抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座

1抗血栓藥包含抗血小板藥、抗凝血藥和溶栓藥三類。前兩類分別主要應(yīng)用于預(yù)防動脈血栓和靜脈血栓形成，后一類用于血栓溶解。抗血栓藥抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第1頁2第一節(jié)血栓形成機理血栓定義：指在活體心臟或血管內(nèi)形成一個由纖維蛋白與血液有形成份組成凝塊狀物。（血管壁發(fā)生改變部位所產(chǎn)生過分止血反應(yīng)）抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第2頁3第一節(jié)血栓形成機理有三個原因：（1）血管壁改變（內(nèi)皮細胞損傷、抗栓功效減弱）；（2）血液成份改變（血小板活化、凝血因子激活、纖維蛋白形成）；（3）血流改變（血液遲緩或停滯、漩渦形成）?？寡ㄋ庒t(yī)學(xué)宣教專家講座第3頁4（一）血管內(nèi)皮細胞（EC）與血栓形成附壁血栓形成物理、化學(xué)、生物等損傷原因

EC受損內(nèi)皮下暴露出膠原

血小板黏附、聚集、釋放

激活凝血因子，觸發(fā)凝血EC促血栓和抗血栓功效失調(diào)—EC抗血栓功效下降，促血栓功效增強抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第4頁5EC促血栓形成物質(zhì)：①促凝血因子Ⅷ，組織凝血酶，纖維蛋白穩(wěn)定因子②抑制纖溶纖溶酶原激活劑抑制劑③有利于血栓形成收縮血管物質(zhì)，如內(nèi)皮素，血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶可活化血管擔(dān)心素（有強烈血管收縮作用）

（一）血管內(nèi)皮細胞（EC）與血栓形成抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第5頁6

EC抗血栓形成物質(zhì)：①抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ），蛋白C，血栓調(diào)整蛋白，硫酸乙酰肝素②前列環(huán)素（PGI2，抑制血小板黏附聚集）③血管內(nèi)皮松弛因子（擴血管）④組織型纖溶酶原激活劑（促血栓溶解）（一）血管內(nèi)皮細胞（EC）與血栓形成抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第6頁7（二）血小板與血栓形成人血小板由骨髓巨核細胞產(chǎn)生，生存期為7-10d動脈血栓形成三個階段：血小板黏附，血小板聚集和釋放，凝血機制激活抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第7頁8血管壁受損

血小板快速黏附于內(nèi)皮下組織

血小板聚集并釋放代謝產(chǎn)物血栓形成①血小板膜糖蛋白Ⅱ和Ⅲ復(fù)合物（GPⅡ/Ⅲ－為纖維蛋白原受體）②血漿纖維蛋白原③細胞外Ca2+是指血小板被激活后，把細胞內(nèi)存放內(nèi)容物和激活過程中代謝產(chǎn)物釋放到胞外血小板聚集就是血小板與血小板相互連接成團，其實質(zhì)是依賴Ca2+纖維蛋白原橋聯(lián)過程，在Ca2+作用下使纖維蛋白原兩端與一個血小板膜GPⅡ/Ⅲ相聯(lián)（二）血小板與血栓形成抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第8頁9（二）血小板與血栓形成血小板體內(nèi)黏附三個原因：①血小板膜糖蛋白Ⅰ

②內(nèi)皮下組織（膠原、微纖維）③凝血因子Ⅷ和Ven-WilledYead因子（FVⅢ/VWF）FVⅢ/VWF作用：在血小板黏附過程中起橋聯(lián)作用抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第9頁10（三）血液凝固、纖溶活性與血栓形成（1）血液凝固

①凝固因子：定義：血漿與組織中直接參加凝血物質(zhì)。共有12種+血小板第三因子（PF3）=13個因子除Ⅳ（Ca2+）和磷脂外，都是蛋白質(zhì)。凝血因子大多數(shù)在肝臟中合成，但Ⅷ（抗血友病因子）例外，Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ在肝合成需VK。凝血因子需活化—在血凝中開始處于不活動狀態(tài)，激活后才起凝血作用，“a”表示活化。抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第10頁11②凝血過程及機理過程：凝血酶原復(fù)合物形成

