《腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)》課件

腫瘤根底知識(shí)CAR-T細(xì)胞部向莉偉腫瘤的概念和特點(diǎn)腫瘤的生長(zhǎng)方式和擴(kuò)散腫瘤的組織結(jié)構(gòu)腫瘤的異型性腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化及分期腫瘤對(duì)機(jī)體的影響腫瘤的起源學(xué)說腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學(xué)腫瘤的治療一、腫瘤的概念和特點(diǎn)腫瘤的概念腫瘤〔tumor〕：腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生(這種增殖既不符合生理的要求，也不受正常調(diào)控機(jī)制的控制)而形成的新生物，常表現(xiàn)為局部腫塊。腫瘤形成后可在原位繼續(xù)生長(zhǎng)，也可轉(zhuǎn)移并進(jìn)入其他組織器官，而侵襲到其他部位的腫瘤惡性程度較高。腫瘤屬于體細(xì)胞遺傳。根據(jù)腫瘤的生物學(xué)特性及其對(duì)機(jī)體危害性的不同，將腫瘤分為良性與惡性，后者常見的為癌與肉瘤本質(zhì)：細(xì)胞失去控制的異常增殖。腫瘤性增生與非腫瘤性增生鑒別

腫瘤性增生非腫瘤性增生增生單克隆性多克隆性分化程度失去分化成熟能力分化成熟與機(jī)體協(xié)調(diào)性相對(duì)自主性具有自限性病因去除持續(xù)生長(zhǎng)停止生長(zhǎng)形態(tài)結(jié)構(gòu)、功能異常正常對(duì)機(jī)體影響有害有利腫瘤的特點(diǎn)1、生長(zhǎng)的自主性：即CaC可以逃避控制正常細(xì)胞增殖因素的調(diào)控作用，無限制生長(zhǎng)。2、侵襲性和轉(zhuǎn)移性：即CaC可以侵襲鄰近組織或向宿主遠(yuǎn)處器官或全身擴(kuò)散。3、去分化特性：即CaC往往喪失對(duì)正常C分化調(diào)節(jié)機(jī)制的反響，且缺乏成熟的形態(tài)與功能，處于去分化狀態(tài)。4、可移植性：即將腫瘤C移植于同種動(dòng)物或免疫缺陷動(dòng)物體內(nèi)，它能夠再次生長(zhǎng)，開展為與原發(fā)瘤完全相同的腫瘤組織。腫瘤的特點(diǎn)5、細(xì)胞接觸抑制喪失：正常C在培養(yǎng)基中生長(zhǎng)時(shí)，彼此接觸后即停止生長(zhǎng)，只能形成單層C，而Cac那么不能抑制形成多層C6、體外培養(yǎng)時(shí)密度依賴性抑制喪失。7、貼壁依賴性生長(zhǎng)特性喪失?！惨弧衬[瘤的生長(zhǎng)速度〔二〕腫瘤的生長(zhǎng)方式〔三〕腫瘤的擴(kuò)散二、腫瘤的生長(zhǎng)方式和擴(kuò)散〔一〕腫瘤的生長(zhǎng)速度取決于分化程度良性腫瘤惡性腫瘤

慢，呈間歇性生長(zhǎng)

突然加快考慮惡變

快，呈持續(xù)性生長(zhǎng)血供相對(duì)缺乏，易壞死、出血〔二〕腫瘤的生長(zhǎng)方式1.膨脹性生長(zhǎng)2.浸潤(rùn)性生長(zhǎng)3.外生性生長(zhǎng)1.膨脹性生長(zhǎng)大多數(shù)良性腫瘤的生長(zhǎng)方式大多數(shù)惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式2.浸潤(rùn)性生長(zhǎng)3.外生性生長(zhǎng)與部位有關(guān)，良、惡性腫瘤皆可呈外生性生長(zhǎng)但惡性腫瘤會(huì)外生加浸潤(rùn)，惡性可形成潰瘍。腫瘤的生長(zhǎng)①膨脹性生長(zhǎng)②外生性生長(zhǎng)③浸潤(rùn)性生長(zhǎng)良性腫瘤多數(shù)以膨脹性或外生性生長(zhǎng)方式為主，形態(tài)表現(xiàn)為結(jié)節(jié)狀，界限清楚，包膜完整，不侵襲周圍正常組織，一般緩慢生長(zhǎng)，不明顯破壞器官的結(jié)構(gòu)和功能，但可對(duì)局部器官、組織造成壓迫或阻塞。浸潤(rùn)性生長(zhǎng)方式是惡性腫瘤的共性，在體表或腔道可表現(xiàn)為外生性、乳頭狀、菜花狀；浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的腫瘤無包膜，界限不清，難以確認(rèn)范圍，生長(zhǎng)迅速，侵襲性強(qiáng)，浸潤(rùn)周圍組織，破壞正常組織器官結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致功能障礙。病理學(xué)〔三〕腫瘤的擴(kuò)散惡性腫瘤的重要特征之一1.直接蔓延2.轉(zhuǎn)移：血道轉(zhuǎn)移

