2023年ECE肢端肥大癥診療進展

2023年ECE肢端肥大癥診療進展

第25屆歐洲I內分泌學大會（ECE）于2023年5月13日-16日在土耳其

伊斯坦布爾盛大舉行，會議由歐洲內分泌學會（ESE）和土耳其內分泌代

謝學會聯合舉辦。ESE是歐洲內分泌學界的中心，旨在塑造內分泌學的未

來，以改善科學、知識和健康。本次大會盛況空前，來自全球不同國家的

頂級大咖們齊聚一堂，共話肢端肥大癥（以下簡稱肢大）流行病學、臨床

特征、治療模式和注射方案等的最新研究成果。

EP721:PRESTO3——一項國際模擬使用研究，旨在評估護士對NETs

和/或肢大患者使用兩種蘭瑞肽注射器的偏好

神經內分泌腫瘤（NETs）和肢大患者通常使用生長抑素類似物（SSAs）

進行治療，如奧曲肽和蘭瑞肽，目前，Pharmathen注射器可在幾個歐洲

國家和美國用于蘭瑞肽注射。使用SSAs時，對注射器的使用信心及其易

用性在長期治療決策中很重要。PRESTO3比較了護士在注射試驗后對索

馬杜林Autogel注射器和Pharmathen注射器的偏好，本研究共報告了

11個屬性偏好。

研究設計：納入了治療NETs和/或肢大患者21年的腫瘤科和/或內分泌科

護士（計劃納入92名），每位護士在完成調研前隨機測試兩種注射器。主

要終點是索馬杜林Autogel注射器與Pharmathen注射器的總體偏蚊%,

95%置信區(qū)間），使用單樣本精確二項檢驗進行評估；次要終點是兩種注

射器屬性的重要性排名和評級表現得分從1分［一點也不］到5分［非常多］,

采用Wilcoxon符號秩檢驗進行評估。

結果：本研究共納入94名護士，平均年齡為41.0歲（標準差［SD］11.5

歲），72.3%來自歐洲（7個國家），27.7%來自美國。對索馬杜林Autogel

注射器表示偏愛（"強烈"或"輕微"）的護士比例（86.2%［95%CI77.5%~

92.4%］）顯著高于50%（P<0.0001X注射器屬性的排名在表格中已經

給出，其中，索馬杜林Autogel注射器的10/11項性能評分顯著高于

Pharmathen注射器（P<0.05）0

結論：本模擬使用研究表明，護士更偏好于索馬杜林Autogel注射器的體

驗，"易于使用"和"操作舒適”被認為是最重要的裝置屬性，除一項屬性外,

索馬杜林Autogel注射器的性能評分均明顯高于Pharmathen注射器。

EP889:一例使用蘭瑞肽實現肢大生化控制的病例

采用SSAs治療肢大已經有很長的時間，在手術作為一線治療不可能或不

充分的情況，SSAs是一種行之有效的治療方法。本研究報告了一例阿拉

伯國家的患者使用蘭瑞肽后實現控制的病例。

研究設計：該患者年齡為59歲，因肢大畸形綜合征轉診，最初伴有腫瘤

綜合征，胰島素樣生長因子-1（IGF-1）檢測為729ng/mL（正常值為:59

~206）磁共振成像MRI）顯示垂體大腺瘤蝶竇增長至"32x32x26mm",

包裹右頸動脈。在檢杳中，患者患有胰島素治療下糖化血紅蛋白（HbA1c）

為12%的不平衡糖尿病、經肌電圖證實的腕管綜合征、睡眠呼吸暫停綜合

征和無任何惡性腫瘤跡象的結腸憩室病，其余均無明顯變化。

結果：患者接受了兩次神經外科手術，最后一次隨訪MRI未見腫瘤殘留，

但IGF-1仍升高，為624ng/mL,該患者服用了劑量為120mg/moL的

蘭瑞肽，治療后病情發(fā)生改善，表現為IGF-1水平降至173ng/mL,對

照MRI仍無腫瘤殘留，RHD下糖尿病與HbA1c平衡在6.5%,腕管綜合

征消退。

結論:雖然手術是肢大的一線治療方法，但SSA的治療方法已經確立,SSA

主要在手術干預不足的情況下使用。當無法進行手術、沒有腫瘤殘留但

IGF-1濃度仍然很高時，SSA也可以作為主要的藥物治療方法。

P402:肢大的治療模式：來自MarketScanw數據庫的真實美國保險索賠

分析

肢大（以生長激素［GH］產生過量為特征）的藥物治療包括生長抑素受體配

體（SRLsX多巴胺受體激動劑（DAs）和生長激素受體拮抗劑（GHRAs\

然而，在美國，關于肢大治療評估的最新真實世界研究還很少，本研究旨

在介紹肢大患者接受藥物治療的模式。

研究設計：患病納入標準：診斷時年齡218歲；無治療間隙，接受單藥或

聯合治療（同時接受22種治療，治療時長>3個月）290天；接受了22

次與肢大相關的索賠；有3個月和6個月后的數據。結果包括：人口統計

學特征；按治療線數（LOT戊分的治療頻率（Sankey圖）;一線治療（LOT

1）單藥治療的治療持續(xù)性（Kaplan-Meier估計量）；以及上調/下調滴定

（230%劑量變化，用于長效奧曲肽緩釋劑[OTC]和蘭瑞肽[LAN]）;延遲

診斷/首次治療索賠給藥間隔（EDI,定義為6-8周內處方LAN[<120mg]

agOCT[<40mg]]