凝血酶形成

纖維蛋白形成機理：內(nèi)源性凝血、外源性凝血內(nèi)源性凝血分三個階段：接觸激活階段血

小板表面反應(yīng)階段

凝膠形成階段（三）血液凝固、纖溶活性與血栓形成抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第11頁12內(nèi)源性凝血心血管內(nèi)膜受損血液接觸內(nèi)皮下膠原

Ⅻ（接觸因子）Ⅻa（活化接觸因子）相繼激活Ⅺ、Ⅸ、ⅧⅩⅩaⅤ、Ca2+、磷脂、PF3凝血酶原復(fù)合物Ca2+、PF3外源性凝血組織損傷釋放Ⅲ（組織因子）ⅩaⅩCa2+Ⅴ、Ca2+、磷脂、PF3Ⅱ（凝血酶原）Ⅱa（凝血酶）

ⅩⅢaⅩⅢ（纖維蛋白穩(wěn)定因子）Ca2+纖維蛋白原（不溶）（溶膠狀態(tài)）纖維蛋白（不可溶凝塊）（凝膠狀態(tài)）抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第12頁13

新近研究指出：凝血酶不但是血管損傷部位血栓形成主要介質(zhì)，而且是一強力生長因子，可造成損傷血管壁平滑肌細胞增殖。（三）血液凝固、纖溶活性與血栓形成抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第13頁14③抗凝血功效細胞：單核——巨噬細胞系統(tǒng)能去除循環(huán)中凝血因子。體液：a、抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）：能滅活各種凝血因子功效b、α2

——巨球蛋白c、肝素，蛋白C，血栓調(diào)整蛋白（三）血液凝固、纖溶活性與血栓形成抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第14頁15(2)纖溶活性：（纖維蛋白溶解）與血栓形成①纖維蛋白溶解簡稱纖溶(定義)：血纖維溶解過程②纖溶系統(tǒng)組成：纖溶酶原，纖溶酶，激活劑，抑制劑（三）血液凝固、纖溶活性與血栓形成纖溶酶原（無活性）（血凝塊，血漿中）纖溶酶（有活性）抑制物（抗纖溶物）纖維蛋白纖維蛋白原其它凝血因子纖維蛋白降解產(chǎn)物激活劑（+）（—）水解（+）（—）纖溶過程普通局限于血栓剛生長部位抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第15頁16

激活劑：1、血管激活劑：血管內(nèi)皮細胞合成釋放入血2、組織激活劑：除肝以外，幾乎全部組織均有，肺，前列腺，子宮（經(jīng)血不凝固），甲狀腺（手術(shù)時損傷易出血），含有豐富激活劑。3、血液4、尿：尿激酶——腎合成份泌，加速纖維蛋白溶解，使血塊溶解，臨床治療腦血栓。（三）血液凝固、纖溶活性與血栓形成抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第16頁17抑制物：抗纖溶酶PAI（拮抗纖維酶原），已發(fā)覺有三種，其中PAI-I（來自內(nèi)皮細胞和血小板）起主要作用。（三）血液凝固、纖溶活性與血栓形成抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第17頁18

生理情況下，血液凝固系統(tǒng)與纖維蛋白溶解系統(tǒng)保持動態(tài)平衡。就纖溶活性平衡維持是各種纖溶因子和纖溶抑制因子協(xié)調(diào)完成。當(dāng)纖溶活性下降↓或纖溶抑制物活性上升↑是血栓形成一個促進原因。在急性血栓栓塞疾病時若增強纖溶酶原活性，可促進血栓溶解。（三）血液凝固、纖溶活性與血栓形成抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第18頁19血流遲緩，血液粘度增加，又引發(fā)血流遲緩V血栓形成與血流遲緩有親密關(guān)系纖維蛋白為血栓主要成份（四）血流狀態(tài)與血栓形成（主要為V血栓）抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第19頁20小結(jié)