淋巴道轉(zhuǎn)移

種植性轉(zhuǎn)移病理學(xué)

隨著腫瘤不斷長(zhǎng)大，瘤細(xì)胞可連續(xù)不斷地沿著組織間隙、淋巴管、血管或神經(jīng)束侵入并破壞臨近正常組織或器官繼續(xù)生長(zhǎng)，稱直接蔓延。

1.直接蔓延(directspread)2.轉(zhuǎn)移(metastasis)〔1〕概念：是指惡性腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到他處繼續(xù)生長(zhǎng)，形成與原發(fā)腫瘤同類型的繼發(fā)性腫瘤，這個(gè)過程稱為轉(zhuǎn)移。舉例：肺轉(zhuǎn)移性肝癌?！?〕常見轉(zhuǎn)移途徑淋巴道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移是癌最常見的轉(zhuǎn)移途徑，多見于上皮組織的惡性腫瘤。瘤細(xì)胞→淋巴管→淋巴結(jié)〔形成轉(zhuǎn)移瘤〕→下一站淋巴結(jié)→胸導(dǎo)管→血液〔血道轉(zhuǎn)移〕左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移常見淋巴道轉(zhuǎn)移是肉瘤最常見的轉(zhuǎn)移途徑癌晚期也發(fā)生血道轉(zhuǎn)移最常見于肝和肺轉(zhuǎn)移各種惡性腫瘤均可發(fā)生。瘤細(xì)胞→血液→遠(yuǎn)隔器官形成轉(zhuǎn)移瘤。血道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn)毛細(xì)血管、靜脈——壁薄、壓力低——常見肺、肝、骨。轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn):多發(fā)、散在、界清、位于器官外表。癌臍：器官外表轉(zhuǎn)移瘤結(jié)節(jié)，中央出血壞死、下陷種植性轉(zhuǎn)移體腔內(nèi)器官惡性腫瘤侵破外表，瘤細(xì)胞像播種一樣種植在體腔內(nèi)器官外表，形成轉(zhuǎn)移瘤。三、腫瘤的組織結(jié)構(gòu)〔一〕腫瘤的實(shí)質(zhì)〔二〕腫瘤的間質(zhì)〔一〕腫瘤的實(shí)質(zhì)具有特異性1.定義：是腫瘤細(xì)胞的總稱，是腫瘤的主要成分。2.特點(diǎn)：決定腫瘤的生物學(xué)特征以及每種腫瘤的特殊性3.數(shù)量：一種腫瘤通常只有一種實(shí)質(zhì)，少數(shù)腫瘤含兩種或多種實(shí)質(zhì)。纖維腺瘤、畸胎瘤〔二〕腫瘤的間質(zhì)沒有特異性1.組成：結(jié)締組織和血管，肌成纖維細(xì)胞，伴淋巴管。2.功能：支持、營(yíng)養(yǎng)實(shí)質(zhì)。血管豐富生長(zhǎng)快4.肌成纖維細(xì)胞：抑制瘤細(xì)胞游走、擴(kuò)散。3.淋巴細(xì)胞：機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫反響，多那么預(yù)后較好四、腫瘤的異型性〔一〕概念：腫瘤組織無論在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上，都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異，這種差異稱為異型性?！捕撤诸悾耗[瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性腫瘤細(xì)胞的異型性組織異型性是指組織結(jié)構(gòu)與其起源的組織比較在空間排列方式上有不同的差異。良惡性腫瘤均具有組織異型性表現(xiàn)：腫瘤細(xì)胞排列，極性，層次以及實(shí)質(zhì)與間質(zhì)關(guān)系。細(xì)胞異型性良性腫瘤細(xì)胞異型性小，惡性腫瘤異型性明顯。表現(xiàn)：1細(xì)胞形態(tài)：大小不一，形狀不一，瘤巨細(xì)胞。2細(xì)胞核：病理性核分裂，核漿比例失調(diào)。3細(xì)胞漿：多呈現(xiàn)嗜堿性。核蛋白體增多。分化程度異型性惡性程度高小低中較大中低大高未分化顯著很高分化(differentiation)原始幼稚細(xì)胞發(fā)育為成熟細(xì)胞的過程。

