脂類代謝生物化學(xué)

關(guān)于脂類代謝生物化學(xué)脂肪和類脂總稱為脂類(lipid)脂肪(fat)：

三脂酰甘油(triacylglycerols,TAG)也稱為甘油三酯(triglyceride,TG)類脂(lipoid)：膽固醇(cholesterol,CHOL)膽固醇酯(cholesterolester,CE)

磷脂(phospholipid,PL)鞘脂(sphingolipids)分類定義*前言第2頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月甘油三酯

甘油磷脂(phosphoglycerides)膽固醇酯FA膽固醇脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成FAFAFA

甘油FAFAPiX

甘油X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等第3頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月甘油三脂X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等

甘油磷脂甘油第4頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月鞘脂鞘磷脂鞘糖脂F(xiàn)A鞘氨醇FAPiX鞘氨醇FA糖鞘氨醇第5頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月游離脂肪酸（脂酸）的來(lái)源自身合成

以脂肪形式儲(chǔ)存，需要時(shí)從脂肪動(dòng)員產(chǎn)生，多為飽和脂酸和單不飽和脂酸。

食物供給

包括各種脂酸，其中一些不飽和脂酸，動(dòng)物不能自身合成，需從植物中攝取。

*必需脂酸——

亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽和脂酸是人體不可缺乏的營(yíng)養(yǎng)素，不能自身合成，需從食物攝取，故稱必需脂酸。第6頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月常見的不飽和脂酸習(xí)慣名系統(tǒng)名碳原子及雙鍵數(shù)雙鍵位置族分布△系n系軟油酸十六碳一烯酸16：197ω-7廣泛油酸十八碳一烯酸18：199ω-9廣泛亞油酸十八碳二烯酸18：29,126,9ω-6植物油α-亞麻酸十八碳三烯酸18：39,12,153,6,9ω-3植物油γ-亞麻酸十八碳三烯酸18：36,9,126,9,12ω-6植物油花生四烯酸廿碳四烯酸20：45,8,11,146,9,12,15ω-6植物油timnodonic廿碳五烯酸（EPA）20：55,8,11,14,173,6,9,12,15ω-3魚油clupanodonic廿二碳五烯酸（DPA）22：57,10,13,16,193,6,9,12,15ω-3魚油，腦cervonic廿二碳六烯酸（DHA）22：64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18ω-3魚油第7頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月脂類的消化條件

乳化劑（膽汁酸鹽和酶的催化作用部位

主要在小腸上段第8頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月消化過(guò)程及相應(yīng)的酶乳化消化酶甘油三酯產(chǎn)物食物中的脂類2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA

胰脂酶

輔脂酶

微團(tuán)(micelles)第9頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月輔脂酶是胰脂酶對(duì)脂肪消化不可缺少的蛋白質(zhì)輔因子，分子量約10,000。輔脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成，隨胰液分泌入十二指腸。進(jìn)入腸腔后，輔脂酶原被胰蛋白酶從其N端切下一個(gè)五肽而被激活。輔脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有與脂肪及胰脂酶結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。它與胰脂酶結(jié)合是通過(guò)氫鍵進(jìn)行的；它與脂肪通過(guò)疏水鍵進(jìn)行結(jié)合。輔脂酶第10頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸（6～10C）及短鏈脂酸（2～4C）構(gòu)成的的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(tuán)(mixedmicelles)，被腸粘膜細(xì)胞吸收。第11頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月脂類的吸收部位十二指腸下段及空腸上段方式中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG

乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA門靜脈血循環(huán)腸粘膜細(xì)胞第12頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月長(zhǎng)鏈脂酸及2-甘油一酯腸粘膜細(xì)胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成CE）淋巴管血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成PL）第13頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月甘油一酯途徑CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶第14頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月甘油三酯的消化與吸收第15頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月第一節(jié)

