制藥新技術(shù)與新工藝的應(yīng)用

制藥新技術(shù)與新工藝的應(yīng)用

摘要：綜述現(xiàn)代制藥新技術(shù)與新工藝的方法及應(yīng)用，包括大孔樹脂吸

附分離技術(shù)、超臨界C02萃取技術(shù)、生物工程技術(shù)、膜分離技術(shù)、B-環(huán)

糊精包合技術(shù)、固體分散技術(shù)、冷凍升華干燥技術(shù)、高速逆流色譜提取技

術(shù)、微波萃取技術(shù)及計(jì)算機(jī)應(yīng)用技術(shù)等。關(guān)鍵詞制藥；新技術(shù)；新工藝。

1大孔樹脂吸附分離技術(shù)

大孔樹脂吸附分離技術(shù)是采用特殊的吸附劑，從中藥復(fù)方煎液中有選

擇地吸附其中的有效成分、去除無(wú)效成分的一種提取精制新工藝。該工藝

可使藥效成分高度富集，雜質(zhì)減少，還

口可減少產(chǎn)品的吸潮性，有效去除重金屬，解決中藥重金屬超標(biāo)的

難題1。

2超臨界C02萃取技術(shù)

超臨界C02萃取技術(shù)是近30年來(lái)發(fā)展起來(lái)的新一代化工分離技術(shù)。

純CO2臨界壓力為

7.3MPa,臨界溫度為31.3℃,高于此點(diǎn)即為超臨界。超臨界CO2是一

種可壓縮的高密度流

口體，是一個(gè)氣、液不分的狀態(tài)，沒有界面2。利用此狀態(tài)下體系

溫度和壓力的微小變化可

導(dǎo)致溶解度發(fā)生幾個(gè)數(shù)量級(jí)突變的特性，來(lái)實(shí)現(xiàn)溶質(zhì)的分離，同時(shí)完

成提取和蒸儲(chǔ)二步操作，

口具有分離效率高、操作周期短、節(jié)能、選擇性易于調(diào)節(jié)等特點(diǎn)3。

該技術(shù)已廣泛應(yīng)用于提

口取小麥胚芽油、銀杏提取物等2。

3生物工程技術(shù)

生物工程技術(shù)包括酶技術(shù)、組織培養(yǎng)、細(xì)胞融合、基因重組等，在中

成藥、保健食品生產(chǎn)中已廣泛應(yīng)用。如加酶提取技術(shù)，就是利用酶促反應(yīng)

的高度專一性和較溫和的反應(yīng)條件。該技術(shù)對(duì)有效成分無(wú)破壞作用，且有

助于去除雜質(zhì)，促使有效成分從細(xì)胞中滲出，能明顯提高提取率，確保提

取液的質(zhì)量。如提取麻黃素時(shí)加纖維酶，提取茶葉時(shí)用細(xì)胞分離酶和纖維

素酶，可明顯提高提取率。另如，用果膠酶可去除果膠；用木瓜蛋白酶可

去除不必要的蛋白質(zhì)［4］。

4膜分離技術(shù)

膜分離技術(shù)是用天然或人工合成的高分子薄膜（包括超濾膜、微孔濾

膜、半透膜、反滲透膜等），以外界能量或化學(xué)位差為推動(dòng)力，對(duì)雙組分

或多組分的溶質(zhì)和溶劑進(jìn)行分離和富集的方法。該技術(shù)具有富集產(chǎn)物或?yàn)V

除雜質(zhì)效率高、無(wú)需加熱濃縮、不破壞有效成分、能耗小、低溫處理、操

作方便、不產(chǎn)生二次污染等優(yōu)點(diǎn)，尤適合提取對(duì)熱敏感的物質(zhì)。如超濾法

制備補(bǔ)骨脂注射液比原水提醇沉、活性碳處理工藝縮短了周期，提高了有

效成分含量8簡(jiǎn)化了

口工藝。微孔濾膜可用于除去無(wú)菌水、大輸液及針劑中的微粒和熱

原等2。

5B-環(huán)糊精包合技術(shù)

B-環(huán)糊精是一環(huán)狀低聚糖化合物，外端親水，內(nèi)部疏水，既有水溶性

又有脂溶性。藥物經(jīng)其包合后，可增加溶解度和溶出度，可防止藥物的風(fēng)