結果：本研究共納入882例患者，其中，女性占50.1%;平均診斷年齡為

48.6歲（標準差為13.6歲），59.4%的患者接受了LOT1,23.1%的患者

接受了二線治療（LOT2）,17.5%的患者接受了三線治療（LOT31最常

見的LOT1藥物為：第一RSRLsQCT（27.7%）,LAN（21.1%）],

DAs（卡麥角林，34.5%）,GHRAs（培維索孟，0.5%），只有7名患者

接受了第二代SRL帕瑞肽治療，沒有患者接受口服OTC治療。大多數患

者LOT1接受了單藥治療（94.6%）0在接受LOT1單藥治療中，GHRAs

的中位持續(xù)時間最長（培維索孟;24.8個月;95%置信區(qū)間[CI]:16.59~

32.49個月;n=93）其次是第一代SRLs（OCT和LAN;20.0個月;95%CI:

16.98-23.87個月;n=430）,DAs的持續(xù)時間最短（卡麥角林;14.4個月;95%

CI:12.23-16.82個月;n=304）。在接受OCT或LAN治療的患者中,67.6%

進行了21次劑量上調；45.0%進行了21次劑量下調。LAN和OCT最常

見的LOT1劑量分別為90mg(64.0%)和20mg(54.5%)，在所有的LOT

中，超過50%的LAN患者和超過20%的OCT患者出現劑量上調，而少

于50%的患者出現劑量下調。

結論：盡管共識指南建議對少數選定的肢大患者進行DA單藥治療，但真

實的世界研究發(fā)現，大約三分之一的患者初始接受這種治療，持續(xù)時間最

短。OCT和LAN單藥治療也常用于LOT1,且持續(xù)時間較長；GHRAs

是持續(xù)時間最長的一類，單藥治療在LOT1中不常見，可能是由于沒有直

接靶向垂體腺瘤。值得一提的是，只有5%的患者初始接受聯合治療，建

議個體化治療應考慮藥物的持久性和真實世界的治療模式。

EP679:俄羅斯下丘腦和垂體腫瘤登記處(OGGO)肢大的流行病學和臨

床特征

醫(yī)院可逐步成立"再骨折防治"團隊，團隊由骨科、骨質疏松專科、內分泌

科、老年科、風濕科、影像科等相關臨床?？乒餐M成，團隊內有相對固

定的醫(yī)生、護士等專業(yè)人員，團隊有專項管理制度。

垂體疾病登記是全世界使用的流行病學和臨床數據收集的主要工具，本研

究旨在根據OGGO的資料，評估俄羅斯肢大的流行病學和臨床特征。

研究設計：納入OGGO的數據，包括來自俄羅斯84個地區(qū)的數據，分析

日期為2022年9月1日。

結果：目前有5054例肢大患者登記在冊。每10萬居民中發(fā)病率最高的

是基洛夫地區(qū)（9.82）,卡累利阿共和國（9.48）和弗拉基米爾斯卡亞州

（7.1112021年，每100萬人的年發(fā)病率為0.6例,男女比例為1425

（28.2%）:3629（71.8%）,中位年齡為46.2歲（33.1;52.7）,診斷年

齡為46.2組33.1；52.7）在最后一次訪問中有1671例患者實現42.7%）

生化控制。2131例患者的垂體腫瘤大小以大腺瘤居多（1562例,73.3%）,

活動性疾病患者的IGF-1水平為378.0ng/mL（245.9;620.0），基線GH

為4.0ng/mL（1.6;12.0%最常見的并發(fā)癥是高血壓（47.8%\結節(jié)性

甲狀腺腫（31.6%\碳水化合物代謝紊亂（26.5%）、阻塞性睡眠呼吸暫

停綜合征（14.4%）和月經不調（12.1%）,關節(jié)疾?。?.3%）和結腸息

肉（0.24%）的患病率非常低。在所有接受治療的患者中，42.5%接受神

經外科手術，13.9%接受垂體放療，42.3%的患者接受藥物治療，包括單

藥治療和聯合治療:奧曲肽（75.3%\蘭瑞肽（18.6%］培維索用2.6%\

卡麥角林（18.7%）和濱隱亭（3.9%\肢大患者登記的總死亡人數為370

例：20例死于垂體腺瘤，73例死于心血管疾病，36例死于惡性腫瘤，64

例死于其他原因，其中137例未指明死因。

結論：OGGO是評估流行病學和臨床數據的可行工具，反映了現實生活中

治療策略的含義。本研究中，中位診斷年齡與既往文獻數據相似，但是，

其他研究并沒有報告女性占主導地位，這和隊列研究的結果一樣。此研究

提示應該更加重視結腸