血栓形成機理包括血管壁、血小板、凝血、纖溶和血流。血流狀態(tài)改變是血栓形成條件之一。血小板和凝血因子是血栓形成必須物質(zhì)，其功效激活是高凝狀態(tài)表現(xiàn)，纖溶活性對血栓結(jié)局起著主要作用?？寡ㄋ庒t(yī)學(xué)宣教專家講座第20頁21第二節(jié)抗血小板藥（一）血小板功效血小板是一個多功效細胞，其在生理止血以及一些病理過程如血栓形成，動脈粥樣硬化，癌癥腫瘤轉(zhuǎn)移，炎癥反應(yīng)等過程中起主要作用。血小板對外周血液中理化因子最敏感細胞?？寡ㄋ庒t(yī)學(xué)宣教專家講座第21頁22引發(fā)肌動蛋白聚集各種刺激作用于血小板血小板激活血小板形狀改變纖維蛋白原結(jié)合血小板粘附與聚集，收縮，分泌或釋放血小板膜上釋放出Ca2+由上圖能夠看出：血小板聚集、釋放反應(yīng)與血小板內(nèi)Ca2+相關(guān)。（一）血小板功效抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第22頁23（二）血小板功效調(diào)整抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第23頁24

抗血小板藥可抑制血小板黏附、聚集和釋放功效，可阻抑血栓形成。

按作用機理不一樣，抗血小板藥可分為四類：一、抑制血小板AA代謝藥品二、增加血小板cAMP藥品三、血小板膜受體拮抗劑四、含有抑制血小板聚集作用其它藥品（二）血小板功效調(diào)整抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第24頁25一、抑制血小板AA代謝藥品

1、磷脂酶抑制劑

作用機理：磷脂酶受抑制則AA不易從血小板膜磷釋放出來，TXA2生成降低。

代表藥：甾體抗炎藥和阿平抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第25頁26

（二）環(huán)氧酶抑制劑苯磺唑酮，消炎痛，布洛芬：對環(huán)氧酶抑制是可逆，作用時間短。非類固醇類：阿司匹林（慣用）－對環(huán)氧酶抑制是不可逆，對血小板抑制作用持久，妨礙AA衍變?yōu)門XA2

一、抑制血小板AA代謝藥品

抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第26頁27

（二）環(huán)氧酶抑制劑阿司匹林原先為鎮(zhèn)痛消炎藥，最近用于抗血小板藥，治療血栓性疾病。

作用：抑制血小板聚集，釋放，延長出血時間。適宜劑量阿司匹林可抑制試驗性血栓形成，大劑量反而促進血栓形成。阿司匹林防栓或促栓問題有爭論——因為阿司匹林除對血小板環(huán)氧酶有抑制作用外，大劑量還可抑制血管內(nèi)皮C環(huán)氧酶使血管壁PGI2合成降低。一、抑制血小板AA代謝藥品

抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第27頁28現(xiàn)公認，小劑量阿司匹林有抗血栓形成作用。原因：（1）血小板環(huán)氧酶較血管內(nèi)皮細胞環(huán)氧酶敏感：血小板不能合成環(huán)氧酶，而血管內(nèi)皮細胞則能合成。（2）體循環(huán)前乙?；僬f：即阿司匹林在進入體循環(huán)前，在腸肝循環(huán)時就發(fā)生脫乙酰作用，使血小板環(huán)氧酶乙酰化而失活。所以小劑量阿司匹林只抑制血小板TXA2生成，而不影響血管壁合成PGI2一、抑制血小板AA代謝藥品

抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第28頁29阿司匹林臨床應(yīng)用：它含有抗血小板作用，近15年內(nèi)治療：心肌梗塞，中風(fēng)，短暫性腦缺血發(fā)作，不穩(wěn)定性心絞痛。國內(nèi)采取小劑量50mg/d，預(yù)防心肌梗塞、腦卒中再發(fā)生。一、抑制血小板AA代謝藥品

抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第29頁30（三）TXA2合成酶抑制劑作用機理：①可選擇性阻斷PGH2轉(zhuǎn)化為TXA2②PGH2相對增多③血管內(nèi)皮cPGI2生成增多