概述第16頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月一、脂類的主要生理功能1.儲(chǔ)能與供能2.維持生物膜正常的結(jié)構(gòu)和功能3.熱墊和保護(hù)墊作用4.轉(zhuǎn)變成重要的生理活性物質(zhì)(如激素等）5.提供必需脂酸6.合成第二信使(如磷脂)參與代謝調(diào)節(jié)其它如構(gòu)成血漿脂蛋白、促脂溶性維生素吸收等。第17頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月二、脂類在體內(nèi)的分布.甘油三脂(脂肪,可變脂)-存在于脂肪組織等.類脂(糖酯、膽固醇及其酯、磷脂等,為恒定脂)—存在于生物膜、神經(jīng)組織、血漿等.第18頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月第二節(jié)

血脂與血漿脂蛋白

BloodLipids

andLipoprotein

第19頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月血脂血漿脂蛋白的分類、組成載脂蛋白血漿脂蛋白的代謝血漿脂蛋白代謝異常本節(jié)主要內(nèi)容第20頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月血脂血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，種類:包括甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。來(lái)源

外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血一、血脂的種類與含量第21頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月*血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大。含量總脂

400~700mg/dl

(5mmol/L)

甘油三酯

10~150mg/dl(0.11~1.69

mmol/L)

總磷脂

150~250mg/dl(48.44~80.73mmol/L)

總膽固醇

100~250mg/dl(2.59~6.47mmol/L)

游離脂酸

5~20mg/dl(0.195~0.805mmol/L)第22頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月二、血漿脂蛋白的分類、組成1.電泳法2.超速離心法CM、VLDL、LDL、HDL血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。

?CM

前（一）分類第23頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月乳糜微粒(chylomicron,CM)極低密度脂蛋白

(verylowdensitylipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白

(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白

(highdensitylipoprotein,HDL)超速離心法分類第24頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多，80~90%含TG50~70%含膽固醇及其酯最多，40~50%含脂類50%蛋白質(zhì)最少,1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ血漿脂蛋白的組成特點(diǎn)第25頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。第26頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月三、載脂蛋白定義載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。種類（18種）apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣapoB:B100、B48

apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢapoDapoE

第27頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月③

載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別：AⅠ識(shí)別HDL受體B100，E識(shí)別LDL受體①

結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)

功能第28頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月四、血漿脂蛋白的代謝（一）乳糜微粒來(lái)源小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ第29頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月代謝新生CM成熟CMCM殘粒LPL肝細(xì)胞攝?。╝poE受體）FFA外周組織血液第30頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月CM的生理功能運(yùn)輸外源性TG及膽固醇酯。存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）第31頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月（二）極低密度脂蛋白來(lái)源+apoB100、E代謝VLDLVLDL殘粒LDLLPLLPL、HLLPL——脂蛋白脂肪酶HL——肝脂肪酶FFA外周組織FFA

肝細(xì)胞合成的TG

磷脂、膽固醇及其酯VLDL的合成以肝臟為主，小腸亦可合成少量。第32頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月VLDL的生理功能：

運(yùn)輸內(nèi)源性TG內(nèi)源性VLDL的代謝第33頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月（三）低密度脂蛋白來(lái)源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)

代謝LDL受體代謝途徑LDL受體廣泛分布于肝動(dòng)脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面,特異識(shí)別、結(jié)合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又稱apoB,E受體。第34頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月低密度脂蛋白受體代謝途徑：第35頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月ACAT——脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶第36頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月LDL的非受體代謝途徑血漿中的LDL還可被修飾，修飾的LDL如氧化修飾LDL(ox-LDL)可被清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞清除。這兩類細(xì)胞膜表面具有清道夫受體(scavengerreceptor,SR)，攝取清除血漿中的修飾LDL。第37頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月LDL的生理功能轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇*正常人每天降解45%的LDL，其中2/3經(jīng)LDL受體途徑降解，1/3由清除細(xì)胞清除。第38頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月LDL的代謝第39頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月LDL的生理功能功能:轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的膽固醇到肝外利用第40頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月（四）高密度脂蛋白主要在肝合成；小腸亦可合成。CM、VLDL代謝時(shí)，其表面apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC及磷脂、膽固醇等離開亦可形成新生HDL。分類（按密度）HDL1

HDL2HDL3來(lái)源第41頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月代謝新生HDL外周血及細(xì)胞膜上的CE，CMVLDL脫落降解產(chǎn)生的卵磷脂CE等HDL3LCAT

