèi)流；高濃度時，模擬GABA作用作用機制后遺效應(yīng)（宿醉現(xiàn)象）耐受性依賴性對呼吸系統(tǒng)的影響其他

不良反應(yīng)

小劑量

中劑量

大劑量

中毒量

中樞抑制

作用部位

抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)

左、右大腦皮層

中樞廣泛抑制

中樞廣泛深度抑制致延腦麻痹

作用與應(yīng)用鎮(zhèn)靜

催眠、抗驚厥、抗癲癇、麻醉前給藥、麻醉增強中樞抑制藥的作用呼吸抑制

表巴比妥類藥的作用與用途淺深

表常用巴比妥類藥物分類藥物顯效時間作用維持時間主要用途（小時）（小時）長效苯巴比妥0.5~16~8抗驚厥、抗癲癇巴比妥0.5~16~8鎮(zhèn)靜催眠中效戊巴比妥0.25~0.53~6抗驚厥、抗癲癇異戊巴比妥0.25~0.53~6鎮(zhèn)靜催眠短效司可巴比妥0.252~3抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠超短效硫噴妥鈉iv立即0.25靜脈麻醉巴比妥類藥物中毒的搶救對因治療上吐（高錳酸鉀洗胃）下瀉（硫酸鈉導(dǎo)瀉）

堿化尿液（碳酸氫鈉/乳酸鈉）

強迫利尿（飲水/輸液/利尿藥）

血液透析

對癥治療

維持呼吸及血循環(huán)的功能（如人工呼吸、吸氧、輸液、升壓藥、保溫等）。

抗癲癇藥和抗驚厥藥

Antiepilepticandanticonvulsant

藥理學(xué)

癲癇

特征：大腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)性的異常高頻放電并向周圍組織擴散，出現(xiàn)短暫的大腦功能失調(diào)表現(xiàn)：短暫的運動、感覺、意識和自主神經(jīng)功能異常可伴有腦電圖改變。發(fā)作具有突然性、短暫性、反復(fù)性治療：長期用抗癲癇藥以減少或防止發(fā)作，但不能根治

多種病因引起的長期反復(fù)發(fā)作性的大腦功能失調(diào)。腦灰質(zhì)神經(jīng)元群過度放電。局部病灶神經(jīng)元同時去極化產(chǎn)生陣發(fā)性異常高頻放電向病灶周圍正常腦組織擴布，腦組織廣泛興奮,出現(xiàn)癲癇癥狀癲癇發(fā)作可能的原因

發(fā)作前

發(fā)作時表癲癇發(fā)作分類

發(fā)

作

類

型

臨

床

特

征部分性發(fā)作1.單純部分性發(fā)作

多種臨床表現(xiàn)，與發(fā)作時被激活的皮層部位有關(guān)。主要特征是不影響意識2.復(fù)雜部分性發(fā)作(顳葉性、精神運動性)

發(fā)作時影響意識，常伴有無意識的活動，如唇抽動，搖頭等。3繼發(fā)性全身發(fā)作

上述兩種部分性發(fā)作可發(fā)展為伴有意識喪失的強直-陣攣性發(fā)作

全身性發(fā)作1.強直-陣攣性發(fā)作

(大發(fā)作)強烈的強直性痙攣，意識喪失2.癲癇持續(xù)狀態(tài)為大發(fā)作頻繁發(fā)生，間歇期短，持續(xù)昏迷3.失神性發(fā)作(小發(fā)作)短暫的意識突然喪失?？砂橛袑ΨQ的陣攣性活動。4.其他肌陣攣發(fā)作、強直發(fā)作、失張力發(fā)作藥物的作用機制1．抑制癲癇灶突發(fā)的異常的放電2．防止異常放電往皮層周圍擴散這些作用的基礎(chǔ)與其增強GABA介導(dǎo)的突觸抑制作用有關(guān)特點:

選擇性好，抗癲癇不引起廣泛中樞抑制無鎮(zhèn)靜、催眠作用苯妥英鈉

(大侖丁)1.抗癲癇2.治療外周神經(jīng)痛3.抗心律失常癲癇大發(fā)作、單純部分性發(fā)作和精神運動性發(fā)作療效較好。對小發(fā)作無效、甚至加重作用與用途phenytoinsodium主要阻止異常放電向病灶周圍的正常腦組織擴散不能抑制病灶的異常放電1.穩(wěn)定細胞膜作用機制苯妥英鈉(phenytoinsodium)2.間接增強GABA的中樞抑制作用1．局部刺激2．齒齦增生3．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)4．巨幼紅細胞貧血

(防治：甲酰四氫葉酸+VitB12)5．骨骼系統(tǒng)反應(yīng)：維生素D缺乏6．其他:過敏反應(yīng)、致畸不良反應(yīng)苯妥英鈉(phenytoinsodium)表其他抗癲癇藥的特點藥物特點苯巴比妥（魯米那）

防治癲癇大發(fā)作及治療癲癇持續(xù)狀態(tài)乙琥胺

防治小發(fā)作的首選藥地西泮（安定）

癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥

丙戊酸鈉

廣譜，對各類型癲癇都有一定療效

卡馬西平

廣譜，對三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉第二節(jié)抗驚厥藥

常用的抗驚厥藥：苯二氮類巴比妥類水合氯醛硫酸鎂(Magnesiumsulfate)硫酸鎂(Magnesiumsulfate)口服有導(dǎo)瀉和利膽作用注射給