代表藥品：咪唑，吡啶，PGH2類似物。其中咪唑研究最多，苯酸咪唑?qū)χ車懿?，不穩(wěn)定性心絞痛，偏頭痛有一定療效。當(dāng)前開發(fā)長期有效藥品RS-5183，作用大于苯酸咪唑，連續(xù)時間長，毒性低。一、抑制血小板AA代謝藥品

抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第30頁31（四）TXA2/PGH2受體拮抗劑作用機理：不影響血小板AA代謝過程，能拮抗TXA2/PGH2生理活性。（TXA2，PGH2系激活血小板同一受體）

代表藥品：BM13177TXA2受體拮抗劑與TXA2合成酶抑制作用適用有協(xié)同作用：①增強PGI2，PGD2對血小板腺苷酸環(huán)化酶激活作用。②減弱TXA2對腺苷酸環(huán)化酶抑制作用。

這兩種作用可使血小板cAMP增多。一、抑制血小板AA代謝藥品

抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第31頁32二、增加血小板cAMP藥品小板聚集功效受血小板cAMP調(diào)整。凡能增加血小板中cAMP含量物質(zhì)可抑制血小板聚集。

血小板中cAMP起源：ATP腺苷環(huán)化酶cAMP磷酸二酯酶5’-磷酸腺苷

所以，增加血小板cAMP含量藥品可經(jīng)過激活腺苷酸環(huán)化酶（如PGI2、PGE1），促進cAMP合成；或者經(jīng)過抑制磷酸二酯酶活性（如潘生丁），降低cAMP降解。

抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第32頁33（一）PGI2及類似物1．PGI2（前列環(huán)素）：為最強內(nèi)源性血小板聚集抑制劑?？扇斯ず铣?，但不穩(wěn)定，半衰期2～3min，口服無效，治療量易出現(xiàn)降壓不良反應(yīng)。

用途：用于體外循環(huán)，預(yù)防血小板降低，微血栓形成和出血傾向，對外周閉塞性血管病有一定療效。2．PGI2及類似物：穩(wěn)定Iloprost抗血小板作用強度與PGI2相當(dāng)，降壓作用弱，可口服或靜注，主要治療外周血管病。二、增加血小板cAMP藥品抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第33頁34

（二）PGE1及類似物：內(nèi)源性血小板聚集強抑制藥，已人工合成，國內(nèi)已生產(chǎn)。治療外周血管病。igtt可出現(xiàn)降壓不良反應(yīng)，大劑量PGE1產(chǎn)生降壓作用，可預(yù)防心外科手術(shù)時高血壓危象。OP-1206為PGE1類似物，擴血管很強，可口服。

二、增加血小板cAMP藥品抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第34頁35

（三）潘生丁原為冠脈擴張藥，具抗血小板作用。

作用機理：1、潘生丁抗血小板作用介質(zhì)是腺苷，潘生丁使腺苷在血漿中積蓄，腺苷經(jīng)過激活腺苷環(huán)化酶而產(chǎn)生抗聚作用；

2、抑制血小板磷酸二脂酶活性，使cAMP降解降低。二、增加血小板cAMP藥品抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第35頁36三、血小板膜受體拮抗劑

血小板膜上受體包含：ADP，腎上腺素，5-HT，凝血酶，血小板激活因子，TXA2，纖維蛋白原，因子Ⅷ受體等。（一）因子Ⅷ/vWF受體因子Ⅷ/vWF受體與血小板粘附相關(guān)。血小板膜糖蛋白Ⅰ（GPIb）即為Ⅷ/vWF受體。

藥品：Ⅷ/vWF單克隆抗體，可阻斷血小板膜GPIb與Ⅷ/vWF結(jié)合，抑制血小板粘附。當(dāng)前強調(diào)抑制血小板粘附單抗在防治血栓中主要意義?？寡ㄋ庒t(yī)學(xué)宣教專家講座第36頁37三、血小板膜受體拮抗劑

（二）纖維蛋白原受體纖維蛋白原并非血小板活化誘導(dǎo)劑，但生理性誘導(dǎo)劑激活血小板后，血小板膜暴露出纖維蛋白原受體（GPⅡb/Ⅲa）,故稱之為為二級受體。尋找血小板纖維蛋白原受體阻斷劑，阻斷生理性誘導(dǎo)劑作用，預(yù)防血小板聚集反應(yīng)，這是當(dāng)前極受重視研究方向。

抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第37頁38三、血小板膜受體拮抗劑

有兩類阻斷劑：1、GPⅡb/Ⅲa單克隆抗體：抑制血小板作用很強，不影響出血，不產(chǎn)生免疫反應(yīng)。2、RGD多肽：血小板膜GPⅡb/Ⅲa含有能與RGD（精氨酸——甘氨酸——門冬氨酸）三肽結(jié)合位點。RGD多肽能抑制纖維蛋白原與血小板GPⅡb/Ⅲa結(jié)合，預(yù)防血小板聚集。

從蛇毒中分離和純化幾個纖維蛋白原抑制劑，其中Eckistatin已人工合成?？寡ㄋ庒t(yī)學(xué)宣教專家講座第38頁39三、血小板膜受體拮抗劑（三）凝血酶受體血小板膜凝血酶受體為糖蛋白Ⅴ凝血酶為血小板聚集強誘導(dǎo)劑，也能促進血液凝固。

藥品：尋找凝血酶特異性小分子抑制劑，來防治動脈血栓和靜脈血栓①GyKI14166(D-Phe-Pro-Arg-H.H2SO4)和GyKI14451(boc-D-Phe-Pro-Arg-H)能抑制大鼠靜脈血栓形成。②抗凝血酶多肽（D-Phe-Pro-Arg-CH2Cl）為凝血酶不可逆抑制劑，可保護靜脈滴注凝血酶所致家兔死亡?？寡ㄋ庒t(yī)學(xué)宣教專家講座第39頁40三、血小板膜受體拮抗劑（四）5-羥色胺受體

血小板5-HT受體有兩種：5-HT1--5HT轉(zhuǎn)運相關(guān)。5-HT2--血小板凝聚相關(guān)。

藥品：Ketanserin為非競爭性5-HT2拮抗劑，能抑制5-HT及5-HT與其它誘導(dǎo)劑并用所引發(fā)血小板活化作用，改進雷諾氏癥。（五）血小板激活因子受體海風(fēng)藤酮為血小板激活因子競爭性拮抗劑。由中草藥中提出?？寡ㄋ庒t(yī)學(xué)宣教專家講座第40頁41四、含有抑制血小板聚集作用其它藥品

噻氯匹定:新強效抗血小板藥，體外作用弱。為ADP誘導(dǎo)血小板聚集特異性抑制劑。體內(nèi)給藥后6-72h才有作用，作用較強，連續(xù)時間長，停藥后還可連續(xù)4-8d。

作用：抑制血小板粘附，聚集，抑制各種試驗性血栓形成，延長出血時間。用途：外周動脈閉塞病和腦血管病。抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第41頁42第三節(jié)抗凝血藥

抗凝血藥經(jīng)過抑制凝血過程，防治高凝狀態(tài)或血栓形成。

主要包含：一、肝素和低分子肝素二、硫酸皮膚素三、水蛭素抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第42頁43一、肝素和低分子肝素

（一）肝素肝素是硫酸化酸性粘多糖混合物，分子量3000-5000

作用機理：肝素與AT-Ⅲ分子賴氨酸殘基結(jié)合，使AT-Ⅲ對凝血因子（凝血酶）滅活作用大大加倍，使凝血因子失活。

肝素抗凝機制見下列圖?？寡ㄋ庒t(yī)學(xué)宣教專家講座第43頁44一、肝素和低分子肝素

圖解：①肝素先與ATⅢ（抗凝血酶Ⅲ）結(jié)合成肝素-ATⅢ復(fù)合物。②該復(fù)合物與以絲氨酸為活性中心凝血因子（凝血酶）結(jié)合成三元復(fù)合物。③三元復(fù)合物釋放出肝素，形成無凝血活性凝血酶-抗凝血酶Ⅲ復(fù)合物。特點：肝素在反應(yīng)中是催化劑，本身不消耗，不改變反應(yīng)終產(chǎn)物。肝素抗凝血酶Ⅲ[肝素-抗凝血酶Ⅲ復(fù)合物]凝血酶-抗凝血酶Ⅲ復(fù)合物肝素-抗凝血酶Ⅲ-凝血酶復(fù)合物凝血酶①②③抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第44頁45（二）低分子肝素（LMWH）