HDL2CMVLDL脫落的磷脂apoAⅠAⅡ等VLDLLDLCECETP

LCAT：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶CETP：膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白第42頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月第43頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月①使HDL表面卵磷脂2位脂?；D(zhuǎn)移到膽固醇3位羥基生成溶血卵磷脂及膽固醇酯②使膽固醇酯進(jìn)入HDL內(nèi)核逐漸增多③使新生HDL成熟LCAT的作用（由apoAⅠ激活）第44頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月第45頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月成熟HDL可與肝細(xì)胞膜受體結(jié)合而被攝取。膽固醇酯部分由HDL

轉(zhuǎn)移到VLDL少量由HDL

轉(zhuǎn)移到肝膽固醇在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變成膽汁酸或直接通過(guò)膽汁排出體外。第46頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月HDL的生理功能主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(reversecholesteroltransport,RCT)，即將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇，通過(guò)血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝—清除周圍組織中的CE---降膽古醇的作用。HDL也是apoCⅡ的儲(chǔ)存庫(kù)。第47頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月五、血漿脂蛋白代謝異常（一）高脂蛋白血癥

成人TG>2.26mmol/l或200mg/dl（空腹14~16h）膽固醇>6.21mmol/l或240mg/dl

兒童膽固醇>4.14mmol/l或160mg/dl也是高脂血癥；其血漿中的脂類高于正常人的上限。第48頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月分類①按脂蛋白及血脂改變分六型

②按病因分：原發(fā)性(病因不明)

繼發(fā)性(繼發(fā)于其他疾病)第49頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月（二）高脂血癥與動(dòng)脈粥樣硬化如家族性apoB100受體缺乏（LDL受體缺乏）可表現(xiàn)為高CE血癥，出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶如LPL及LCAT，載脂蛋白如apoCⅡ、B、E、AⅠ、CⅢ，脂蛋白受體如LDL受體等的遺傳缺陷所導(dǎo)致的疾病。第50頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月第三節(jié)甘油三酯的代謝

MetabolismofTriglyceride第51頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月（一）脂肪的動(dòng)員

定義

儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為FFA及甘油，并釋放入血以供其他組織氧化利用的過(guò)程。關(guān)鍵酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)一、甘油三酯的分解代謝第52頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月脂解激素能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、促甲狀腺激素（TSH）等。對(duì)抗脂解激素因子抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。第53頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月脂肪動(dòng)員過(guò)程脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無(wú)活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯（DG）甘油一酯甘油FFAFFAFFA

甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶第54頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月（二）脂酸的β-氧化組織：除腦和成熟紅細(xì)胞外,大多數(shù)組織均可進(jìn)行，其中肝、肌肉最活躍。亞細(xì)胞：胞液、線粒體第55頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月脂酸的活化

——脂酰CoA的生成（胞液）脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPi*脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上

+CoA-SH第56頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月關(guān)鍵酶2.

脂酰CoA

進(jìn)入線粒體第57頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月3.

脂酸的β氧化脫氫

加水

再脫氫

硫解

脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH目錄第58頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月5目錄第59頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸鏈

2ATPH2O呼吸鏈

3ATP乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環(huán)生成酮體肝外組織氧化利用4乙酰CoA進(jìn)入第60頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2

β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈2ATPH2O呼吸鏈3ATP線粒體膜TAC第61頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月活化：消耗2個(gè)高能磷酸鍵β氧化：

每輪循環(huán)

四個(gè)重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2

*

脂酸氧化的能量生成

——以16碳軟脂酸的氧化為例第62頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月7輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計(jì)算：

生成ATP

8×12+7×3+7×2=131

凈生成ATP

131–2=129第63頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較軟脂酸葡萄糖以1mol計(jì)129ATP38ATP以100g計(jì)50.4ATP21.1ATP能量利用效率68%68%第64頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月（三）脂肪酸的其他氧化方式1、脂肪酸α氧化2、脂肪酸ω氧化3、不飽和脂肪酸的氧化第65頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者總稱為酮體。血漿水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代謝定位：生成：肝細(xì)胞線粒體利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體（四）酮體的生成和利用第66頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.