化或揮發(fā)，防止氧化、光解、熱解等，提高藥物的穩(wěn)定性。該技術(shù)適用于

揮發(fā)性及不穩(wěn)定性藥物的包合，如延參健胃膠囊中干姜揮

口發(fā)油的包合，冰片經(jīng)包合后，解決了不穩(wěn)定的問(wèn)題5。

6固體分散技術(shù)

固體分散技術(shù)是將固體或難溶性固體或液體藥物分散于載體中的技

術(shù)。固體分散后為微晶、微乳和分子狀態(tài)，具有速效、高效特點(diǎn)。如將蘇

合香、冰片以該技術(shù)制成蘇冰滴丸，治

口療冠心病可起到速效作用8。

7對(duì)照品的保存和使用

應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

（1）對(duì)照品應(yīng)按說(shuō)明書規(guī)定的條件妥善保存，一般置干燥陰涼處保

存,某些對(duì)照品如維生素E等需避光低溫保存。要注意對(duì)照品的使用期限，

過(guò)期、變質(zhì)的對(duì)照品不宜再使用。

1

（2）使用對(duì)照品時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按說(shuō)明書執(zhí)行。一般情況下，供鑒別、

檢查用的對(duì)照品不能用于含量測(cè)定。紅外鑒別用的對(duì)照品使用時(shí)應(yīng)注意與

樣品在晶型上的差異，必要時(shí)可采用相同的方法對(duì)樣品和對(duì)照品重結(jié)晶。

例如氨葦西林鈉具有多種不同的晶型，可用丙酮對(duì)樣品和對(duì)

[2]照品重結(jié)晶后測(cè)定，以確保二者晶型和紅外光譜圖的一致。

（3）除另有規(guī)定外，對(duì)照品使用時(shí)應(yīng)采用適宜的方法測(cè)定其水分的

含量，按干燥品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用，否則會(huì)造成含量測(cè)定結(jié)果

偏高。對(duì)熱穩(wěn)定的對(duì)照品可直接干燥后使

口用；對(duì)熱不穩(wěn)定的對(duì)照品可同時(shí)另取一份作干燥失重，扣除水分

后使用3。此外，對(duì)照品

若含有結(jié)晶水或鹽基，使用時(shí)應(yīng)注意其換算。

（4）由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供的對(duì)照品或國(guó)際對(duì)照品為法定

對(duì)照品，以法定對(duì)照品作對(duì)照標(biāo)化的原料可稱為二級(jí)對(duì)照品或工作對(duì)照品。

藥品生產(chǎn)單位為節(jié)約成本，可使用工作對(duì)照品進(jìn)行日常檢驗(yàn)，但藥品檢驗(yàn)

所必須使用法定的對(duì)照品，出具的檢驗(yàn)報(bào)告書才具有法律效力。

8超微粉體技術(shù)

利用機(jī)械動(dòng)力或流體動(dòng)力將物料顆粒粉碎成粒徑小于10um的超微粉

體技術(shù)近年發(fā)展迅速，應(yīng)用廣泛超微粉體具有一般顆粒所不具備的特性，

如良好的溶解性、分散性、吸附性、化學(xué)反應(yīng)活性等。用傳統(tǒng)粉碎工藝得

到的原生藥粉末中心粒徑為150~200目（75um以下），而用該技術(shù)得到

原生藥超微粉體中心粒徑為5~10um以下，在該細(xì)度條件下，一般藥材的

破

口壁率大于95%,大大提高了藥物的生物利用度和療效6-7。如研

究發(fā)現(xiàn)，中華鱉甲經(jīng)超微粉

碎后，能提高小鼠溶血素抗體積數(shù)水平及小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能，從

而確定其具有免疫調(diào)節(jié)

□□口作用8,同時(shí)鱉甲超微粉還能增加大鼠的骨密度9,目前

超微粉體二妙丸已在研究之中10。9冷凍升華干燥技術(shù)

這種技術(shù)是將被干燥的液體物料冷凍成固體，在低溫減壓條件下，利

用冰的升華性能，使物料低溫脫水而達(dá)到干燥目的。其有利于保存藥物成

分的活性，對(duì)某些極不耐熱物品的干燥很適合，如血漿、血清、抗生素等

生物制品及天花粉針、淀粉止血海綿等，都是利用該技術(shù)