定義：是一個分子量為-1，平均5000肝素，抗血栓作用強。

特點：與常規(guī)肝素比較1、抗因子Xa作用強，抗凝血酶作用弱，因而應(yīng)用中并發(fā)出血少2、在體內(nèi)不易被去除，作用時間長3、對血小板功效影響少，不引發(fā)血小板降低。4、可促進內(nèi)源性纖溶酶激活劑釋放。

用途：治療心腦及周圍血管血栓形成。一、肝素和低分子肝素抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第45頁46二、硫酸皮膚素

硫酸皮膚素（DS）是糖胺聚糖，為血管壁蛋白多糖主要成份。

作用：1、DS對Xa無抑制作用，抗凝作用比肝素弱。2、經(jīng)過肝素輔因子Ⅱ使凝血酶滅活（不依賴血漿ATⅢ存在）3、DS與LMWH（低分子肝素）或常規(guī)肝素有協(xié)同作用，合并應(yīng)用抗凝作用增強。

抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第46頁47二、硫酸皮膚素

特點：1、對血小板聚集功效和血小板數(shù)影響較小，所以出血副作用小。2、經(jīng)過刺激血管內(nèi)皮細胞釋放t-PA而活性加強。3、靜注后不被代謝，以原形由尿排出。4、除iv，im外，還可口服。

DS能夠口服，出血副作用小，是安全度大抗凝血藥，并有纖溶作用，與肝素適用有協(xié)同作用，因而是一個有希望抗血栓藥品?？寡ㄋ庒t(yī)學(xué)宣教專家講座第47頁48三、水蛭素水蛭素是活血化瘀中藥水蛭有效成份，包含：

1、天然水蛭素—單鏈多肽，由65個aa組成，有3個雙硫鍵和一個硫酸化酪氨酸殘基，分子量7000。

2、重組水蛭素—用基因工程方法制備。結(jié)構(gòu)與天然水蛭素基本相同，僅在63位酪氨酸缺乏硫酸基，天然水蛭素與重組水蛭素抗凝血，抗血栓效力及藥動學(xué)基本相同，以及下統(tǒng)稱為水蛭素。

抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第48頁49三、水蛭素

作用機理：特異性凝血酶抑制劑。與凝血酶按1：1百分比緊密結(jié)合形成復(fù)合物，使凝血酶滅活，水蛭素與凝血酶結(jié)合不需要ATⅢ（與肝素不一樣）抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第49頁50作用：1、很強抗凝血作用：水蛭素與凝血酶形成復(fù)合物后，阻斷凝血酶蛋白水解作用，①使纖維蛋白原不能轉(zhuǎn)化成纖維蛋白凝塊。②對凝血酶激活因子Ⅴ，Ⅷ，ⅩⅢ，凝血酶誘導(dǎo)血小板聚集有阻抑作用。2、很強抗血栓作用，對各種試驗性血栓模型都有阻抑作用。三、水蛭素抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第50頁51用途：1、預(yù)防血栓和溶栓后血管再阻塞。2、適合用于ATⅢ缺乏或血小板降低高凝狀態(tài)。

血組水蛭素作用強，副作用小，但臨床療效尚待深入研究。三、水蛭素抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第51頁52優(yōu)點：（作為抗凝藥）1、抗凝作用時血漿中不需要AT-Ⅲ存在。（與肝素不一樣）2、對凝血酶誘導(dǎo)血小板聚集有抑制作用，但對血小板功效不影響。3、水蛭素與肝素抗血栓效力相當(dāng)初，其抗凝作用小于肝素，所以水蛭素出血副作用小。4、水蛭素治療期間監(jiān)測伎倆比較簡便，測凝血酶時間方法簡易快速。三、水蛭素抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第52頁535、水蛭素為弱免疫性，人體及動物試驗均未發(fā)覺水蛭素特異抗體，不產(chǎn)生過敏。6、水蛭素皮下或肌肉注射時生物利用度較高,幾乎完全吸收。血中水蛭素濃度較高，維持時間較長，有利于治療。7、水蛭素毒性很低。三、水蛭素抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第53頁54第四節(jié)溶栓藥