異型性反響了腫瘤組織的成熟程度〔分化程度〕五、腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化1.腫瘤的演進(jìn)：惡性腫瘤在生長(zhǎng)過程中變得越來越富有侵襲性的現(xiàn)象。--生長(zhǎng)加快、浸潤(rùn)周圍組織、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2.腫瘤的異質(zhì)化：由一個(gè)克隆來源的腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過程中形成在侵襲力、生長(zhǎng)速度、對(duì)激素的反響、對(duì)抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程。附加的基因突變所致轉(zhuǎn)化演進(jìn)遺傳學(xué)上不穩(wěn)定的細(xì)胞增生腫瘤細(xì)胞的變異異質(zhì)化發(fā)生轉(zhuǎn)化正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞變異腫瘤細(xì)胞存活的腫瘤細(xì)胞變種的克隆性擴(kuò)增實(shí)體性惡性腫瘤無抗原性侵襲性轉(zhuǎn)移需要較少生長(zhǎng)因子腫瘤發(fā)生開展的5個(gè)階段癌前階段：細(xì)胞已發(fā)生一定改變，但仍然不是癌，可以雙向開展；原位癌(一般稱為0期)：細(xì)胞剛剛發(fā)生惡變；浸潤(rùn)癌(一般用T代表)：細(xì)胞已由發(fā)生的部位向深處浸潤(rùn)；局部或區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(一般用N代表)：細(xì)胞由發(fā)生的組織沿淋巴管轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)；遠(yuǎn)處播散(一般用M代表)：指腫瘤細(xì)胞隨血流轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官。

腫瘤的TNM分期癌癥的早、中、晚期

癌癥的早、中、晚期與癌癥的治愈率有密切的關(guān)系，臨床醫(yī)師常根據(jù)病情早、中、晚期采取不同的治療方法。早期癌包括原位癌和I期癌，原位癌指原發(fā)局部的癌非常小，非常淺，沒有轉(zhuǎn)移性癌；I期癌指原發(fā)部位的癌小，只有2—3cm直徑，無轉(zhuǎn)移癌；早期是無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。中期癌指II期癌，原發(fā)部位癌有局部浸潤(rùn)，或有較少的區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；III期癌在臨床為中期偏晚，原發(fā)部位癌有廣泛浸潤(rùn)，已有廣泛的區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；中期是有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移但仍可切除。晚期癌在原發(fā)部位有廣泛浸潤(rùn)，或有遠(yuǎn)地器官的轉(zhuǎn)移性癌。六腫瘤對(duì)機(jī)體的影響良性腫瘤與惡性腫瘤比較生物特性

良性腫瘤惡性腫瘤生長(zhǎng)方式

膨脹性或外生性侵襲性生長(zhǎng)速度

緩慢迅速邊界、包膜

清楚/有包膜不清楚/無包膜侵襲性

無，少數(shù)局部浸潤(rùn)侵襲、蔓延轉(zhuǎn)移

不轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)