口干燥的。蜂皇漿加工時(shí)，用該技術(shù)使雙岐桿菌活性得以保持11。

11噴霧干燥技術(shù)

這種技術(shù)是利用霧化器將液態(tài)藥物噴射成霧狀，落于一定流速的熱氣

流中，使之迅速干燥，

口獲得粉狀或顆粒狀藥粉。噴霧干燥技術(shù)尤適于熱敏藥物11,多用

于多糖、高蛋白、高含糖

量、軟化點(diǎn)低、吸濕性強(qiáng)的中藥浸膏的干燥，可保證干燥后的中藥有

效成分不焦化、

口不變質(zhì)、無(wú)污染12。

12惰性載體流化干燥技術(shù)

此技術(shù)利用惰性載體使藥物不斷流動(dòng)，將噴霧、干燥、攪拌與流化結(jié)

合，省去了粉碎、篩粉、整形工序，適用于粘度高、易發(fā)泡的中藥浸膏的

干燥，不僅避免了污染，縮短工時(shí)，節(jié)

口能，還顯著提高了產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量和外觀12。

12微波干燥技術(shù)

指物質(zhì)在微波的作用下，分子發(fā)生極化，不斷地迅速轉(zhuǎn)動(dòng)而發(fā)生劇烈

碰撞和摩擦，將其所吸收的能量轉(zhuǎn)化成熱能，使物體本身被加熱和干燥。

含水物料用微波加熱干燥最為有利。中

口藥飲片、水丸、蜜丸、袋泡茶等用微波干燥，不僅干燥速度快,

且可提高產(chǎn)品質(zhì)量11。

13超聲提取技術(shù)

該技術(shù)利用超聲波的空化作用，加速植物有效成分的溶出。超聲波的

機(jī)械振動(dòng)、乳化、擴(kuò)散、擊碎、化學(xué)效應(yīng)等也能加速提取成分的擴(kuò)散釋放

及與溶劑的充分混合，從而利于提取的完成

[13]。與常規(guī)提取法比較，此技術(shù)具有提取時(shí)間短、提出率高、提

取只須低溫、可保護(hù)有效

口成分不被破壞等優(yōu)點(diǎn)14o

1

14高速逆流色譜提取技術(shù)

這是一種不用任何固態(tài)載體或支撐體的液液分配色譜技術(shù)。該技術(shù)分

離效率高，產(chǎn)品純度高，不存在載體對(duì)樣品的吸附和污染，具有制備量大、

溶劑消耗少等特點(diǎn)，適用于藥物成分

口的提取分離及中藥粗提物的組分分離或精制15。

15微波萃取技術(shù)

微波是一種非電離的電磁輻射。被輻射物質(zhì)的極性分子在微波電磁場(chǎng)

中快速轉(zhuǎn)向及定向排列，從而產(chǎn)生撕裂和相互摩擦而發(fā)熱。當(dāng)樣品與溶劑

被微波輻射時(shí)，溶劑短時(shí)間內(nèi)即被加熱至沸點(diǎn)，促使成分很快被提取，大

大提高了提取效率。該技術(shù)具有選擇性高，操作時(shí)間短、

口溶劑消耗少、有效成分得率高、無(wú)噪音等優(yōu)點(diǎn)，適用于提取熱不

穩(wěn)定物質(zhì)16o

16計(jì)算機(jī)應(yīng)用技術(shù)

計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)被譽(yù)為當(dāng)代最杰出的工程技術(shù)成就之一。微機(jī)自控系

統(tǒng)已普遍用于制藥工業(yè)及制藥機(jī)械的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)，如高節(jié)能超臨界萃取微

機(jī)程控提取裝置，口服液、大輸液、針劑、軟膠囊等的生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)線，微機(jī)

自控膠囊填充機(jī)等。隨著GMP的更高層次的要求，使用電腦和機(jī)器人控

制的無(wú)人工廠已在日本、美國(guó)等一些發(fā)達(dá)國(guó)家中出現(xiàn)，藥物生產(chǎn)在密閉的

空間進(jìn)行，不與人直接接觸，僅需少數(shù)技術(shù)人員管理電腦和機(jī)器人，從而

大大減少了污染，提

口高產(chǎn)品質(zhì)量2o

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