酮體的生成第67頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.

酮體的利用琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（腎、心和腦的線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）第68頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸酮體的生成和利用的總示意圖2乙酰CoA第69頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月3.

酮體生成的生理意義酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過(guò)血腦屏障，是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。第70頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月*3-磷酸甘油主要來(lái)自糖代謝。*肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。肝、腎甘油激酶

ATPADP（五）甘油的代謝第71頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月脂肪組織主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。二、甘油三酯的合成代謝肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)可合成的TG，組成VLDL入血。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。原料：脂肪酸和α磷酸甘油第72頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月組織：肝（主要）、脂肪等組織亞細(xì)胞：胞液：主要合成16碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長(zhǎng)1.

合成部位（一）脂肪酸（軟脂酸）的合成第73頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月NADPH的來(lái)源

磷酸戊糖途徑（主要來(lái)源）

胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋果酸酶催化的反應(yīng)乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH、Mn2+2.

合成原料乙酰CoA的主要來(lái)源乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過(guò)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)

(citratepyruvatecycle)出線粒體。乙酰CoA氨基酸Glu（主要）第74頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月線粒體膜胞液線粒體基質(zhì)丙酮酸丙酮酸蘋果酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸乙酰CoANADPH+H+

NADP+蘋果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPiATP檸檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O檸檬酸合酶蘋果酸CO2CO2檸檬酸—丙酮酸循環(huán)第75頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月（1）丙二酸單酰CoA的合成反應(yīng)式

丙二酰CoA

+ADP+PiATP+HCO3-

+乙酰CoA3.

反應(yīng)過(guò)程乙酰CoA

羧化酶第76頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其輔基是生物素，Mn2+是其激活劑。第77頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月（2）軟脂酸合成從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長(zhǎng)鏈脂酸，是一個(gè)重復(fù)加成過(guò)程，每次延長(zhǎng)2個(gè)碳原子。各種生物合成脂酸的過(guò)程基本相似。第78頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月*軟脂酸合成酶大腸桿菌有7種酶蛋白（脂肪?；D(zhuǎn)移酶、丙二酰CoA?；D(zhuǎn)移酶、β酮脂肪酰合成酶、β酮脂肪酰還原酶、β羥脂?；撍浮⒅＿€原酶和硫酯酶），聚合在一起構(gòu)成多酶體系。

第79頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月高等動(dòng)物7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。第80頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月*軟脂酸的合成過(guò)程底物進(jìn)入酶分子乙酰CoA丙二酰CoA軟脂酸合成酶

乙?；ǖ谝粋€(gè)）丙二?；?1頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月縮合CO2還原NADPH+H+NADP+脫水H2O再還原NADPH+H+NADP+目錄第82頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月經(jīng)過(guò)7輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個(gè)丙二酰基，增加兩個(gè)碳原子，最終釋出軟酯酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

CESO=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

O-O=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=CCH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO2目錄第83頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月軟脂酸合成的總反應(yīng)CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA

+14NADP+第84頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月4、脂酸碳鏈的延長(zhǎng)和縮短（1）.

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長(zhǎng)酶系

以丙二酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，合成過(guò)程類似軟脂酸合成，但脂?；B在CoASH上進(jìn)行反應(yīng)，可延長(zhǎng)至24碳，以18碳硬脂酸為最多。第85頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月（2）.

線粒體脂酸碳鏈延長(zhǎng)酶系

以乙酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+供氫，過(guò)程與β氧化的逆反應(yīng)基本相似，需α-β烯酰還原酶，一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，可延長(zhǎng)至24碳或26碳，以硬脂酸最多。第86頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月（二）α磷酸甘油的來(lái)源1、來(lái)自糖酵解—磷酸二羥丙酮還原生成2、肝、腎甘油激酶

ATPADP第87頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月*甘油和脂酸主要來(lái)自于葡萄糖代謝，也可來(lái)自CM中的FFA（來(lái)自食物脂肪）1.

甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）2.

甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）（三）甘油三脂的合成合成方式：第88頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月甘油一酯途徑CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶第89頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月甘油二酯途徑酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA第90頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月三、多不飽和脂酸的重要衍生物前列腺素(Prostaglandin,PG)血栓噁烷(thromboxane,TX)白三烯(leukotrienes,LT)以上物質(zhì)均是花生四烯酸的衍生物第91頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月PG

具二十碳的不飽和脂酸，以前列腺酸為基本骨架具一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈

花生四烯酸（20:4△5，8，11，14）前列腺酸*前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化學(xué)結(jié)構(gòu)及命名第92頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月第93頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月TX

有前列腺酸樣骨架，但五碳環(huán)為含氧的噁烷代替。第94頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月LT

分子中有四個(gè)雙鍵(LTB4)第95頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月合成部位：

PG除紅細(xì)胞外的全身各組織

TX血小板合成原料：

花生四烯酸合成過(guò)程：(一)

前列腺素及血栓素的合成第96頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月(二).

白三烯的合成花生四烯酸5-氫過(guò)氧化廿碳四烯酸5-脂過(guò)氧化酶（lipoxygenase）脫水酶白三烯（LTA4）LTB4、LTC4、LTD4及LTE4等第97頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月PGE2誘發(fā)炎癥，促局部血管擴(kuò)張。PGE2、PGA2

使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。PGF2α使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強(qiáng)促分娩。（三）PG、TX及LT的生理功能1.PG第98頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月TXA2強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，PGI2、PGI3對(duì)抗它們的作用。TXA3促血小板聚集，較TXA2弱得多。2、TX(血栓惡烷)第99頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月3.LTLTC4、LTD4及LTE4被證實(shí)是引起過(guò)敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)。LTD4還使毛細(xì)血管通透性增加。LTB4還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，促進(jìn)炎癥及過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)展。第100頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月第四節(jié)

磷脂的代謝

MetabolismofPhospholipid第101頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月磷脂定義含磷酸的脂類稱磷酯。分類

甘油磷脂

——由甘油構(gòu)成的磷酯

（體內(nèi)含量最多的磷脂）

鞘磷脂

——由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇第102頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月一、磷脂的生理功能1、是生物膜的組分2、參與脂蛋白的組成與轉(zhuǎn)運(yùn)3、它的衍生物中含激素的第二信使4、組成肺胞的表面活性物質(zhì)(二軟脂酰膽鹼)5、組成血小板活化因子6、組成神經(jīng)鞘磷脂第103頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月二、甘油磷脂的代謝組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結(jié)構(gòu)：功能：含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。常為花生四烯酸X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等*甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)第104頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月磷脂雙分子層的形成第105頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月(cephalin)(lecithin)磷脂酰肌醇

(phosphatidylinositol)磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine)第106頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月心磷脂(cardiolipin)第107頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月1.合成部位全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。

2.

合成原料及輔助因子脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP（一）甘油磷脂的合成第108頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月(1)膽堿已醇胺的活化(2)腦磷脂卵磷脂生成第109頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月第110頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月3.

合成基本過(guò)程（1）甘油二酯合成途徑(2)CDP甘油二脂合成途徑第111頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月第112頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月甘油磷脂的合成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜外側(cè)面進(jìn)行。最近發(fā)現(xiàn)，在胞液中存在一類能促進(jìn)磷脂在細(xì)胞內(nèi)膜之間進(jìn)行交換的蛋白質(zhì)，稱磷脂交換蛋白(phospholipidexchangeproteins)，分子量在16,000～30,000之間，等電點(diǎn)大多在pH5.0左右。

第113頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月二軟脂酰膽堿R1、R2為軟脂酸

X為膽堿由Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞合成，可降低肺泡表面張力。第114頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月（二）甘油磷脂的降解

PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)第115頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月(三)、脂肪肝原因1、肝細(xì)胞內(nèi)TG來(lái)源過(guò)多2、膽堿或乙醇胺供給或合成不足3、肝功能障礙第116頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024年，5月鞘脂(sphingolipids)含鞘氨醇(sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類。三、鞘磷脂的代謝*鞘脂化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)

第117頁(yè),共137頁(yè)，星期六，2024