完整切除不復(fù)發(fā)易復(fù)發(fā)一、良性腫瘤一般對(duì)機(jī)體影響較小，主要有：局部壓迫和阻塞：良性腫瘤的主要影響。如“腸梗阻〞，“氣管狹窄〞。繼發(fā)性改變：腸息肉型腺瘤、膀胱乳頭狀瘤→潰瘍時(shí)→出血、感染。內(nèi)分泌性良性腫瘤：因分泌某種激素→相應(yīng)的內(nèi)分泌病癥。垂體前葉嗜酸性腺瘤→巨人癥或肢端肥大癥；胰島細(xì)胞瘤→陣性低血糖。二、惡性腫瘤除有良性腫瘤的影響外，還因生長(zhǎng)快、能浸潤(rùn)破壞組織、轉(zhuǎn)移等，影響更為嚴(yán)重。并發(fā)癥：可因浸潤(rùn)、壞死，并發(fā)出血、穿孔及感染?！膊幻髟虻某鲅俏ｋU(xiǎn)信號(hào)〕頑固性疼痛：浸潤(rùn)、壓迫→神經(jīng)。惡病質(zhì)：惡性腫瘤晚期→消瘦、無力、貧血，全身衰竭狀態(tài)。七、腫瘤的起源學(xué)說腫瘤的二次突變學(xué)說腫瘤的單克隆起源學(xué)說腫瘤干細(xì)胞學(xué)說腫瘤的多步驟遺傳損傷學(xué)說腫瘤的二次突變學(xué)說兩次突變學(xué)說一些細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化需要兩次或兩次以上的突變。第一次突變可能發(fā)生在生殖細(xì)胞或由父母遺傳得來，為合子前突變,也可能發(fā)生在體細(xì)胞；第二次突變那么均發(fā)生在體細(xì)胞本身，這就是兩次突變〔擊中〕說。兩次突變說對(duì)一些遺傳性腫瘤，如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生作出了合理解釋。遺傳型的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)病很早，并多雙側(cè)性或多發(fā)性。這是因?yàn)榛純撼錾鷷r(shí)全身所有細(xì)胞已有一次基因突變，只需要在出生后某個(gè)視網(wǎng)膜母細(xì)胞再發(fā)后一次突變〔第二次突變〕。就會(huì)轉(zhuǎn)變成為腫瘤細(xì)胞，故較易表現(xiàn)為雙側(cè)性或多發(fā)性。非遺傳型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生那么需要同一個(gè)細(xì)胞在出生后積累兩次突變，而且兩次都發(fā)生在同座位，因而概率很小，因此發(fā)病較晚，不具有遺傳性，并多為單側(cè)性，但該座位如果已發(fā)生過一次突變，那么較易發(fā)生第二次突變，這也是非遺傳型腫瘤不是太少的原因。腫瘤的單克隆起源學(xué)說腫瘤細(xì)胞群體來自單一細(xì)胞的克隆最初由于某些因素導(dǎo)致某一細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化，形成不可控制的細(xì)胞增殖，最終形成腫瘤致癌因子引起體C基因突變，使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為前癌細(xì)胞，然后在一些促癌因素的作用下，開展成為腫瘤C。即腫瘤C是由單個(gè)細(xì)胞增殖而成，也即腫瘤C是突變C的單克隆增殖C群，稱“腫瘤的單克隆〞?，F(xiàn)在證明，所有的腫瘤幾乎都是單克隆起源。也就是說病人的所有腫瘤細(xì)胞都起源于一個(gè)前癌細(xì)胞，最初是一個(gè)關(guān)鍵的基因突變或一系列相關(guān)事件導(dǎo)致單一細(xì)胞向腫瘤C的轉(zhuǎn)化，隨后產(chǎn)生不可控制的細(xì)胞增殖，最后形成腫瘤。腫瘤干細(xì)胞學(xué)說

腫瘤干細(xì)胞學(xué)說腫瘤的多步驟遺傳損傷學(xué)說細(xì)胞癌變需要多個(gè)腫瘤相關(guān)基因的協(xié)同作用，需經(jīng)過多階段的演變，這些基因的激活、失活再也時(shí)間上有先后順序，在空間位置上有一定配合即細(xì)胞的癌變至少需要兩種致癌基因的聯(lián)合作用。每個(gè)基因的改變只能完成其中的一個(gè)步驟，另一些基因的變異最終完成癌變過程，稱“腫瘤的多步驟遺傳損傷學(xué)說〞。目前認(rèn)為細(xì)胞癌變往往需要更多個(gè)腫瘤相關(guān)基因的協(xié)同作用，要經(jīng)過多階段的演變。在惡性腫瘤的起始階段，原癌基因激活的方式主要表現(xiàn)為逆轉(zhuǎn)錄病毒的插入和原癌基因的點(diǎn)突變，而染色體重排，基因重組和基因擴(kuò)增等激活方式的出現(xiàn)那么意味著惡性腫瘤進(jìn)入演進(jìn)階段。八、腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學(xué)

