藥理學(xué)-腎上腺素受體阻斷藥

第十一章

腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorblockingdrugs)武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系8/12/20241

受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與

受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動藥與受體的表現(xiàn)結(jié)合，拮抗它們對

受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動靜脈血管擴張，外周阻力降低，血壓下降。

8/12/20242這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenalinereversal)。這是因為AD可激動

受體和

2受體，本類藥物阻斷了受體，而保留了

2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。8/12/202438/12/20244

1、2受體阻斷藥酚妥拉明、芐酚明

受體阻斷藥

1受體阻斷藥哌唑嗪，為降壓藥

2受體阻斷藥育亨賓，為科研工具藥

8/12/20245短效類酚妥拉明

(phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。8/12/20246[藥理作用]作用機制：選擇性阻斷

1、2受體，對

受體無作用。酚妥拉明與

受體結(jié)合較松散，易于解離，為競爭性

受體阻斷藥。1.血管：血管擴張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴張作用和阻斷

1受體作用。8/12/202472.心臟心臟興奮，心收縮力加強，心率加快，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴張，血壓下降反射性興奮心臟。

(2)阻斷突觸前膜

2受體，促進前膜釋放NA，激動心臟

1受體。8/12/202483.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣性病。2.靜脈滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤注射。8/12/202493.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目的：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。用藥前必需補足血容量與NA合用目的是阻斷

受體，保留

受體作用。8/12/2024104.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機制：擴張血管，降低外周阻力及心臟后負荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。5.嗜鉻細胞瘤的診斷嗜鉻細胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。8/12/202411[不良反應(yīng)]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。8/12/202412妥拉唑林(tolazoline)

藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。特點是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。2.可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動脈高壓。3.不良反應(yīng)發(fā)生率高。8/12/202413長效類酚芐明(phenoxybenzamine)酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性強，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。靜脈注射后1h達高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。8/12/202414[藥理作用]酚芐明與

受體結(jié)合比較牢固，持久，為非競爭性

受體阻斷藥。特點：

1受體阻斷作用緩慢，強大，持久，一次用藥可維持3~4天。具有顯著的降壓作用。心率加快：血管擴張反射；阻突觸前

2受體。8/12/202415[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細胞瘤4.良性前列腺增生引起的排尿困難。[不良反應(yīng)]體位性低血壓，心動過速，心率失常。8/12/202416

受體阻斷藥

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)

本類藥主要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競爭性

受體阻斷藥。8/12/202417[藥理作用]1.

受體阻斷作用(1)心臟

1受體阻斷心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。8/12/202418(2)血管與血壓短期應(yīng)用

受體阻斷藥，由于阻斷

2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少，但長期應(yīng)用可使外周阻力恢復(fù)原來水平。

受體阻斷藥對正常人影響不明顯，對高血壓患者具有降壓作用。8/12/202419(3)支氣管平滑肌

2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對正常人無影響；但對哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代謝

糖原分解與

、

2受體激動有關(guān)，受體阻斷藥和2受體阻斷藥合用時可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。8/12/202420普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長胰島素降血糖時間及血糖水平的恢復(fù)，易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)，故使用胰島素的糖尿病人，合用受體阻斷藥時應(yīng)注意。這可能是由于受體阻斷藥抑制了低血糖時所致的腎上腺素的分泌增加。8/12/202421脂肪分解與

1、3受體有關(guān)，受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解，減少脂肪酸的釋放。(4)腎素受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細胞的1受體而抑制腎素的釋放。8/12/2024222.內(nèi)在擬交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時對受體具有部分激動作用(partialagonisticaction),稱為內(nèi)在擬交感活性。8/12/2024233.膜穩(wěn)定作用(membranestabilizingactivity)有些受體阻斷藥可降低細胞膜對離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。8/12/202424[臨床應(yīng)用]1.心率失常2.心絞痛3.高血壓4.甲狀腺機能亢機5.充血性心力衰竭：在心肌狀況嚴重惡化之前早期應(yīng)用。改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對心臟的損害。8/12/202425[不良反應(yīng)]1. 誘發(fā)或加重支氣管哮喘2.抑制心臟功能，嚴重心功能不全，竇性心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情，故禁用。3.反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原有的疾病加重，與受體上調(diào)有關(guān)。8/12/202426普萘洛爾(propranolol,心得安）特點：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血濃達高峰，t1/2為2~5h。2.首關(guān)消除強，60~70%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。8/12/2024274.典型受體阻斷藥，對1

2受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強。8/12/202428納多洛爾(nadolol,萘輕心安)特點：1.對1

2受體的阻斷作用比普萘洛爾強6倍。2.可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物。3.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。4.納多洛爾在體內(nèi)代不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t?10~12h，每天給藥一次。8/12/202429噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）特點：1.對1

2受體的阻斷作用比普萘洛爾強6倍。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。3.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，常用于治療青光眼。8/12/202430吲哚洛爾(pindolol,心得靜)特點：1.

受體阻斷作用比普萘洛爾強6~15倍。2.有較強的內(nèi)在擬交感活性，主要激動骨骼肌的2受體，血管抗張，有利于高血壓病的治療。8/12/202431艾司洛爾(esmolol)特點：1.

受體阻斷作用較短，t?8min，但作用快，主要用于室上性心動過速。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。8/12/202432阿替洛爾(atenolol,氨酰心安)

美托洛爾(metoprolol,美多心安）特點：1