溶栓藥為內(nèi)源性或外源性纖溶酶原激活劑，可直接或間接激活纖溶酶原，使纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，纖溶酶能降解纖維蛋白，溶解血栓?？寡ㄋ庒t(yī)學(xué)宣教專家講座第54頁55（一）鏈激酶（SK）溶血性鏈球菌中分離出來非酶蛋白質(zhì)，分子量為47000。作用機理：1、不是直接激活纖溶酶原，SK為纖溶酶原間接激活劑。2、SK與纖溶酶原1：1結(jié)合成復(fù)合物時,纖溶酶原發(fā)生改變，活性部位暴露，從而激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶。一、纖溶酶原激活劑抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第55頁56

缺點：較多1、可引發(fā)過敏反應(yīng)2、易引發(fā)出血并發(fā)癥（激活血漿中纖溶酶原，使血漿中纖溶酶活性增高）3、大量應(yīng)用使血液中纖溶酶原降低4、有抗原性，劑量難掌握因為缺點多，應(yīng)用受限制，但價格低，輕易取得，只要控制劑量和使用方法，可提升療效，當(dāng)前應(yīng)用最為廣泛。一、纖溶酶原激活劑抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第56頁57

用途：1、治療急性心肌梗塞2、急性肺栓塞3、周圍動脈栓塞一、纖溶酶原激活劑抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第57頁58（二）尿激酶（UK）由人尿或人胚腎培養(yǎng)液提取。類似胰蛋白酶絲氨酸蛋白水解酶，由2條多肽鏈組成，肽鍵間以一雙硫鍵聯(lián)結(jié)。作用機理：為纖溶酶原直接激活劑，直接作用纖溶酶原，裂解其精氨酸560-纈氨酸561鍵，轉(zhuǎn)化為纖溶酶，可使纖維蛋白溶解。優(yōu)點：對人無抗原性，不發(fā)和過敏反應(yīng)。一、纖溶酶原激活劑抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第58頁59缺點：1、價格貴，劑量還未統(tǒng)一，應(yīng)用不及SK廣泛2、易引發(fā)出血并發(fā)癥用途：1、肺栓塞——療效高于肝素2、急性心肌梗塞3、腦血管栓塞和周圍血管栓塞，有一定療效一、纖溶酶原激活劑抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第59頁60（三）茴香?；疭K復(fù)合物APSAC是1986年英國Beecham企業(yè)研制一個新纖溶酶原激活劑。SK-纖溶酶原復(fù)合物中纖溶酶原活性中心茴香酰化而得，便SK作用延長，SK-纖溶酶原半衰期延長為100min（原來為15min，3min）。優(yōu)點：1、作用時間長2、只需一次靜注一、纖溶酶原激活劑抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第60頁61（四）單鏈尿激酶（scu-PA）或前尿激酶（pro-UK）scu-PA：最終從尿和血漿中分離而得，以后用基因工程方法制備。scu-PA為單鏈糖蛋白，由111個氨基酸組成，纖溶酶可斷裂。scu-PA賴氨酸158-異亮氨酸159鍵，使轉(zhuǎn)化為UK。pro-UK：雙硫鍵連接。

一、纖溶酶原激活劑抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第61頁62

scu-PA優(yōu)點：1、對血漿中纖溶酶原激活作用弱，不易引發(fā)出血。2、對與纖維蛋白結(jié)合、結(jié)構(gòu)已經(jīng)有改變纖溶酶原親和力大，激活作用強。因而對血栓中纖維蛋白有選擇性溶解作用。3、scu-PA溶栓活性較強，比雙鏈UK強3-4倍。

一、纖溶酶原激活劑抗血栓藥醫(yī)學(xué)宣教專家講座第62頁63（五）組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）t-PA是存在于組織中生理性纖溶酶原激活劑