一、腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)根底二、環(huán)境致癌因素及機(jī)制三、腫瘤發(fā)生的內(nèi)因及其作用機(jī)制一、腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)根底〔一〕癌基因〔二〕腫瘤抑制基因〔三〕凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因〔四〕端粒、端粒酶和腫瘤〔五〕多步癌變的分子根底〔一〕癌基因1.原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物2.原癌基因的激活編碼促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的基因序列原癌基因激活癌基因腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)蛋白結(jié)構(gòu)改變基因表達(dá)調(diào)節(jié)改變〔過度表達(dá)〕異常蛋白產(chǎn)生過量的結(jié)構(gòu)正常的生長(zhǎng)促進(jìn)蛋白靶細(xì)胞形成腫瘤原癌基因(proto-oncogene)是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因，是維持機(jī)體正常生命活動(dòng)所必須的，在進(jìn)化上高度保守。當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多或活性增強(qiáng)時(shí)，使細(xì)胞過度增殖，從而形成腫瘤?！捕骋职┗?qū)?xì)胞增殖起負(fù)調(diào)控作用缺失發(fā)生腫瘤抑癌基因的發(fā)現(xiàn)是從細(xì)胞雜交實(shí)驗(yàn)開始的，當(dāng)一個(gè)腫瘤細(xì)胞和一個(gè)正常細(xì)胞融合為一個(gè)雜交細(xì)胞，往往不具有腫瘤的表型，甚至由兩種不同腫瘤細(xì)胞形成的雜交細(xì)胞也非腫瘤型的，只有當(dāng)這些正常親代細(xì)胞失去了某些基因后，才會(huì)形成腫瘤的子代細(xì)胞。由此人們推測(cè)，在正常細(xì)胞中可能存在一種腫瘤抑制基因，阻止雜交細(xì)胞發(fā)生腫瘤，當(dāng)這種基因缺失或變異時(shí)，抑瘤功能喪失，導(dǎo)致腫瘤生成。而在兩種不同腫瘤細(xì)胞雜交融合后，由于它們?nèi)笔У囊职┗虿煌?，在形成的雜交體中，各自不齊全的抑癌基因發(fā)生交叉互補(bǔ)，所以也不會(huì)形成腫瘤。抑癌基因的產(chǎn)物是抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞分化，和抑制細(xì)胞遷移，因此起負(fù)調(diào)控作用，通常認(rèn)為抑癌基因的突變是隱性的。抑癌基因也稱為抗癌基因。正常細(xì)胞中存在的基因，在被激活情況下它們具有抑制細(xì)胞增殖作用，但在一定情況下被抑制或喪失后可減弱甚至消除抑癌作用的基因。正常情況下它們對(duì)細(xì)胞的發(fā)育、生長(zhǎng)和分化的調(diào)節(jié)起重要作用?！踩车蛲稣{(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因抑制凋亡，那么促腫瘤促進(jìn)凋亡，那么抑腫瘤DNA受損假設(shè)修復(fù)基因失活促腫瘤〔四〕端粒、端粒酶和腫瘤決定復(fù)制次數(shù)保持端粒結(jié)構(gòu)，維持細(xì)胞復(fù)制活性含有端粒酶活性端粒(英文名:Telomeres)是存在于真核細(xì)胞線狀染色體末端的一小段DNA-蛋白質(zhì)復(fù)合體，它與端粒結(jié)合蛋白一起構(gòu)成了特殊的"帽子"結(jié)構(gòu)，作用是保持染色體的完整性和控制細(xì)胞分裂周期。端粒、著絲粒和復(fù)制原點(diǎn)是染色體保持完整和穩(wěn)定的三大要素。端粒DNA是由簡(jiǎn)單的DNA高度重復(fù)序列組成，端粒酶可用于給端粒DNA加尾，DNA分子每次分裂復(fù)制，端粒就縮短一點(diǎn)(如岡崎片段)，一旦端粒消耗殆盡，細(xì)胞將會(huì)立即激活凋亡機(jī)制，即細(xì)胞走向凋亡。所以端粒其長(zhǎng)度反映細(xì)胞復(fù)制史及復(fù)制潛能，被稱作細(xì)胞壽命的"有絲分裂鐘"。二、環(huán)境致癌因素及機(jī)制〔一〕化學(xué)致癌因素〔二〕物理致癌因素〔三〕生物致癌因素最主要的致癌因素〔一〕化學(xué)致癌因素1.間接作用的化學(xué)致癌物2.直接作用的化學(xué)致癌物多環(huán)芳烴類：最多最廣最密切真菌毒素烷化劑類其他直接致癌物1.電離輻射指X射線、Y射線，亞原子微粒等2.紫外線照射

尤其是白種人—皮膚癌3.其他因素慢性炎癥，熱輻射、創(chuàng)傷和異物〔二〕物理致癌因素〔三〕生物致癌因素1.RNA病毒1〕急轉(zhuǎn)化病毒含有癌基因2〕慢轉(zhuǎn)化病毒不含癌基因，但可以激活原癌基因2.DNA病毒1〕人類乳頭狀瘤病毒〔HPV〕2〕EB病毒3〕乙型肝炎病毒〔HBV〕3.幽門螺旋桿菌〔HP〕4.